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虫草素调节AMPK/mTOR/p70S6K信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织损伤的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：白冬梅蓝群盛许耿瑞吴丽霞刘江红深圳市龙华区中心医院药学部

目的：探讨虫草素对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺组织损伤的影响及其作用机制。方法：将Wistar大鼠60只随机分为：对照组、脂多糖（LPS）组、虫草素低剂量组（5 mg/kg）、虫草素中剂量组（15 mg/kg）、虫草素高剂量组（30 mg/kg）... 详细信息

目的：探讨虫草素对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺组织损伤的影响及其作用机制。方法：将Wistar大鼠60只随机分为：对照组、脂多糖（LPS）组、虫草素低剂量组（5 mg/kg）、虫草素中剂量组（15 mg/kg）、虫草素高剂量组（30 mg/kg）、Compound C组（虫草素高剂量组30 mg/kg+AMPK抑制剂15 mg/kg），每组10只。构建LPS大鼠ARDS模型，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理变化并进行肺组织病理损伤评分；检测大鼠肺湿/干（W/D）比；检测髓过氧化物酶（MPO）活性；酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；试剂盒检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）水平；Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化（p）-AMPK、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p-mTOR、P70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）、磷酸化p70S6K蛋白表达。结果：相比于对照组，LPS组大鼠肺组织受损明显，大量炎性细胞浸润，肺W/D比、肺组织损伤病理评分、MPO活性、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平升高，p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达升高（P<0.05），SOD、GSH水平降低，p-AMPK/AMPK蛋白表达降低（P<0.05）；虫草素治疗后肺组织损伤减轻，少量炎性细胞浸润，肺W/D比、肺组织损伤病理评分、MPO活性、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平降低，p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达降低（P<0.05），SOD、GSH水平升高，p-AMPK/AMPK蛋白表达升高（P<0.05）；而AMPK抑制剂Compound C逆转虫草素对ARDS大鼠肺损伤的改善作用。结论：虫草素能改善LPS诱导的大鼠肺组织损伤，降低炎性症状和氧化应激水平，其作用机制可能与调节AMPK/mTOR/p70S6K通路有关。

关键词：虫草素急性呼吸窘迫综合征肺组织损伤 AMPK/mTOR/p70S6K

橙皮苷对庆大霉素致小鼠急性肾损伤及炎症和凋亡的影响

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中成药 2024年第6期46卷 1835-1841页

作者：徐祖清王诗洋王枭金华深圳市龙华区中心医院急诊科深圳市龙华区中心医院烧伤整形科深圳市龙华区中心医院综合超声科延边大学附属医院肾内科

目的观察橙皮苷改善庆大霉素致小鼠急性肾损伤的作用，并探讨该作用与炎症与凋亡的相关性。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、维拉帕米组(21.43 mg/kg)及橙皮苷低、高剂量组(100、200 mg/kg),采用腹腔注射庆大霉素法建立AKI模型，... 详细信息

目的观察橙皮苷改善庆大霉素致小鼠急性肾损伤的作用，并探讨该作用与炎症与凋亡的相关性。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、维拉帕米组(21.43 mg/kg)及橙皮苷低、高剂量组(100、200 mg/kg),采用腹腔注射庆大霉素法建立AKI模型，随后各组给予相应药物干预14 d。给药结束后检测小鼠24 h尿蛋白、肾脏指数、肾功能指标，采用ELISA法检测血清及肾组织IL-10、IL-6、TNF-α水平，HE染色检测肾组织病理损伤，TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡，RT-qPCR法检测肾组织caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达，Western blot法检测肾组织cleaved caspase-3及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较，橙皮苷各剂量组小鼠24 h尿蛋白及肾脏指数降低(P<0.05),肾组织病理损伤有不同程度的改善，血清BUN、Scr及CysC水平降低(P<0.05),血清及肾组织IL-10水平升高(P<0.05),IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),肾组织细胞凋亡率、caspase-3、Bax mRNA表达及cleaved caspase-3蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达及PI3K、p-Akt蛋白表达升高(P<0.05)。结论橙皮苷对庆大霉素致小鼠急性肾损伤具有一定的改善作用，该作用与其抑制炎症及通过调控PI3K/Akt信号通路而产生的抗凋亡活性有关。

关键词：橙皮苷急性肾损伤炎症凋亡 PI3K/Akt信号通路

老年慢性病患者医院-社区-家庭-机构四元联动整合照护进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第2期16卷 66-71页

作者：刘碧芳童燕梅叶珍深圳市龙华区人民医院全科医学科广东深圳518109 深圳市龙华区人民医院新生儿科广东深圳518109 深圳市龙华区人民医院口腔科广东深圳518109

随着我国人口老龄化的加剧,老年慢性病患者的照护成了人们关注的重点问题。本文概述了慢性病及老年慢性病患者医院-社区-家庭-机构四元联动整合照护含义及其研究发展过程与现状。老年慢性病患者四元联动整合照护过程中,医院可以为整合... 详细信息

随着我国人口老龄化的加剧,老年慢性病患者的照护成了人们关注的重点问题。本文概述了慢性病及老年慢性病患者医院-社区-家庭-机构四元联动整合照护含义及其研究发展过程与现状。老年慢性病患者四元联动整合照护过程中,医院可以为整合照护提供专业化的技术支撑,社区则是整合照护的核心所在,家庭为整合照护提供了日常的照护场所,医养结合机构的发展则补充了老年慢性病患者的医疗照护服务。此外,本文还对四元联动整合照护模式应用于老年慢性病患者照护展开了进一步探讨,可为我国老年慢性病患者的照护问题研究提供参考与借鉴。

关键词：老龄化社会老年慢性病四元联动整合照护

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基于医防融合理念的家庭医生网格化管理模式研究

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中国全科医学 2024年第31期27卷 3966-3968页

作者：殷道根冯程程杨潍屹王庆川杨俊贺宇峰何崇辉广东省深圳市龙华区中心医院 518110 广东省深圳市龙华区卫生健康局 518110 广东省深圳市龙华区人民医院 518110

深圳市龙华区借鉴新型冠状病毒感染疫情防控期间以社区网格、警区和社康机构为主体的社区“三位一体”联防联控经验[1-4],自2020年起探索开展家庭医生网格化管理模式[5],将社区网格员纳入家庭医生服务团队,充分整合社区组织、社康中心资... 详细信息

深圳市龙华区借鉴新型冠状病毒感染疫情防控期间以社区网格、警区和社康机构为主体的社区“三位一体”联防联控经验[1-4],自2020年起探索开展家庭医生网格化管理模式[5],将社区网格员纳入家庭医生服务团队,充分整合社区组织、社康中心资源,以老年人。

关键词：医防融合网格化管理国家基本公共卫生服务家庭医生签约服务社区健康服务

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芦可替尼通过骨髓源性外泌体抑制原发性骨髓纤维化的血管新生

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 454-461页

作者：梁嘉怡李琼琼陆丽娜成志勇王素云深圳市龙华区中心医院血液内科深圳518000 保定市第一医院血液内科保定071000

目的探究芦可替尼能否在外泌体层面通过抑制血管新生减缓原发性骨髓纤维化(PMF)发展。方法采集3例初诊PMF患者治疗前(初诊组)和芦可替尼治疗3个月后(芦可替尼组)及3例原发免疫性血小板减少症患者(对照组)的骨髓液,提取外泌体。采用蛋白... 详细信息

目的探究芦可替尼能否在外泌体层面通过抑制血管新生减缓原发性骨髓纤维化(PMF)发展。方法采集3例初诊PMF患者治疗前(初诊组)和芦可替尼治疗3个月后(芦可替尼组)及3例原发免疫性血小板减少症患者(对照组)的骨髓液,提取外泌体。采用蛋白质印迹法检测外泌体中促血管新生相关因子的蛋白质表达水平。将外泌体与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养24 h后,采用CCK-8法检测HUVEC的增殖活力,采用流式细胞术检测HUVEC细胞周期分布,采用划痕实验和Transwell侵袭实验检测HUVEC的迁移和侵袭能力,采用qPCR和蛋白质印迹法检测HUVEC中侵袭增殖相关因子的mRNA和蛋白质表达水平。结果与对照组相比,初诊组外泌体中血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体1(VEGFR1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)表达水平均增加(均P<0.01);芦可替尼组VEGF、VEGFR1、HIF-1α、COX-2表达水平均低于初诊组(均P<0.01)。与初诊组外泌体共培养的HUVEC增殖、迁移和侵袭能力相较于对照组均增强(均P<0.05),而与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC增殖、迁移和侵袭能力较初诊组下降(均P<0.05)。与初诊组外泌体共培养的HUVEC中S期细胞占比高于对照组,与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中S期细胞占比低于初诊组。与对照组相比,与初诊组外泌体共培养的HUVEC中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、局部黏着斑激酶(FAK)、增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA和蛋白质表达水平均较高(均P<0.01);与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中MMP-2、MMP-9、FAK、PCNA mRNA和蛋白质表达水平均较初诊组下降(均P<0.01)。结论体外实验中,PMF初诊患者骨髓源性外泌体可通过血管新生机制促进PMF进展,芦可替尼能够在外泌体层面抑制血管新生从而发挥PMF治疗作用。

关键词：原发性骨髓纤维化外泌体血管新生芦可替尼

基于演化博弈视角公立医院PPP项目融资优化研究

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系统管理学报 2024年

作者：杨奕乐郑尊信罗维军深圳市龙华区人民医院深圳大学经济学院

医疗改革的进程中，公立医院无法仅依赖政府的财政支持来维持其运营和发展，公立医疗机构项目的建设需要寻找新的资金来源和投资方式。通过引入社会资本，为PPP项目提供了一种新的可行的资金来源和投资方式。基于有限理性假设，构建政... 详细信息

医疗改革的进程中，公立医院无法仅依赖政府的财政支持来维持其运营和发展，公立医疗机构项目的建设需要寻找新的资金来源和投资方式。通过引入社会资本，为PPP项目提供了一种新的可行的资金来源和投资方式。基于有限理性假设，构建政府、社会资本方、公立医院三方演化相位图及博弈模型，对参与主体的策略选择进行分析，并通过数值仿真考察不同初始条件下三方的策略选择以及关键参数变化对演化结果的影响。本研究为提高公立医院的建设和管理水平、公共服务质量以及投资效益等方面提供参考依据。

关键词：公立医院 PPP项目融资演化博弈仿真分析

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深圳市中小学生睡眠质量状况

中国学校卫生 2024年第3期45卷 367-369页

作者：戴丽君吴庆军何林广东省深圳市龙华区妇幼保健院药剂科 518109 深圳市龙华区妇幼保健院信息科深圳市龙华区疾病预防控制中心公共卫生科

目的了解深圳市中小学生睡眠现状,为改善该人群睡眠质量提供数据支持。方法于2020年12月22日至2021年1月15日,采用目的抽样方法抽取深圳市龙华区面向全市招生的2所十二年制学校的全部学生共8742名作为调查对象,利用自制问卷对中小学生... 详细信息

目的了解深圳市中小学生睡眠现状,为改善该人群睡眠质量提供数据支持。方法于2020年12月22日至2021年1月15日,采用目的抽样方法抽取深圳市龙华区面向全市招生的2所十二年制学校的全部学生共8742名作为调查对象,利用自制问卷对中小学生基本情况进行调查,运用儿童睡眠障碍量表(SDSC)对儿童的睡眠紊乱状况进行调查和评定。采用χ^(2)检验对数据进行分析。结果深圳市中小学生中,47.61%有睡眠紊乱,10.84%存在中重度睡眠紊乱;整体睡眠紊乱报告率、中重度睡眠紊乱报告率小学(48.03%,10.04%)、初中(45.89%,11.30%)、高中(52.61%,16.83%)学生的差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为8.89,27.05,P值均深圳中小学生睡眠问题主要为睡眠时长不足和睡眠质量较差。相关部门应重视并加强对家长和儿童的睡眠健康教育,改善中小学生的睡眠质量。

关键词：睡眠精神卫生时间学生

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1例间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗方案分析及药学监护

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中国医院药学杂志 2024年第7期44卷 859-861页

作者：杨洛萍许耿瑞黄开远刘江红赵文浩深圳市龙华区中心医院药学部广东深圳518110 深圳市龙华区中心医院肿瘤科广东深圳518110

间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)是治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的首选药物,其在使患者获益的同时也常引起一系列不良反应。该文介绍了临床药师参与1例ALK阳性肺... 详细信息

间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)是治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的首选药物,其在使患者获益的同时也常引起一系列不良反应。该文介绍了临床药师参与1例ALK阳性肺癌患者服用克唑替尼后出现不可耐受的恶心、呕吐,以及换用恩沙替尼后出现全身大面积表皮剥脱的药学实践,协助医师处理不良反应并实施药学监护,患者后续治疗疗效显著,耐受性良好。充分体现了临床药师在肿瘤患者个体化治疗中的作用,为临床处理该类药物不良反应提供了参考。

关键词：非小细胞肺癌间变性淋巴瘤激酶(ALK) 靶向治疗克唑替尼恩沙替尼药学监护

脓毒症患者网膜素-1与预后的潜在关联:基于RCS及阈值效应分析

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中国急救医学 2024年第3期44卷 214-219页

作者：周羽欧有冠范路梅深圳市龙华区中心医院急诊病房广东深圳518110 深圳市龙华区中心医院肠胃肝胆外科广东深圳518110

目的探究脓毒症患者网膜素-1(omentin-1)与炎症标志物的相关性及对预后的影响。方法选取2021年1月至2023年8月深圳市龙华区中心医院收治的脓毒症患者198例为研究对象,根据28 d预后情况分为存活组和死亡组。比较两组一般资料及网膜素-1... 详细信息

目的探究脓毒症患者网膜素-1(omentin-1)与炎症标志物的相关性及对预后的影响。方法选取2021年1月至2023年8月深圳市龙华区中心医院收治的脓毒症患者198例为研究对象,根据28 d预后情况分为存活组和死亡组。比较两组一般资料及网膜素-1、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平;Spearman相关性分析网膜素-1与CRP和PCT的相关性;Logistic回归分析脓毒症预后的影响因素;采用限制性立方样条(RCS)及阈值效应分析网膜素-1与脓毒症预后的关系。结果 198例脓毒症患者28 d存活145例(73.23%),死亡53例(26.77%)。死亡组患者CRP、PCT及网膜素-1水平高于存活组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,脓毒症患者网膜素-1与CRP和PCT均呈正相关(r=0.164、0.162,P<0.05)。Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分(OR 1.286,95%CI1.052~1.573)、SOFA评分(OR 2.731,95%CI1.530~4.874)、CRP(OR 1.053,95%CI1.012~1.096)、PCT(OR 6.187,95%CI2.553~14.996)及网膜素-1(OR 1.007,95%CI1.002~1.012)是脓毒症患者预后的影响因素(P<0.05)。RCS分析显示,网膜素-1与脓毒症预后存在非线性关系(P<0.001);阈值效应显示,网膜素-1影响脓毒症预后的折点为457.81 ng/mL,网膜素-1≥457.81 ng/mL患者死亡的概率随网膜素-1的升高而增加(OR 1.017,95%CI1.012~1.021,P<0.05),网膜素-1<457.81 ng/mL患者死亡的概率随网膜素-1的升高而降低(OR 0.989,95%CI0.985~0.994,P<0.05)。结论脓毒症患者网膜素-1与CRP、PCT及预后相关,网膜素-1≥457.81 ng/mL患者死亡的危险性随网膜素-1的升高而增加。

关键词：脓毒症预后网膜素-1 C-反应蛋白降钙素原限制性立方样条(RCS) 阈值效应