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脂肪肝中的线粒体氧化应激分子机制及营养素干预策略

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中国科学:生命科学 2025年第1期 67-81页

作者：王颖王一方罗朝桂刘健康龙建纲彭韵桦西安交通大学生命科学与技术学院线粒体生物医学研究所生物医学信息工程教育部重点实验室康复大学健康与生命科学学院

线粒体是真核细胞中发生生物氧化和能量转换以及产生活性氧的主要细胞器,线粒体的稳态平衡保证肝脏等各个器官代谢功能.线粒体氧化应激可以通过损伤线粒体DNA、蛋白质、脂类等生物大分子引发线粒体稳态失衡和线粒体功能障碍并通过影响... 详细信息

线粒体是真核细胞中发生生物氧化和能量转换以及产生活性氧的主要细胞器,线粒体的稳态平衡保证肝脏等各个器官代谢功能.线粒体氧化应激可以通过损伤线粒体DNA、蛋白质、脂类等生物大分子引发线粒体稳态失衡和线粒体功能障碍并通过影响能量代谢相关信号通路导致脂肪肝病理发生.深入研究线粒体氧化应激参与脂肪肝病理发生的机制有助于发现脂肪肝防治的靶点.本文综述关于线粒体氧化应激的产生及其在脂肪肝病理发生中的作用机制及靶向线粒体的营养素干预策略.

关键词：脂肪肝线粒体活性氧氧化应激

口腔黏膜拭子法可用于无创检测线粒体tRNA^Thr15927G>A突变

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南方医科大学学报 2021年第1期41卷 151-156页

作者：唐志宁唐霄雯薛凌管敏鑫温州医科大学检验医学院(生命科学学院)//attardi线粒体生物医学研究院浙江温州325035

目的探索口腔黏膜拭子法在临床上检测母系遗传性线粒体tRNA^Thr15927G>A(m.15927G>A)突变的可行性。方法对温州医科大学附属第一医院2070例母系遗传性线粒体疾病病例进行测序筛选,获得3例携带m.15927G>A突变病例(突变组)和3例正常志愿者... 详细信息

目的探索口腔黏膜拭子法在临床上检测母系遗传性线粒体tRNA^Thr15927G>A(m.15927G>A)突变的可行性。方法对温州医科大学附属第一医院2070例母系遗传性线粒体疾病病例进行测序筛选,获得3例携带m.15927G>A突变病例(突变组)和3例正常志愿者(对照组)的口腔黏膜样本和血液样本。提取样本全基因组DNA后进行DNA浓度和纯度分析,再对其PCR产物进行斑点印迹杂、Southern blot印迹杂交和DNA测序分析,以验证口腔黏膜拭子法检测m.15927G>A突变的可行性。结果突变组和对照组口腔黏膜样本和血液样本提取的DNA浓度无显著差异(P>0.05),而手工法提取的口腔黏膜DNA纯度显著低于试剂盒法提取的血液及口腔黏膜DNA纯度(PA突变。结论口腔黏膜拭子法是一种准确、灵敏的无创检测m.15927G>A突变的方法,具有较高的临床应用价值。

关键词：口腔黏膜拭子法无创检测线粒体突变 tRNA^Thr15927G>A突变 m.15927G>A突变

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线粒体与细胞Ca^(2+)信号转导

生理学报 2012年第3期64卷 333-340页

作者：宋亚曼卢中秋管敏鑫温州医学院attardi线粒体生物医学研究院温州325035 浙江大学生命科学学院杭州310058

已有研究表明,线粒体不仅调控其自身的Ca^(2+)浓度([Ca^(2+)]),还影响着整个细胞(包括内质网/肌质网、质膜和细胞核)的Ca^(2+)信号转导过程。换言之,线粒体使细胞代谢状态和Ca^(2+)转运过程偶联起来。本文详细介绍了线粒体Ca^(2+)调节... 详细信息

已有研究表明,线粒体不仅调控其自身的Ca^(2+)浓度([Ca^(2+)]),还影响着整个细胞(包括内质网/肌质网、质膜和细胞核)的Ca^(2+)信号转导过程。换言之,线粒体使细胞代谢状态和Ca^(2+)转运过程偶联起来。本文详细介绍了线粒体Ca^(2+)调节体系如何整合、调节细胞Ca^(2+)信号,进而促使细胞完成复杂的生命活动;列举了线粒体Ca^(2+)调节过程中亟待解决的问题,并对未来的研究方向提出建议。

关键词：线粒体 Ca^2+ 信号转导心肌生理学

纤毛束功能的分子机制:遗传性耳聋小鼠模型研究

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生理学报 2012年第4期64卷 481-488页

作者：梁玲芝郑斌娇郑静方芳伍越管敏鑫温州医学院attardi线粒体生物医学研究院温州325035 浙江大学生命科学学院杭州310058

虽然人们在多年前已了解听觉系统末梢潜在功能的基本原理,但是对耳聋的分子机制却不甚明了。近年来,学者们在遗传性耳聋小鼠模型上进行了相关研究,探讨了纤毛束、毛细胞机械传感细胞器形成和功能相关的分子基础。本综述主要描述了1型Us... 详细信息

虽然人们在多年前已了解听觉系统末梢潜在功能的基本原理,但是对耳聋的分子机制却不甚明了。近年来,学者们在遗传性耳聋小鼠模型上进行了相关研究,探讨了纤毛束、毛细胞机械传感细胞器形成和功能相关的分子基础。本综述主要描述了1型Usher综合征基因产物形成的蛋白网状结构在纤毛束发育和机械电转换门控通道组装的作用,并介绍了静纤毛的小根对纤毛束机械性能的作用,纤毛束抑制隐蔽的特性,以及耳蜗中细胞外基质和盖膜在纤毛束刺激中的多种作用。

关键词：纤毛束小鼠模型耳蜗机械电转换静纤毛 Usher综合征盖膜

线粒体tRNA^(Ile) A4317G突变可能影响12S rRNA A1555G突变相关的耳聋表型表达

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遗传 2013年第6期35卷 752-760页

作者：梁玲芝伍越阳娅玲蔡沁肖红利郑静郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫温州医学院attardi线粒体生物医学研究院温州325035 温州医学院附属第一医院温州325000 浙江大学生命科学学院杭州310058

线粒体12S rRNA基因A1555G突变与非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋相关。文章通过对一个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族母系遗传耳聋大家系成员进行听力学检查和遗传学分析,发现该家... 详细信息

线粒体12S rRNA基因A1555G突变与非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋相关。文章通过对一个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族母系遗传耳聋大家系成员进行听力学检查和遗传学分析,发现该家系耳聋外显率很高,包括AmAn使用史的耳聋外显率为81%,不包括AmAn使用史的耳聋外显率66.7%,明显高于其他携带A1555G突变的耳聋家系。对该家系进行线粒体基因组全序列分析发现存在同质性的tRNAIleA4317G突变和38个多态位点,属于东亚线粒体B4c1b2单体型。进一步分析发现A4317G突变位于tRNAIle的tRNAIleTΨC环区的高保守性区域(第59通用位点),该突变可能影响tRNAIle二级结构和功能,从而导致线粒体功能缺陷,且在961例正常对照中未发现该突变。同时,其他线粒体DNA并未发现有功能意义的突变位点。因此,A4317G突变可能影响tRNAIle的代谢并加重A1555G突变导致的线粒体功能缺陷,最终导致耳聋的外显率增高。从而推测线粒体tRNA Ile A4317G突变可能是一个影响12S rRNAA1555G突变的耳聋表型表达的因素。

关键词：耳聋突变线粒体 tRNA 表型表达

禽白血病病毒p27蛋白单克隆抗体制备及抗原表位的鉴定

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动物医学进展 2025年第1期46卷 23-28页

作者：陈桂娥容芳苟鑫孙荣航李作生陈瑞爱岭南现代农业科学与技术广东省实验室肇庆分中心广东肇庆526238 华南农业大学生命科学学院广东广州510642 华南农业大学兽医学院广东广州510642 华农(肇庆)生物产业技术研究院有限公司广东肇庆526238 肇庆大华农生物药品有限公司广东肇庆526238

为制备禽白血病病毒(ALV)p27蛋白特异性单克隆抗体,利用原核表达系统表达并纯化ALV p27蛋白,将其作为免疫原免疫注射Balb/c小鼠,用杂交瘤细胞融合和ELISA等筛选出阳性单克隆抗体细胞,对制备的单克隆抗体的抗体亚型、效价及特异性进行鉴... 详细信息

为制备禽白血病病毒(ALV)p27蛋白特异性单克隆抗体,利用原核表达系统表达并纯化ALV p27蛋白,将其作为免疫原免疫注射Balb/c小鼠,用杂交瘤细胞融合和ELISA等筛选出阳性单克隆抗体细胞,对制备的单克隆抗体的抗体亚型、效价及特异性进行鉴定,将目的蛋白截短成4段,初步鉴定单克隆抗体识别的抗原表位区域。结果表明,共筛选出4株单克隆细胞,其抗体亚类皆为IgG1型,其中3A1抗体效价为1∶64000,3B2为1∶256000,5F1为1∶128000,5G2为1∶8000;4株单克隆抗体识别的抗原表位在1-60 aa之间。研究结果为进一步建立ALV相关免疫学检测方法提供了重要的材料。

关键词：禽白血病病毒 p27蛋白单克隆抗体抗原表位

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氨基糖苷类抗生素耳毒性的保护和修饰

中华耳科学杂志 2012年第2期10卷 260-269页

作者：伍越郑静郑斌娇方芳梁玲芝吕建新管敏鑫温州医学院attardi线粒体生物医学研究院温州325035 浙江大学生命科学学院杭州310058

目的氨基糖苷类抗生素的分离和鉴定距今已70多年,对治疗严重革兰阴性菌感染,如肠球菌和结核杆菌感染有着强大的功效。然而,随着氨基糖苷类抗生素用药疗程的延长或(和)剂量的增加往往导致肾毒性和耳毒性,阻碍了其在临床上的广泛应用。由... 详细信息

目的氨基糖苷类抗生素的分离和鉴定距今已70多年,对治疗严重革兰阴性菌感染,如肠球菌和结核杆菌感染有着强大的功效。然而,随着氨基糖苷类抗生素用药疗程的延长或(和)剂量的增加往往导致肾毒性和耳毒性,阻碍了其在临床上的广泛应用。由于非耳毒性抗生素也具有较广的抗菌谱,用于许多系统感染性疾病的治疗,使得曾经作为优先选择使用的氨基糖苷类抗生素逐渐被取代。然而现在,氨基糖苷类抗生素处于一个潜伏的复兴时期,正逐渐用于治疗对大多数一线抗生素耐受生物所引起的严重性感染,如多重耐药结核、复杂性院内获得性急性尿路感染等。氨基糖苷类抗生素使用的增加,再次向科学家和医生提出了挑战,即肾毒性和耳毒性的问题,尤其该类抗生素导致的耳聋对于具有遗传易感性的患者往往是极重度且不可逆转的。基于这个原因,在过去二十年里,科学家提出了很多种分子治疗策略与氨基糖苷类抗生素导致的耳毒性副作用相抗衡。本文主要概述了:①氨基糖苷类药物杀菌的分子机制,②氨基糖苷类抗生素如何导致具有遗传易感倾向的患者发生耳毒性,③到目前为止,在临床实验和/或临床上已被证明的能阻止和调节氨基糖苷类耳毒性的药物和化合物,④减少氨基糖苷类抗生素剂量来减少耳毒性的发生率。

关键词：氨基糖苷类抗生素耳毒性非综合征型耳聋链霉素巴龙霉素庆大霉素新霉素阿司匹林

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肿瘤抑制因子hTid1研究进展

中国细胞生物学学报 2012年第12期34卷 1268-1275页

作者：徐珊张纪亮刘永章武芝何萍英吕斌湖州中等卫生专业学校湖州313100 温州医学院生物物理研究所温州325035 温州医学院attardi线粒体生物医学研究院温州325035 温州医学院检验医学与生命科学学院温州325035

hTid1(human tumorous imaginal disc 1)是果蝇肿瘤抑制因子Tid56的人类同源蛋白。hTid1属于DnaJ蛋白家族成员,主要定位于线粒体基质中,作为Hsp70蛋白的辅助分子伴侣发挥作用。然而,越来越多的文献报道,hTid1可以与线粒体外的许多蛋白... 详细信息

hTid1(human tumorous imaginal disc 1)是果蝇肿瘤抑制因子Tid56的人类同源蛋白。hTid1属于DnaJ蛋白家族成员,主要定位于线粒体基质中,作为Hsp70蛋白的辅助分子伴侣发挥作用。然而,越来越多的文献报道,hTid1可以与线粒体外的许多蛋白相互作用,进而调控细胞内许多的信号通路。该文综述了近年来hTid1蛋白的最新研究进展,并主要从hTid1蛋白的结构和功能、与肿瘤的相关性、与神经系统的联系及在细胞信号通路中的作用等方面进行系统的阐述。

关键词： hTid1 DnaJ辅伴侣肿瘤抑制因子线粒体

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ATP依赖的Lon蛋白酶研究进展

中国细胞生物学学报 2012年第7期34卷 713-720页

作者：夏雷刘永章姚蔚黎真张纪亮武芝陈林吕斌温州医学院attardi线粒体生物医学研究院浙江省医学遗传学重点实验室温州医学院检验医学与生命科学学院生物系温州325035

Lon蛋白酶,也叫蛋白酶La,是一种同质寡聚环状的ATP依赖的蛋白酶,在古生菌、原核生物和真核生物中高度保守。Lon蛋白酶属于AAA+超家族(与多种细胞活性相关的ATP酶)。自Lon蛋白酶被发现以来,许多研究表明Lon的蛋白酶活性对于维持细胞体内... 详细信息

Lon蛋白酶,也叫蛋白酶La,是一种同质寡聚环状的ATP依赖的蛋白酶,在古生菌、原核生物和真核生物中高度保守。Lon蛋白酶属于AAA+超家族(与多种细胞活性相关的ATP酶)。自Lon蛋白酶被发现以来,许多研究表明Lon的蛋白酶活性对于维持细胞体内平衡、蛋白质量控制和代谢调控起着重要作用。该文综述了近年来Lon蛋白酶的研究进展,主要从Lon蛋白酶的结构和功能、与衰老和疾病的关系等方面进行了系统的阐述。

关键词： AAA+蛋白酶 Lon蛋白酶线粒体衰老蛋白质量控制