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中药药对治疗肝癌的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：丁琳王若宇银思涵祁双林彭憬孙克伟湖南中医药大学第一中医临床学院湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学中医学国内一流建设学科湖南中医药大学第二临床附属医院

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)恶性程度高，预后差，目前治疗手段未取得理想疗效。中医药辨证施治对肝癌治疗疗效颇佳，具有独特优势。肝癌归属于中医“黄疸”、“积聚”、“癥瘕”、“鼓胀”等范畴，中药药对作为中药复方... 详细信息

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)恶性程度高，预后差，目前治疗手段未取得理想疗效。中医药辨证施治对肝癌治疗疗效颇佳，具有独特优势。肝癌归属于中医“黄疸”、“积聚”、“癥瘕”、“鼓胀”等范畴，中药药对作为中药复方核心，其研究价值对临床用药指导具有重要意义。研究发现，某些药对在临床上可以缓解患者腹痛、腹胀、疲乏及纳差等临床症状，降低中医症状评分，提高患者生活质量，改善患者预后。药理研究发现，药对配伍后有增效减毒作用，可以通过抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移，阻滞细胞周期，诱导凋亡等多途径、多靶点发挥抗肝癌作用。故选取疏肝理气，养血柔肝的柴胡、白芍；清热利湿，泻火解毒的半枝莲、白花蛇舌草；益气活血，化瘀消癥的黄芪、莪术；大补元气，敛阴生津的人参、五味子对其治疗HCC的功效、药理作用及临床应用进行归纳总结，为“药对”治疗HCC提供理论基础，为中医药防治肝癌提供临床参考。

关键词：中药药对辨证施治肝细胞癌药理作用临床应用

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经典名方中龙葵的本草考证

中国野生植物资源 2024年第3期43卷 101-109页

作者：胡港俞赟丰邓羿駃曾洁王孟清湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410007 湖南中医药大学中医学国内一流建设学科湖南长沙410208

通过收集整理本草古籍和现代文献,考证经典名方中龙葵的名称、基原、产地、品质、炮制、性味、功效。经考证,历代主流均以“龙葵”为正名,尚有多个别名,多源于其形态和性味功效。龙葵的正品基原应为今茄科(Solanaceae)茄属(Solanum)龙葵... 详细信息

通过收集整理本草古籍和现代文献,考证经典名方中龙葵的名称、基原、产地、品质、炮制、性味、功效。经考证,历代主流均以“龙葵”为正名,尚有多个别名,多源于其形态和性味功效。龙葵的正品基原应为今茄科(Solanaceae)茄属(Solanum)龙葵(Solanum nigrum),其全国均有产,常在夏秋采收,品质以茎叶色绿、带果者为佳。古代炮制多为阴干或使用鲜品,与现代较为一致,但近现代多加以切段。古今龙葵常以生品入药。古代多认为其味苦性寒且无毒,而1977年版《中国药典》载其性味苦、微甘,寒,有小毒,用于治疗疮疖肿痛、肿瘤等。古代含龙葵的方剂龙葵膏、龙葵根散、龙葵散主要用于疮疡,而人参散用于吐血;现代含龙葵的方剂白英清喉汤、软坚解毒汤、泄肺逐饮汤、山甲龙葵汤、祛瘀散结汤、龙葵苡仁汤均用于各种癌症。

关键词：龙葵基原炮制性味功效本草考证

机器学习在食品风味领域的研究进展与未来趋势

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食品科学 2024年第10期45卷 28-37页

作者：陈靓阳佳红田星湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费... 详细信息

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费力,且无法处理大量数据。相比之下,机器学习是人工智能的核心,在区分差异性以及寻找共同性上具有传统分析技术难以比拟的优势,在食品风味分析领域已取得了良好的应用。基于此,本文围绕机器学习在食品风味领域的研究现状,介绍常用的机器学习方法的原理和优点,及其在食品风味预测及调节中的最新应用与前景。重点探讨现代智能感官检测技术结合机器学习在食品风味分析领域研究的优势与未来趋势,以期为食品风味分析与预测领域研究提供新思路和理论基础。

关键词：机器学习食品风味风味分析与预测智能感官检测技术研究进展

杞菊地黄丸对高脂饮食诱导肥胖小鼠肠道黏膜菌群的影响

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中国微生态学杂志 2024年第4期36卷 373-378,389页

作者：吴仪邓娜周梦思谭周进蒋屏湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一临床医学院

目的通过16S rRNA基因测序、网络药理学及分子对接技术探究杞菊地黄丸(QJDHP)对高脂诱导肥胖小鼠肠道黏膜菌群的影响。方法 15只SPF级雄性C57BL/6小鼠被分为正常组(C组,n=5)、模型组(HF组,n=5)及杞菊地黄丸组(QJDHP组,n=5)。造模期间H... 详细信息

目的通过16S rRNA基因测序、网络药理学及分子对接技术探究杞菊地黄丸(QJDHP)对高脂诱导肥胖小鼠肠道黏膜菌群的影响。方法 15只SPF级雄性C57BL/6小鼠被分为正常组(C组,n=5)、模型组(HF组,n=5)及杞菊地黄丸组(QJDHP组,n=5)。造模期间HF组与QJDHP组予高脂饲料喂养4个月,治疗期间QJDHP组灌胃QJDHP水煎液1个月,其余两组灌胃等量无菌水。结束后采集肠道黏膜,采用16S r RNA基因测序分析肠黏膜菌群,gutMGene数据库预测差异菌群代谢产物,网络药理学分析QJDHP干预肥胖的关键靶点,分子对接技术分析关键靶点与差异菌群代谢产物的结合能。结果 NMDS与ANOSIM结果显示三组间具有显著差异(stress=0.057 7;R=0.411,P=0.005)。物种相对丰度分析结果表明,与C组比较,HF组Firmicutes/Bacteroidetes(F/B)值显著升高(t=3.649,P=0.006),与HF组比较,QJDHP组F/B值显著降低。菌群差异分析表明痤疮丙酸杆菌与uncultured bacterium f Muribaculaceae分别为HF组与C组、 HF组与QJDHP组间最具诊断潜力的菌属。IL-6等为QJDHP干预肥胖的关键靶点,获得的5个高活性的差异代谢产物与“IL-6”及“PPARG”均显示了较高的结合能。结论 QJDHP干预抑制了肠道致病菌的增殖,降低了肠道感染风险,降低F/B值,以苯甲酸为代表的5个肠道菌群代谢产物可能是其调节肠道微生态机制的重要分子。

关键词：杞菊地黄丸高脂饮食肠道菌群代谢产物分子对接

活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注大鼠脑细胞自噬的影响

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时珍国医国药 2024年第1期35卷 35-38页

作者：陈佳敏陈心豪李花刘旺华湖南中医药大学中医学国内一流建设学科湖南长沙410208 中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208 数字中医药协同创新中心湖南长沙410208

目的探讨活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注大鼠脑细胞自噬的影响。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组12只、手术组66只。手术组采用线栓法制备大脑中动脉闭塞脑缺血/再灌注(MCAO)模型,假手术组仅分离血管不插栓。大鼠清醒后,进行神经功能缺... 详细信息

目的探讨活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注大鼠脑细胞自噬的影响。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组12只、手术组66只。手术组采用线栓法制备大脑中动脉闭塞脑缺血/再灌注(MCAO)模型,假手术组仅分离血管不插栓。大鼠清醒后,进行神经功能缺损(mNss)评分,手术组根据评分情况进行分层随机分组,分为模型组、依达拉奉组、活血化瘀解毒方(HXHYJDF)组、3-MA组、3-MA+HXHYJDF组,每组各12只。各组予以相应干预,7d后再次进行mNss评分,而后处死取材。通过血液流变学观察大鼠腹主动脉血(低、中、高切边下全血黏度及血浆黏度)血瘀情况;HE染色观察大鼠缺血侧脑皮质层组织病理形态变化;透射电镜观察大鼠脑缺血侧皮质层神经细胞自噬小体超微结构;Western blot法检测大鼠脑缺血侧皮质组织ATG-13(自噬相关蛋白13)、VPS34(哺乳动物中的第III类PI3 Kinase)、LC3(微管相关蛋白1轻链3)蛋白表达情况。结果 (1)与假手术组相比,模型组第1天神经功能缺损评分明显升高(P0.05),第7天评分均明显降低(P0.05),LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平较HXHYJDF组也有明显升高(P<0.05),而3-MA+HXHYJDF组较3-MA组ATG-13、VPS34、LC3-Ⅱ/Ⅰ表达均有不同程度的下调。结论活血化瘀解毒方可减轻脑缺血再灌注大鼠脑损伤,可能与抑制细胞自噬,下调自噬相关蛋白ATG-13、VPS34、LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平有关。

关键词：活血化瘀解毒方自噬脑缺血再灌注 ATG-13 VPS34 LC3-Ⅱ/Ⅰ

桃红四物汤调控Nrf2/Keap1/HO-1信号通路介导的铁死亡在膝骨关节炎中的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：段航曾凡王林华邝高艳卢敏湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学

目的：桃红四物汤调控核因子E2相关因子（Nrf2）/Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路介导的铁死亡在膝骨关节炎（KOA）中的作用机制。方法：40只SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、桃红四物汤9 g/kg... 详细信息

目的：桃红四物汤调控核因子E2相关因子（Nrf2）/Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路介导的铁死亡在膝骨关节炎（KOA）中的作用机制。方法：40只SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、桃红四物汤9 g/kg组、双醋瑞因胶囊0.0045 g/kg组，每组各10只；各组均采用内侧半月板失稳手术造模，造模成功1 w后各组给予相应的药液灌胃或无菌水灌胃，给药8 w，1次/d。干预完成后，检测各组大鼠血清白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）含量及关节软骨组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、活性氧（ROS）水平；透射电镜观察各组大鼠软骨线粒体数量、形态、结构及分布情况；Western Blot法检测大鼠关节软骨组织Keap1、Nrf2、HO-1、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、肿瘤抑制蛋白53（P53）、溶质载体家族7成员11重组蛋白（SLC7A11）蛋白的表达。结果：与假手术对照组比较，模型对照组Mankin和OARSI病理评分升高，IL-1β、TNF-α、IL-18、MDA、ROS含量显著升高，Keap1、P53蛋白表达显著上调，SOD活力显著降低，Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著下调（P<0.01）；与模型对照组比较，桃红四物汤组Mankin和OARSI病理评分降低，IL-1β、TNF-α、IL-18、MDA、ROS含量，Keap1、P53蛋白表达显著下调，SOD活力显著升高，Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著上调（P<0.01）。结论：桃红四物汤可能通过激活Nrf2/Keap1/ HO-1信号通路抑制大鼠关节软骨铁死亡。

关键词：桃红四物汤核因子E2相关因子铁死亡膝骨关节炎氧化应激谷胱甘肽过氧化物酶4

基于“玄府-肺络”理论探讨小儿支原体肺炎 Th1/Th2免疫失衡的证治

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中药药理与临床 2024年第6期 103-108页

作者：胡港俞赟丰邓羿駃曾洁王孟清湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学

Th1/Th2免疫平衡是维持机体正常细胞免疫和体液免疫的基础，Th1/Th2免疫失衡与小儿支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)发病密切相关。Th1/Th2免疫失衡会促使炎症因子大量释放，从而介导机体的炎症反应，从Th1/Th2免疫失... 详细信息

Th1/Th2免疫平衡是维持机体正常细胞免疫和体液免疫的基础，Th1/Th2免疫失衡与小儿支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)发病密切相关。Th1/Th2免疫失衡会促使炎症因子大量释放，从而介导机体的炎症反应，从Th1/Th2免疫失衡探究小儿MPP的发生、发展机制以及治疗策略具有重要意义。“玄府-肺络”理论源于《黄帝内经》,玄府遍布周身，外邪侵袭首犯玄府，致使玄府闭塞、肺络郁闭，气机失调，津液输布不畅。加之小儿具有“阳常有余”的特点，易从热化，致使痰热内生，而痰热又会耗伤正气，日久易致肺气阴亏虚。邪气侵袭玄府的过程即是肺炎支原体入侵机体的过程，玄府闭塞、肺络郁闭，气机升降出入失常的过程即是Th1/Th2免疫失衡的过程，而气机郁闭、痰热化生、蕴结于肺的过程则是Th1/Th2免疫失衡形成炎症反应介导肺部炎症损伤的过程。脏腑娇嫩、形气未充是小儿的生理特点，亦是玄府闭塞、肺络郁闭的内在原因，即小儿免疫功能的不完善为支原体感染提供了前提条件。中医干预小儿MPP Th1/Th2免疫失衡以通为治则，急性期以清热化痰立法，而慢性期则以补虚通络为治法，从而抑制炎症因子释放，减轻机体炎症反应，进而恢复Th1/Th2免疫平衡，改善小儿MPP的预后，具有一定的理论价值和指导意义。

关键词：小儿支原体肺炎 Th1/Th2免疫失衡玄府-肺络中医药

基于代谢组学和网络药理学研究五虎汤干预RSV诱导哮喘的效应物质及作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：姚冰刘靖雷王孟清罗银河谢静荀春铮李凡黄婷曾庆佳湖南中医药大学湖南中医药大学第一附属医院

探讨五虎汤治疗呼吸道合胞病毒（RSV）诱发哮喘的效应物质及作用机制。使用超高效液相串联高分辨质谱仪确定五虎汤的入血成分；借助数据库对入血成分作用于哮喘的靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析及基因本体（GO）功... 详细信息

探讨五虎汤治疗呼吸道合胞病毒（RSV）诱发哮喘的效应物质及作用机制。使用超高效液相串联高分辨质谱仪确定五虎汤的入血成分；借助数据库对入血成分作用于哮喘的靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析及基因本体（GO）功能分析。同时将靶点蛋白及代谢物-靶点-通路等信息导入STRING数据库，构建蛋白互作网络，明确五虎汤核心成分及关键通路。体内实验部分使用RSV联合鸡卵清蛋白（OVA）建立哮喘模型，通过肺功能、苏木精-伊红（HE）染色、酶联免疫吸附实验（ELISA）、蛋白免疫印迹法及免疫组织化学法验证五虎汤对RSV诱导哮喘小鼠的干预作用。结果显示，五虎汤入血成分以黄酮类、苯丙素类、木脂素类、萜类等化合物为主，作用于儿童哮喘的核心成分有(－)-表没食子儿茶素、山柰素、异甘草素、香叶木素、桦木酸、熊果酸、瑞香素、七叶素等，钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路等是其靶点主要作用通路。体内实验结果表明，五虎汤能够改善肺功能指标，下调白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17((IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，并且能够降低肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、核因子-κB亚基1（NFKB1）等蛋白的表达，减轻中性粒细胞炎症浸润及肺淤血。结果表明，五虎汤通过多组分、多靶点、多途径的协同作用干预病毒诱发哮喘，体内实验证明其能抑制NOD样受体信号通路的激活，减轻哮喘小鼠气道炎症与气道损伤。

关键词：代谢组学网络药理学五虎汤中药入血成分 RSV 儿童哮喘 NOD样受体信号通路

芍药苷聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒制备工艺的优化及对心肌细胞的保护作用

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中国新药杂志 2024年第5期33卷 479-488页

作者：肖奕菲陆慧玲杜利新郭志华李雅湖南中医药大学长沙410208

目的:优化芍药苷聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒制备工艺,并探讨芍药苷PLGA纳米粒对H2O2诱导损伤的H9c2心肌细胞的保护作用。方法:首先使用复乳-溶剂挥发法制备芍药苷PLGA纳米粒,采用Plackett-Burman设计实验以及Box-Behnken响应面... 详细信息

目的:优化芍药苷聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒制备工艺,并探讨芍药苷PLGA纳米粒对H2O2诱导损伤的H9c2心肌细胞的保护作用。方法:首先使用复乳-溶剂挥发法制备芍药苷PLGA纳米粒,采用Plackett-Burman设计实验以及Box-Behnken响应面设计实验对其制备工艺进行优选,得出最佳处方,并对按最佳处方制备的芍药苷PLGA纳米粒进行表征分析、4℃储藏稳定性考察以及体外释放考察;最后通过H2O2诱导建立大鼠H9c2心肌细胞氧化损伤模型,考察芍药苷PLGA纳米粒对心肌细胞的保护作用,CCK-8法检测细胞存活率,试剂盒检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:最佳处方:泊洛沙姆浓度为0.4%,给药量为3.1 mg,PLGA为21.4 mg;所得芍药苷PLGA纳米粒包封率为(45.49±0.29)%,载药量为(4.52±0.05)%,粒径为(115.1±3.61)nm,多分散系数(polydiseperse index,PDI)为(0.122±0.01),Zeta电位为-(23.2±0.19)mV,形态为规则圆形,体外释放12 h释放率为80%;细胞实验结果表明芍药苷PLGA纳米粒能提高心肌细胞存活率,降低LDH和MDA含量,升高SOD含量(P<0.05)。结论:优化所得芍药苷PLGA纳米粒制备工艺可行,所得纳米粒稳定性好,具有缓释作用,体外释放符合Ritger-Peppas动力学模型;芍药苷PLGA纳米粒对H2O2诱导损伤的H9c2心肌细胞具有明显的保护作用。

关键词：芍药苷 PLGA纳米粒 Plackett-Burman Box-Behnken响应面法 H9c2心肌细胞氧化损伤