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人类白细胞抗原G与COVID-19研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 441-446页

作者：林爱芬颜卫华温州医科大学附属台州医院生物资源中心台州317000 温州医科大学附属台州医院中心实验室台州317000

宿主抗病毒免疫应答对于入侵病毒清除和疾病控制至关重要。COVID-19患者常见免疫细胞数量显著减少和功能耗竭,与疾病严重程度和不良预后密切相关。人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen G,HLA-G)是一种重要的免疫检查点分子,能特异... 详细信息

宿主抗病毒免疫应答对于入侵病毒清除和疾病控制至关重要。COVID-19患者常见免疫细胞数量显著减少和功能耗竭,与疾病严重程度和不良预后密切相关。人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen G,HLA-G)是一种重要的免疫检查点分子,能特异性结合免疫细胞表达的多种免疫抑制性受体,系统性抑制机体免疫应答。近来研究显示,HLA-G基因多态性及其分子表达对SARS-CoV-2易感性及COVID-19疾病进展具有重要意义。本文就HLA-G基因及分子特点、HLA-G/受体信号转导与免疫功能调节、HLA-G与COVID-19疾病进展等方面进行综述。

关键词：人类白细胞抗原G SARS-CoV-2 COVID-19 免疫应答易感性

午餐和晚餐前宏量营养素干预对健康成年人血糖波动的影响

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营养学报 2024年第4期 320-327页

作者：潘优津余陈欣李轶灵刘宇鹏王舒然温州医科大学附属第二医院育英儿童医院温州医科大学

目的评估不同宏量营养素（蛋白质、脂肪和碳水化合物）干预对健康人血糖波动的影响，为糖尿病的预防和管理提供科学依据。方法本研究采用了单中心、开放标签、自身对照试验设计，共招募了9名健康成年志愿者，年龄为（24.44±1.67）岁... 详细信息

目的评估不同宏量营养素（蛋白质、脂肪和碳水化合物）干预对健康人血糖波动的影响，为糖尿病的预防和管理提供科学依据。方法本研究采用了单中心、开放标签、自身对照试验设计，共招募了9名健康成年志愿者，年龄为（24.44±1.67）岁。试验采用了葡萄糖溶液、脂肪溶液、蛋白质溶液三种等能量（80 kcal）干预溶液（250 ml），并设等体积的水为对照，受试者在午餐和晚餐前20～25 min摄入干预溶液，用动态血糖监测仪实时监测血糖波动。试验期为15 d，包括引入期、各干预期和对照饮水期。观察指标包括血糖波动幅度、血糖曲线增量面积、血糖峰值时间、血糖目标范围内时间等。数据分析采用描述性统计分析以及配对t检验、独立样本t检验、Wilcoxonsign-rank检验和Kruskal-WallisH检验。结果与水对照组相比，蛋白组、脂肪组和碳水化合物组三个干预组合并（n=27）营养干预效果为：晚餐后4 h血糖曲线增量面积显著降低（P=0.025），晚餐后到达血糖峰值时间显著增加（P=0.017），同时葡萄糖目标范围内时间（TIR）显著增加（P=0.001）。各组与干预前相比，蛋白组晚餐后到达血糖峰值时间显著延长（P=0.012）,2 h连续净交叠升糖指数（CONGA2）显著降低（P=0.035）；脂肪组TIR显著改善（P=0.010），但血糖曲线下面积（AUC）和平均血糖（MEAN）显著增加；碳水化合物组午餐后和晚餐后4h血糖曲线增量面积显著降低（P<0.001）,TIR和CONGA2显著改善（P<0.05）。结论餐前营养素干预有效改善了健康人血糖波动，餐前蛋白质干预在改善血糖波动方面表现优于脂肪和碳水化合物。[营养学报，2024,46(4):320-327]

关键词：餐前干预宏量营养素血糖波动动态血糖监测

人巨细胞病毒UL95抗原表位肽段测定在SLE诊断中的意义

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1042-1051页

作者：胡亚徐臣玉强薇章慧娣冯方方温州医科大学附属第一医院肾内科温州325000 温州医科大学基础医学院温州325000 温州医科大学第一临床医学院温州325000 温州医科大学基础医学院形态教学实验中心温州325000

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95... 详细信息

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95基因序列特征及其多态性,并利用生物信息学分析并化学合成UL95优势B细胞表位短肽,将UL95合成短肽作为包被抗原,ELISA法检测97例SLE患者及35名健康对照者(HC)血浆中UL95的特异性抗体水平,ROC曲线分析UL95短肽抗体对于SLE的诊断价值,Pearson相关性检验分析UL95特异性抗体水平与SLE患者临床指标的相关性。结果UL95基因核苷酸序列相似性为92.9%~100%,氨基酸序列相似性为92.1%~100%,序列高度保守,具有同源性。多种参数综合预测得到可能优势B细胞表位6个,分别命名为(Bp1、Bp2、Bp3、Bp4、Bp5、Bp6)。ELISA结果显示SLE患者血浆中的UL95特异性抗体水平(0.35±0.12)高于HC组(0.28±0.10)(t=3.091,P=0.002)。区分SLE和HC的ROC曲线下面积为0.703,敏感度为54.6%,特异度为88.6%。此外中高活动亚组(SLEDAI≥4)的UL95特异性抗体水平(OD值)(0.36±0.10)高于低活动亚组(SLEDAI<4分)(0.30±0.07)(t=‒2.055,P=0.044)。UL95特异性抗体水平和临床指标总免疫球蛋白G、总免疫球蛋白M呈正相关,与补体C3、补体C4、血小板呈负相关。结论UL95的抗体水平与狼疮疾病活动度有关,UL95的Bp1(10~21)肽段对SLE辅助诊断有重要意义,有望成为一种新的参考指标。

关键词：巨细胞病毒红斑狼疮,系统性抗原,B细胞

采用RNA测序技术分析儿童呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的转录组特征

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 71-80页

作者：王乐颖乐伊莎李海燕刘振伟翁婷婷陈小芳留佩宁董琳温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科温州325027 温州医科大学基因组医学研究院温州325025 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童保健科温州325027

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支... 详细信息

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支气管炎,RSV抗原阳性和(或)RSV核酸阳性的87例患儿作为病例组,将病例组按病情分为轻、中、重三组,按有无特应征分为特应征组和无特应征组,选择同期40名健康体检儿童作为对照组,提取病例组和对照组儿童的全血白细胞RNA进行测序,分析数据得到差异表达基因(DEGs),再通过基因本体论(GO)注释、京都基因和基因组百科全书(KEGG)注释、蛋白质相互作用网络(PPI)构建筛选与发病机制、病情以及特应征相关的免疫生物学通路及基因。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建共表达网络,寻找与疾病严重度相关的潜在生物学指标。结果显示,病例组与对照组相比DEGs共有1782个,其中上调基因1586个,下调基因196个,这些DEGs的GO通路富集显示在分子功能中主要富集在过氧化物酶活性、氧化还原酶活性等过程,在细胞学组分中主要富集在细胞质囊泡腔、分泌颗粒腔中,在生物学过程中主要富集在中性粒细胞激活参与免疫反应、中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞激活等过程。DEGs的KEGG富集分析显示主要富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用信号通路。构建PPI网络后得到CCL2、IL-10、MMP9和JUN共4个处于核心位置的基因。不同病情组与对照组比较所得DEGs主要富集在逆行内源性大麻素信号转导和细胞凋亡通路上。WGCNA分析显示与血氧饱和度相关的棕色模块与病情关系最为密切,其基因主要富集在RNA解旋酶维甲酸诱导基因-I(RIG-I)样受体信号通路上。特应征组的特异性DEGs有230个,无特应征组的特异性DEGs有444个,KEGG富集分析结果显示两组均富集到NF-κB信号通路上,特应征不会导致RSV毛细支气管炎儿童免疫反应和转录组特征发生明显改变。综上,中性粒细胞激活、脱颗粒途径以及病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用信号通路参与RSV毛细支气管炎宿主的免疫反应。CCL2、IL-10、MMP9和JUN基因可能与发病相关。在RIG-I样受体、细胞凋亡及内源性大麻素相关的信号通路中可能存在与疾病严重度相关的潜在生物学标志物。

关键词：呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疾病严重程度 RNA测序

PD-1/PDL-1在原因不明复发性流产患者T细胞、Tregs和Bregs细胞中的表达及意义

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中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 678-685页

作者：陈葆国干军郑瑞章卫国俞依妮温州医科大学附属台州医院中心实验室临海317000

目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA... 详细信息

目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA患者为患者组,34名健康孕妇(正常妊娠组)和30名未孕健康体检者(对照组),进行回顾性分析。采用流式细胞术检测外周血PD-1/PDL-1在Tregs细胞、Bregs细胞和[T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(TBNK)]淋巴细胞亚群中的表达,以及血清辅助T细胞1[γ干扰素(IFN-γ)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)]Th1/辅助T细胞2[白介素4(IL-4)、IL-6和IL-10]Th2/辅助T细胞17(IL-17)Th17细胞因子表达水平。对患者进行淋巴细胞免疫治疗,治疗结束检测患者PD-1/PD-L1水平变化及随访记录妊娠结局。多组间比较用方差分析,URSA患者治疗前后比较用配对t检验,各检测指标相关性用双变量相关分析法。结果PD-1/PDL-1在URSA患者组外周血Tregs、Bregs细胞和T淋巴细胞亚群中的表达显著低于正常妊娠组,差异有统计学意义(均P0.05)。结论PD-1/PDL-1在URSA患者外周血Tregs、Bregs细胞和T细胞亚群中低表达,造成Th1/Th2、Tregs/Th17平衡失调,母胎免疫耐受损害而导致妊娠失败,其可能是潜在的治疗靶点。

关键词：复发性流产程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1 调节性B细胞调节性T细胞

改良后的关节镜翻修松解术对开放术后有残留症状的臀肌挛缩症的临床疗效

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 297-302页

作者：陈锟高鹏方潇翔唐科兴李宗超邓桢翰李良军南华大学附属长沙中心医院骨科长沙410018 温州医科大学附属第一医院骨科温州325000

目的探讨对传统开放手术后效果不佳的臀肌挛缩患者进行改良后的关节镜翻修松解术的临床疗效。方法回顾性收集2015年12月–2022年12月因传统开放手术后有臀肌挛缩残留症状而接受改良后的关节镜翻修松解术的患者。通过评估具体症状(包... 详细信息

目的探讨对传统开放手术后效果不佳的臀肌挛缩患者进行改良后的关节镜翻修松解术的临床疗效。方法回顾性收集2015年12月–2022年12月因传统开放手术后有臀肌挛缩残留症状而接受改良后的关节镜翻修松解术的患者。通过评估具体症状(包括患者双下肢假性不等长程度、髋关节内收内旋活动度、双膝能否并拢下蹲、仰卧时双腿能否交叉等)的改善情况以及术前和术后臀肌挛缩功能量表得分情况对手术疗效进行评估。采用配对t检验比较术前和术后测量值的差异是否有统计学意义。结果 36例患者取得了系统性随访,平均随访(22.4±4.9)个月。所有患者在末次随访时的臀肌挛缩功能量表评分均高于术前,从术前的(40.2±5.5)分升至(78.4±4.9)分(P<0.05)。在随访中,所有患者的髋关节内收内旋活动度都比术前有所改善,而且都能双膝并拢下蹲,但有1例患者在双腿交叉时仍有困难,27例(75%)术前存在双下肢假性不等长情况的患者在随访过程中都有不同程度的改善。在所有患者(72髋)中,有8髋出现皮下血肿和切口瘀斑,均在热敷等保守治疗后痊愈。有3髋出现髋外展肌力减弱,但经过术后锻炼和康复治疗,肌力逐渐恢复。没有患者出现皮下渗液、神经血管损伤或伤口感染等并发症。结论改良后关节镜翻修松解术适用于传统开放手术后有残留症状的臀肌挛缩症病例。

关键词：臀肌挛缩症关节镜翻修松解术

低频超声联合微泡介导曲安奈德靶向释放在大鼠外伤性视神经病变中的应用研究

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中国超声医学杂志 2024年第5期40卷 587-590页

作者：邓芬马丽媛邹春鹏南开辉温州医科大学附属第二医院超声科西安电力中心医院眼科温州医科大学附属眼视光医院

目的探讨低频超声联合微泡(LUSMB)介导曲安奈德(TA)靶向释放在大鼠外伤性视神经病变中对视网膜神经节细胞(RGCs)的保护和再生作用。方法选取20只SD大鼠，建立视神经钳夹损伤模型，随机均分为4组，分别标记为单纯损伤组(Control组)、... 详细信息

目的探讨低频超声联合微泡(LUSMB)介导曲安奈德(TA)靶向释放在大鼠外伤性视神经病变中对视网膜神经节细胞(RGCs)的保护和再生作用。方法选取20只SD大鼠，建立视神经钳夹损伤模型，随机均分为4组，分别标记为单纯损伤组(Control组)、药物组(TA组)、超声微泡组(MU组)、超声联合TA微泡组(TAMU组),大鼠以右眼为实验眼，左眼为空白对照组(NC组)。药物及微泡混悬后通过Tenon’s囊注射，术后第1天对MU组及TAMU组实施低频超声处理。术后第14天，利用视网膜免疫荧光铺片染色计数并统计存活率，苏木精-伊红染色观察视神经病理改变，CTB标记评估视神经轴突再生情况。结果视网膜免疫荧光铺片显示与Control组对比，所有治疗组RGCs存活率更高(P0.05)。结论 LUSMB能促进TA在眼后段组织的靶向释放，减轻视神经损伤的炎症反应，延缓RGCs凋亡。

关键词：低频超声微泡外伤性视神经病变视网膜神经节细胞

基于营养风险筛查的个性化营养支持对炎症性肠病患者营养状态及预后的影响

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中国基层医药 2024年第5期31卷 715-721页

作者：吴旭桃潘建丹石玲燕赵秋邱雯慧温州医科大学附属第一医院消化科温州325000 温州医科大学附属第一医院急诊科温州325000

目的观察基于营养风险筛查的个性化营养支持对炎症性肠病患者营养状态及预后的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年9月温州医科大学附属第一医院消化内科收治的炎症性肠病(IBD)患者100例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组及观察... 详细信息

目的观察基于营养风险筛查的个性化营养支持对炎症性肠病患者营养状态及预后的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年9月温州医科大学附属第一医院消化内科收治的炎症性肠病(IBD)患者100例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组及观察组,对入组的患者均开展NRS 2002营养风险评估,对照组予以常规护理及营养支持方案,观察组在此基础上进行以“患者为中心”的医护患共享的个性化营养支持方案。观察比较两组患者在入院时、出院时、出院后1个月、出院后3个月的营养状态、炎症指标及疾病预后情况。结果在入院至出院后3个月内,两组患者的白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)、氮平衡、肱三头肌皮褶厚度(TST)均明显升高,差异均有统计学意义(F=8.43、14.32、10.27、23.41、7.66、8.91、6.84、8.90,均P<0.05),营养不良炎症-评分(MIS评分)明显降低,差异均有统计学意义(F=4.84、7.42,P<0.05),观察组患者在出院后3个月时的ALB、PAB、氮平衡、TST明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=7.95、17.43、6.55、6.72,均P<0.001),MIS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(t=6.95,P<0.001);随着治疗的进行,两组患者的C反应蛋白(CRP)、粪便钙卫蛋白(FCP)水平较入院时逐渐降低,红细胞沉降率(ESR)减慢,差异均有统计学意义(F=9.03、11.28、18.37、19.20、32.42、28.88,均P<0.001),出院后3个月时观察组患者的CRP、FCP、ESR水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(t=8.29、7.99、10.34,均P<0.001);观察组患者对制定的饮食方案依从性较好,未发生相关拒绝性事件,观察组患者的再入院率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=10.18,P<0.05)。结论基于营养风险筛查的个性化营养支持方案有助于改善IBD患者的营养状况及疾病状态。

关键词：肠道营养结肠炎,溃疡性营养支持白蛋白类血沉

融入主动健康理念的Siebens领域管理模式控制2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的多中心研究

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中国慢性病预防与控制 2024年第9期32卷 696-700页

作者：韩雷何晓宇刘石琳江艳渠林楠新疆医科大学第一附属医院健康管理中心新疆生产建设兵团医院体检中心新疆医科大学第二附属医院体检中心

目的探讨融入主动健康理念的Siebens领域管理模式对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者健康管理的效果，为该疾病的健康管理提供新思路。方法于2021年1月至2022年12月从新疆医科大学第一附属医院健康管理中心、新... 详细信息

目的探讨融入主动健康理念的Siebens领域管理模式对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者健康管理的效果，为该疾病的健康管理提供新思路。方法于2021年1月至2022年12月从新疆医科大学第一附属医院健康管理中心、新疆生产建设兵团医院体检中心和新疆医科大学第二附属医院体检中心选取290例T2DM合并NAFLD患者，随机分为对照组和新模式组，每组145例。对照组给予常规健康管理，新模式组给予融入主动健康理念的Siebens领域管理模式健康管理，均干预6个月。分别于干预前后测定两组患者血糖代谢指标、体质量、体质指数（BMI）、肝功能、肝纤维化指标、疾病认知评分和糖尿病自我管理行为量表评分。采用SPSS 23.0软件进行配对t检验、独立样本t检验和χ2检验。结果对照组140例患者，新模式组142例患者完成研究。干预后两组患者血糖代谢指标中的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1C），体质量、BMI、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和III型前胶原（PIIIP）水平均低于干预前，新模式组干预后均低于对照组干预后；干预后两组患者疾病认知各维度评分及糖尿病自我管理行为量表各维度评分均高于干预前，新模式组干预后均高于对照组干预后，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论融入主动健康理念的Siebens领域管理模式健康管理能够促进T2DM合并NAFLD患者的疾病控制，提高疾病认知和自我管理能力。

关键词：主动健康理念 Siebens领域管理模式健康管理 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病疾病认知自我管理能力