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肾纤康通过调节Smad3介导的铁死亡缓解CKD小鼠肾纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1097-1104页

作者：倪玉芳张璐娜张琼王丽李健春西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院肾病科四川泸州646000

目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 mg·kg^(... 详细信息

目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组,每组8只。除假手术组外,其余各组均通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型。造模后,分别给予相应剂量的肾纤康,假手术组和模型组则灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。实验结束后,收集小鼠肾脏组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson染色,观察肾脏组织损伤和纤维化程度;利用免疫组化和Western blot技术检测肾脏中纤维化、氧化应激及铁死亡相关蛋白水平的变化;蛋白质免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)评估肾纤康对转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)与Smad3相互作用的影响。结果:在未经治疗的UUO模型组中,小鼠肾脏出现了如肾小管明显扩张和胶原沉积等典型的病理变化,肾纤康干预组病理改变程度和纤维化明显减轻(P研究和临床应用提供了重要的科学依据。

关键词：肾纤康慢性肾脏病铁死亡 Smad3蛋白转录激活因子3

温阳解郁汤对脑卒中后抑郁患者血清炎症因子和单胺类递质水平及肠道菌群的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：黄俊东吴升伟卢秋伶章慧李一兰广州医科大学附属脑科医院中西医结合科广州医科大学附属脑科医院中西医结合科脑血管病科广州医科大学附属脑科医院中西医结合科针灸科

目的：探讨温阳解郁汤对脑卒中后抑郁（Post stroke depression，PSD）患者血清炎症因子和单胺类递质水平及肠道菌群的影响。方法：选择我院于2020年1月-2023年3月收治的PSD患者90例，采用随机数字表法将其分为对照组（n=45）与观察组（... 详细信息

目的：探讨温阳解郁汤对脑卒中后抑郁（Post stroke depression，PSD）患者血清炎症因子和单胺类递质水平及肠道菌群的影响。方法：选择我院于2020年1月-2023年3月收治的PSD患者90例，采用随机数字表法将其分为对照组（n=45）与观察组（n=45）。对照组口服盐酸帕罗西汀片，观察组在对照组基础上服用温阳解郁汤。2组治疗周期8周。比较2组治疗疗效；治疗前后日常生活能力、抑郁情绪和神经功能，炎症因子，单胺类神经递质和肠道菌群变化。结果：观察组PSD患者总有效率高于对照组（P＜0.05）。2组治疗后PSD患者日常生活活动能力（Daily Activity Level，ADL）评分高于治疗前，而汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评分和美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后PSD患者ADL评分高于对照组，而HAMD评分和NIHSS评分低于对照组（P＜0.05）。2组治疗后PSD患者血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor- α，TNF-α）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）和白介素-6（Interleukin-6 ，IL-6）水平低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后PSD患者血清TNF-α、hs-CRP和IL-6水平低于对照组（P＜0.05）。2组治疗后PSD患者血清NE、5-HT和DA水平高于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后PSD患者血清去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和多巴胺（Dopamine，DA）水平高于对照组（P＜0.05）。2组治疗后PSD患者乳酸杆菌和双歧杆菌高于治疗前，而肠球菌和大肠埃希菌低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后PSD患者乳酸杆菌和双歧杆菌高于对照组，而肠球菌和大肠埃希菌低于对照组（P＜0.05）。结论：温阳解郁汤对PSD患者疗效良好，可显著减轻患者炎症反应，调节单胺类递质水平，及改善肠道菌群变化。

关键词：温阳解郁汤脑卒中抑郁炎症因子单胺类神经递质肠道菌群

基于“态靶因果”探析慢性胰腺炎“炎癌转化”的病机演变与论治策略

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北京中医药大学学报 2024年第10期 1360-1366页

作者：戴云飞尚东项红关溪赵亮白长川大连医科大学附属第一医院大连医科大学中西医结合研究院/学院辽宁省胆胰疾病中西医结合治疗中心

“态靶因果”是在中医整体观基础上结合西医学研究进展提出的一种宏观与微观辨证相结合的临床辨治新思维。慢性胰腺炎“炎癌转化”是胰腺与多种病理因素、多个对象相互影响的复杂病理过程，涉及多种稳态的失衡。将慢性胰腺炎“炎癌转化... 详细信息

“态靶因果”是在中医整体观基础上结合西医学研究进展提出的一种宏观与微观辨证相结合的临床辨治新思维。慢性胰腺炎“炎癌转化”是胰腺与多种病理因素、多个对象相互影响的复杂病理过程，涉及多种稳态的失衡。将慢性胰腺炎“炎癌转化”这一微观过程作为“靶”,将在慢性炎症状态下可能诱导其发生的各类因素作为“态”。将慢性胰腺炎“炎癌转化”概括为阴阳失衡，气运失调，湿热瘀痰浊内生而滞，胶结不解，因滞而虚，虚实夹杂，癌毒内生的过程。提出从“态”这一更为宏观的角度阐述慢性胰腺炎“炎癌转化”的病机演变与干预策略，即通过减少“态”的失衡对“靶”的影响，建立起胰腺-免疫-微生物共平衡状态的思维，以期为中医药及西医学对于慢性胰腺炎“炎癌转化”机制与药物研发的探索拓宽思路。

关键词：态靶因果慢性胰腺炎炎癌转化胰腺癌治未病

清热利胆颗粒辅助治疗胆囊穿刺引流术后腹腔镜胆囊切除术疗效观察

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：马婧嫄万星刘航宇张标张庆凯张桂信尚东李爽大连医科大学附属第一医院普外三科大连医科大学中西医结合研究院

目的观察清热利胆颗粒辅助治疗胆腑郁热证急性胆囊炎（AC）患者在超声引导下胆囊穿刺引流术（PTGD）术后行腹腔镜胆囊切除术（LC）的临床疗效。方法筛选2018年1月—2023年4月在大连医科大学附属第一医院就诊AC患者3 061例，符合纳入标... 详细信息

目的观察清热利胆颗粒辅助治疗胆腑郁热证急性胆囊炎（AC）患者在超声引导下胆囊穿刺引流术（PTGD）术后行腹腔镜胆囊切除术（LC）的临床疗效。方法筛选2018年1月—2023年4月在大连医科大学附属第一医院就诊AC患者3 061例，符合纳入标准159例。根据PTGD术后是否应用清热利胆颗粒分为观察组（50例）及对照组（109例）。对照组给予常规西医治疗，观察组在常规西医治疗基础上加用清热利胆颗粒治疗。观察LC手术时间、术中出血量、LC中转开腹例数、胆囊坏死或脓肿例数、困难LC（手术时间90 min或胆囊三角解剖困难）例数，LC术后并发症、引流管摆放、引流管摆放时间、住院天数、术后住院天数、住院费用。结果与对照组比较，观察组LC手术时间、术中出血量及困难LC比例更少（P0.05）。结论对于PTGD术后患者，加用清热利胆颗粒治疗可有效提高LC安全性，缩短手术时间，减少术中出血，降低引流管摆放率，并且有助于术后恢复，减少术后住院时间及住院费用。

关键词：清热利胆颗粒急性胆囊炎超声引导下胆囊穿刺引流术腹腔镜下胆囊切除术胆腑郁热证中西医结合

三甲胺N-氧化物及其前体与胰腺疾病易感性的效应分析

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中华危重病急救医学 2024年第9期36卷 950-956页

作者：刘洁罗新宇裴博亮葛鹏马殊荣罗亚岚陈海龙大连医科大学附属第一医院腹部急症外科辽宁大连116011 大连医科大学中西医结合研究院(学院) 辽宁大连116044 大连医科大学附属第一医院中西医结合临床重点学科实验室辽宁大连116011 大连医科大学附属第一医院消化内镜中心辽宁大连116011

目的基于孟德尔随机化(MR)方法探究三甲胺N-氧化物(TMAO)及其前体(甜菜碱、肉碱和胆碱)与胰腺疾病之间的因果关系。方法收集TMAO、甜菜碱、肉碱、胆碱、急性胰腺炎(AP)、慢性胰腺炎(CP)、胰腺癌(PC)和循环免疫细胞(白细胞、淋巴细胞、... 详细信息

目的基于孟德尔随机化(MR)方法探究三甲胺N-氧化物(TMAO)及其前体(甜菜碱、肉碱和胆碱)与胰腺疾病之间的因果关系。方法收集TMAO、甜菜碱、肉碱、胆碱、急性胰腺炎(AP)、慢性胰腺炎(CP)、胰腺癌(PC)和循环免疫细胞(白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞)特征的全基因组关联研究数据。根据加强流行病学观察研究报告(STROBE)-MR指南,严格筛选可用的遗传变异〔单核苷酸多态性(SNP)〕,使用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归法和加权中位数法评估暴露(TMAO及其前体)与结局(胰腺疾病及循环免疫细胞特征)之间的因果关系。用基于MR-Egger回归法、MR-PRESSO、Cochrane''sQ检验和留一法的敏感性分析评估结果的可靠性。结果共纳入36个与TMAO及其前体相关的SNP,其中5个与TMAO相关,13个与甜菜碱相关,12个与肉碱相关,6个与胆碱相关。①MR分析显示,TMAO可能增加AP发病风险〔优势比(OR)=1.100,95%可信区间(95%CI)为1.008~1.200,P=0.032〕,胆碱可能降低酒精性急性胰腺炎(AAP)发病风险(OR=0.743,95%CI为0.585~0.944,P=0.015)。MR-Egger回归法和加权中位数分析得到因果效应与IVW结果一致。没有证据支持TMAO及其前体与CP和PC风险之间的因果关系。敏感性分析显示,MR分析的SNP不存在异质性,存在多效性的可能性较低。留一法分析确定剔除任一SNP后,其余SNP对结果的影响效应区间与整体效应区间相似,提示MR结果的鲁棒性。②血浆TMAO水平与循环单核细胞计数升高存在正向因果关系(OR=1.017,95%CI为1.000*~1.034,P=0.048,*代表数据由1.0001保留3位小数所得)。MR-Egger回归法和加权中位数分析得到因果效应与IVW结果一致。敏感性分析显示,MR分析的SNP不存在异质性和多效性。留一法分析确定剔除任一SNP后,其余SNP对结果的影响效应区间与整体效应区间相似,提示MR结果的鲁棒性。结论TMAO、胆碱可能改变AP发病风险,TMAO可能有助于AP时循环单核细胞计数的升高。

关键词：孟德尔随机化三甲胺N-氧化物急性胰腺炎慢性胰腺炎胰腺癌

基于CiteSpace的近十年“清胰汤”治疗急性胰腺炎研究现状与热点的知识图谱分析

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中华中医药学刊 2024年

作者：李惊鸿田梦李亚男冷爱晶大连医科大学药学院大连医科大学附属第一医院中西医结合临床重点学科实验室大连医科大学中西医结合学院大连医科大学附属第一医院中药科

目的：基于CiteSpace对“清胰汤”治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis ，AP)领域近十年的发展现状进行文献计量及可视化分析，分析与总结研究热点与发展趋势，为该领域学者提供参考资料。方法：以“清胰汤” 、“急性胰腺炎”为主题词... 详细信息

目的：基于CiteSpace对“清胰汤”治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis ，AP)领域近十年的发展现状进行文献计量及可视化分析，分析与总结研究热点与发展趋势，为该领域学者提供参考资料。方法：以“清胰汤” 、“急性胰腺炎”为主题词，检索2010年1月1日至2023年4月19日中国知网（CNKI）数据库中相关文献，通过CiteSpace知识图谱分析该领域作者、研究机构及关键词，并对其出现频次进行统计。结果：共纳入中文文献635篇。经CiteSpace的作者共现图谱分析发现，该领域研究人员及团队较分散，不同团队之间的合作强度偏弱。机构共现图谱分析，研究机构以天津医科大学、大连医科大学、湖南中医药大学等为主。关键词共现知识图谱分析显示，该领域当前热点关键词为急性胰腺炎、清胰汤、中西医结合、临床疗效、生长抑素、清胰通腑汤、中药灌肠、炎症因子、清胰承气汤、临床观察、奥曲肽等。结论：综上，近十年我国学者在“清胰汤”治疗急性胰腺炎领域开展了积极的探索与研究，整体发展态势良好，研究的广度和深度在不断延伸。建议相关研究可以进一步促进多机构合作交流。

关键词：清胰汤急性胰腺炎 CiteSpace 知识图谱可视化分析

慢性硬膜下血肿患者226例症状特点和中医证候要素分析

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3123-3126页

作者：康琦仝延萍吴明慧杨涛朱甜甜樊永平首都医科大学附属北京天坛医院中医科北京100070 北京市中西医结合脑病研究所北京100070

目的:探讨慢性硬膜下血肿(CSDH)患者的临床特点及中医证候要素分布。方法:选取首都医科大学附属北京天坛医院中医科门诊2016年6月—2022年10月诊治的CSDH患者,采集、分析一般情况、既往史、刻诊症状及中医证型分布。结果:共纳入226例CSD... 详细信息

目的:探讨慢性硬膜下血肿(CSDH)患者的临床特点及中医证候要素分布。方法:选取首都医科大学附属北京天坛医院中医科门诊2016年6月—2022年10月诊治的CSDH患者,采集、分析一般情况、既往史、刻诊症状及中医证型分布。结果:共纳入226例CSDH患者,男女比例约为3∶1,平均年龄为(66.6±14.4)岁,71.2%(161/226)的患者发病前有明确近期手术史或外伤史,其中头部外伤史121例(53.5%),31.0%(70/226)的患者有抗凝或抗血小板聚集药物服用史,24.3%(55/226)的患者为手术治疗后血肿复发,其中6例患者(2.7%)已多次手术。年龄≥60岁,既往有高血压病史、高血糖史、高脂血症史、心脏病史、脑疾病史患者更易发作CSDH,且更易伴发活动障碍及言语不利症状(P<0.05,P<0.01)。临床症状主要表现为头痛、头晕、活动障碍、言语不利等。结论:CSDH以老年人多见,术后易复发,临床症状多样,中医证候以血瘀为核心,兼有气虚、痰湿、肾虚等证。

关键词：慢性硬膜下血肿临床特点中医证型证候要素血瘀水停

人工智能在辅助中医消化系统疾病诊治中应用的研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：王晓宁杨琦姚娓大连医科大学附属第二医院中医科大连医科大学中西医结合学院/研究院

消化系统疾病（digestive system disease， DSD）为全身最大疾病群，其发病率高，为患者的家庭、社会及国家造成了重大负担。DSD中仍然存在诸多诊治不清的问题，传统的数据分析在预测DSD风险方面存在一定的局限性，中医结合人工智能（a... 详细信息

消化系统疾病（digestive system disease， DSD）为全身最大疾病群，其发病率高，为患者的家庭、社会及国家造成了重大负担。DSD中仍然存在诸多诊治不清的问题，传统的数据分析在预测DSD风险方面存在一定的局限性，中医结合人工智能（artificial intelligence，AI）技术在治疗DSD方面有着广阔的应用前景。AI可以基于大量的医疗数据和临床经验，辅助中医医生进行DSD诊断、分析病情发展趋势，并根据患者个体差异提供个性化的治疗方案。本文就AI在中医DSD诊治中的应用和展望作一概要。

关键词：人工智能中医消化系统疾病机器学习

利用CRISPR/Cas9技术构建Pmepa1基因敲除的TCMK1小鼠肾小管上皮细胞系

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生物技术通报 2024年第2期40卷 73-79页

作者：张宏民龙雯劳筱清陈雯妍商雪梅王洪连王丽粟宏伟沈宏萍沈宏春西南医科大学中西医结合学院泸州646000 西南医科大学附属中医医院泸州646000

【目的】利用CRISPR/Cas9技术构建Pmepa1基因敲除的TCMK1小鼠肾小管上皮细胞系,并探讨Pmepa1敲除对TGF-β刺激下TCMK1细胞纤维化的影响,为研究Pmepa1在纤维化模型中的作用提供细胞模型。【方法】根据CRISPR/Cas9设计原则设计靶向小鼠Pme... 详细信息

【目的】利用CRISPR/Cas9技术构建Pmepa1基因敲除的TCMK1小鼠肾小管上皮细胞系,并探讨Pmepa1敲除对TGF-β刺激下TCMK1细胞纤维化的影响,为研究Pmepa1在纤维化模型中的作用提供细胞模型。【方法】根据CRISPR/Cas9设计原则设计靶向小鼠Pmepa1基因组序列的sgRNA序列,构建pX333载体并转染进入TCMK1细胞,采用流式分选m Cherry阳性细胞、单克隆细胞扩增和测序鉴定Pmepa1敲除细胞,Western blot验证Pmepa1基因敲除情况。采用RT-PCR和Western blot分析Pmepa1敲除对TGF-β1诱导的R-Smad的活化和纤维化的影响。【结果】将sgRNA设计在Pmepa1第2个外显子,pX333-Pmepa1质粒转染TCMK1细胞48 h后,观察到mCherry荧光蛋白的表达,流式细胞分析转染效率约为17%,pX333-Pmepa1质粒转染阳性细胞经流式分选和单克隆扩增培养,得到19个细胞克隆,对Pmepa1基因位点上sgRNA靶点序列PCR扩增测序分析发现2个双等位基因移码突变细胞,Western blot验证Pmepa1蛋白表达缺失,表明Pmepa1基因敲除TCMK1细胞株构建成功,与未敲除细胞相比,Pmepa1敲除细胞在TGF-β1刺激下,p-Smad2和p-Smad3的表达显著升高,并且促进纤维化基因Fibronectin和Collagen I的表达。【结论】利用CRISPR/Cas9技术成功构建Pmepa1基因敲除TCMK1小鼠肾小管上皮细胞系,为Pmepa1蛋白的功能研究建立了细胞模型以及Pmepa1在纤维化中的重要作用。

关键词： CRISPR/Cas9技术 Pmepa1 TCMK1细胞系纤维化