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左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠N-甲基D-天冬氨酸受体过激致海马突触损伤的作用机制

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中草药 2023年第19期54卷 6323-6335页

作者：刘洋李萍杨蕙邹蔓姝赵洪庆郭海鹏王婷婷王华王宇红湖南中医药大学湖南长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的研究左归降糖解郁方通过调节吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenasel,IDO)信号抑制糖尿病并发抑郁症大鼠海马N-甲基D-天冬氨酸受体(N-methyl D-aspartate receptor,NR)过激致海马突触损伤的作用机制。方法建立糖尿病并... 详细信息

目的研究左归降糖解郁方通过调节吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenasel,IDO)信号抑制糖尿病并发抑郁症大鼠海马N-甲基D-天冬氨酸受体(N-methyl D-aspartate receptor,NR)过激致海马突触损伤的作用机制。方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为空白组、模型组、IDO抑制剂(3 mg/kg)组、左归降糖解郁方(20.52 g/kg)组和阳性对照(二甲双胍0.18 g/kg+氟西汀1.8 mg/kg)组。各组大鼠ig给药28 d后,采用旷场实验、强迫游泳实验和Morris水迷宫检测大鼠抑郁样行为和记忆认知功能;采用Western blotting和qRT-PCR检测海马IDO蛋白和基因表达;采用ELISA试剂盒检测血清和海马中γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、CC族趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)、色氨酸、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、犬尿氨酸、犬尿喹啉酸(kynurenine acid,KA)、喹啉酸、白细胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-6水平;采用免疫荧光法检测海马中离子钙接头蛋白-1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、突触素(synaptophysin,Syn)、突触后致密蛋白-95(post synaptic density protein-95,PSD-95)的表达;采用Western blotting检测海马中腺苷A1R受体(adenosine A1 receptor,A1R)、腺苷A2AR受体(adenosine A2A receptor,A2AR)、腺苷A3R受体(adenosine A3 receptor,A3R)、N-甲基D-天冬氨酸受体2A(N-methyl D-aspartate receptor 2A,NR2A)、N-甲基D-天冬氨酸受体2B(N-methyl D-aspartate receptor 2B,NR2B)和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达;采用苏木素-伊红染色、Nissl染色和TUNEL法检测海马病理损伤及凋亡情况。结果左归降糖解郁方能显著降低模型大鼠血糖水平(P<0.01),并改善抑郁样行为,表现为旷场实验总距离和中心时间显著增加(P<0.01)、强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01)、Morris水迷宫实验定位巡航时间显著降低(P<0.05)和空间探索时间显著增加(P<0.01)。左归降糖解郁方组和IDO抑制剂均能通过显著下调IDO蛋白和基因表达(P<0.001),并不同程度降低IFN-γ、CCL2、犬尿氨酸、喹啉酸水平(P<0.05、0.01),逆转色氨酸-犬尿氨酸代谢紊乱;同时显著抑制Iba-1、GFAP表达(P<0.05、0.01),并降低IL-1β、TNF-α、IL-6水平(P<0.05、0.01),抑制体内炎症水平;进而降低A2AR、NR2A、NR2B蛋白表达(P<0.05、0.01),增加A1R、A3R蛋白表达(P<0.05),改善NR过度激活;最终提高Syn、PSD-95、BDNF表达(P<0.05),显著改善海马病理损伤及降低神经元凋亡(P<0.05、0.01),对海马突触损伤和神经元产生保护作用。结论左归降糖解郁方通过抑制IDO水平,调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马色氨酸-犬尿氨酸代谢通路,从而改善NR过激致海马突触损伤,发挥抗抑郁作用。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症吲哚胺-2,3-双加氧酶色氨酸-犬尿氨酸代谢通路海马突触损伤马钱苷芍药苷毛蕊异黄酮苷金丝桃苷姜黄素丹酚酸B

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腧穴热敏灸在中医外科学的应用

中国针灸 2016年第1期36卷 109-112页

作者：张世鹰王万春邹莉严张仁蔡颜嵘卢芳国湖南中医药大学长沙410208 江西中医药大学附属医院外一科

腧穴热敏灸是以经络理论为指导,采用艾条温和灸体表的热敏化穴,激发经络感传,促进经气运行以使气至病所的治疗方法。因热敏灸法不接触人体、无伤害、无痛苦、不良反应少、操作方便、经济实用等诸多优势,在中医外科皮肤病、泌尿男性病、... 详细信息

腧穴热敏灸是以经络理论为指导,采用艾条温和灸体表的热敏化穴,激发经络感传,促进经气运行以使气至病所的治疗方法。因热敏灸法不接触人体、无伤害、无痛苦、不良反应少、操作方便、经济实用等诸多优势,在中医外科皮肤病、泌尿男性病、肛门直肠疾病、乳房疾病等多种病症上得到广泛应用。本文综述了近年来腧穴热敏灸在中医外科疾病中的应用及研究现状,提出腧穴热敏灸在中医外科临床应用与研究中存在的一些问题与解决对策,以期为腧穴热敏灸在中医外科临床推广应用与发展提供一定的临床依据。

关键词：热敏灸腧穴中医外科应用

隔药饼灸对功能性胃肠病(肝郁脾虚证)大鼠海马和杏仁核AMPA受体亚基表达的影响

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世界华人消化杂志 2013年第15期21卷 1405-1411页

作者：章海凤刘未艾常小荣刘密张国山石佳湖南中医药大学湖南省长沙市410007 湖南中医药大学第二附属医院针灸-脑病科湖南省长沙市410005 湖南中医药大学针灸推拿学院湖南省长沙市410007

目的:探讨隔药饼灸治疗功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)(肝郁脾虚证)中枢-氨基羟甲基恶唑丙酸(amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体基因的调节机制.方法:72只SD大鼠随机等分为6组,即空白组、模型组、隔药饼灸组、6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione,CNQX)组、隔药饼灸+CNQX组、假手术组.除空白组外,其余5组均采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节方法造模,隔药饼灸组与隔药饼灸+CNQX组在造模前30min隔药饼灸5壮.造模结束后,运用脑立体定位仪于杏仁核(双)上微量注射-氨基羟甲基恶唑丙酸(amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体拮抗剂造CNQX组,加造假手术组为了评估手术创伤对模型的影响程度.采用Western blot方法检测海马CA1区和杏仁核AMPA受体亚型GluR1、GluR2的表达变化,比较各组在各区指标变化.结果:在海马CA1区和杏仁核BLA区,与模型组相比,隔药饼灸组、隔药饼灸+CNQX组和CNQX组GluR1、GluR2表达差异均有统计学意义(GluR1表达分别为1.05±0.13vs0.59±0.14,1.05±0.13vs0.33±0.08,1.05±0.13vs0.49±0.14,0.95±0.22vs0.46±0.09,0.95±0.22vs0.31±0.18,0.95±0.22vs0.47±0.13,均P<0.05;GluR2表达分别为0.33±0.08vs0.76±0.13,0.33±0.08vs1.13±0.15,0.33±0.08vs0.60±0.08,0.29±0.04vs0.46±0.08,0.29±0.04vs0.85±0.13,0.29±0.04vs0.48±0.09,均P<0.05);隔药饼灸+CNQX组GluR1表达最低,但GluR2表达最高,与CNQX组相比,隔药饼灸+CNQX组GluR2表达在海马CA1区和杏仁核区差异均有统计学意义(0.60±0.08vs1.13±0.15,0.48±0.09vs0.85±0.13,均P<0.05).结论:隔药饼灸可能通过调节FGIDs(肝郁脾虚证)模型大鼠杏仁核和海马AMPA受体,使杏仁核和海马的"兴奋-抑制"失衡得到调整,从而达到治疗肝郁脾虚证FGIDs的目的.

关键词：隔药饼灸功能性胃肠病肝郁脾虚证 ɑ-氨基羟甲基恶唑丙酸受体大鼠

西黄丸及其主要成分抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进PC-3荷瘤小鼠前列腺癌细胞的凋亡

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中华男科学杂志 2021年第4期27卷 340-346页

作者：龙衍吴泳蓉郭垠梅罗新筠李仙福黄甜甜黄振柳卓陈铮甲周青田雪飞湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院男科湖南长沙410007 湖南中医药大学中医方证转化重点实验室湖南长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院科研办湖南长沙410006

目的:评估西黄丸及其主要成分对裸鼠去势抵抗性人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的PI3K/AKT/mTOR信号通路及细胞凋亡的影响。方法:通过西黄丸、麝香、牛黄、多西他赛、麝香+牛黄干预动物模型,计算各组抑瘤率及HE染色观察肿瘤细胞形态,采用q... 详细信息

目的:评估西黄丸及其主要成分对裸鼠去势抵抗性人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的PI3K/AKT/mTOR信号通路及细胞凋亡的影响。方法:通过西黄丸、麝香、牛黄、多西他赛、麝香+牛黄干预动物模型,计算各组抑瘤率及HE染色观察肿瘤细胞形态,采用qPCR方法检测各组PI3K/Akt/mTOR mRNA水平,Western印迹检测各组PI3K/Akt/mTOR通路和Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达情况。结果:西黄丸、麝香、牛黄、麝香-牛黄、多西他赛组连续干预14 d后,各组抑瘤率分别为29.67%、5.52%、7.26%、12.88%、6.26%。肿瘤组织HE染色结果显示药物干预后可见凋亡小体形成,以西黄丸组、麝香+牛黄组明显;西黄丸、麝香+牛黄组PI3K/Akt/mTOR mRNA以及磷酸化蛋白的表达水平均明显下调(P<0.01),并促进Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达(P<0.01)。结论:西黄丸及麝香、牛黄具有抑制PC-3细胞皮下移植瘤生长的作用,其机制与抑制异常激活的PI3K/Akt/mTOR信号通路,并促进PC3细胞凋亡有关。

关键词：西黄丸前列腺癌凋亡 PI3K/Akt/mTOR PC-3细胞系小鼠

枸杞子-丹参药对治疗视网膜色素变性的分子机制探讨

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中国实验方剂学杂志 2019年第14期25卷 199-206页

作者：宋厚盼曾梅艳彭俊陈小娟陈新怡何卫波杨毅敬蔡雄彭清华湖南中医药大学中医诊断研究所长沙410208 湖南中医药大学中医学院长沙410208 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:基于网络药理学和生物信息学方法探讨枸杞子-丹参(LFSMR)药对治疗视网膜色素变性(RP)的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选和预测LFSMR药对可能的入血活性成分和作用靶点;通过疾病基因数据库挖掘视网... 详细信息

目的:基于网络药理学和生物信息学方法探讨枸杞子-丹参(LFSMR)药对治疗视网膜色素变性(RP)的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选和预测LFSMR药对可能的入血活性成分和作用靶点;通过疾病基因数据库挖掘视网膜色素变性相关的基因靶点;采用功能蛋白联合网络数据库(STRING)绘制成分-靶点和疾病-靶点的蛋白质-蛋白质交互作用(PPI)网络,并取这两个网络的交集;运用注释、可视化和整合发现数据库(DAVID)对交集网络进行基因本体和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;采用cyto Hubba分析筛选关键靶点。结果:在TCMSP数据库共检索出与LFSMR相关的活性成分390个,根据药代动力学参数筛得活性成分110个,进一步筛选获得19个入血活性成分,并检索出与这些成分相关的靶点208个;从疾病基因数据库获得与RP直接相关的基因206个;成分靶点和疾病靶点PPI网络取交集后得到79个基因;这些基因主要涉及蛋白自体磷酸化、转录调节、细胞增殖等生物学过程,分子功能主要涉及三磷酸腺苷结合、转录因子活性、核心启动子结合等,富集于核质、转录因子复合物、细胞核、细胞质等区域,主要与神经营养素信号通路,细胞周期相关通路,Wnt信号通路有关;进一步分析筛选得到LFSMR治疗RP的8个关键性基因靶点。结论:LFSMR药效作用的物质基础为多孔甾醇、丹参酮ⅡA等19个入血活性成分,其治疗RP的关键靶点包括E2F转录因子1(E2F1),视网膜母细胞瘤基因1(RB1)等8个基因,主要作用机制与调控神经营养素信号通路、细胞周期相关通路等信号网络有关。

关键词：视网膜色素变性枸杞子丹参网络药理学生物信息学分子机制

长链非编码RNA-微小RNA-信使RNA调控轴在高血压靶器官损害中的作用机制

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中华高血压杂志 2021年第1期29卷 18-24页

作者：张小琴朱智显蔡虎志陈新宇湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院心血管病科

Mills等[1]调查显示:全球至少30%的成年人患有高血压,其中高收入国家为28.5%,中低收入国家为31.5%。高血压危害人体健康主要是通过造成靶器官损害,如心脏、肾脏、脑、血管等的功能异常。随着基因芯片技术和二代测序的出现,长链非编码RNA... 详细信息

Mills等[1]调查显示:全球至少30%的成年人患有高血压,其中高收入国家为28.5%,中低收入国家为31.5%。高血压危害人体健康主要是通过造成靶器官损害,如心脏、肾脏、脑、血管等的功能异常。随着基因芯片技术和二代测序的出现,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、微小RNA(micro RNA,miRNA)逐渐被大众认识,二者与信使RNA(messenger RNA,mRNA)相互作用形成错综复杂的分子生物学调控网络。其中,最经典的调控方式是lncRNAmiRNA-mRNA调控轴,在多种生物学过程中起重要作用[2-4]。最初关于lncRNA-miRNA-mRNA调控轴的研究主要集中在肿瘤相关领域,但随着研究的不断深入,lncRNA与miRNA在心血管病发生发展中的生物学调控作用亦成为关注点。本文重点阐述lncRNA-miRNA-mRNA调控轴在高血压靶器官损害发生发展过程中的作用。

关键词：中低收入国家靶器官损害微小RNA 信使RNA 高收入国家功能异常心血管病人体健康

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克罗恩病肠外皮肤表现的研究进展

中华消化外科杂志 2016年第12期15卷 1220-1225页

作者：周寄文徐治中孙桂东陈红锦杨柏霖南京中医药大学附属医院肛肠科 210029 江苏省中医院肛肠科

克罗恩病是肠道的慢性非特异性炎症性疾病。克罗恩病可以影响整个消化道，还可以影响其他器官，包括眼睛、皮肤、肝脏、关节，这些对其他器官的影响称为肠外表现。约1／3克罗恩病患者发生皮肤病变，是其最常见的肠外表现。克罗恩病肠外... 详细信息

克罗恩病是肠道的慢性非特异性炎症性疾病。克罗恩病可以影响整个消化道，还可以影响其他器官，包括眼睛、皮肤、肝脏、关节，这些对其他器官的影响称为肠外表现。约1／3克罗恩病患者发生皮肤病变，是其最常见的肠外表现。克罗恩病肠外皮肤表现通常被分为3类：（1）克罗恩病特异性病变，皮肤病变与潜在的胃肠病变组织病理学相同。（2）克罗恩病反应性病变，也是炎症性病变，通常伴随潜在的消化道疾病发生，但炎性损伤与胃肠病变组织病理学不同。（3）克罗恩病相关性皮肤病变，由人类白细胞抗原或慢性炎症引起的后遗症。随着克罗恩病的治疗方式不断进展，一些与克罗恩病治疗相关的皮肤病变被称为治疗相关性病变。治疗相关性病变与疾病自身存在的某些皮肤病变密切相关，两者重叠，难以区分。

关键词：克罗恩病肠外表现皮肤表现

隔药饼灸对功能性胃肠病肝郁脾虚模型大鼠SP与肠道敏感性的影响

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世界华人消化杂志 2014年第12期22卷 1682-1687页

作者：刘未艾常小荣吴清明刘密张国山石佳章海凤湖南中医药大学第二附属医院针灸-脑病科湖南省长沙市410005 湖南中医药大学针灸推拿学院湖南省长沙市410007

目的:观察隔药饼灸对功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)肝郁脾虚型模型大鼠组织中SP及肠道敏感性的影响,探讨隔药饼灸治疗FGIDs的可能的作用机制.方法:60只SD大鼠按照随机数字表法随机分为空白组、模型组、隔... 详细信息

目的:观察隔药饼灸对功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)肝郁脾虚型模型大鼠组织中SP及肠道敏感性的影响,探讨隔药饼灸治疗FGIDs的可能的作用机制.方法:60只SD大鼠按照随机数字表法随机分为空白组、模型组、隔药饼灸组、逍遥散组和多潘立酮组5组,每组12只,除空白组外其余4组采用复合病因造模法(慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节+夹尾+摇晃)造模,连续21 d;再按被试因素施加方法每天进行隔药饼灸和逍遥散、多潘立酮灌胃14 d.分组治疗2wk后,采用腹壁撤离反射检测肠道敏感性,用Western blot法检测下丘脑、脊髓、胃窦和结肠组织中SP的含量.结果:隔药饼灸组、逍遥散组与多潘立酮组大鼠的肠道注水量明显高于模型组,SP含量明显低于模型组,差异均有高度统计学意义(P0.05).结论:隔药饼灸能和逍遥散、多潘立酮一样通过下调各组织中SP的含量,从而达到改善肠道敏感性的作用,这可能是其治疗FGIDs的另一作用机制.

关键词：隔药饼灸功能性胃肠病肝郁脾虚模型 SP 肠道敏感性

开窗旷置配合切扩虚线置管术治疗高位瘘管性脓肿临床研究

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亚太传统医药 2016年第22期12卷 80-82页

作者：李梅李帅军胡响当盛利湖南中医药大学第二附属医院国家重点肛肠科湖南长沙410005

目的:观察开窗旷置配合切扩虚线置管术治疗高位瘘管性脓肿的临床疗效。方法:将符合纳入标准的60例高位瘘管性脓肿患者作为研究对象,按入院时间随机分为试验组与对照组各30例。试验组患者采用开窗旷置配合切扩虚线置管术治疗,对照组患者... 详细信息

目的:观察开窗旷置配合切扩虚线置管术治疗高位瘘管性脓肿的临床疗效。方法:将符合纳入标准的60例高位瘘管性脓肿患者作为研究对象,按入院时间随机分为试验组与对照组各30例。试验组患者采用开窗旷置配合切扩虚线置管术治疗,对照组患者采用传统切开引流术治疗。观察比较两组临床疗效。结果:经治疗,试验组患者治愈率为90%,高于对照组的86.7%,差异无统计学意义(P>0.05);试验组患者随访半年内复发4例(13.3%),少于对照组6例(20.0%),差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后1周并发症、术后半年肛门失禁情况、创面愈合时间等方面比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:开窗旷置配合切扩虚线置管术治疗高位瘘管性脓肿远期疗效好,术后并发症少,具有术后愈合时间短、手术微创等优点,肛门失禁发生率低,可改善患者肛门括约肌功能,值得临床推广应用。

关键词：开窗旷置配合切扩虚线置管术高位瘘管性肛周脓肿有效性安全性临床研究