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含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

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有机化学 2024年第1期44卷 232-241页

作者：王博珍张婕粘春惠金茗茗孔苗苗李物兰何文斐吴建章温州医科大学附属眼视光医院浙江温州325027 温州医科大学药学院浙江温州325035 温州医科大学附属第一医院浙江温州325035

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明... 详细信息

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抑制胃癌细胞生长的活性,其中(2E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰基}乙氮基)丙-2-烯-1-酮(17)对AGS细胞的半数抑制浓度(IC50)值为(1.94±0.94)μmol/L.此外,细胞集落形成、划痕、流式细胞术以及蛋白质印迹(Western blot)实验结果表明,化合物17能明显抑制AGS细胞的生长和迁移,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导促凋亡相关蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(CleavedPARP)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)呈剂量依赖性上调,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2下调,从而诱导细胞凋亡.初步的机制研究显示,化合物17可能通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)-蛋白激酶B(PKB,AKT)信号通路起到体外抗胃癌作用.综上所述,研究结果表明含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物可能是一类有药用研究前景的小分子化合物,化合物17有望成为一种抗肿瘤候选化合物.

关键词：姜黄素类似物 3,4-二氯苯基酰胺键合成抗肿瘤活性

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新肾病1号方调控miR-199b-5p抑制肾小管上皮间充质转化改善肾纤维化的作用研究

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中草药 2024年第5期55卷 1600-1608页

作者：曾聪聪俞文秀王成功姜程曦程锦国温州医科大学附属第一医院中医科浙江温州325000 温州医科大学浙江温州325000 温州医科大学药学院浙江温州325000

目的研究miR-199b-5p在新肾病1号方抗肾纤维化中的作用。方法36只大鼠随机分为假手术组、模型组及新肾病1号方低、中、高剂量(9.69、19.38、38.76 g/kg)组和氯沙坦(50 mg/kg)组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左侧单侧输尿管梗阻... 详细信息

目的研究miR-199b-5p在新肾病1号方抗肾纤维化中的作用。方法36只大鼠随机分为假手术组、模型组及新肾病1号方低、中、高剂量(9.69、19.38、38.76 g/kg)组和氯沙坦(50 mg/kg)组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左侧单侧输尿管梗阻方法建立大鼠肾纤维化模型,给予药物干预14 d后,检测各组大鼠肾功能;苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察肾脏组织病理变化;对假手术组、模型组和新肾病1号方高剂量组大鼠肾脏组织进行miRNA测序,筛选差异表达miRNAs,qRT-PCR验证,并进行靶基因的基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,生物信息学分析miRNAs与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肾纤维化的关联性。免疫荧光法和Western blotting检测肾组织EMT相关蛋白表达情况。结果与模型组比较,新肾病1号方组大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平均明显降低(P一致;miR-199b-5p的靶基因中与EMT、肾纤维化相关功能的90个。与模型组比较,新肾病1号方组肾组织中EMT相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,αSMA)和波形蛋白(Vimentin)表达下调(P<0.05、0.001),E-钙黏蛋白(E-cadherin)和紧密连接蛋白-1(Zonula occludens1,ZO-1)表达上调(P<0.05)。结论新肾病1号方可能通过下调miR-199b-5p表达,抑制EMT,从而发挥抗肾纤维化的作用。

关键词：新肾病1号方上皮间充质转化肾纤维化 RNA测序 miR-199b-5p 柴胡皂苷黄芪甲苷盐酸小檗碱

影响睾丸3β-羟基类固醇脱氢酶的内分泌干扰物及其作用机制进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 602-609页

作者：潘承双王佩玉费前进葛仁山温州医科大学附属第一医院生殖中心温州325000 温州医科大学附属第二医院妇产科温州325000

睾丸3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-hydroxysteroid dehydrogenase,3β-HSD)是一种类固醇生成酶,催化3β-羟基类固醇转化为3-酮类固醇。目前已克隆了人类的两种不同亚型,HSD3B1和HSD3B2;其中,HSD3B2位于睾丸中,表达3β-HSD2。HSD3B2是一种... 详细信息

睾丸3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-hydroxysteroid dehydrogenase,3β-HSD)是一种类固醇生成酶,催化3β-羟基类固醇转化为3-酮类固醇。目前已克隆了人类的两种不同亚型,HSD3B1和HSD3B2;其中,HSD3B2位于睾丸中,表达3β-HSD2。HSD3B2是一种双底物酶,可与辅因子NAD^(+)和3β-类固醇结合。许多内分泌干扰物,包括工业化合物(邻苯二甲酸盐、双酚类、全氟烷基物质和二苯甲酮类)、杀虫剂和杀菌剂(有机氯杀虫剂和有机锡)、食品添加剂(丁基羟基苯甲醚、白藜芦醇、棉酚、黄酮和异黄酮、类姜黄素和查尔酮类)和药物(依托咪酯、甲羟孕酮和酮康唑)可抑制睾丸中3β-HSD的活性,可能干扰雄激素合成。本文总结了3β-HSD的独特睾丸亚型,其基因、化学、亚细胞、位置以及直接抑制睾丸3β-HSD的内分泌干扰物及其抑制模式,期望为临床研究雄激素调控方法及以雄激素为靶点的药物研发提供参考。

关键词： 3β-羟基类固醇脱氢酶睾酮生成类固醇生成环境内分泌干扰物多酚邻苯二甲酸盐

经桡动脉行冠状动脉介入治疗患者术肢管理改进策略的研究

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中华护理杂志 2024年第13期59卷 1568-1574页

作者：冯小芳滕艳文朱雪梦李文玉李明明赖叔意陈冬雪陈晓燕孙彩霞温州医科大学附属第一医院心血管内科温州市325000 温州医科大学附属第一医院CCU 温州市325000 温州医科大学附属第一医院护理部温州市325000

目的改进经桡动脉行冠状动脉介入治疗患者术肢管理策略并探讨其应用效果,为术肢并发症的预防提供依据。方法选择2023年3月—2024年2月温州市某三级甲等医院心血管内科经桡动脉行冠状动脉介入治疗的患者,采用随机数字表法,分为试验组241... 详细信息

目的改进经桡动脉行冠状动脉介入治疗患者术肢管理策略并探讨其应用效果,为术肢并发症的预防提供依据。方法选择2023年3月—2024年2月温州市某三级甲等医院心血管内科经桡动脉行冠状动脉介入治疗的患者,采用随机数字表法,分为试验组241例和对照组236例,术后均采用旋压式止血器压迫止血,试验组在术后返回病房时实施术肢管理改进策略,具体为开展逆向Barbeau试验,实现非闭塞性压迫,之后每小时减压;对照组实施常规术肢管理,压迫强度以触及远端桡动脉搏动为指导,术后1 h首次减压,之后每2 h减压1次。比较两组术肢并发症发生率、中文简化版Kolcaba舒适状况量表评分、压迫时长、减压次数的差异。结果试验组术肢并发症发生率为14.11%,对照组为44.49%,两组比较,差异具有统计学意义(χ^(2)=53.308,P<0.001);试验组中文简化版Kolcaba舒适状况量表评分为(77.71±5.43)分,对照组为(74.66±5.83)分,两组比较,差异具有统计学意义(t=-3.354,P=0.001);试验组压迫时长(172±52)min、减压次数2(2,3)次,均低于对照组的(289±60)min、4(3,4)次,差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论实施基于逆向Barbeau试验的桡动脉非闭塞性压迫法可降低经桡动脉行冠状动脉介入治疗患者的术肢并发症,缩短止血器压迫时长,减少减压次数,提高患者舒适度,为护士评估止血器压迫强度和减压时机提供客观依据。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗桡动脉途径 Barbeau试验并发症舒适状况改善护理服务

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护士业余时间规划现状及影响因素研究

中华护理杂志 2024年第5期59卷 588-593页

作者：盛智琼闫星宇刘钰文李书寰丁燕洁陈珊珊叶铭惠孙彩霞温州医科大学附属第一医院护理部温州市325000 温州医科大学护理学院

目的了解护士业余时间规划现状,分析其影响因素,为管理者制订提高护士业余时间规划水平的干预措施提供参考。方法采用便利抽样法,于2023年2月—5月选取温州市2所三级甲等医院的271名临床护士作为调查对象,采用一般资料调查表、工余塑造... 详细信息

目的了解护士业余时间规划现状,分析其影响因素,为管理者制订提高护士业余时间规划水平的干预措施提供参考。方法采用便利抽样法,于2023年2月—5月选取温州市2所三级甲等医院的271名临床护士作为调查对象,采用一般资料调查表、工余塑造量表、自我认同感量表、护士组织支持感量表进行问卷调查,采用单因素分析、Spearman相关性分析及多元线性回归分析探讨影响护士业余时间规划的因素。结果共回收有效问卷257份,护士工余塑造量表得分为18~25(26.93±8.08)分。多元线性回归分析结果显示,自我认同感及组织支持感是护士业余时间规划的影响因素(均P<0.01)。结论护士业余时间规划能力处于中等水平。护理管理者可为不同职称护士提供针对性培训、设定合理业余时间规划目标,鼓励肯定护士,并通过给予任职、增加进修机会等形式提高护士组织支持感,协助护士调整角色认知、改善社会地位,以提高其自我认同感,从而促进业余时间规划水平。

关键词：临床护士业余时间规划组织支持感自我认同感影响因素分析护理管理研究

住院新生儿母乳喂养全流程信息化质量管理方案的构建与应用

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中华护理杂志 2024年第10期59卷 1164-1170页

作者：冯小芳郑冰清陈霜黄小夏孙彩霞温州医科大学附属第一医院新生儿科温州市325000 温州医科大学附属第一医院护理部温州市325000

目的构建住院新生儿母乳喂养全流程信息化质量管理方案,评价其应用效果。方法基于《住院新生儿母乳喂养循证指南》,结合临床实际,应用危害分析和关键控制点方法,构建住院新生儿母乳喂养全流程信息化质量管理方案。该方案包括医嘱开具提... 详细信息

目的构建住院新生儿母乳喂养全流程信息化质量管理方案,评价其应用效果。方法基于《住院新生儿母乳喂养循证指南》,结合临床实际,应用危害分析和关键控制点方法,构建住院新生儿母乳喂养全流程信息化质量管理方案。该方案包括医嘱开具提示、知识考核、母乳院外管理、母乳库存提醒、喂养情况记录等内容。比较方案应用前2021年6月—8月与应用后2022年6月—8月温州市某三级甲等医院住院新生儿纯母乳喂养率、母乳质量合格率、不良事件发生率。结果该管理方案实施后,住院新生儿纯母乳喂养率由15.12%上升至28.05%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.170,P=0.041);母乳质量合格率由68.44%上升至96.79%,差异有统计学意义(χ^(2)=531.853,P<0.001);不良事件发生率由5.81%降至0,差异有统计学意义(P=0.026)。结论应用住院新生儿母乳喂养全流程信息化质量管理方案可准确识别风险并预警防范,规范母乳院外管理,提高母乳质量合格率和纯母乳喂养率,减少母乳喂养不良事件,保证母乳喂养的有效性和安全性。

关键词：母乳喂养信息化全流程管理质量控制新生儿护理

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食用织纹螺致呼吸衰竭救治成功1例

中华劳动卫生职业病杂志 2024年第4期42卷 295-297页

作者：陈玲巧吴政慧张海燕卢中秋唐亚慧谷雪梅温州医科大学附属第一医院内分泌科温州325000 温州医科大学附属第一医院急诊科温州325000

织纹螺致食物中毒事件在我国沿海地区屡有发生,尤以夏秋季多见。织纹螺中毒患者可表现为唇舌麻痹、头晕头痛、恶心呕吐、心律失常甚至呼吸衰竭等症状。我们收治1例食用织纹螺中毒致呼吸衰竭患者,经过及时呼吸支持、血液灌流等积极治疗,... 详细信息

织纹螺致食物中毒事件在我国沿海地区屡有发生,尤以夏秋季多见。织纹螺中毒患者可表现为唇舌麻痹、头晕头痛、恶心呕吐、心律失常甚至呼吸衰竭等症状。我们收治1例食用织纹螺中毒致呼吸衰竭患者,经过及时呼吸支持、血液灌流等积极治疗,最终痊愈出院。本文总结织纹螺中毒的临床特征及治疗方式,为临床类似病例提供诊治参考。

关键词：中毒织纹螺河豚毒素

肠道菌群导致卵巢切除小鼠骨髓内铁死亡的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 643-648,661页

作者：谭曾林曾菁菁刘建纬边若瑜陈雷温州医科大学附属第一医院骨科浙江温州325000 温州医科大学宁波院区浙江宁波325000 温州医科大学基础医学院浙江温州325000 温州医科大学浙江温州325000

目的探讨肠道菌群是否激活骨髓内铁死亡引发绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)。方法通过Micro-CT分析正常组及卵巢切除(ovariectomy,OVX)组小鼠的股骨结构;通过16 S rRNA测序分析小鼠的肠道菌群结构;提取小鼠回肠、... 详细信息

目的探讨肠道菌群是否激活骨髓内铁死亡引发绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)。方法通过Micro-CT分析正常组及卵巢切除(ovariectomy,OVX)组小鼠的股骨结构;通过16 S rRNA测序分析小鼠的肠道菌群结构;提取小鼠回肠、结肠和股骨的RNA及蛋白,并检测其中炎性因子、紧密连接蛋白及铁死亡相关因子的表达水平;利用试剂盒检测股骨中丙二醛、还原型谷胱甘肽及组织铁含量。结果OVX组小鼠肠道菌群的物种多样性及丰富度显著增加,引起OVX小鼠肠道屏障功能受损。肠道屏障功能的受损引起骨髓的炎性反应及铁死亡的发生,最终导致了PMOP的发生发展。结论肠道菌群能够通过促进OVX小鼠骨髓炎症及骨髓内细胞铁死亡引起PMOP。

关键词：肠道菌群骨质疏松症炎症铁死亡·

基于Web of Science的巩膜镜研究态势文献计量分析

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 152-158页

作者：徐浩周万里翟晶李旖旎郭迎暄温州医科大学附属眼视光医院温州325027 温州医科大学附属眼视光医院杭州院区杭州310020

目的通过文献计量方法分析Web of Science数据库中巩膜镜的研究现状。方法检索2013年1月至2022年12月Web of Science核心合集数据库收录的巩膜镜相关文献,采用CiteSpace工具对文献进行可视化分析,对文献发文量、国家及机构分布、核心作... 详细信息

目的通过文献计量方法分析Web of Science数据库中巩膜镜的研究现状。方法检索2013年1月至2022年12月Web of Science核心合集数据库收录的巩膜镜相关文献,采用CiteSpace工具对文献进行可视化分析,对文献发文量、国家及机构分布、核心作者信息、刊文期刊分布及关键词聚类等方面进行综合分析。结果共检索到340篇文献,相关文献分别刊载在54种期刊,平均每种期刊约6.3篇,涉及301位作者;该研究领域覆盖35个国家或地区,共256个研究机构;学科发展主要集中在美国、印度、西班牙、澳大利亚,主要研究领域为巩膜镜(巩膜接触镜)、眼表疾病、角膜水肿、小型巩膜接触镜等方面。近10年来,巩膜镜的研究热点变化趋势为从最初的巩膜接触镜与眼表疾病相结合的研究,到后续的眼表人工置换研究,再到角膜间隙及形状方面的研究。2013—2021年主要关注的主题为眼表疾病、巩膜接触镜及角膜水肿,而在2021年后,眼表疾病和角膜移植术的相关研究有衰落趋势。2013年1月至2022年12月巩膜镜相关的突现词主要包括:第1阶段为巩膜接触镜、移植、抗宿主病、假体装置等研究;第2阶段为眼表生态系统人工置换、不规则角膜等研究;第3阶段为角膜间隙、特有形状等研究。光学相干断层扫描和角膜地形图是巩膜镜研究和验配的常用检查。结论目前巩膜镜主要应用于干眼、角膜扩张、角膜炎、角膜移植(特别是穿透角膜移植术后)和屈光不正;眼表人工置换、角膜间隙及形状是近年的研究热点。

关键词：干眼角膜疾病角膜移植屈光不正巩膜镜文献计量学 CiteSpace 综合分析

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