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二氧化硅所致急性肺损伤大鼠肺部菌群的特征及相关性分析

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 81-88页

作者：刘畅芦俊肖荣李迎秋胡珏田玥张家祥卢芳国湖南中医药大学医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南省中西医结合医院湖南长沙410006

目的:探讨二氧化硅所致急性肺损伤大鼠模型的潜在生物学机制。方法:采用随机数字表法,将SD雄性大鼠划分为正常组和二氧化硅模型组。正常组经气管灌注1 mL生理盐水,模型组经气管灌注等体积50 g/L二氧化硅混悬液。7 d后收集大鼠肺组织和血... 详细信息

目的:探讨二氧化硅所致急性肺损伤大鼠模型的潜在生物学机制。方法:采用随机数字表法,将SD雄性大鼠划分为正常组和二氧化硅模型组。正常组经气管灌注1 mL生理盐水,模型组经气管灌注等体积50 g/L二氧化硅混悬液。7 d后收集大鼠肺组织和血清,HE染色观察肺组织病理学特征,免疫组化检测肺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和消皮素D(GSDMD)蛋白表达,ELISA法检测血清炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;从肺组织中提取细菌DNA,经16S核糖体RNA基因测序描述肺部菌群组成变化,通过生物信息学分析比较正常组与模型组菌群结构差异。结果:与正常组相比,模型组大鼠体重增长率和肺指数有显著差异;模型组大鼠肺组织HE染色可见肺泡结构破坏,炎性细胞增多;模型组大鼠肺组织NLRP3和GSDMD蛋白表达水平均显著升高,血清IL-1β、IL-18和TNF-α水平均显著升高。与正常组相比,模型组丰度增加的肺部菌群为双歧杆菌(Bifidobacterium)、Clostridium sensu stricto 1和副萨特氏菌(Parasutterella)。Spearman相关性分析显示,肺组织NLRP3/GSDMD和血清IL-1β/TNF-α水平与Parasutterella丰度呈正相关。结论:二氧化硅所致急性肺损伤的病理机制可能与肺部菌群结构差异和炎症水平升高有关。因此,调节肺部菌群可能为防治二氧化硅引起的急性肺损伤提供新的思路。

关键词：矽肺二氧化硅急性肺损伤肺部菌群

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《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑损伤及血管新生的影响

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2178-2187页

作者：罗政李定祥蔡昱哲刘艺璇阳晶晶吴琴张亚男陈静邓奕辉湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208

旨在探讨《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑缺血性损伤及血管新生的影响。以SD大鼠为研究对象,随机分为6组:假手术组,模型组,续命汤低、中、高剂量组,丁苯酞组。大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型成... 详细信息

旨在探讨《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑缺血性损伤及血管新生的影响。以SD大鼠为研究对象,随机分为6组:假手术组,模型组,续命汤低、中、高剂量组,丁苯酞组。大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型成功建立后,各组大鼠每天分别灌胃给予蒸馏水,续命汤5.13、10.26、20.52 g·kg~(-1)药液、丁苯酞混悬液(0.06 g·kg~(-1))。连续干预7 d后,进行末次神经功能评分,处死所有大鼠,采集脑组织样本。通过神经功能评分和2,3,5-氯化三苯基四氮染色评估脑缺血损伤程度;苏木素-伊红染色观察脑组织病理学形态改变;透射电子显微镜观察缺血半暗区皮层脑组织神经元和微血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)超微结构;免疫荧光检测缺血半暗区皮层脑组织血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)和造血祖细胞抗原CD34(hematopoietic progenitor cell antigen CD34,CD34)的蛋白表达情况;实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测缺血半暗区皮层脑组织Runt相关转录因子1(Runt-related transcription factor 1,RUNX1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)、VEGF受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)mRNA和蛋白的表达情况。结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分、脑梗死面积显著升高(P<0.01);缺血半暗区皮层脑组织病理学形态结构、神经元与微血管ECs超微结构受损;RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2 mRNA表达均显著升高(P<0.01);vWF、CD34、RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,续命汤高剂量组、丁苯酞组神经功能缺损评分和脑梗死面积显著降低(P<0.01);缺血半暗区皮层脑组织病理学形态结构、神经元与微血管ECs超微结构损伤情况得到改善;RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2 mRNA表达显著升高(P<0.01);vWF、CD34、RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2蛋白表达也显著升高(P<0.01)。上述结果表明,《古今录验》续命汤可以促进MCAO大鼠缺血半暗区皮层脑组织的血管新生,加快侧支循环的建立,以减轻神经功能障碍,可能与RUNX1/VEGF途径有关。

关键词：急性脑梗死《古今录验》续命汤血管新生 RUNX1 VEGF

基于GPR43/β-arrestin-2/IκBα/NF-κB通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病大鼠血管内皮炎性保护的影响

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 558-566页

作者：彭岚玉李定祥姚敬心蔡昱哲邓奕辉湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 湖南中医药大学中医学院长沙410208

目的研究左归降糖通脉方对2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮功能障碍的影响与作用机制。方法高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法制备模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、左归降糖通脉方低剂量(12 g/kg,ZJTF-L)组、左归降糖通... 详细信息

目的研究左归降糖通脉方对2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮功能障碍的影响与作用机制。方法高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法制备模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、左归降糖通脉方低剂量(12 g/kg,ZJTF-L)组、左归降糖通脉方高剂量(24 g/kg,ZJTF-H)组、二甲双胍+阿托伐他汀(150 mg/kg+10 mg/kg、西药联用)组、短链脂肪酸(500 mg/kg,SCFAs)组,每组10只。干预结束后,采用透射电镜观察大鼠颈动脉超微结构变化;ELISA检测血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、内皮素1(ET-1)、白细胞介素-1 β(IL-1 β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;生化分析法检测血清一氧化氮(NO)的含量;分别采用Western Blot、q PCR检测G蛋白偶联受体43(GPR43)、β-抑制蛋白2(β-arrestin-2)、核因子κB抑制因子α(IκBα)、核因子κB p65(NF-κBp65)的蛋白表达与mRNA水平。结果与空白组比较,模型组体重下降,血糖显著升高(P<0.01);HbA1 c、FINS、IL-1 β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1及ET-1水平明显升高,NO明显降低(P<0.01);内皮细胞肿胀,胞核皱缩,细胞形状不清晰;颈动脉GPR43、IκBα蛋白表达与mRNA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),β-arrestin-2、NF-κBp65蛋白表达与mRNA水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,药物干预各组体重升高、血糖下降(P<0.01);炎症因子、血管内皮功能各项指标均有所好转(P<0.05,P<0.01)。ZJTF-H组颈动脉部分内皮脱落,胞核形状较规则;GPR43、IκBα蛋白表达与mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01);β-arrestin-2、NF-κBp65蛋白表达与mRNA水平明显下降(P<0.01)。结论左归降糖通脉方可改善T2DM大鼠血管内皮功能障碍,其机制可能与调节GPR43/β-arrestin-2/IκBα/NF-κB信号通路有关。

关键词：左归降糖通脉方 2型糖尿病 G蛋白偶联受体43 β-抑制蛋白2 核因子κB抑制因子α 核因子κB 中药复方

基于“栓炎反应”探讨缺血性中风瘀热证的生物学实质及中医药防治研究现状

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中国中药杂志 2024年

作者：周静梅志刚湖南中医药大学中西医结合学院中西医结合基础理论研究室

瘀热证是缺血性中风常见的证型之一，患者病变过程中易出现“瘀”“热”交互之证，是疾病进展的重要表象，目前缺乏对其生物学实质的系统研究。血栓炎症（thromboinflammation）病理反应是新近提出的关于血栓形成与炎症反应相互关联的... 详细信息

瘀热证是缺血性中风常见的证型之一，患者病变过程中易出现“瘀”“热”交互之证，是疾病进展的重要表象，目前缺乏对其生物学实质的系统研究。血栓炎症（thromboinflammation）病理反应是新近提出的关于血栓形成与炎症反应相互关联的病理概念，是指在血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）与激肽释放酶-激肽系统的介导下，血栓形成和炎症反应相互影响，T细胞及中性粒细胞活化进而加剧血栓形成，恶化缺血性中风病理进展，颇具中医瘀热证之瘀热相博的特点。该文基于血栓炎症病理反应（简称栓炎反应）的相关研究进展，结合缺血性中风瘀热证临床证候特征及生物标志物，提出栓炎反应可能是缺血性中风瘀热证的生物学基础的观点；同时，系统梳理了活血化瘀及清热解毒功效的中药单体或复方应用现状及机制研究，发现其药理机制与栓炎反应相关生物标志物的调控密切相关，进一步反证了缺血性中风瘀热证的生物学基础是栓炎反应。该文旨在以栓炎反应为靶标的缺血性中风中医药防治策略提供科学依据。

关键词：缺血性中风瘀热证血栓炎症生物学实质药物靶点

肿瘤相关中性粒细胞在胃癌中的作用及机制研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：袁茵茵李放放李东芳湖南中医药大学中西医结合学院湖南省肿瘤医院中医/中西医结合科

胃癌（GC）是消化系统的高发恶性肿瘤，全球发病率与致死率均居高不下，对人类健康构成严重威胁。研究表明，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与GC起始、侵袭转移、免疫逃逸、耐药等不良生物学行为密切相关，在GC病理进程中发挥关键作用。本... 详细信息

胃癌（GC）是消化系统的高发恶性肿瘤，全球发病率与致死率均居高不下，对人类健康构成严重威胁。研究表明，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与GC起始、侵袭转移、免疫逃逸、耐药等不良生物学行为密切相关，在GC病理进程中发挥关键作用。本文通过梳理近年来的相关文献，总结中性粒细胞在GC发生发展中的作用并探讨其在GC治疗中的应用，以期为临床和科研工作者提供参考。

关键词：胃癌(GC) 肿瘤相关中性粒细胞(TAN) 中性粒细胞免疫综述

A型流感病毒通过激活HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路诱导肺上皮细胞铁死亡的机制

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微生物学通报 2024年第1期51卷 306-322页

作者：黄家望马心悦冯芷莹王康宇刘卓琳李玲湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合病原生物学湖南省重点实验室湖南长沙410208

【背景】已发现A型流感病毒(influenza A virus,IAV)可激活多种程序性细胞死亡途径,这些途径在宿主细胞防御系统中起着重要作用。铁死亡是一种新型的非凋亡细胞死亡,主要由铁依赖性脂质过氧化介导。【目的】探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号... 详细信息

【背景】已发现A型流感病毒(influenza A virus,IAV)可激活多种程序性细胞死亡途径,这些途径在宿主细胞防御系统中起着重要作用。铁死亡是一种新型的非凋亡细胞死亡,主要由铁依赖性脂质过氧化介导。【目的】探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV感染诱导的细胞铁死亡中的作用机制。【方法】使用IAV感染小鼠肺上皮细胞(MLE-12)构建细胞损伤模型后检测细胞病毒滴度和炎性因子分泌;使用荧光探针法和比色法检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总铁离子和亚铁离子;透射电镜观察细胞超微结构;检测细胞铁死亡标志物mRNA和蛋白表达;生物信息学预测流感病毒诱导铁死亡潜在作用机制;激光共聚焦观察IAV对细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达影响,并检测其信号通路相关元件mRNA和蛋白表达;构建HIF-1α敲低模型,探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV诱导细胞铁死亡中的作用。【结果】铁死亡抑制剂能降低IAV感染细胞的病毒载量和炎性因子的分泌,并能抑制细胞ROS、总铁离子和亚铁离子含量,促进细胞SOD活性,修复细胞线粒体损伤,逆转铁死亡标志物mRNA和蛋白表达;生物信息学预测发现HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV诱导的铁死亡中具有重要的相关性;试验验证IAV感染能促进细胞HIF-1α的激活和易位入核,并激活HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的mRNA和蛋白表达。【结论】IAV感染可以诱导细胞发生铁死亡,其作用机制可能是通过激活HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路发挥作用。

关键词： A型流感病毒铁死亡 HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路生物信息学

基于网络药理学和实验验证黄芪甲苷和三七总皂苷配伍调控血管生成抗脑缺血作用机制

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1017-1027页

作者：李艳玲陆展辉张燕燕吴莎莎谢天浩丁煌张伟刘晓丹邓常清湖南中医药大学中西医结合学院中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

采用网络药理学结合体内、外实验验证探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASTⅣ)配伍三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控血管生成治疗脑缺血的作用机制。运用网络药理学预测ASTⅣ和PNS通过介导血管生成治疗脑缺血的可能机制。... 详细信息

采用网络药理学结合体内、外实验验证探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASTⅣ)配伍三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控血管生成治疗脑缺血的作用机制。运用网络药理学预测ASTⅣ和PNS通过介导血管生成治疗脑缺血的可能机制。体内实验:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ASTⅣ(10 mg·kg^(-1))+PNS(25 mg·kg^(-1))组,大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立脑缺血模型。ASTⅣ及PNS灌胃给药,每天2次。采用Longa法测定神经功能缺损症状;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病理损伤;免疫组化测定血友病因子(von Willebrand factor,vWF)的表达;免疫荧光测定血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的表达;蛋白质印迹法检测脑组织血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、VEGFA、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)的表达。体外实验:原代培养并鉴定脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs),取第3代rBMECs,设置对照组、模型组、ASTⅣ+PNS(50μmol·L^(-1)+30μmol·L^(-1))组、LY294002(PI3K/AKT信号通路抑制剂)组、740Y-P组(PI3K/AKT信号通路激动剂)、ASTⅣ+PNS+LY294002组及ASTⅣ+PNS+740Y-P组,氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)建立缺血再灌注损伤模型。CCK-8检测rBEMCs存活情况,划痕实验检测rBEMCs迁移能力;人工基底膜(matrigel)检测rBEMCs成管数;内皮细胞渗漏实验检测内皮细胞渗透率;蛋白质印迹检测rBEMCs中VEGFR2、VEGFA、p-PI3K、p-AKT蛋白的表达。网络药理学结果显示,ASTⅣ及PNS可调节脑梗死血管生成的21个靶点,包括VEGFA、AKT1等,大部分涉及PI3K/AKT信号通路。体内实验发现,与模型组比较,ASTⅣ+PNS配伍能降低脑缺血后神经功能缺损评分(P<0.05)及脑组织细胞损伤率(P<0.05),增加vWF及VEGFA蛋白的表达(P<0.01),促进血管新生,且显著升高PI3K/AKT通路相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。体外实验发现,与模型组比较,ASTⅣ+PNS、740Y-P、ASTⅣ+PNS+LY294002及ASTⅣ+PNS+740Y-P均能增加OGD/R后rBEMCs存活率,增强rBEMCs迁移率,增加rBEMCs成管数,增强PI3K/AKT通路相关蛋白表达,降低内皮细胞渗透率(P<0.05,P<0.01);与LY294002组比较,ASTⅣ+PNS+LY294002组rBEMCs存活率、迁移率、成管数及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著增加,内皮细胞渗透率显著减少(P<0.05,P<0.01);与ASTⅣ+PNS组和740Y-P组比较,ASTⅣ+PNS+740Y-P组rBEMCs存活率、迁移率、成管数及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著增加,内皮细胞渗透率显著降低(P<0.01)。该研究表明,ASTⅣ和PNS在脑缺血后能促进血管生成,机制可能与激活PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：黄芪甲苷三七总皂苷血管内皮细胞生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路

基于“以方测证”探讨阿霉素诱导慢性心衰小鼠模型中医证候属性与鸢尾素表达特点

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中药药理与临床 2024年

作者：李欣春王菲赵振宇王朝胡思远胡志希湖南中医药大学中医学院湖南省中西医结合医院湖南中医药大学体育艺术学院

目的：研究阿霉素诱导的慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure， CHF）小鼠模型的病理特点，并从“以方测证”角度评价该模型中医证候属性及生物标志物鸢尾素（IRISIN）的表达特点。方法：小鼠腹腔注射阿霉素5 mg/kg造模，造模成功后将... 详细信息

目的：研究阿霉素诱导的慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure， CHF）小鼠模型的病理特点，并从“以方测证”角度评价该模型中医证候属性及生物标志物鸢尾素（IRISIN）的表达特点。方法：小鼠腹腔注射阿霉素5 mg/kg造模，造模成功后将其按随机数字表法分为模型对照组、参附注射液9 mL/kg组、参麦注射液9 mL/kg组和丹红注射液6 mL/kg组。中药注射液干预期间，模型对照组和正常对照组以9 mL/kg的剂量腹腔注射生理盐水。造模结束后和中药注射液治疗后分别采用多普勒心脏彩超记录各组小鼠LVEF、LVFS和SV。中药注射液治疗后测定各组小鼠血清和心肌组织NT-pro BNP、CK-MB和IRISIN表达水平，并检测正常对照组和模型对照组心肌组织CK-MB、IRISIN、BAX、BCL-2和Caspase 3的表达；HE染色法观察小鼠心肌组织损伤状态，再结合宏观表征探讨该模型中医证型并分析IRISIN在该模型中的表达特点及意义。结果：中药注射液干预后，与正常对照组比较，模型对照组LVEF、LVFS、SV显著降低，血清NT-pro BNP及CK-MB表达显著升高，IRISIN表达显著降低，心肌组织CK-MB、BAX和Caspase3表达显著上调，IRISIN、BCL-2表达显著下调（P＜0.05或P＜0.01）；与模型对照组比较，参附注射液9 mL/kg组小鼠LVEF、LVFS和SV显著升高，血清NT-pro BNP、CK-MB表达显著降低，IRISIN表达显著升高，心肌组织IRISIN蛋白表达显著上调，CK-MB和NT-pro BNP蛋白表达显著下调（P＜0.05或P＜0.01）；参麦注射液9 mL/kg组LVEF、LVFS显著降低，血清IRISIN含量显著升高，心肌组织NT-pro BNP表达显著降低，IRISIN表达显著上调（P＜0.05或P＜0.01）；丹红注射液6 mL/kg组LVEF、LVFS显著降低，心肌组织NT- pro BNP和IRISIN表达显著上调（P＜0.01）。心肌组织HE染色结果表明，正常对照组和参附注射液9 mL/kg组心肌组织基本处于正常状态，心肌细胞形态规则、排列整齐；与参附注射液9 mL/kg组比较，模型对照组、参麦注射液9.0 mL/kg组和丹红注射液6.0 mL/kg组处于轻度或中度心肌损伤状态，心肌呈波浪状，细胞水肿，轻度空泡变性并伴有不同程度的炎症细胞浸润和间质水肿。结论：参附注射液是治疗阿霉素诱导CHF动物模型的有效中药制剂，其作用机制可能与IRISIN抗心肌凋亡相关；基于“以方测证”理论推测阿霉素诱导的CHF小鼠模型属于心阳虚证；心肌组织IRISIN低表达是该心阳虚证模型的生物学特征之一。

关键词：参附注射液阿霉素慢性心力衰竭以方测证中医证候

基于网络药理学探讨固表防感加减方在免疫抑制小鼠预防流感病毒中的作用机制及实验验证

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1447-1453,I0002-I0005页

作者：马心悦黄家望朱梦晨刘卓琳徐子晔卢芳国李玲湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 湖南中医药大学中医学院长沙410208 湖南中医药大学医学院长沙410208

目的:运用网络药理学方法探讨固表防感加减方调节免疫抑制小鼠防御A型流感病毒的作用靶点及信号通路,并通过免疫抑制小鼠模型进行关键靶点验证。方法:利用TCMSP数据库检索固表防感加减方药物的有效成分,利用GeneCard、OMIM、PharmGkb数... 详细信息

目的:运用网络药理学方法探讨固表防感加减方调节免疫抑制小鼠防御A型流感病毒的作用靶点及信号通路,并通过免疫抑制小鼠模型进行关键靶点验证。方法:利用TCMSP数据库检索固表防感加减方药物的有效成分,利用GeneCard、OMIM、PharmGkb数据库获得有效成分预防流感的潜在靶点,取其交集靶点;运用STRING11.5数据库制作蛋白质-蛋白质相互作用网络,分析并找到核心靶点;利用Cytoscape3.8.1构建中药-成分-疾病靶点网络,并进行GO富集分析和KEGG富集分析。腹腔注射环磷酰胺构建免疫功能抑制小鼠模型,设置正常组、模型对照组、固表防感加减方组、奥司他韦组,随后预防性给药,第4天进行流感病毒干预,药物灌胃治疗7 d后,通过小鼠脾脏指数、HE染色、RT-qPCR、免疫组化法验证关键靶点。结果:固表防感加减方中5味中药共含82个活性成分,IL-6、TNF-α、IL-2等72个药物与疾病的共同靶点,主要涉及IL-17、TNF及AGE-RAGE信号通路等。固表防感加减方可以提高脾脏指数,显著降低小鼠脾组织中IL-6及TNF-α的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:固表防感加减方可能通过IL-6和TNF-α等靶点调控机体免疫功能,从而预防流感病毒感染。

关键词：流感病毒固表防感加减方免疫功能抑制网络药理学