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高良姜黄酮组合物抑制PI3K/Akt通路对Helicobacter pylori胃炎小鼠的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：罗鑫郑吴殷晓杨敬宇詹健婷马浩然叶晓川干国平刘丹湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学湖北省重点实验室湖北省中药炮制工程技术研究中心

目的：探讨高良姜黄酮组合物对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）胃炎小鼠的保护作用及其机制。方法：健康SPF级C57BL/6J小鼠56只适应喂养1周后，所有小鼠灌胃混合抗生素，连续3 d。按照体质量随机分为正常组、模型组、阳性药组（三联... 详细信息

目的：探讨高良姜黄酮组合物对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）胃炎小鼠的保护作用及其机制。方法：健康SPF级C57BL/6J小鼠56只适应喂养1周后，所有小鼠灌胃混合抗生素，连续3 d。按照体质量随机分为正常组、模型组、阳性药组（三联治疗组）、高良姜黄酮组合物低剂量组(100 mg·kg-1)、高剂量组(200 mg·kg-1)。除正常组外各组通过灌胃H. pylori菌悬液建立H. pylori胃炎小鼠模型。造模成功后灌胃给药，每天1次，连续给药2周。苏木素-伊红（HE）染色观察胃组织病理学变化；快速尿素酶试纸检测H. pylori阳性率；采用银染色观察胃组织表面H. pylori附着情况；免疫组化法检测胃组织白细胞介素-8（IL-8）、髓样分化因子88（MyD88）蛋白的表达情况；酶联免疫吸附测定法（ELSIA）检测胃组织中IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-8和IL-1β的含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）技术检测PI3K/Akt蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠胃重系数降低、胃液pH升高、H. pylori感染率为100%，胃组织病理学显著改变。模型组小鼠胃组织中的IL-8、MyD88蛋白表达显著升高，小鼠血清中炎症因子水平IL-6、TNF-α、IL-8和IL-1β均显著上调。与模型组比较，高良姜黄酮组合物各治疗组小鼠胃重系数显著升高（P<0.01）、胃液pH显著降低（P<0.01）、H. pylori感染率显著降低，小鼠胃组织中的IL-8和MyD88蛋白表达显著降低（P<0.01），血清中IL-6、TNF-α、IL-8和IL-1β炎症因子水平均显著降低（P<0.01），呈现剂量依赖性。高良姜黄酮组合物下调H. pylori胃炎细胞中PI3K和Akt蛋白的表达（P<0.01）。结论：高良姜黄酮组合物对H. pylori胃炎具有一定的保护作用，其机制与降低H. pylori感染率、调控PI3K/Akt相关信号通路抑制炎症因子释放相关。

关键词：幽门螺杆菌幽门螺杆菌胃炎高良姜黄酮组合物炎症因子

当归多糖作为潜在佐剂对细胞的免疫激活及机制研究

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药学学报 2025年

作者：何沅聪尤朋涛黄雅宁张剑锋苟君波王建湖北中医药大学药学院湖北中医药大学中药资源与中药化学湖北省重点实验室宣城市食品药品检验中心湖北时珍实验室

为了探讨当归多糖 (Angelica sinensis polysaccharide， ASP) 作为潜在疫苗佐剂对巨噬细胞RAW264.7免疫激活作用及其释放细胞因子的影响，并阐明其潜在的信号通路作用机制。采用细胞计数试剂 (cell counting kit-8， CCK-8) 法检测细... 详细信息

为了探讨当归多糖 (Angelica sinensis polysaccharide， ASP) 作为潜在疫苗佐剂对巨噬细胞RAW264.7免疫激活作用及其释放细胞因子的影响，并阐明其潜在的信号通路作用机制。采用细胞计数试剂 (cell counting kit-8， CCK-8) 法检测细胞活力，流式细胞术检测5个浓度梯度的ASP对RAW264.7细胞表面分子白细胞分化抗原 (cluster of differentiation， CD) 80、CD86和主要组织相容性复合物Ⅱ (major histocompatibility complex II， MHC Ⅱ) 表达的影响， ELISA法测定细胞上清液中白细胞介素-6 (interleukin-6， IL-6)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α， TNF-α) 等细胞因子的含量; quantitative polymerase chain reaction (qPCR) 检测Toll样受体4 (Toll-like receptor 4， TLR4)、髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor 88， MyD88)、TNF受体相关因子6 (TNF receptor associated factor 6， TRAF6)、核因子κB (nuclear factor kappa-B， NF-κB) 信号通路的mRNA表达水平， Western blot检测TRAF6、IκB激酶 (IκB kinase， IKK) 和p65蛋白磷酸化水平。结果显示，不同浓度的ASP对RAW264.7无细胞毒性。ASP均能浓度依赖性地促进RAW264.7细胞表面分子CD80、CD86和MHC Ⅱ的表达上调 (P 研究揭示了ASP可通过TLR4等信号通路显著增强了共刺激分子和细胞因子的表达，显示出作为疫苗佐剂的潜力。

关键词：当归多糖佐剂免疫活性 TLR4信号通路 RAW264.7细胞

夏枯草全草及其活性成分对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、凋亡的作用及机制

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 373-382页

作者：陶然然蔡杭吕文亮胡俊杰郑国华吴勇湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室湖北武汉430065

目的研究夏枯草全草及其活性成分对乳腺癌恶性进展的影响及其机制。方法构建乳腺癌移植瘤模型,随机分为模型组、夏枯草全草低、中、高剂量组(0.1、0.2、0.4 g·mL^(-1))、紫杉醇组(10 mg·kg^(-1)),连续给药28 d后收集组织。检测各组裸... 详细信息

目的研究夏枯草全草及其活性成分对乳腺癌恶性进展的影响及其机制。方法构建乳腺癌移植瘤模型,随机分为模型组、夏枯草全草低、中、高剂量组(0.1、0.2、0.4 g·mL^(-1))、紫杉醇组(10 mg·kg^(-1)),连续给药28 d后收集组织。检测各组裸鼠体质量、肿瘤体积和质量,HE和IHC观察病理切片。采用CCK-8法、流式周期与凋亡检测全草乙酸乙酯萃取物对MDA-MB-231细胞增殖、周期及凋亡的影响。Western blot检测增殖与凋亡相关蛋白的表达水平。采用UPLCQ-TOFMS/MS检测夏枯草全草乙酸乙酯萃取物化学成分。结果夏枯草全草能明显抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长(P<0.05);促进肿瘤细胞凋亡;抑制肿瘤细胞向肝肺的转移;对肝脏和脾脏起到保护;降低了肿瘤细胞中Ki-67与CK17的表达。全草乙酸乙酯萃取物可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖(P<0.01);将细胞阻滞在S期,促进细胞凋亡(P<0.01);Western blot结果显示,全草乙酸乙酯萃取物促进Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白的表达,抑制Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、CyclinA2、CDK2蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。UPLCQ-TOF MS/MS从夏枯草全草乙酸乙酯萃取物中鉴别出51种化合物。结论夏枯草全草及其活性成分通过抑制乳腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡等机制从而抑制乳腺癌的发展。

关键词：夏枯草全草移植瘤乳腺癌细胞增殖凋亡 UPLCQ-TOF MS/MS

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基于网络药理学和实验验证探究重楼皂苷Ⅰ抗宫颈癌的作用机制

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现代药物与临床 2025年第2期 310-318页

作者：黄慧琳李志浩刘经健武伦柯昌虎刘慧敏任芳玲杨旺明庭文李鹏湖北医药学院药学院湖北医药学院附属国药东风总医院武当特色中药研究湖北省重点实验室(湖北医药学院)

目的通过网络药理学、分子对接以及体外实验探讨重楼皂苷I抗宫颈癌的潜在靶点和作用机制。方法使用Swiss Target Prediction数据库获得重楼皂苷I作用靶点，通过GeneCards和OMIM数据库检索宫颈癌的潜在作用靶点。采用Venny2.1和Cytosca... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接以及体外实验探讨重楼皂苷I抗宫颈癌的潜在靶点和作用机制。方法使用Swiss Target Prediction数据库获得重楼皂苷I作用靶点，通过GeneCards和OMIM数据库检索宫颈癌的潜在作用靶点。采用Venny2.1和Cytoscape 3.10.0构建“重楼皂苷I–交集靶点”网络。通过STRING平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络图筛选出重楼皂苷I抗宫颈癌的可能的核心靶点，通过富集分析对核心靶点的信号通路及生物学功能进行分析，利用分子对接方法评估重楼皂苷I与关键信号通路中核心靶蛋白的结合潜力。通过CCK-8法检测宫颈癌细胞增殖能力，划痕实验检测细胞的迁移能力，Western blotting检测靶点蛋白表达水平。结果通过数据库得到105个重楼皂苷I作用靶点，Venn图得到96个交集靶点，通过蛋白质相互作用网络筛选出酪氨酸蛋白激酶（SRC）、表皮生长因子受体（EGFR）、胱天蛋白酶3(CASP3)、信号传导转录激活因子3(STAT3)等35个核心靶点。GO分析结果表明重楼皂苷I显著富集于200条生物过程，40个分子功能，49个细胞组分；KEGG富集分析获得99条通路。分子对接显示重楼皂苷I与c-Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p38蛋白（p38）有较好的结合力。体外细胞实验表明，重楼皂苷I抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖活力和迁移能力。Western blotting结果表明，重楼皂苷I可以上调MAPK信号通路中磷酸化蛋白的表达水平。结论重楼皂苷I可能通过作用于MAPK信号通路发挥抗宫颈癌作用。

关键词：重楼皂苷Ⅰ 宫颈癌网络药理学分子对接酪氨酸蛋白激酶表皮生长因子受体胱天蛋白酶3

3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物的合成及活性评价

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有机化学 2023年第2期43卷 763-770页

作者：廖楚婕阮洪瑶姜峻峰罗伦胡扬根湖北医药学院药学院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

苯并噁嗪是一类重要的稠合杂环,其衍生物具有不同的生物活性而被广泛地应用于医药、农药等领域.本研究在温和的条件下,以简单易得的原料,应用aza-wittig反应高效地合成了3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物4a~4k,其结构通过^(1)... 详细信息

苯并噁嗪是一类重要的稠合杂环,其衍生物具有不同的生物活性而被广泛地应用于医药、农药等领域.本研究在温和的条件下,以简单易得的原料,应用aza-wittig反应高效地合成了3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物4a~4k,其结构通过^(1)HNMR,^(13)CNMR和高分辨质谱确认.通过单晶X射线衍射对3-苯基-2-(3,4-二乙氧基羰基-5-甲基-呋喃-2-亚胺)-苯并[1,3]噁嗪-4-醇(4a)进行了结构分析,确认了化合物结构中碳氮双健(C=N)为Z式构型.运用CCK8方法对目标化合物4a~4k进行了体外抗肿瘤活性评价,其中3-(4-氟-苯亚胺-2-(3,4-二乙氧基羰基-5-甲基-呋喃-2-亚胺)-6-氯-苯并[1,3]噁嗪-4-醇(4e)在浓度为0.01mg/m L时对Hep G2和Hela两种细胞系的抑制率分别为45.83%和42.76%,略低于对照药物吉非替尼(68.56%和79.76%),表现出潜在的抗肿瘤活性.通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基裂解法测试了目标化合物的抗氧化性,结果显示3-苯基-2-(3,4-二乙氧基羰基-5-甲基-呋喃-2-亚胺)-6-硝基-苯并[1,3]噁嗪-4-醇(4d)、4e和3-苯基-2-(3,4-二乙氧基羰基-5-甲基-呋喃-2-亚胺)-6,8-二氯-苯并[1,3]噁嗪-4-醇(4j)的自由基的清除率IC50值分别为0.294、0.255和0.338 mmol/L,与对照抗坏血酸的IC50值稍大.

关键词：苯并[e]-1 3-噁嗪-4-醇合成 aza-Wittig反应抗肿瘤抗氧化性

新型5,6,7,8-四氢苯并噻吩并嘧啶酮衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

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有机化学 2015年第5期35卷 1075-1080页

作者：王红梅郭树兵胡扬根曾小华杨光义武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北医药学院医学化学研究所十堰442000 湖北医药学院图书馆十堰442000 湖北医药学院附属太和医院药学部十堰442000

应用5,6,7,8-四氢苯并噻吩膦亚胺(2)与烷基异氰酸酯的氮杂Wittig反应生成碳二亚胺2,在不同的条件下,2分别与不同的亲核试剂反应,有效地合成了不同取代的新型稠合噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物.所得化合物的结构由1H NMR,IR,MS和元... 详细信息

应用5,6,7,8-四氢苯并噻吩膦亚胺(2)与烷基异氰酸酯的氮杂Wittig反应生成碳二亚胺2,在不同的条件下,2分别与不同的亲核试剂反应,有效地合成了不同取代的新型稠合噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物.所得化合物的结构由1H NMR,IR,MS和元素分析所确证.初步的体外抗肿瘤活性测试,结果显示目标化合物具有抑制肿瘤细胞的生长,其中5d对口腔肿瘤细胞KB2IC50值为19.0μmol/L,表现出潜在的抗肿瘤活性.

关键词：氮杂Wittig反应噻吩并嘧啶酮合成抗肿瘤活性

3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物的合成及活性研究

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有机化学 2022年

作者：廖楚婕阮洪瑶姜峻峰罗伦胡扬根湖北医药学院药学院湖北医药学院武当武当特色中药研究湖北省重点实验室化学研究所

苯并噁嗪是一类重要的稠合杂环,其衍生物具有不同的生物活性而被广泛的应用于医药、农药等领域.本研究在温和的条件下,以简单易得的原料,应用aza-wittig反应高效的合成了3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物4a-4k,其结构通过~1H ...

苯并噁嗪是一类重要的稠合杂环,其衍生物具有不同的生物活性而被广泛的应用于医药、农药等领域.本研究在温和的条件下,以简单易得的原料,应用aza-wittig反应高效的合成了3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物4a-4k,其结构通过~1H NMR,C NMR和高分辨质谱确认.通过单晶X射线衍射对化合物4a进行了结构分析确认了化合物结构中碳氮双健(C=N)为Z式构型.运用CCK8方法对目标化合物4a-4k进行了体外抗肿瘤活性评价,其中化合物4e在浓度为0.01mg/mL对HepG2和Hela两种细胞系的抑制率分别为45.83%和42.76%,略低于对照药物吉非替尼(68.56%和79.76%),表现出潜在的抗肿瘤活性.通过DPPH自由基裂解法测试了目标化合物的抗氧化性,结果显示化合物4d、4e和4j的自由基的清除率IC值分别为0.294、0.255和0.338 mmol/L,与对照抗坏血酸的IC值稍大.

关键词：

基于指纹图谱与含量测定的地骨皮与焙地骨皮质量评价

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 165-172页

作者：吴沂桓曾文莉秦雪梅石宗鑫黄程成代云桃中国中医科学院中药研究所北京100700 山西大学中医药现代研究中心太原030006 湖北美思创药业有限公司湖北荆州434000

目的:构建地骨皮的指纹图谱及含量测定方法,为地骨皮及焙地骨皮质量标准制定提供科学依据。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),通过Alphasil XD-C_(18) CH色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),建立地骨皮与焙地骨皮中地骨皮乙素的定量方法。建立1... 详细信息

目的:构建地骨皮的指纹图谱及含量测定方法,为地骨皮及焙地骨皮质量标准制定提供科学依据。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),通过Alphasil XD-C_(18) CH色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),建立地骨皮与焙地骨皮中地骨皮乙素的定量方法。建立10批地骨皮与焙地骨皮的HPLC指纹图谱,并利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)基于对照品、文献和质谱信息对标定的共有峰进行指认。以饮片得率、外观性状、地骨皮乙素含量及指纹图谱为质量评价指标,对地骨皮焙制的温度、时间进行考察,筛选最佳炮制工艺,并进行验证。同时,结合化学模式识别,评估地骨皮焙制前后,以及不同产地样品间的化学组成差异。结果:含量测定结果显示,地骨皮和焙地骨皮中地骨皮乙素的质量分数分别为0.35%~5.51%、0.24%~4.15%,焙制后地骨皮乙素转移率为58.6%~78.9%。指纹图谱分析结果显示,该研究建立的方法能有效分离样品中的地骨皮乙素与其他成分色谱峰,并能将对照品地骨皮乙素与其杂质峰顺式咖啡酰丁二胺清晰分离。地骨皮和焙地骨皮的HPLC指纹图谱相似度均>0.95,标定了7个共有峰,并指认了地骨皮乙素、顺式咖啡酰丁二胺、香豆酰酪胺、阿魏酰基丁二胺、丁香酸葡萄糖苷5个共有成分。经工艺优化,确定了110℃焙制20 min为稳定可行的地骨皮焙制工艺。主成分分析和聚类分析显示,生地骨皮与焙地骨皮整体化学组成差异较小,但不同产地地骨皮间质量存在较大差异。结论:该研究建立了地骨皮与焙地骨皮的指纹图谱与有效成分地骨皮乙素的定量方法。通过定性、定量分析,明确了焙制对地骨皮化学组成的影响低于其产地差异。该研究结果为地骨皮及其炮制品的质量评价方法的建立和质量标准的制订提供参考和依据。

关键词：地骨皮焙地骨皮炮制工艺地骨皮乙素质量评价指纹图谱高效液相色谱法(HPLC) 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)

重楼皂苷Ⅰ调控MAPK信号通路对宫颈癌增殖和凋亡的影响

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湖北医药学院学报 2025年第1期44卷 14-20页

作者：黄慧琳李志浩刘经健武伦柯昌虎刘慧敏任芳玲杨旺明庭文李鹏湖北医药学院药学院湖北十堰442000 湖北医药学院附属国药东风总医院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

目的:探讨重楼皂苷Ⅰ介导MAPK信号通路对宫颈癌Hela和SiHa细胞增殖和凋亡的影响。方法:分别通过CCK-8法和克隆形成实验检测重楼皂苷Ⅰ对Hela和SiHa细胞增殖能力和克隆形成能力的影响;流式细胞术检测重楼皂苷Ⅰ对Hela和SiHa细胞周期和细... 详细信息

目的:探讨重楼皂苷Ⅰ介导MAPK信号通路对宫颈癌Hela和SiHa细胞增殖和凋亡的影响。方法:分别通过CCK-8法和克隆形成实验检测重楼皂苷Ⅰ对Hela和SiHa细胞增殖能力和克隆形成能力的影响;流式细胞术检测重楼皂苷Ⅰ对Hela和SiHa细胞周期和细胞凋亡的影响;蛋白质印迹法检测重楼皂苷Ⅰ对Hela和SiHa细胞凋亡和MAPK通路相关蛋白表达水平的影响。结果:与对照组相比,随着重楼皂苷Ⅰ浓度的升高,Hela和SiHa细胞存活率显著降低,克隆形成能力明显下降,细胞凋亡率显著增加(均P<0.05)。细胞周期结果显示,与对照组相比,Hela和SiHa细胞各给药组G0/G1期细胞百分率下降,S期细胞百分率显著上升,G2/M期细胞百分率上升(均P<0.05)。蛋白质印迹法结果表明,与对照组相比,给药组上调Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、Bax、p-JNK/JNK、p-p38/p38和p-ERK/ERK的相对蛋白表达水平,下调Bcl-2的表达水平(P<0.05),且重楼皂苷Ⅰ浓度越高,作用越显著。结论:重楼皂苷Ⅰ通过调控MAPK信号通路抑制宫颈癌细胞增殖,调控细胞周期并诱导细胞凋亡。

关键词：重楼皂苷Ⅰ MAPK信号通路宫颈癌