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小檗胺对脂多糖诱导小鼠抑郁样行为和学习记忆的调节作用

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1042-1048页

作者：何昂陈清杰黄翠萍吴宁华湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院附属第二医院湖北咸宁437099 湖北科技学院基础医学院湖北咸宁437100

目的探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制。方法连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平... 详细信息

目的探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制。方法连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平变化。结果与对照组相比,模型组的小鼠海马CA1区、CA3区神经元数量明显减少;在水迷宫实验中,随着接受训练的天数逐渐增加,逃逸潜伏期逐渐增长,目标象限的滞留时间下降;在强迫游泳实验中,模型组小鼠的静止不动时间增加;小鼠血清中的炎症因子的含量增多;小鼠的海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均增加。与模型组相比,通过小檗胺给药治疗的干预,模型组小鼠海马CA1和CA3区神经元数量增多,同时,随着训练天数的增加,逃逸潜伏期逐渐减少,而目标象限滞留时间增多;强迫游泳中模型组小鼠的静止时间减少;小鼠血清炎症因子含量减少;小鼠海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均降低。结论小檗胺可以改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为和调节学习记忆,可能与NLRP3和RHOA/ROCK信号通路有关。

关键词：小檗胺神经炎症 RHOA/ROCK信号通路 NLRP3炎性小体脂多糖抑郁症

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葛根素靶向线粒体抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭的机制

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 627-633页

作者：余才翰李岱谢敏湖北科技学院医学部药学院咸宁437100 咸宁市中心医院(湖北科技学院第一附属医院)眼科咸宁437100

目的利用网络药理学、分子对接及体外实验验证探讨葛根素对人乳腺癌细胞HCC1806增殖、侵袭和凋亡的作用及机制。方法GEO数据库收集乳腺癌和线粒体疾病数据,GEO2R分析差异性表达基因;韦恩图分析乳腺癌与线粒体数据集的重叠基因;GO和KEGG... 详细信息

目的利用网络药理学、分子对接及体外实验验证探讨葛根素对人乳腺癌细胞HCC1806增殖、侵袭和凋亡的作用及机制。方法GEO数据库收集乳腺癌和线粒体疾病数据,GEO2R分析差异性表达基因;韦恩图分析乳腺癌与线粒体数据集的重叠基因;GO和KEGG功能富集分析重叠基因;STRING和Cytoscape分析重叠基因相互作用网络并筛选核心基因;Autodock对接葛根素和核心基因;通过CCK-8、EdU、TUNEL和Transwell实验检测细胞增殖、凋亡和侵袭能力,采用Mito-Tracker实验检测线粒体膜电位,Western blot检测蛋白质表达水平。体内实验通过乳腺癌皮下异种移植和免疫组化分析葛根素的抗肿瘤药效。结果乳腺癌和线粒体疾病共有132个重叠基因,筛选出10个核心差异性表达基因,其中双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶(DST)在乳腺癌组织中呈低表达。葛根素可结合并上调DST表达,抑制人乳腺癌细胞HCC1806增殖和侵袭,促进细胞凋亡,增加凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase 3和Bax表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,降低线粒体膜电位。体内实验显示葛根素可抑制乳腺癌的生长,上调瘤体组织中DST的表达。结论葛根素抑制乳腺癌细胞增殖及侵袭并促进癌细胞凋亡进而抑制乳腺癌生长。

关键词：葛根素线粒体乳腺癌网络药理学分子对接 DST

PPARδ激动剂GW501516对高糖致体外神经-血管单元损伤的保护作用及机制研究

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1963-1970页

作者：王赛陈清杰张金玲何业谱陈辉咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院心血管内科湖北科技学院医学部医药研究院咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院药学部湖北咸宁437100

目的探讨PPARδ激动剂GW501516对高糖诱导的体外神经-血管单元(neuro-vascular unit,NVU)损伤的保护作用及其机制。方法体外分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元(neurons,Neu)、星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞,并建立NVU共培养体系。将NV... 详细信息

目的探讨PPARδ激动剂GW501516对高糖诱导的体外神经-血管单元(neuro-vascular unit,NVU)损伤的保护作用及其机制。方法体外分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元(neurons,Neu)、星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞,并建立NVU共培养体系。将NVU共培养体系细胞分为:对照组、高糖组(HG组)、HG+GW501516低、中、高浓度组(25、50、100 nmol·L^(-1))和HG+GW501516(100 nmol·L^(-1))+ANA12(TrkB抑制剂,5μmol·L^(-1))组。采用跨内皮电阻(transendothelial resistance,TEER)检测和渗漏实验检测评价NUV屏障功能;CCK-8实验检测共培养体系中Neu细胞增殖活性;ELISA法检测细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平;化学法检测Neu细胞中氧化应激指标SOD、MDA和NO水平;流式细胞术检测Neu细胞凋亡水平;Western blot检测Neu细胞中PPARδ、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3以及BDNF/TrkB通路相关蛋白BDNF、p-TrkB和TrkB表达水平。结果与对照组比较,HG组TEER值降低、渗漏值升高,Neu细胞增殖活性降低,上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及Neu细胞中MDA和NO水平升高,SOD水平降低,Neu细胞凋亡率及细胞中Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平升高,而PPARδ、Bcl-2、BDNF和p-TrkB/TrkB蛋白表达水平降低(P<0.05);与HG组比较,不同浓度GW501516处理后TEER值升高、渗漏值降低,Neu细胞增殖活性升高,上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及Neu细胞中MDA和NO水平降低,SOD水平升高,Neu细胞凋亡率及细胞中Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平降低,PPARδ、Bcl-2、BDNF和p-TrkB/TrkB蛋白表达水平升高(P<0.05),且具有浓度依赖性;然而,加入ANA12干预后会逆转GW501516对高糖条件下NVU损伤的改善作用。结论PPARδ激动剂GW501516通过激活BDNF/TrkB信号通路的转导改善高糖诱导的体外NVU损伤。

关键词： PPARδ GW501516 神经-血管单元高糖 BDNF/TrkB信号通路细胞凋亡

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火金丸辅助治疗精神分裂症的临床研究

辽宁中医杂志 2024年第7期51卷 111-115页

作者：余六平闫美丽黎文涛湖北科技学院附属第二医院湖北咸宁437100

目的探究火金丸辅助治疗精神分裂症的临床疗效。方法选取2020年12月—2021年7月该院收治的98例患者作为研究对象,按照随机数字表法按1:1比例分为观察组、对照组,各49例。对照组采用阿立哌唑治疗,观察组在对照组基础上加用火金丸辅助治... 详细信息

目的探究火金丸辅助治疗精神分裂症的临床疗效。方法选取2020年12月—2021年7月该院收治的98例患者作为研究对象,按照随机数字表法按1:1比例分为观察组、对照组,各49例。对照组采用阿立哌唑治疗,观察组在对照组基础上加用火金丸辅助治疗。比较两组疗效、不良反应发生率、治疗前、治疗4周、治疗8周中医证候积分、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、神经递质水平[对5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、γ-氨基丁酸(GABA)、神经生长因子(NGF)]。结果两组疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周、治疗8周后观察组中医证候积分较对照组低(P0.05);治疗4周、治疗8周后两组血清5-HIAA、GABA、NGF水平均较治疗前升高(P0.05);观察组失眠、头晕头痛、震颤等不良反应发生率较对照组低(P<0.05)。结论火金丸辅助治疗精神分裂症虽然没有明显提升治疗效果,但能改善中医证候积分,降低西药不良反应发生率,能解决精神科医师使用西药不良反应较大的问题。

关键词：火金丸辅助精神分裂症阿立哌唑神经递质

体外实验验证槲皮素治疗后发性白内障的作用机制

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湖北科技学院学报（医学版） 2024年第3期38卷 204-208,213页

作者：曾诚余才翰胡军郭西英雷敏雷新兰张宛平湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科湖北科技学院五官学院湖北科技学院医药研究院武汉大学附属爱尔眼科医院

目的通过分子对接技术验证核心成分与核心靶点的结合能,体外实验验证槲皮素(QUE)对TGF-β2诱导的人晶状体上皮细胞(HLE-B3)的作用。方法前期通过网络药理学的方法筛选出丹红化瘀口服液(DHK)治疗后发性白内障(PCO)的核心成分槲皮素(QUE)... 详细信息

目的通过分子对接技术验证核心成分与核心靶点的结合能,体外实验验证槲皮素(QUE)对TGF-β2诱导的人晶状体上皮细胞(HLE-B3)的作用。方法前期通过网络药理学的方法筛选出丹红化瘀口服液(DHK)治疗后发性白内障(PCO)的核心成分槲皮素(QUE),关键靶点STAT3、JUN、TNF、TGF-β、IL-6、AKT1,利用AutoDock等软件获取核心成分与关键靶点的结合能,通过CCK-8、细胞划痕、RT-qPCR及Western blot等体外实验验证QUE对TGF-β2诱导的HLE-B3的作用。结果QUE与关键靶点STAT3、JUN、TNF、TGF-β、IL-6、AKT1有很好的结合性;体外实验结果表明QUE对TGF-β2诱导的HLE-B3细胞增殖起到抑制作用,且抑制作用呈浓度依赖性;QUE通过上调Bax和下调Bcl-2蛋白表达,发挥治疗PCO的作用。结论QUE可通过多靶点和多通路发挥治疗PCO的作用,为临床治疗提供参考。

关键词：网络药理学丹红化瘀口服液后发性白内障槲皮素

雷贝拉唑钠肠溶片在健康受试者中的生物等效性研究

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中国医院药学杂志 2024年第6期44卷 624-628,647页

作者：田杰姜雅琦张婷李梦瑶饶夏莉甘方良湖北科技学院附属第一医院/咸宁市中心医院临床药理机构办公室湖北咸宁437100 湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100

目的:研究健康受试者在空腹和餐后条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组26例健康受试者,分别空腹和餐后口服10 mg受试制剂或参比制剂。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS... 详细信息

目的:研究健康受试者在空腹和餐后条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组26例健康受试者,分别空腹和餐后口服10 mg受试制剂或参比制剂。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测人血浆中雷贝拉唑的浓度,使用Phoenix Win Nonlin 8.2统计软件的非房室模型法(NCA模块)计算雷贝拉唑的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:空腹试验受试制剂和参比制剂雷贝拉唑的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%CI分别为85.32%~124.01%、93.76%~111.61%和93.89%~110.21%;餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%CI分别为86.73%~114.09%、92.33%~110.62%和98.74%~110.57%。空腹和餐后条件下受试制剂与参比制剂主要药动学参数的几何均值比的90%CI均在80%~125%范围内。结论:在空腹和餐后条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

关键词：雷贝拉唑钠生物等效性药动学肠溶片

烯胺酮与溴代酰胺通过[3+2]环加成构建吡咯烷类化合物

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化学与生物工程 2024年第5期41卷 44-50页

作者：王青青袁成孙绍发汪钢强湖北科技学院药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院核技术与化学生物学院湖北咸宁437100

吡咯烷是一类具有独特结构的五元含氮杂环化合物,在医药领域应用极其广泛。探究了烯胺酮(1)与溴代酰胺(2)通过[3+2]环加成反应合成多取代吡咯烷类化合物(3a~3p)的方法,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR等对其结构进行了表征,并对合成条件进行了... 详细信息

吡咯烷是一类具有独特结构的五元含氮杂环化合物,在医药领域应用极其广泛。探究了烯胺酮(1)与溴代酰胺(2)通过[3+2]环加成反应合成多取代吡咯烷类化合物(3a~3p)的方法,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR等对其结构进行了表征,并对合成条件进行了优化。结果表明,以1-(苄氧基)-4-苯甲酰基-5-(二甲基氨基)-3,3-二甲基吡咯烷-2-酮(3a)的合成为模型反应,确定最佳合成条件如下:碱为Cs_(2)CO_(3)、碱用量为2.5 eq.、溶剂为CHCl_(3)、0℃冰水浴缓慢转为室温反应,在此条件下,目标化合物3a收率为83%。该合成方法具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简单、无需金属催化、对环境影响小等特点。

关键词：含氮杂环化合物烯胺酮溴代酰胺吡咯烷类化合物 [3+2]环加成

食物对艾司奥美拉唑镁、泮托拉唑钠和雷贝拉唑钠的药动学影响

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中国医院药学杂志 2024年第4期44卷 404-407页

作者：姜雅琦田杰李梦瑶张婷冯婉妮甘方良刘启胜湖北科技学院附属第一医院/咸宁市中心医院临床药理机构办公室湖北咸宁437100 湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100

目的:基于质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)类药物的生物等效性试验,探讨不同给药条件下药动学参数的变化规律,为临床合理用药提供依据。方法:217例中国健康志愿者在空腹或进食条件下单剂量口服PPIs类药物(艾司奥美拉唑镁肠... 详细信息

目的:基于质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)类药物的生物等效性试验,探讨不同给药条件下药动学参数的变化规律,为临床合理用药提供依据。方法:217例中国健康志愿者在空腹或进食条件下单剂量口服PPIs类药物(艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊40 mg、泮托拉唑钠肠溶片40 mg或雷贝拉唑钠肠溶片10 mg),根据方案要求采集静脉血样,用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法分别测定人血浆中PPIs类药物的浓度,Phoenix WinNonlin 8.2统计软件计算药动学参数。结果:餐后给药艾司奥美拉唑镁T_(max)显著增加,C_(max)和AUC降低;泮托拉唑钠T_(max)增加,AUC降低;雷贝拉唑钠T_(max)、C_(max)和AUC均增加。结论:食物延迟PPIs类药物的吸收,影响生物利用度,临床适宜空腹给药。

关键词：质子泵抑制剂艾司奥美拉唑镁泮托拉唑钠雷贝拉唑钠药动学

GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 426-430页

作者：柯志强马倩倩李丹赵辛元刘超苏正定湖北科技学院咸宁医学院糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心湖北武汉430068 咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院新生儿科湖北咸宁437100 湖北科技学院咸宁医学院国家级全科医学实验教学示范中心湖北咸宁437100

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。

关键词： 2型糖尿病 GLP-1 心血管疾病 GLP-1受体激动剂口服GLP-1受体激动剂小分子GLP-1受体激动剂