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不同时相HBV-ACLF患者外周血Treg/Th17细胞变化及与HBV-DNA相关性研究

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中国病原生物学杂志 2024年第10期19卷 1117-1122页

作者：杜珊谭年花彭杰曾孟晖陈斌湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学

目的研究不同时相乙肝相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血Treg/Th17细胞表达差异,以及与HBV-DNA水平的相关性。方法 60例HBV-ACLF患者分为不同时相,即进展期(Adv-ACLF)28例和平台期(Pla-ACLF)32例,同时纳入慢性乙型肝炎(CHB)患... 详细信息

目的研究不同时相乙肝相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血Treg/Th17细胞表达差异,以及与HBV-DNA水平的相关性。方法 60例HBV-ACLF患者分为不同时相,即进展期(Adv-ACLF)28例和平台期(Pla-ACLF)32例,同时纳入慢性乙型肝炎(CHB)患者、健康志愿者(NC)各20例作为对照。流式细胞仪检测各组受试者外周血Treg、Th17细胞频率并计算Treg/Th17比值,流式细胞微球芯片捕获技术(CBA)检测细胞因子转化生长因子(TGF-β)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-17A(IL-17A)、白介素-23(IL-23)水平,实时荧光定量RT-PCR法检测Treg、Th17细胞特异性转录因子FoxP3、ROR-γt mRNA表达;进一步分析不同时相患者Treg、Th17细胞频率及Treg/Th17细胞比值与HBV-DNA水平的相关性。结果与NC组、CHB组比较,HBV-ACLF进展期及平台期患者炎症指标TNF-α、IL-17A、IL-23水平以及ROR-γtmRNA表达明显升高(P<0.01),Th17细胞频率升高、Treg/Th17值下降(P<0.01),Treg/Th17细胞失衡向Th17方向偏移,与平台期比较进展期更严重(P<0.05);进展期HBV-ACLF患者外周血Treg、Th17细胞频率与HBV-DNA水平呈正相关(Treg r=0.516,P=0.005;Th17 r=0.420,P=0.026),但Treg/Th17比值与HBV-DNA水平无相关性。平台期HBV-ACLF患者外周血Treg、Th17细胞频率以及Treg/Th17比值均与HBV-DNA水平无相关性。结论 HBV-ACLF进展期、平台期患者均存在Treg/Th17细胞失衡,进展期患者Treg/Th17失衡较平台期更严重。进展期HBV-ACLF患者Treg、Th17细胞频率与HBV-DNA水平呈正相关。

关键词：肝衰竭 Treg细胞 Th17细胞炎症反应

滋阴明目方调控GRP78/IRE1/ATF6通路改善视网膜色素变性的体外研究

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 773-781页

作者：欧晨宋厚盼谢薇彭俊曾梅艳彭清华湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学

目的探讨滋阴明目方改善视网膜色素变性的作用机制。方法将20只SD大鼠按随机数字表法分为空白血清组和滋阴明目方含药血清组,每组10只。滋阴明目方含药血清组大鼠灌胃滋阴明目方(46.875 g/kg),空白血清组大鼠灌胃蒸馏水。制备滋阴明目... 详细信息

目的探讨滋阴明目方改善视网膜色素变性的作用机制。方法将20只SD大鼠按随机数字表法分为空白血清组和滋阴明目方含药血清组,每组10只。滋阴明目方含药血清组大鼠灌胃滋阴明目方(46.875 g/kg),空白血清组大鼠灌胃蒸馏水。制备滋阴明目方含药血清及空白血清,采用液质联用技术分析滋阴明目方含药血清的化学成分。采用衣霉素干预人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞构建内质网应激损伤模型。CCK-8法筛选滋阴明目方含药血清最优体积分数。将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组,分别进行干预。干预24 h后,采用多时间动态细胞功能分析系统对细胞进行形态观察,CCK-8法检测各组细胞存活率,Annexin V-FITC/PI法检测各组细胞凋亡率,蛋白质印迹法和微滴式数字PCR法检测各组细胞葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、1型内质网转膜蛋白激酶(IRE1)、活化转录因子6(ATF6)的蛋白及mRNA表达。结果液质联用分析得到滋阴明目方含药血清中包含熊果苷、水杨酸、木犀草素、丹酚酸A、刺桐碱、牛磺酸、檞皮素、麦芽酚、黄芩苷、丹参素等主要化学成分。与模型组比较,滋阴明目方含药血清组细胞数量增多,生长较均匀,漂浮的死亡ARPE-19细胞及碎片减少;滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组的细胞存活率均升高,细胞凋亡率均下降(均P<0.05);滋阴明目方含药血清组GRP78、IRE1、ATF6蛋白表达降低,牛磺熊去氧胆酸组IRE1、ATF6蛋白表达降低(均P<0.05);滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组GRP78、IRE1、ATF6 mRNA表达降低(均P<0.05)。结论滋阴明目方可以减少ARPE-19细胞内质网应激损伤模型的细胞凋亡,其分子机制可能与下调GRP78、IRE1、ATF6的表达,抑制细胞内质网应激反应有关。

关键词：滋阴明目方人视网膜色素上皮细胞系-19 内质网应激葡萄糖调节蛋白78/1型内质网转膜蛋白激酶/活化转录因子6通路凋亡

沙眼衣原体pORF5蛋白通过上调DJ-1激活Nrf2/NQO1通路调控细胞氧化应激与凋亡

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微生物学通报 2024年

作者：龚思露周辉湖南中医药大学第二附属医院医学检验中心湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心

【背景】pORF5质粒蛋白是沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis，Ct）重要毒力因子，具有抑制细胞氧化应激和凋亡的作用。【目的】探讨pORF5是否通过上调DJ-1蛋白激活Nrf2/NQO1信号通路调控LPS诱导的细胞氧化应激与凋亡。【方法】用不同... 详细信息

【背景】pORF5质粒蛋白是沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis，Ct）重要毒力因子，具有抑制细胞氧化应激和凋亡的作用。【目的】探讨pORF5是否通过上调DJ-1蛋白激活Nrf2/NQO1信号通路调控LPS诱导的细胞氧化应激与凋亡。【方法】用不同浓度的pORF5质粒蛋白以不同时间刺激HeLa细胞，Western blotting检测DJ-1蛋白表达情况；采用活性氧（reactive oxygen species， ROS）试剂盒、流式细胞术检测pORF5对LPS诱导的细胞氧化应激和凋亡的影响；利用siRNA干扰HeLa细胞DJ-1蛋白表达，荧光显微镜观察细胞内ROS荧光强度，试剂盒检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量变化；用Nrf2特异性抑制剂（ML385）预处理细胞1 h，pORF5单独或与LPS共刺激细胞后，分析凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2蛋白表达水平；利用Western blotting分析干扰DJ-1蛋白表达对Nrf2/NQO1信号通路的影响。【结果】pORF5可上调DJ-1蛋白表达，且最佳刺激浓度和时间分别为10 μg/mL，18 h；pORF5质粒蛋白可显著减弱LPS诱导的ROS荧光强度及细胞凋亡率（P<0.001）；si-DJ-1组中ROS荧光强度增强，MDA含量增多（P<0.001），SOD活性下降（P<0.001）；ML385能抑制pORF5诱导的Nrf2、NQO1蛋白表达（P<0.001），上调促凋亡蛋白Bax表达（P<0.05），下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达（P<0.01）；si-DJ-1组中Nrf2及NQO1的表达明显降低（P<0.001，P<0.01）。【结论】pORF5质粒蛋白可通过上调DJ-1蛋白激活Nrf2/NQO1信号通路抑制LPS诱导的细胞氧化应激与凋亡。

关键词：沙眼衣原体 pORF5质粒蛋白氧化应激凋亡 DJ-1

不同氧浓度下髓核细胞中PI3K/Akt/HIF-1α信号通路表达对延缓椎间盘退变的意义

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中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4491-4497页

作者：周明瀚张慧郑先波徐无忌湖南中医药大学第二附属医院骨伤二科湖南省长沙市410208

背景:椎间盘退变是一种由于细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等多种因素共同作用导致的疾病,目前认为其核心在于髓核细胞退变与凋亡,然而具体病理机制尚不明确。目的:通过探究不同氧浓度下髓核细胞中磷脂酰激醇-3-激酶(phosphatidylinosito... 详细信息

背景:椎间盘退变是一种由于细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等多种因素共同作用导致的疾病,目前认为其核心在于髓核细胞退变与凋亡,然而具体病理机制尚不明确。目的:通过探究不同氧浓度下髓核细胞中磷脂酰激醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)信号通路的表达及髓核细胞凋亡情况,明确不同氧浓度下髓核细胞的生物学特性,探讨椎间盘退变的机制。方法:取人正常及退变髓核细胞,取第2代细胞用于影像学鉴定,取第3代细胞分别采用37℃、空气、100%湿度环境,100μmol/L CoCl_(2)浓度的Leibovitz’s培养基、100μmol/L H_(2)O_(2)浓度的10%胎牛血清培养基构建常氧、低氧及氧化应激环境,将细胞分为正常髓核细胞+低氧环境、正常髓核细胞+常氧环境、正常髓核细胞+氧化应激环境、退变髓核细胞+低氧环境、退变髓核细胞+常氧环境、退变髓核细胞+氧化应激环境6组;采用CCK-8法检测细胞活力及增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR、Western-blot检测PI3K、AKT、HIF-1α的蛋白及mRNA表达情况。结果与结论:①在不同的氧浓度下,正常及退变髓核细胞的增殖率随氧浓度升高而下降,凋亡率随氧浓度升高而上升(P二者交互作用对髓核细胞增殖率与凋亡率影响显著(P二者交互作用对3项指标的蛋白和mRNA表达影响极为显著(P<0.001)。③结果表明,髓核细胞的增殖、凋亡与氧浓度和细胞自身功能状态密切相关,PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在不同细胞功能状态及不同氧浓度环境下具有拮抗调节作用,其机制可能与PI3K/Akt信号通路被激活,并翻译转录HIF-1α,从而维持活性氧自由基代谢平衡有关。该通路对于抑制氧化应激,拮抗髓核细胞凋亡,进而延缓椎间盘退变具有重要意义。

关键词：氧浓度髓核细胞细胞凋亡氧化应激生物学特性信号通路

异鼠李素通过调控P38 MAPK和AKT/MTOR通路改善大鼠类风湿关节炎

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中药药理与临床 2024年

作者：刘笑蓉李硕夫刘湘丹龙雨青周日宝湖南中医药大学药学院湖南中医药大学第一附属医院

目的：探讨异鼠李素对类风湿关节炎（RA）进展的影响及其机制。方法：采用牛II型胶原蛋白（CII）诱导胶原性关节炎（CIA）大鼠模型，采用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）作为 RA的细胞模型。以雷公藤多苷作为... 详细信息

目的：探讨异鼠李素对类风湿关节炎（RA）进展的影响及其机制。方法：采用牛II型胶原蛋白（CII）诱导胶原性关节炎（CIA）大鼠模型，采用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）作为 RA的细胞模型。以雷公藤多苷作为阳性对照药物，加入异鼠李素研究其作用及机制。根据关节红肿程度进行关节炎指数的评定;采用HE染色观察大鼠滑膜组织病理形态;细胞增殖毒性检测法（CCK-8）检测细胞活力;细胞体外迁移实验（Transwell）检测细胞迁移; ELISA法检测细胞上清液中炎症因子白介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）的含量;实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测基质金属蛋白酶2（Mmp2）、Mmp3、Mmp8、Mmp9、P38、蛋白激酶B（Akt）、雷帕霉素靶蛋白（Mtor）、P65的mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹（Western blot）检测P38、AKT、MTOR、P65的磷酸化水平。结果：动物实验显示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠足关节出现明显的肿胀，关节炎指数显著升高（P<0.01），滑膜组织可见炎症细胞大量浸润，且出现滑膜增生，滑膜组织中P38、AKT、MTOR和P65的磷酸化水平显著升高（P<0.01）；与模型对照组比较，雷公藤多苷9 mg/kg组和异鼠李素20 mg/kg组大鼠足关节肿胀程度明显减弱，关节炎评分显著下降（P<0.01），炎症细胞浸润和滑膜增生症状明显改善，P38、AKT、MTOR和P65的磷酸化表达显著下调（P<0.01）。细胞实验显示，与正常对照组比较，模型对照组RA-FLS增殖活性和迁移能力显著增强（P<0.05或P<0.01），IL-1β、IL-6、MCP-1和MIP-1α的含量显著升高（P<0.01），IL-10含量显著降低（P<0.01），Mmp2、Mmp3、Mmp8和Mmp9的mRNA表达显著上调（P<0.01），P38、Akt、Mtor和P65的mRNA表达和P38、AKT、MTOR、P65的磷酸化表达显著上调（P<0.01）；与模型对照组比较，雷公藤多苷0.030 mg/mL组和异鼠李素0.094、0.188、0.375 mmol/L组RA-FLS的增殖活性和迁移能力显著降低（P<0.05或P<0.01），且雷公藤多苷0.030 mg/mL组和异鼠李素0.375 mmol/L组RA-FLS中IL-1β、IL-6、MCP-1和MIP-1α的含量显著降低（P<0.01），IL-10的含量显著升高（P<0.01），Mmp2、Mmp3、Mmp8和Mmp9表达显著下调（P<0.01），P38、Akt、Mtor和P65的mRNA表达和P38、AKT、MTOR、P65的磷酸化表达明显下调（P<0.05或P<0.01）。结论：异鼠李素能抑制RA-FLS增殖、迁移以及炎症因子等的变化，从而缓解CIA大鼠的RA症状，作用涉及P38有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和AKT/MTOR信号通路的调节。

关键词：异鼠李素类风湿关节炎 P38丝裂原活化蛋白激酶蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白增殖和迁移

推拿不同部位对孤独症谱系障碍模型鼠行为学及肠道菌群的影响

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Digital Chinese Medicine 2024年第1期7卷 90-100页

作者：李桃冯祥智慧黄文韬李江山李武湖南中医药大学针灸推拿与康复学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第二附属医院针灸推拿康复科湖南长沙410005

目的探究不同部位的推拿对丙戊酸(VPA)诱导的孤独症谱系障碍(ASD)模型鼠行为学和肠道菌群的影响。方法将20只怀孕12.5天的Sprague Dawley(SD)雌性大鼠随机分为VPA模型组[腹腔注射VPA(600 mg/kg),n=15]和生理盐水组(腹腔注射等量生理盐水... 详细信息

目的探究不同部位的推拿对丙戊酸(VPA)诱导的孤独症谱系障碍(ASD)模型鼠行为学和肠道菌群的影响。方法将20只怀孕12.5天的Sprague Dawley(SD)雌性大鼠随机分为VPA模型组[腹腔注射VPA(600 mg/kg),n=15]和生理盐水组(腹腔注射等量生理盐水,n=5)。将注射生理盐水的子代雄鼠作为对照组,将注射VPA的子代雄鼠随机分为VPA组、背部组和腹部组(n=7)。在出生后第21天,通过三箱社交、旷场实验和埋珠实验观察四组大鼠的社交能力、焦虑行为和刻板行为,并开始对背部组和腹部组进行推拿,每天2次,持续14天。第35天,再次进行行为学检测,并取肠道内容物进行物种组成与结构分析、标志物种与差异物种分析。结果(1)行为学结果显示,与VPA组相比,背部组大鼠社交时间和旷场中心区运动时间显著增加(P0.05)。(2)肠道微生物检测结果显示,在多样性分析中,与VPA组相比,背部组和腹部组肠道菌群丰富度显著增加(P<0.05),多样性增加(背部组P<0.05,腹部组P<0.01);在差异性分析中,在门水平上,与VPA组相比,腹部组厚壁菌门相对丰度呈现较为明显的降低趋势(P<0.05);在属水平上,与VPA组相比,背部组和腹部组的乳杆菌属相对丰度较VPA组显著下降(P<0.05);标志物种分析中,与VPA组相比,背部组布劳特氏菌属显著增加(P<0.05)。结论推拿能对ASD模型大鼠行为学和肠道菌群结构产生影响;推拿背部对ASD模型鼠的社交能力、焦虑行为和刻板行为疗效显著,推拿腹部仅对刻板行为有明显效果;推拿背部与推拿腹部均使ASD模型鼠肠道菌群丰富度和多样性增加,其中推拿腹部对肠道微生物多样性的改善更显著,并使物种分布更均匀。

关键词：推拿孤独症谱系障碍动物行为学肠道菌群中医外治法

基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术的百蕊颗粒入血成分研究

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天然产物研究与开发 2024年第2期36卷 243-251页

作者：周思倩方艳谭金桃王雅静吴娟邵乐龙红萍湖南中医药大学第一附属医院湖南省儿童医院药学部长沙410007 湖南中医药大学长沙410208

采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)技术辨析百蕊颗粒灌胃大鼠后的原型成分和代谢产物,并研究其主要体内代谢过程。大鼠口服给药百蕊颗粒后,采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术采集血清样本数据,正、负离子模式下同时扫... 详细信息

采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)技术辨析百蕊颗粒灌胃大鼠后的原型成分和代谢产物,并研究其主要体内代谢过程。大鼠口服给药百蕊颗粒后,采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术采集血清样本数据,正、负离子模式下同时扫描,结合前期体外化学成分质谱数据以及提取各化学成分的精确质荷比等信息对百蕊颗粒在大鼠体内的原型成分和代谢产物进行辨识研究。结果在大鼠体内中共检测到20个原型成分和10个代谢产物,其中原型成分包括生物碱类化合物6个,黄酮类化合物4个,有机酸类3个等其他化合物,主要代谢途径包括还原反应和水解反应、硫酸化反应和葡萄糖醛酸结合反应。该研究为揭示百蕊颗粒药效物质基础奠定了基础,也为其中成药的开发与利用提供应用价值。

关键词：百蕊颗粒 UHPLC-Q-TOF-MS/MS 入血成分代谢产物代谢过程

机器学习在食品风味领域的研究进展与未来趋势

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食品科学 2024年第10期45卷 28-37页

作者：陈靓阳佳红田星湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费... 详细信息

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费力,且无法处理大量数据。相比之下,机器学习是人工智能的核心,在区分差异性以及寻找共同性上具有传统分析技术难以比拟的优势,在食品风味分析领域已取得了良好的应用。基于此,本文围绕机器学习在食品风味领域的研究现状,介绍常用的机器学习方法的原理和优点,及其在食品风味预测及调节中的最新应用与前景。重点探讨现代智能感官检测技术结合机器学习在食品风味分析领域研究的优势与未来趋势,以期为食品风味分析与预测领域研究提供新思路和理论基础。

关键词：机器学习食品风味风味分析与预测智能感官检测技术研究进展

柴胡-白芍含药血浆通过miR-1297/PTEN信号轴对HepG2肝癌细胞的影响及机制研究

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1073-1081页

作者：丁琳王若宇张帆伍梦思陈斌孙克伟湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学中医学国内一流建设学科湖南长沙410007 南方科技大学附属第二医院广东深圳518112

研究柴胡-白芍含药血浆通过微小RNA-1297(microRNA-1297,miR-1297)/第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)信号轴对肝癌细胞HepG2的影响及作用机制。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测miR-1297、PTEN mRNA在肝癌细胞株中的表达,双荧光素酶报告实验验证miR-1297与PTEN的靶向关系。将HepG2肝癌细胞分为空白血浆组、含药血浆组、miR-1297 inhibitor组、miR-NC组、miR-1297 inhibitor+含药血浆组。细胞计数试剂(CCK-8)法检测细胞增殖,筛选含药血浆最佳干预浓度及时间。细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,碘化丙啶(PI)染色法检测细胞周期分布,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡水平。RT-qPCR检测miR-1297、PTEN、蛋白激酶B(Akt)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)基因表达。蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测PTEN、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶9(caspase-9)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达。结果显示,miR-1297在HepG2细胞中表达水平最高,选取HepG2细胞进行后续实验。双荧光素酶报告实验显示miR-1297可与PTEN mRNA 3′-非翻译区(3′-untranslated region,3′UTR)结合。柴胡-白芍含药血浆可以抑制HepG2细胞增殖,最佳干预质量分数及时间为20%、72 h。与空白血浆组相比,含药血浆组、miR-1297 inhibitor组及miR-1297 inhibitor+含药血浆组均能抑制HepG2细胞增殖、侵袭及迁移,可以提高G_(0)/G_(1)期细胞比例,降低S期细胞比例,提高细胞凋亡率。柴胡-白芍含药血浆可以降低HepG2细胞miRNA-1297、PI3K、Akt mRNA表达,提高PTEN mRNA表达;可以下调p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达;上调PTEN、caspase-3、caspase-9、Bax的蛋白表达。综上,柴胡、白芍可以抑制HepG2肝癌细胞miR-1297的表达,上调PTEN表达,负调控PI3K/Akt信号通路,从而抑制HepG2细胞增殖并诱导凋亡。

关键词：柴胡白芍 miRNA-1297 PTEN PI3K/Akt 肝癌