桃红四物汤调控Nrf2/Keap1/HO-1信号通路介导的铁死亡在膝骨关节炎中的作用机制

作     者：段航 曾凡 王林华 邝高艳 卢敏 

作者机构：湖南中医药大学第一附属医院 湖南中医药大学 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目（编号：81874476、82274543） 第六批名老中医药专家学术经验继承指导老师项目（编号：rsk-011-14） 湖南省自然科学基金项目（编号：S2023JJMSXM2877） 湖南省研究生创新课题（编号：CX20220804 CX20220814） 湖南省中医药管理局“十四五”第一批中医药领军人才培养项目（编号：rsk-023-01） 湖南中医药大学中医学科建设“揭榜挂帅”项目（编号：22JBZ026） 

主　　题：桃红四物汤 核因子E2相关因子 铁死亡 膝骨关节炎 氧化应激 谷胱甘肽过氧化物酶4 

摘      要：目的：桃红四物汤调控核因子E2相关因子（Nrf2）/Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路介导的铁死亡在膝骨关节炎（KOA）中的作用机制。方法：40只SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、桃红四物汤9 g/kg组、双醋瑞因胶囊0.0045 g/kg组，每组各10只；各组均采用内侧半月板失稳手术造模，造模成功1 w后各组给予相应的药液灌胃或无菌水灌胃，给药8 w，1次/d。干预完成后，检测各组大鼠血清白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）含量及关节软骨组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、活性氧（ROS）水平；透射电镜观察各组大鼠软骨线粒体数量、形态、结构及分布情况；Western Blot法检测大鼠关节软骨组织Keap1、Nrf2、HO-1、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、肿瘤抑制蛋白53（P53）、溶质载体家族7成员11重组蛋白（SLC7A11）蛋白的表达。结果：与假手术对照组比较，模型对照组Mankin和OARSI病理评分升高，IL-1β、TNF-α、IL-18、MDA、ROS含量显著升高，Keap1、P53蛋白表达显著上调，SOD活力显著降低，Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著下调（P0.01）；与模型对照组比较，桃红四物汤组Mankin和OARSI病理评分降低，IL-1β、TNF-α、IL-18、MDA、ROS含量，Keap1、P53蛋白表达显著下调，SOD活力显著升高，Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著上调（P0.01）。结论：桃红四物汤可能通过激活Nrf2/Keap1/ HO-1信号通路抑制大鼠关节软骨铁死亡。