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S1PR5对脂多糖诱导小鼠认知行为和炎症反应的影响及其抗炎机制

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1916-1925页

作者：任自敬吴国俊王静娴张胜广周佩洋湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科湖北襄阳441000 湖北医药学院湖北十堰442000

目的:探讨鞘氨醇1-磷酸受体5(S1PR5)对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症、认知行为的影响,及对BV2细胞的抗炎作用及相关机制。方法:(1)使用C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景S1PR5基因敲除(knockout,KO)小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、WT-LPS... 详细信息

目的:探讨鞘氨醇1-磷酸受体5(S1PR5)对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症、认知行为的影响,及对BV2细胞的抗炎作用及相关机制。方法:(1)使用C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景S1PR5基因敲除(knockout,KO)小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、WT-LPS组、S1PR5 KO对照组和S1PR5 KO-LPS组。WT-LPS组和S1PR5 KO-LPS组小鼠分别经单次腹腔注射5 mg/kg LPS构建神经炎症模型。WT对照组和S1PR5 KO对照组注射等量生理盐水。造模7 d后进行Morris水迷宫实验,之后收集各组小鼠脑组织,尼式染色观察海马组织变化;RT-qPCR检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA表达水平。Western blot和组织免疫荧光检测海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达。(2)以LPS刺激BV2细胞诱导炎症反应并用A971432激动S1PR5或慢病毒过表达S1PR5进行干预,通过RT-qPCR法分别检测激动或过表达S1PR5对S1PR5、IL-1β、IL-6、TNF-α及CD206的影响;细胞免疫荧光法检测CD206的表达;Western blot法检测CD206、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环加氧酶2(COX2)、NLRP3、p-NF-κB、cleaved caspase-1和IκBα的蛋白水平。结果:(1)体内实验发现,S1PR5 KO可显著增加LPS诱导的小鼠记忆缺损、海马区IL-1β和IL-6的mRNA表达及NLRP3蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。(2)BV2细胞中S1PR5的表达不具有A971432浓度依赖性及时间依赖性。(3)激动S1PR5或过表达S1PR5可在mRNA水平上显著降低LPS诱导BV2细胞表达IL-1β、IL-6和TNF-α,增加CD206的表达(P<0.05或P<0.01);可在蛋白水平上显著增加M2型巨噬细胞标志蛋白CD206,降低M1型巨噬细胞标志物iNOS和COX2的表达(P<0.05或P<0.01);可显著降低NLRP3、p-NF-κB和cleaved caspase-1的表达,增加IκBα的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:(1)S1PR5缺失通过促进神经炎症反应加重了LPS诱导的小鼠认知障碍。(2)激动或过表达S1PR5促进BV2细胞向M2表型极化,抑制NLRP3炎症小体组成成分的表达及NF-κB信号通路,抑制LPS诱导的炎症反应。

关键词：鞘氨醇1-磷酸受体5 小胶质细胞脂多糖神经炎症认知

艾司氯胺酮、舒芬太尼、布托啡诺、甲氧氯普胺在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性考察

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医药导报 2024年

作者：姚嫚嫚江丹杨进国寸焕琪方宝霞陈富超湖北医药学院药学院湖北医药学院附属国药东风总医院药学部

目的考察盐酸艾司氯胺酮、枸橼酸舒芬太尼、酒石酸布托啡诺、甲氧氯普胺4种注射液在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性，为术后镇痛的合理用药提供参考。方法模拟临床用药浓度将4种药物进行配伍，分别在室温避光和光照条件下于0、4、8、12... 详细信息

目的考察盐酸艾司氯胺酮、枸橼酸舒芬太尼、酒石酸布托啡诺、甲氧氯普胺4种注射液在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性，为术后镇痛的合理用药提供参考。方法模拟临床用药浓度将4种药物进行配伍，分别在室温避光和光照条件下于0、4、8、12、24、48h取样，对其外观、pH值、药物相对百分含量和不溶性微粒进行测定。结果盐酸艾司氯胺酮、枸橼酸舒芬太尼、酒石酸布托啡诺、甲氧氯普胺配伍液在48h内外观澄明，pH值在4.69～4.79，4种药物的相对百分含量均在95%～105%，不溶性微粒数在4h和8h时均超过中国药典（2020版）规定范围。结论在室温避光和光照条件下，配伍液外观、pH值、药物相对百分含量在48 h内均保持稳定，但不溶性微粒数超出规定标准。因此，不建议将上述4种药物与0.9%氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用。

关键词：盐酸艾司氯胺酮枸橼酸舒芬太尼配伍稳定性高效液相色谱法含量测定不溶性微粒

超声引导不同路径下的针刀松解术治疗腕管综合征：随机对照试验

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中国针灸 2024年

作者：李兆宝何松谢龙宇白合慧子程德均张文超黄明勇湖北医药学院附属随州医院疼痛科

目的：评估超声引导不同路径下的针刀松解术治疗腕管综合征的临床疗效。方法：将60例腕管综合征患者随机分成横向组和纵向组，每组30例。横向组于超声引导下沿正中神经短轴上下方进行针刀松解；纵向组于超声引导下沿正中神经长轴上方进... 详细信息

目的：评估超声引导不同路径下的针刀松解术治疗腕管综合征的临床疗效。方法：将60例腕管综合征患者随机分成横向组和纵向组，每组30例。横向组于超声引导下沿正中神经短轴上下方进行针刀松解；纵向组于超声引导下沿正中神经长轴上方进行针刀松解。观察两组患者治疗前、治疗后第7天、治疗后第14天、治疗后第30天疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、Levine评分、受压处正中神经横截面积（CSA），于治疗前及治疗后第30天检测两组患者正中神经传导[运动传导：潜伏期（Lat）、波幅（Amp）、运动传导速度（MCV），感觉传导：Lat、Amp、感觉传导速度（SCV）]。结果：治疗后第7、14、30天，两组患者VAS评分、Levine评分均较治疗前降低( P＜0.05)，受压处正中神经CSA较治疗前缩小( P＜0.05)；横向组VAS评分、Levine 评分低于纵向组 (P＜0.05)，受压处正中神经CSA小于纵向组 (P＜0.05)。治疗后第30天，两组患者运动及感觉传导Lat较治疗前缩短(P＜0.05)，运动及感觉传导Amp较治疗前升高(P＜0.05)，MCV、SCV较治疗前加快( P＜0.05)；横向组Lat短于纵向组 (P＜0.05)，Amp高于纵向组(P＜0.05)，MCV、SCV快于纵向组 (P＜0.05)。结论：超声引导横向及纵向路径下的针刀松解术均能缓解腕管综合征患者的疼痛症状，改善正中神经传导功能，横向路径疗效优于纵向路径。

关键词：腕管综合征超声引导不同路径针刀松解术随机对照试验

以EGFR为靶标的非小细胞肺癌中药天然产物抑制剂的虚拟筛选

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中草药 2024年第21期 7230-7237页

作者：肖佳卓董斯睿许毛罗伦吴丰旭湖北医药学院药学院湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室十堰市太和医院湖北医药学院附属医院抗衰老中心

目的从中药天然产物数据库中发现具有新颖骨架靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的天然产物分子。方法通过使用一致性虚拟筛选方法，从中药天然... 详细信息

目的从中药天然产物数据库中发现具有新颖骨架靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的天然产物分子。方法通过使用一致性虚拟筛选方法，从中药天然产物化合物库中筛选具有潜力的化合物分子，并进行酶活和细胞活性测试进行验证。结果从由527个小分子组成的中药天然产物化合物库中筛选出了4个在实验中对EGFR有抑制活性的化合物分子，其中化合物异槲皮苷（248）对野生型NSCLC细胞的抑制活性(IC50=0.016μmol/L)优于对照药剂吉非替尼(IC50=0.343μmol/L)，而化合物黄柏苷（376）不仅对野生型NSCLC细胞有抑制活性(IC50=18.725μmol/L)，并且对2种EGFR突变体细胞（L858R-T790M-C797S和del19-T790MC797S）有2倍左右的选择性，具有一定的抗耐药潜力。结论发现了4个对EGFR和NSCLC细胞有抑制活性的中药天然产物分子，为后续的结构改造和进一步得到更高效的EGFR小分子抑制剂提供参考，并为NSCLC药物的研发和临床研究奠定基础。

关键词：表皮生长因子中药天然产物虚拟筛选非小细胞肺癌异懈皮苷黄柏苷

小剂量糖皮质激素对胸腔镜肺叶切除术后早期急性肺损伤防治效果的回顾性队列研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：徐利强李绍秋刘强曾敏罗卫民湖北医药学院附属太和医院胸心大血管外科湖北医药学院

目的探讨对于行胸腔镜肺叶切除术的患者，早期短期使用小剂量激素对术后早期急性肺损伤（early acute lung injury,EALI）的防治效果。方法回顾性分析湖北医药学院附属太和医院胸心大血管外科2019年1月—2022年1月行胸腔镜肺叶切除术... 详细信息

目的探讨对于行胸腔镜肺叶切除术的患者，早期短期使用小剂量激素对术后早期急性肺损伤（early acute lung injury,EALI）的防治效果。方法回顾性分析湖北医药学院附属太和医院胸心大血管外科2019年1月—2022年1月行胸腔镜肺叶切除术患者的临床组资料。按术后早期是否使用激素将患者分为早期激素治疗组和观察组。早期激素治疗组：在术后常规治疗基础上，加用小剂量甲强龙针静脉推注，80～120 mg/d，连续使用3 d。观察组：术后常规治疗，前3 d未静脉使用激素。术后第1 d(postoperative day 1,POD1)、第3或4 d(POD3/4)行胸部CT平扫评估肺部损伤情况，并记录其CT评分和术后EALI发生率。同时记录术后住院时间及切口愈合情况。结果共纳入患者521例，其中男255例、女266例，年龄11～80岁。观察组203例，激素组318例。观察组术后第1 d EALI发生率为16.0%，激素组为13.8%，两组差异无统计学意义（P>0.05）；相应的两组间发生EALI的阳性患者胸部CT评分差异也无统计学意义（P>0.05）。观察组术后第3～4 d两组间EALI发生率为33.6%，激素组为22.7%，差异有统计学意义（P=0.007）；对比两组间发生EALI的阳性患者胸部CT评分，激素组更低，但差异无统计学意义（P>0.05）。从术后前4 d总的EALI发生率来看，观察组为37.4%，激素组为26.1%，差异有统计学意义（P=0.007）。其中，观察组有28.9%的患者出现了影像学进展，即新发EALI或者原有EALI进展，而激素组进展率为14.8%(P0.05）。结论术后早期使用激素不能降低术后第1 d EALI的发生率及严重程度，但能降低术后第3～4 d EALI的发生率及影像学进展风险，并使术后总的EALI发生风险降低，且不额外延长术后住院时间及增加切口愈合不良发生率。因此，术后早期使用小剂量的激素有助于抑制EALI的发生及进展。建议在术后EALI高危患者中尽早使用。

关键词：糖皮质激素胸腔镜肺叶切除术早期急性肺损伤

临床-CT环境影像组学鉴别慢性阻塞性肺疾病背景下周围型肺癌与肺炎性肿块

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 1030-1035页

作者：叶颖剑安鹏湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院影像科湖北襄阳441000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院内科湖北襄阳441000

目的观察临床-CT环境影像组学鉴别慢性阻塞性肺疾病(COPD)背景下周围型肺癌(PLC)与肺炎性肿块的价值。方法回顾性分析经病理证实PLC的86例COPD(PLC组)及155例肺炎性肿块COPD(炎性肿块组),按7∶3比例将其分为训练集(n=170)及测试集(n=71)... 详细信息

目的观察临床-CT环境影像组学鉴别慢性阻塞性肺疾病(COPD)背景下周围型肺癌(PLC)与肺炎性肿块的价值。方法回顾性分析经病理证实PLC的86例COPD(PLC组)及155例肺炎性肿块COPD(炎性肿块组),按7∶3比例将其分为训练集(n=170)及测试集(n=71);基于增强CT勾画病灶ROI1(不均匀强化区)、ROI2(均匀强化区)、ROI3(肿瘤周围带),生成相应Radscore 1、2、3。比较组间临床资料、常规CT及环境影像组学资料,行logistic回归分析,建立临床模型、CT环境影像组学模型及临床-CT环境影像组学模型,评估其鉴别PLC与肺炎性肿块的效能。结果病灶形态、强化方式、Radscore 2及3均为鉴别COPD背景下PLC与肺炎性肿块的因素(P均<0.05)。基于此建立的临床模型、CT环境影像组学模型及临床-CT环境影像组学模型鉴别训练集COPD背景下PLC与肺炎性肿块的曲线下面积(AUC)分别为0.763、0.859及0.892,在测试集分别为0.729、0.843及0.882;临床-CT影像组学模型AUC最高(P均<0.05),其准确率为83.53%、敏感度为81.97%、特异度为84.40%。结论临床-CT环境影像组学有助于鉴别COPD背景下PLC与肺炎性肿块。

关键词：肺肿瘤肺疾病,慢性阻塞性影像组学体层摄影术,X线计算机

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茶多酚通过介导细胞自噬提高人胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1182-1189页

作者：董钦鹏孙晓东刘君瑞王鑫澳刘家铭李恒平锦州医科大学湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院研究生联合培养基地普外科湖北襄阳441000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心湖北襄阳441000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院普外科湖北襄阳441000

目的:体外实验探讨茶多酚(TP)联合奥沙利铂(L-OHP)对人胃癌细胞化疗敏感性的作用及其机制。方法:选取人胃癌HGC-27和N87细胞及人胃黏膜GES-1细胞,采用CCK-8实验测定TP和L-OHP分别处理的HGC-27和N87细胞活力,并计算L-OHP的IC_(50),测定L-... 详细信息

目的:体外实验探讨茶多酚(TP)联合奥沙利铂(L-OHP)对人胃癌细胞化疗敏感性的作用及其机制。方法:选取人胃癌HGC-27和N87细胞及人胃黏膜GES-1细胞,采用CCK-8实验测定TP和L-OHP分别处理的HGC-27和N87细胞活力,并计算L-OHP的IC_(50),测定L-OHP联合TP处理的GES-1细胞活力。将HGC-27和N87细胞随机分为对照组、TP(5μmol/L)组、L-OHP(HGC-27细胞5.2μmol/L,N87细胞7.7μmol/L)组和TP(5μmol/L)+LOHP(HGC-27细胞5.2μmol/L,N87细胞7.7μmol/L)组,每组3个复孔。CCK-8实验测定不同处理组的细胞活力;集落形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡;腺病毒感染检测细胞自噬;活性氧(ROS)检测试剂盒检测ROS水平;Western blot检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)和超氧化物歧化酶1(SOD1)蛋白水平。结果:与L-OHP单独处理相比,TP联合L-OHP处理后HGC-27和N87细胞的活力下降显著,细胞增殖和迁移能力受到显著抑制,自噬小体和ROS水平显著升高,LC3-II/LC3-I比值显著升高,Nrf2、HO-1和SOD1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:TP通过抑制Nrf2通路、再生细胞内ROS促进细胞自噬,从而提高胃癌细胞对L-OHP的敏感性。

关键词：胃癌茶多酚奥沙利铂自噬活性氧

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不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型疗效的网状Meta分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：李哲郭广玲李萍张超湖北医药学院附属太和医院研究生培养基地湖北医药学院附属太和医院抗衰老中心湖北医药学院附属太和医院循证医学中心

目的：近年来卵巢早衰呈现年轻化趋势，干细胞治疗已逐渐应用于临床工作。但因干细胞来源广泛，存在于各类组织中，其生物学特征及功能存在一定差异。文章通过比较不同来源的间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型的疗效，为干细胞临床应用... 详细信息

目的：近年来卵巢早衰呈现年轻化趋势，干细胞治疗已逐渐应用于临床工作。但因干细胞来源广泛，存在于各类组织中，其生物学特征及功能存在一定差异。文章通过比较不同来源的间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型的疗效，为干细胞临床应用提供依据。方法：计算机分别从PubMed、The Cochrane Library、CBM、EMbase外文数据库和中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统中文数据库中检索间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型实验，检索时限从各数据库建库之日起至2023-12-31。由2名研究者独立筛选文献、提取和分析数据。纳入研究均采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估表进行质量评价。主要结局指标：卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素及各级卵泡数；次要结局指标：妊娠率。在评价纳入研究的偏倚风险后使用Stata 17.0软件进行网状Meta分析、绘图和制表。结果：最终纳入24项动物实验研究，文献整体质量为中等质量，包括7种不同来源的间充质干细胞，分别为脐带源性间充质干细胞(UCMSCs)、经血源性间充质干细胞(HuMenSCs)、胎盘源性间充质干细胞(HP-MSCs)、人脐血源性间充质干细胞(HCMNCs)、骨髓源性间充质干细胞(BM-MSCs)、脂肪源性间充质干细胞(AD-MSCs)和羊膜源性间充质干细胞(HA-MSCs)。网状Meta结果分析显示：(1)与空白组相比，各实验组在提高实验动物妊娠率、雌二醇，降低卵泡刺激素、黄体生成素，增加各级卵泡数，减少闭锁卵泡数方面，不同来源的间充质干细胞均有疗效。(2)累计排序曲线下面积图可得出，提高雌二醇水平的疗效排名前3位的为：脐带源性间充质干细胞组(72.7%)>脂肪源性间充质干细胞组(72.6%)>经血源性间充质干细胞组(71.7%)；(3)降低卵泡刺激素水平的疗效排名前3位的为：脂肪源性间充质干细胞组(96.3%)>人脐血源性间充质干细胞组(65.4%)>脐带源性间充质干细胞组(63.9%)；(4)降低黄体生成素水平的疗效排名前3位的为：脂肪源性间充质干细胞组(100.0%)>脐带源性间充质干细胞组(51.6%)>人脐血源性间充质干细胞组(46.8%)；(5)增加原始卵泡数的疗效排名前3位的为：人脐血源性间充质干细胞组(76.3%)>脐带源性间充质干细胞组(75.5%)>经血源性间充质干细胞组(57.5%)；(6)增加初级卵泡数的疗效排名前3位的为：脐带源性间充质干细胞组(75.3%)>脂肪源性间充质干细胞组(53.0%)>胎盘源性间充质干细胞组(51.7%)；(7)增加次级卵泡数的疗效排名前3位的为：脂肪源性间充质干细胞组(76.1%)>经血源性间充质干细胞组(66.8%)>脐带源性间充质干细胞组(66.5%)；(8)减少闭锁卵泡数的疗效排名前3位的为：脂肪源性间充质干细胞组(99.9%)>骨髓源性间充质干细胞组(68.1%)>脐带源性间充质干细胞组(53.4%)。结论：(1)针对卵巢早衰的动物模型，此网状Meta分析结果得出各种干细胞移植治疗均不同程度优于空白组/安慰剂组且疗效相似。(2)综合各结局指标及干细胞的组间比较发现，目前脐带源性间充质干细胞的应用最广泛，脂肪源性间充质干细胞疗效最佳，未来需要更多高质量的临床试验数据进一步验证。

关键词：干细胞卵巢早衰动物实验网状Meta分析卵泡数雌二醇卵泡刺激素黄体生成素不同来源的间充质干

功能磁共振在非神经精神性系统性红斑狼疮中的研究进展

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磁共振成像 2024年第10期15卷 158-164页

作者：陈嘉玲敖锋湖北医药学院生物医学工程学院湖北医药学院附属人民医院放射影像中心湖北医药学院附属人民医院放射影像研究所

非神经精神性系统红斑狼疮（non-neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, non-NPSLE）是系统性红斑狼疮疾病中的一个亚型，累及中枢神经系统，持续损害患者健康。目前对于non-NPSLE的发病机制尚不明确。功能MRI技术能够提供无... 详细信息

非神经精神性系统红斑狼疮（non-neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, non-NPSLE）是系统性红斑狼疮疾病中的一个亚型，累及中枢神经系统，持续损害患者健康。目前对于non-NPSLE的发病机制尚不明确。功能MRI技术能够提供无创且具有价值的研究成果，有助于多层次、多角度地研究non-NPSLE的神经生物学机制以及生物学标记物。近年来，已有多种功能MRI技术被应用于non-NPSLE探索其脑功能变化。综上所述，本文对功能MRI技术在non-NPSLE应用中的研究结果及潜在不足进行综述，旨在为今后non-NPSLE的研究提供方向。

关键词：系统性红斑狼疮磁共振成像血氧水平依赖扩散张量成像动脉自旋标记