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小柱离心联合HPLC测定适配体修饰的斑蝥素脂质体靶向纳米体系的包封率及药剂学性质研究

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 433-438页

作者：韦爱秋梅潇旭蒋倩婷叶美欣刘慧张晓青湖南中医药大学药学院长沙410208

目的建立小柱离心联合高效液相色谱法(HPLC)测定适配体修饰的斑蝥素(CTD)脂质体靶向纳米载药体系(Apt-CTD-NLP)的包封率,并进行药剂学性质研究。方法采用薄膜分散法制备CTD-NLP,其表面通过化学自组装技术用适配体进行修饰,构建Apt-CTD-... 详细信息

目的建立小柱离心联合高效液相色谱法(HPLC)测定适配体修饰的斑蝥素(CTD)脂质体靶向纳米载药体系(Apt-CTD-NLP)的包封率,并进行药剂学性质研究。方法采用薄膜分散法制备CTD-NLP,其表面通过化学自组装技术用适配体进行修饰,构建Apt-CTD-NLP并进行理化性质表征。以空白脂质体柱回收率与游离CTD洗脱率为指标,单因素考察优化小柱分离条件,用HPLC定量测定Apt-CTD-NLP的包封率。结果Apt-CTD-NLP呈规则圆球形,平均粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位分别为(101.0±1.058)nm、(0.208±0.012)、(-1.9±0.397)mV,且具有缓释作用。葡聚糖凝胶小柱分离游离CTD的最佳条件:400μL上样量,静置吸附25 min,1000 r·min^(-1)离心5 min,去离子水洗脱3次(500μL,1000 r·min^(-1)离心5 min)。3批Apt-CTD-NLP平均包封率为(94.56±0.80)%。结论对于亲脂性小分子药物脂质体,小柱离心联合HPLC可快速有效地分离脂质体与游离药物,测定Apt-CTD-NLP的包封率。

关键词：斑蝥素脂质体适配体小柱离心法包封率

药食同源植物杜仲化学成分、药理作用及产品开发的研究概况

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 190-202页

作者：向智李焕杰谌鑫阳林昊锴彭彩云王炜余黄合湖南中医药大学药学院长沙410208

杜仲(Eucommia ulmoides),又称胶木,为杜仲科杜仲属植物,在我国已有超过两千年的药用历史。杜仲通常使用其干燥的树皮和叶子入药。由于其在临床应用中的较高安全性,杜仲叶已在2019年通过食用安全性评价正式列为药食同源物质,成为食品和... 详细信息

杜仲(Eucommia ulmoides),又称胶木,为杜仲科杜仲属植物,在我国已有超过两千年的药用历史。杜仲通常使用其干燥的树皮和叶子入药。由于其在临床应用中的较高安全性,杜仲叶已在2019年通过食用安全性评价正式列为药食同源物质,成为食品和保健品开发的有力资源。根据中医理论,杜仲具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效。现代研究表明,杜仲的不同部位,如皮、叶、花和种子等,含有类似的化学成分,主要包括苯丙素类、萜类、黄酮类、酚酸类、甾体和多糖类等物质。杜仲因其丰富的成分,具有降血压、降血脂、降血糖、预防骨质疏松、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、肝保护等多种药理作用,因此具有开发多样化药食同源产品的潜力。该文对杜仲不同部位的化学成分、药理作用及代表性的药食同源产品进行了系统整理,旨在为杜仲及其活性成分的临床应用及药食同源产品的开发利用提供理论参考。这将有助于深入了解杜仲的药用特性,并为进一步探索其在健康领域的应用提供指导。作为一种传统药食同源植物,杜仲将在未来的研究中引起更多关注,并有望为人们的健康作出更多贡献。

关键词：杜仲药食同源化学成分药理作用产品开发研究概况

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南五味子属植物的化学成分、药理作用及临床应用研究进展

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 26-38页

作者：苏维王欣悦付港陈武贤申湘茹李斌王炜湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学期刊杂志社湖南长沙410208

五味子科南五味子属Kadsura植物有29种,主产于亚洲东部和东南部。在我国分布的南五味子属植物有10种,也是主要的药用植物资源类群之一,具有活血止痛、祛风除湿功效,其所含化学成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。现代药理和临床研究证... 详细信息

五味子科南五味子属Kadsura植物有29种,主产于亚洲东部和东南部。在我国分布的南五味子属植物有10种,也是主要的药用植物资源类群之一,具有活血止痛、祛风除湿功效,其所含化学成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。现代药理和临床研究证明,该属植物的提取物及化学成分具有抗类风湿关节炎、保肝、抗氧化、抗炎等生物活性,也可用于治疗风湿性疾病、肝病等。该文对我国南五味子属植物2012年至今新报道的化合物,以及近年来该属植物的药理作用和临床应用进行综述,以期为其进一步的研究开发提供理论基础。

关键词：南五味子属五味子科木脂素三萜抗类风湿关节炎保肝抗炎

异鼠李素通过调控P38 MAPK和AKT/MTOR通路改善大鼠类风湿关节炎

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中药药理与临床 2024年

作者：刘笑蓉李硕夫刘湘丹龙雨青周日宝湖南中医药大学药学院湖南中医药大学第一附属医院

目的：探讨异鼠李素对类风湿关节炎（RA）进展的影响及其机制。方法：采用牛II型胶原蛋白（CII）诱导胶原性关节炎（CIA）大鼠模型，采用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）作为 RA的细胞模型。以雷公藤多苷作为... 详细信息

目的：探讨异鼠李素对类风湿关节炎（RA）进展的影响及其机制。方法：采用牛II型胶原蛋白（CII）诱导胶原性关节炎（CIA）大鼠模型，采用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）作为 RA的细胞模型。以雷公藤多苷作为阳性对照药物，加入异鼠李素研究其作用及机制。根据关节红肿程度进行关节炎指数的评定;采用HE染色观察大鼠滑膜组织病理形态;细胞增殖毒性检测法（CCK-8）检测细胞活力;细胞体外迁移实验（Transwell）检测细胞迁移; ELISA法检测细胞上清液中炎症因子白介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）的含量;实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测基质金属蛋白酶2（Mmp2）、Mmp3、Mmp8、Mmp9、P38、蛋白激酶B（Akt）、雷帕霉素靶蛋白（Mtor）、P65的mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹（Western blot）检测P38、AKT、MTOR、P65的磷酸化水平。结果：动物实验显示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠足关节出现明显的肿胀，关节炎指数显著升高（P<0.01），滑膜组织可见炎症细胞大量浸润，且出现滑膜增生，滑膜组织中P38、AKT、MTOR和P65的磷酸化水平显著升高（P<0.01）；与模型对照组比较，雷公藤多苷9 mg/kg组和异鼠李素20 mg/kg组大鼠足关节肿胀程度明显减弱，关节炎评分显著下降（P<0.01），炎症细胞浸润和滑膜增生症状明显改善，P38、AKT、MTOR和P65的磷酸化表达显著下调（P<0.01）。细胞实验显示，与正常对照组比较，模型对照组RA-FLS增殖活性和迁移能力显著增强（P<0.05或P<0.01），IL-1β、IL-6、MCP-1和MIP-1α的含量显著升高（P<0.01），IL-10含量显著降低（P<0.01），Mmp2、Mmp3、Mmp8和Mmp9的mRNA表达显著上调（P<0.01），P38、Akt、Mtor和P65的mRNA表达和P38、AKT、MTOR、P65的磷酸化表达显著上调（P<0.01）；与模型对照组比较，雷公藤多苷0.030 mg/mL组和异鼠李素0.094、0.188、0.375 mmol/L组RA-FLS的增殖活性和迁移能力显著降低（P<0.05或P<0.01），且雷公藤多苷0.030 mg/mL组和异鼠李素0.375 mmol/L组RA-FLS中IL-1β、IL-6、MCP-1和MIP-1α的含量显著降低（P<0.01），IL-10的含量显著升高（P<0.01），Mmp2、Mmp3、Mmp8和Mmp9表达显著下调（P<0.01），P38、Akt、Mtor和P65的mRNA表达和P38、AKT、MTOR、P65的磷酸化表达明显下调（P<0.05或P<0.01）。结论：异鼠李素能抑制RA-FLS增殖、迁移以及炎症因子等的变化，从而缓解CIA大鼠的RA症状，作用涉及P38有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和AKT/MTOR信号通路的调节。

关键词：异鼠李素类风湿关节炎 P38丝裂原活化蛋白激酶蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白增殖和迁移

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肠道丁酸的研究进展

中国感染控制杂志 2024年第9期23卷 1192-1198页

作者：狄嘉欣郭梅芳肖嫩群谭周进湖南中医药大学药学院湖南长沙410208

丁酸是短链脂肪酸的一种,是肠道上皮细胞中的重要营养物质。除了对肠道健康有重要作用外,其在抗肿瘤、治疗神经炎和糖尿病等方面都有应用价值。同时基于养殖业绿色发展的需求,其抗炎作用可以避免抗菌药物的滥用,作为绿色、无污染、无残... 详细信息

丁酸是短链脂肪酸的一种,是肠道上皮细胞中的重要营养物质。除了对肠道健康有重要作用外,其在抗肿瘤、治疗神经炎和糖尿病等方面都有应用价值。同时基于养殖业绿色发展的需求,其抗炎作用可以避免抗菌药物的滥用,作为绿色、无污染、无残留的新型饲料保障畜牧业的持续健康发展。本文主要从肠道丁酸生成,对人和动物肠道菌群平衡、消化能力,以及对炎症的影响等方面进行总结,并且阐述其在人类健康以及动物生产方面的应用。

关键词：肠道丁酸丁酸肠道微生物短链脂肪酸肠道菌群失调

甜味植物调节胰高血糖素样肽-1防治糖尿病的研究进展

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食品与发酵工业 2024年第15期50卷 372-380,397页

作者：王雅靖陈靓邹雅倩陈絮蒙湖南中医药大学药学院湖南长沙410208

由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限... 详细信息

由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限性。近年来,甜味植物被广泛研究应用于防治各类疾病,尤其在糖尿病防治过程中展现出巨大潜力,其中丰富的糖类、皂苷类、黄酮类及生物碱类等化合物是其呈“甜味”的主要物质基础。已有多项研究提示甜味植物及其活性成分可能通过多种途径影响GLP-1,包括直接与L细胞发生作用,激活味觉受体、胰高血糖素原多肽/前激素转化酶1/3、Wnt/β-catenin和磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路,或者间接的通过肠道菌群/短链脂肪酸、肠道菌群/胆汁盐水解酶/法尼醇X受体、二肽基肽酶-4等途径影响GLP-1的合成或维持。该研究将对甜味植物的甜味物质基础及其作用于GLP-1的可能机制进行综述,为进一步阐明甜味植物的“滋味”与“功效”提供新的视角,并为甜味植物资源的开发利用提供新的思路。

关键词：甜味植物活性成分胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 糖尿病

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异型南五味子根的化学成分研究

中国中药杂志 2024年第6期49卷 1549-1557页

作者：曾妮苏维张琼丹姚清颖付港袁汉文余黄合李斌王炜湖南中医药大学药学院湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学期刊杂志社湖南长沙410208

运用硅胶柱色谱、Sephadex LH⁃20、ODS、MCI和半制备高效液相等多种色谱技术对异型南五味子Kadsura heteroclita根二氯甲烷部位的化学成分进行研究。运用NMR、MS、UV、X⁃ray单晶衍射等技术对化合物进行结构鉴定,共分离得到20个化合物,... 详细信息

运用硅胶柱色谱、Sephadex LH⁃20、ODS、MCI和半制备高效液相等多种色谱技术对异型南五味子Kadsura heteroclita根二氯甲烷部位的化学成分进行研究。运用NMR、MS、UV、X⁃ray单晶衍射等技术对化合物进行结构鉴定,共分离得到20个化合物,分别鉴定为血筒内酯G(1)、mallomacrostin C(2)、3,4⁃seco(24Z)⁃cychmrt⁃4(28),24⁃diene⁃3,26⁃dioic acid 3⁃methyl ester(3)、黑五味子酸(4)、五内酯E甲酯(5)、五味子酸(6)、heteroclic acid(7)、汉黄芩素(8)、(2R,3R)⁃4′⁃甲氧基二氢槲皮素(9)、15,16⁃bisnor⁃13⁃oxo⁃8(17),11E⁃labdadien⁃19⁃oic acid(10)、stigmast⁃4⁃ene⁃6β⁃ol⁃3⁃one(11)、补骨脂素(12)、(1R,2R,4R)⁃trihy⁃droxy⁃p⁃menthane(13)、香草醇(14)、2⁃(4⁃hydroxyphenyl)⁃ethanol(15)、松柏醛(16)、(E)⁃7⁃(4⁃hydroxy⁃3⁃methoxyphenyl)⁃7⁃methylbut⁃8⁃en⁃9⁃one(17)、香草乙酮(18)、香草酸(19)、香草醛(20)。其中化合物1为新的三萜,命名为血筒内酯G,化合物2~3、8~20均为首次从异型南五味子中分离得到。

关键词：血筒异型南五味子化学成分三萜

基于量效关系从“中药-成分-靶点”探讨大黄、枳实和厚朴不同配比的疗效作用机制

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中草药 2024年第20期 7021-7032页

作者：游海心杨晓艳罗奕宇曾光贺福元丁长松湖南中医药大学信息科学与工程学院湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学药学院湖南省中医药大数据分析实验室

目的从中药剂量和成分含量因素分析大黄、枳实和厚朴因配比不同而疗效作用机制产生差异的原因。方法通过公共数据平台收集大黄、枳实、厚朴的中药剂量、关键化学成分及其含量,以及各成分作用的靶点。通过网络药理学和蛋白质相互作用(p... 详细信息

目的从中药剂量和成分含量因素分析大黄、枳实和厚朴因配比不同而疗效作用机制产生差异的原因。方法通过公共数据平台收集大黄、枳实、厚朴的中药剂量、关键化学成分及其含量,以及各成分作用的靶点。通过网络药理学和蛋白质相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络分析确定厚朴三物汤治疗胃炎、小承气汤治疗肠梗阻、厚朴大黄汤治疗炎症性肠病的关键靶点。引入中药剂量和成分含量,从“中药-成分-靶点”计算靶点受控力,分析剂量和成分含量对靶点排序的影响,确定受控前后的核心靶点,进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes andgenomes,KEGG)通路富集分析,筛选出排名前5的靶点,并与关键成分进行分子对接。结果共得到18个关键化学成分、246个药物靶点,与胃炎、肠梗阻、炎症性肠病的疾病靶点取交集分别有217、200、219个靶点。靶点受控力结果发现,前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、雌激素受体1 (estrogenreceptor 1,ESR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome prolife rato activate receptor gamma,PPARG)、细胞周期蛋白A2 (cyclin A2,CCNA2)等靶点基因受控前后排序变化明显,可能是潜在的关键基因,并通过癌症中的蛋白聚糖、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子、内分泌抵抗信号通路等途径参与肠道运动、胃黏膜屏障功能、炎症反应等病理改变。分子对接结果表明PTGS2与芦荟大黄素具有最低结合能(-5.68 kcal/mol),结合稳定。结论考虑中药剂量和成分含量因素后,从“中药-成分-靶点”分析大黄、枳实和厚朴因配比不同对靶点影响的差异,为探究中药复方的量效关系提供了新的途径。

关键词：量效关系靶点受控力作用机制大黄枳实厚朴

知识图谱视角下的冰片研究热点与前沿动态可视化分析

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中草药 2024年第16期55卷 5583-5595页

作者：黄思琪杨皓宇孔雨朦张喜利刘文龙湖南中医药大学药学院湖南长沙410218 湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410218

目的探究冰片产业的研究热点与前沿动态,为冰片后续研究创新及产业高质量发展提供可视化依据。方法收集整理中国知网(CNKI)与Web of Science(WOS)核心数据库中冰片的相关文献,利用CiteSpace软件分别对中英文文献的发文量、作者、发文机... 详细信息

目的探究冰片产业的研究热点与前沿动态,为冰片后续研究创新及产业高质量发展提供可视化依据。方法收集整理中国知网(CNKI)与Web of Science(WOS)核心数据库中冰片的相关文献,利用CiteSpace软件分别对中英文文献的发文量、作者、发文机构、关键词进行可视化处理,并结合可视化图谱分析各热点前沿主题在中英文文献中的分布特征与差异。结果检索到中文文献3515篇,英文文献1718篇。发文较活跃的作者为王建、郑晓晖、Salakhutdinov Nariman F,中国科学院、成都中医药大学、广州中医药大学和俄罗斯科学院(Russian Academy of Sciences)是目前的主要研究机构。关键词分析显示,近20年来国内外的研究热点主要集中在冰片对血脑屏障通透性的影响及促透作用,中文文献多以中医药理论与文化为背景,研究冰片的引药上行作用以及含冰片中药制剂的质量控制等,英文文献则更多探究冰片来源植物的分子机制、冰片衍生物的合成,以及冰片和富含冰片精油的成分分析与生物活性。结论目前冰片产业正处在备受关注的快速发展阶段,研究人员在未来应当基于中医药理论与临床实践,结合前沿科技探明冰片透过血脑屏障的调控机制,加强龙脑樟的靶向改良和精油开发,并利用人工智能技术赋能中医药传承创新,深挖中医药大数据,推动冰片新药研发,走多学科、多方向、多途径开发的道路,突破制约发展的瓶颈问题,切实推进冰片全产业链高质量发展。

关键词：冰片研究热点前沿动态知识图谱可视化分析 CiteSpace 促透作用