烯胺酮与溴代酰胺通过[3+2]环加成构建吡咯烷类化合物

作     者：王青青 袁成 孙绍发 汪钢强 WANG Qingqing;YUAN Cheng;SUN Shaofa;WANG Gangqiang

作者机构：湖北科技学院药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院核技术与化学生物学院湖北咸宁437100 

出 版 物：《化学与生物工程》 (Chemistry & Bioengineering)

年 卷 期：2024年第41卷第5期

页      面：44-50页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目培育计划项目(82173713) 国家级大学生创新创业训练计划项目(202110927009) 

主　　题：含氮杂环化合物 烯胺酮 溴代酰胺 吡咯烷类化合物 [3+2]环加成 

摘      要：吡咯烷是一类具有独特结构的五元含氮杂环化合物,在医药领域应用极其广泛。探究了烯胺酮(1)与溴代酰胺(2)通过[3+2]环加成反应合成多取代吡咯烷类化合物(3a~3p)的方法,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR等对其结构进行了表征,并对合成条件进行了优化。结果表明,以1-(苄氧基)-4-苯甲酰基-5-(二甲基氨基)-3,3-二甲基吡咯烷-2-酮(3a)的合成为模型反应,确定最佳合成条件如下:碱为Cs_(2)CO_(3)、碱用量为2.5 eq.、溶剂为CHCl_(3)、0℃冰水浴缓慢转为室温反应,在此条件下,目标化合物3a收率为83%。该合成方法具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简单、无需金属催化、对环境影响小等特点。