从凋亡网络的调控研究地黄饮子治疗阿尔兹海默病的分子机制

作     者：江建锋 白强 宋祯彦 贺春香 成绍武 游柏稳 JIANG Jian-feng;BAI Qiang;SONG Zhen-yan;HE Chun-xiang;CHENG Shao-wu;YOU Bai-wen

作者机构：湖南中医药大学第二附属医院老年病科湖南长沙410005 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2020年第51卷第21期

页      面：5548-5558页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81774129) 国家自然科学基金青年项目(82004184) 湖南省自然科学基金项目(2020JJ8023) 湖南省中医药管理局科研项目(2018025,201609) 湖南省教育厅科研项目(15K088,18B246) 

主　　题：地黄饮子 阿尔兹海默病 网络药理学 细胞凋亡 分子机制 

摘      要：目的利用中药网络药理学和分子生物学从凋亡网络的调控研究地黄饮子(DHYZ)治疗阿尔兹海默病(AD)的分子机制。方法利用网络药理学方法筛选和预测DHYZ的活性成分治疗AD的潜在作用靶点,构建药物-靶标-疾病网络和蛋白与蛋白相互作用网络,运用生物信息学分析DHYZ调控凋亡网络的主要靶点和信号途径;Aβ1-42处理构建AD细胞模型,使用不同浓度含药血清处理,运用MTT法检测细胞活率,流式细胞术检测细胞凋亡情况,qPCR和Western blotting检测细胞凋亡相关基因和蛋白的表达。结果筛选出DHYZ中108种活性成分有222个AD的潜在治疗靶点,其中有202个靶点之间存在的3737种蛋白蛋白相互作用关系,DHYZ对凋亡网络的调控是其防治AD的重要生物学途径,预测其核心调控靶点有TNF、AKT1、MAPK3、NFKB1、TP53、CASP3等,qPCR和Western blotting验证了预测结果。细胞实验证明不同浓度DYHZ含药血清呈浓度依赖性抑制Aβ1-42处理的SH-SY5Y细胞凋亡,且与调控细胞凋亡相关基因和蛋白有关。结论DHYZ活性化合物对细胞凋亡相关的多个靶点和多条信号通路的调控是其防治AD的重要作用机制。