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肠道菌群与骨质疏松性骨折

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1296-1304页

作者：赵文生李孝林彭昌华邓佳盛浩陈洪卫张朝驹何川湖北中医药大学湖北省武汉市430061 长江大学湖北省荆州市434023 湖北中医药大学附属荆州市中医医院湖北省荆州市434000

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏... 详细信息

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏松性骨折之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库和芬兰数据库R9中分别获得了肠道菌群和骨质疏松性骨折的GWAS数据集,以肠道菌群作为暴露因素,骨质疏松性骨折作为结局变量,采用随机效应逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型法以及加权模型法进行孟德尔随机化分析来评估肠道菌群与骨质疏松性骨折之间是否存在因果关系,通过敏感性分析来检验结果的可靠性和稳健性,并进行反向孟德尔随机化分析来进一步验证正向孟德尔随机化分析中确定的因果关系。结果与结论:①此孟德尔随机化分析结果表明,肠道菌群与骨质疏松性骨折之间存在因果关系。放线菌目(OR=1.562,95%CI:1.027-2.375,P=0.037)、放线菌科(OR=1.561,95%CI:1.027-2.374,P=0.037)、放线菌属(OR=1.544,95%CI:1.130-2.110,P=0.006)、丁酸球菌属(OR=1.781,95%CI:1.194-2.657,P=0.005)、粪球菌属-2(OR=1.550,95%CI:1.068-2.251,P=0.021)、Family ⅩⅢ UCG-001属(OR=1.473,95%CI:1.001-2.168,P=0.049)、产甲烷短杆菌属(OR=1.274,95%CI:1.001-1.621,P=0.049)、罗氏菌属(OR=1.429,95%CI:1.015-2.013,P=0.041)的丰度升高,会增加患者骨质疏松性骨折的风险;②拟杆菌纲(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、拟杆菌目(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、克里斯滕森氏菌科(OR=0.725,95%CI:0.529-0.995,P=0.047)、瘤胃球菌科(OR=0.643,95%CI:0.443-0.933,P=0.020)、肠杆菌属(OR=0.558,95%CI:0.395-0.788,P=0.001)、直肠真杆菌属(OR=0.631,95%CI:0.435-0.916,P=0.016)、毛螺菌科-UCG008(OR=0.738,95%CI:0.546-0.998,P=0.048)、瘤胃梭菌属-9(OR=0.492,95%CI:0.324-0.746,P=0.001)的丰度升高,会降低患者骨质疏松性骨折的风险。③文章通过孟德尔随机化方法发现了16种与骨质疏松性骨折相关的肠道菌群,即以肠道菌群为暴露因素,骨质疏松性骨折为结局变量,8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈正向因果关联,另外8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈负向因果关联。④此研究结果不仅为临床上骨质疏松性骨折的早期预测及潜在治疗靶点确定了新的生物标志物,还为骨组织工程中研究通过肠道菌群改善骨质疏松性骨折的发生与预后提供了实验基础和理论依据。

关键词：孟德尔随机化肠道菌群骨质疏松性骨折因果关系遗传学全基因组关联研究单核苷酸多态性工具变量风险因素

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中医药调控内质网应激治疗溃疡性结肠炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：颜克秋张晓雨孙光军林爱珍湖北中医药大学湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性的炎症性肠病，主要累及直肠和结肠的黏膜层，其发病机制复杂且目前尚不完全明确。内质网应激（ERS）在细胞应对外界压力及维持稳态中发挥关键作用，其异常激活与多种炎症性疾病的发生密切相关，... 详细信息

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性的炎症性肠病，主要累及直肠和结肠的黏膜层，其发病机制复杂且目前尚不完全明确。内质网应激（ERS）在细胞应对外界压力及维持稳态中发挥关键作用，其异常激活与多种炎症性疾病的发生密切相关，尤其在UC的病理进程中扮演重要角色。ERS通过激活未折叠蛋白反应（UPR）维持细胞稳态，但当应激持续或过度时，UPR无法缓解应激，反而导致肠上皮细胞死亡，加重UC病理进程。调控ERS或许是防治UC的关键靶点，也是目前的研究热点之一。中医药在调控ERS方面具有显著疗效，通过多靶点、多途径作用，展示了独特的治疗优势。近几年的研究已证实，中医药可通过减轻ERS，抑制凋亡，调节自噬，减轻炎症反应，维持肠道屏障功能，以防治UC。该文对ERS与UC 的关系及中医药干预ERS治疗UC进行综述，以期为中医药治疗UC提供新的思路和方法。

关键词：中医药溃疡性结肠炎内质网应激凋亡自噬

电针对帕金森病小鼠Wnt7a/β-catenin/GSK-3β通路介导的血脑屏障通透性的影响

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针刺研究 2025年

作者：张小蕾胡梦妮李亚楠汪瑶荣臻祁羚周仲瑜马骏湖北省中医院针灸科湖北中医药大学针灸骨伤学院/针灸治未病湖北省协同创新中心

目的：探讨电针通过无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点7a(Wnt7a)/β-连环蛋白（β-catenin）/糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路的调控作用对帕金森病（PD）小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：C57/BL6小鼠随机分为正常组、模型组、电... 详细信息

目的：探讨电针通过无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点7a(Wnt7a)/β-连环蛋白（β-catenin）/糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路的调控作用对帕金森病（PD）小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：C57/BL6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组，每组10只。采用1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（30 mg/kg,1次/d）连续腹腔注射7 d构建PD小鼠模型。电针组于“风府”“太冲”“足三里”接受电针刺激，每次30 min，每日1次，治疗7 d。采用敞箱实验观察各组小鼠行为学变化，免疫组织化学法测定黑质区酪氨酸羟化酶（TH）含量，伊文思蓝（EB）染色法检测BBB通透性，Western blot法检测黑质区闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)、Wnt7a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达，免疫荧光检测黑质区Wnt7a的阳性细胞表达率。结果：与正常组比较，模型组小鼠自主运动的总时间减少、总路程缩短、平均速度降低（P<0.01），黑质TH表达下降（P<0.01），脑组织EB含量升高（P<0.01）,ZO-1、Occludin、Claudin-5、Wnt7a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达均下调（P<0.01）,Wnt7a阳性细胞率减少（P<0.01）。与模型组比较，电针组小鼠自主运动的总时间增加、总路程延长、平均速度增加（P<0.01），黑质TH表达升高（P<0.01），脑组织伊文思蓝含量降低（P<0.01）,ZO-1、Occludin、Claudin-5、Wnt7a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达均上调（P<0.01）,Wnt7a阳性细胞率的增加（P<0.01）。结论：电针可有效改善PD小鼠的运动功能障碍，减轻多巴胺能神经元的损伤，发挥神经保护作用，可能是通过上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5的表达水平，提高Wnt7a/β-catenin/GSK-3β通路中关键蛋白的表达水平，改善PD小鼠的BBB通透性产生的。

关键词：帕金森病电针血脑屏障紧密连接蛋白无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点7a β-连环蛋白

中文版肌萎缩侧索硬化多域功能障碍量表信效度分析

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重庆医科大学学报 2025年

作者：万石磊杨丹刘念荃蒋千平徐丹丹赵焰周晶湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院推拿科/康复医学科

目的：汉化肌萎缩侧索硬化多域功能障碍量表（amyotrophic lateral sclerosis impairment multidomain scale,AIMS），并验证其在肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）患者中的信度和效度。方法：纳入2023年8月至2024年7月在湖北省中医院运动神经元病中西医结合诊疗中心注册登记系统中的161例ALS患者作为研究对象，采用经翻译、修订后的中文版AIMS进行调查。使用Rasch模型对问卷进行单维性检验以及内部一致性、内容效度、结构效度、效标关联效度评价，依据经典测量理论进行项目分析、重测信度分析、效标关联效度分析。结果：单维度检验显示AIMS的3个维度均具备良好的单维性；除条目18以外，加权的均方拟合统计量（information-weighted fit statistic mean square,Infit MNSQ）和未加权的均方拟合统计量（outlier-sensitive fit statistic mean square,Outfit MNSQ）均在0.5～1.5，条目总分相关性（point-measure correlation,PT-Measure）在0.63～0.87；各条目相邻两选项的阈值>1.4 logit；怀特图显示条目难度在-2.24～2.08 logit；项目功能差异分析显示不同特征亚组患者差异值的绝对值均0.9，个体信度均>0.7，除呼吸维度分离指数为1.56外，总量表和其余维度分离指数均>2；项目分析显示各维度的条目与其所在维度的相关系数在0.622～0.865(P<0.01)；总量表与延髓、运动、呼吸3个维度的重测信度分别为0.994、0.970、0.990、0.972(P<0.01)；效标关联效度分析结果显示中文版AIMS与修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表（amyotrophic lateral sclerosis impairment multidomain scale,ALSFRS-R）总分和相应维度分数的相关系数分别为0.863、0.829、0.876、0.755(P<0.01)。结论：中文版AIMS具有良好的拟合度和较高的信效度，其条目难度适中，选项设置合理，整体质量良好，适用于我国ALS患者的功能评估。

关键词：肌萎缩侧索硬化 Rasch模型经典测量理论信度效度

基于“肾—督脉—脑”轴探讨针灸防治阿尔茨海默病的研究进展

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中国针灸 2025年

作者：谈倩杜艳军游敏湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北时珍实验室湖北省中医院

基于“肾—督脉—脑”轴探讨针灸防治阿尔茨海默病（AD）的研究进展。根据中医学AD肾虚髓减、神机失用的基本病机，以及督脉联络肾和脑两脏的关系，提出“肾—督脉—脑”轴的概念。根据督脉的循行和生理功能，以及三者相生互济的关系分... 详细信息

基于“肾—督脉—脑”轴探讨针灸防治阿尔茨海默病（AD）的研究进展。根据中医学AD肾虚髓减、神机失用的基本病机，以及督脉联络肾和脑两脏的关系，提出“肾—督脉—脑”轴的概念。根据督脉的循行和生理功能，以及三者相生互济的关系分析了“肾—督脉—脑”轴理论基础；从传统医学理论和现代生物学角度阐明AD与“肾—督脉—脑”轴的关系；结合“肾—督脉—脑”轴防治AD的临床和机制研究，认为“肾—督脉—脑”轴为未来AD的防治研究提供了有益的思路和参考。

关键词：阿尔茨海默病针灸脑病 “肾—督脉—脑”轴

KRT18与mRNA及长链非编码RNA互作调控椎间盘髓核细胞损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 312-321页

作者：刘钟元李扬张志文湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省武汉市430061 湖北中医药大学附属医院、湖北省中医院、湖北省中医药研究院湖北省武汉市430061

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓... 详细信息

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓核细胞的影响及机制。方法:对因腰部骨折或椎间盘退行性病变而接受椎间融合术的患者进行人体髓核组织取样获得正常髓核细胞和退变髓核细胞,并进行iRIP-seq、功能富集分析以及DNA微阵列分析,随后根据分析结果在髓核细胞中敲低KRT18,通过蛋白免疫印迹及qRt-PCR在蛋白和RNA水平检测相关基因水平的表达。结果与结论:通过iRIP-seq分析发现GUAAUC和AGCCUC序列中存在大量的KRT18结合位点,表明KRT18可参与调控RNA的转录、翻译、稳定性或在细胞信号传导途径中发挥作用。其能够与成熟的mRNA稳定结合,其中表达较高的基因包括CRLF1及IGFBP4等,同时与其结合的长链非编码RNA的峰值基因包括SNHG25、SNHG12、NEAT1、USP32、EIF4A2和CDH4,这些基因多涉及细胞凋亡、炎症等多种生物过程,并且能介导细胞外基质代谢的相关通路,KRT18能够调控它们的稳定性、转运、翻译、剪接等多个方面的功能,进而影响基因的表达和细胞功能。实验结果验证了在髓核细胞中敲低KRT18,细胞外基质代谢水平被抑制出现失衡,导致体外椎间盘退变。该研究首次从KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合的角度探讨其调控机制,并推测了KRT18在椎间盘退变发病机制中的潜在功能,为今后KRT18关键功能的研究奠定了基础。

关键词：椎间盘退行性变 RNA结合蛋白 KRT18 iRIP-seq mRNA 长链非编码RNA

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外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科南京中医药大学附属南京中医院检验科南京中医药大学附属南京中医院药学部南京中医药大学附属南京中医院急诊科南京中医药大学

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调，24个下调)，其中miR-27a-5p上调（P<0.001）,miR-139-3p下调（P<0.001）。RT-PCR检测显示，观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调（P=0.004）、miR-139-3p表达量下调（P=0.005）;ROC曲线下面积（AUC）分析发现，miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876)，两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现，细胞自噬是富集程度最高的靶点；KEGG功能注释显示，激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：罗斌王衍鸿刘佳君刘诗卉陆鑫熠李佳轩阙祖俊田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所

目的：探讨肺积方对肺癌细胞迁移、侵袭及在动物模型中肺转移的影响及其可能的机制。方法：利用TNMplot 数据库、TCGA数据库和DAVID数据库，通过网络药理学分析补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9在肺转移瘤组织中的表达及其与免疫细胞浸润的关... 详细信息

目的：探讨肺积方对肺癌细胞迁移、侵袭及在动物模型中肺转移的影响及其可能的机制。方法：利用TNMplot 数据库、TCGA数据库和DAVID数据库，通过网络药理学分析补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9在肺转移瘤组织中的表达及其与免疫细胞浸润的关系，以及相关的生物过程和信号通路。建立2LL细胞小鼠皮下移植瘤模型，用2 g/mL肺积方汤液灌胃给药，每次0.2 mL，连续干预21 d，观察肺积方对模型小鼠肺转移发生率、肺转移灶数目及肺组织CFHR5/MBL2/C9蛋白表达的影响。外泌体示踪实验观察CTC-TJH-01和H1299细胞分泌和吞噬外泌体的能力。采用不同质量浓度的肺积方冻干粉溶液处理H1299和CTC-TJH-01细胞，采用CCK-8、划痕愈合实验、Transwell实验和WB法检测肺积方对肺癌细胞活力、侵袭、迁移和CFHR5/MBL2/C9蛋白表达的影响。结果：网络药理学分析结果提示，CFHR5/MBL2/C9蛋白在肺转移组织中呈高表达（P<0.05）且与调控免疫应答中的补体系统密切相关。与对照组相比，肺积方组模型小鼠的肺转移灶数量显著减少（P < 0.05）。0～200 μg/mL 肺积方对H1299和CTC-TJH-01细胞的活力均无显著影响（均P ＞ 0.05）。CTC-TJH-01和H1299细胞均可分泌并吞噬对方的外泌体。与0 μg/mL肺积方对照组相比，50～200 μg/mL 肺积方组H1299和CTC-TJH-01细胞的迁移和侵袭能力均显著下降（P < 0.05或P < 0.01），细胞中的CFHR5和MBL2蛋白表达水平均显著降低（P <0.05或P <0.01），其中CTC-TJH-01细胞仅在200 μg/mL肺积方溶液处理后C9蛋白表达水平升高（P <0.05）。结论：肺积方能够通过调控补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9抑制肺癌细胞的迁移和侵袭，以及模型小鼠的肺转移，这可能与外泌体介导的细胞间通信有关。

关键词：肺癌转移外泌体蛋白补体系统肺积方

通脑活络利咽法针刺联合康复训练治疗脑卒中后吞咽障碍：随机对照试验

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中国针灸 2025年

作者：徐洁淼刘剑彭拥军南京市浦口区中医院康复科南京中医药大学附属医院针灸康复科

目的：观察通脑活络利咽法针刺联合康复训练治疗脑卒中后吞咽障碍（PSD）的疗效。方法：将92例PSD患者随机分为观察组（46例，脱落1例）、对照组（46例，脱落2例）。对照组采用康复训练治疗，包括吞咽神经肌肉低频电刺激、唇舌部运动训... 详细信息

目的：观察通脑活络利咽法针刺联合康复训练治疗脑卒中后吞咽障碍（PSD）的疗效。方法：将92例PSD患者随机分为观察组（46例，脱落1例）、对照组（46例，脱落2例）。对照组采用康复训练治疗，包括吞咽神经肌肉低频电刺激、唇舌部运动训练和口腔感觉功能训练，每天1次，每周连续治疗5 d，共治疗4周；观察组在对照组基础上，采用通脑活络利咽法针刺，穴取廉泉、夹廉泉（双侧）、金津、玉液、百会、水沟、内关（双侧）等，每天1次，每周连续治疗5 d，共治疗4周。于治疗前及治疗后，观察两组患者洼田饮水试验分级、标准吞咽功能评价量表（SSA）评分、藤岛一郎吞咽疗效评分、吞咽困难特异性生活质量问卷（SWAL-QOL）评分，并进行表面肌电图检测[颏下肌群和舌骨下肌群平均振幅（AEMG）和平均吞咽时间]。结果：治疗后，两组患者洼田饮水试验分级Ⅰ级、Ⅱ级例数较治疗前增多(P＜0.05)，观察组洼田饮水试验分级优于对照组(P＜0.05)。治疗后，两组患者SSA评分较治疗前降低(P＜0.05)，观察组低于对照组(P＜0.05)；两组患者藤岛一郎吞咽疗效评分、SWAL-QOL评分较治疗前升高（P＜0.05），观察组以上评分高于对照组（P＜0.05）。观察组总有效率为97.8%(44/45)，高于对照组的84.1%(37/44，P＜0.05)。治疗后，两组患者颏下肌群、舌骨下肌群AEMG值较治疗前升高（P＜0.05），平均吞咽时间较治疗前缩短（P＜0.05）；观察组患者较对照组颏下肌群、舌骨下肌群AEMG值升高（P＜0.05），平均吞咽时间缩短（P＜0.05）。结论：通脑活络利咽法针刺联合康复训练治疗能增强PSD患者吞咽肌群的收缩运动功能，促进吞咽功能恢复，改善患者生活质量，疗效优于单纯康复训练治疗。PSD患者吞咽肌群的收缩运动功能，促进喉和舌骨上抬以及吞咽功能恢复，

关键词：脑卒中吞咽障碍通脑活络利咽法针刺表面肌电图随机对照试验