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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：王明霞丁菱王敏邹婵娟颜丝语梁颖文王伟佳何善智中山市人民医院风湿免疫科中山市人民医院先进诊断与先进治疗临床研究中心

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a diffuse， systemic autoimmune disorder that can impact multiple organs and systems， with patients exhibiting abnormal levels of various autoantibodies and immune markers in their serum. It is currently understood that dysregulation of B cells activation plays a pivotal role in the pathogenesis of SLE， as aberrantly activated B cells produce autoantibodies that inflict damage on multiple organs through complement activation and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Traditional therapies for SLE may prove ineffective for certain patients or lead to adverse reactions. In most instances， conventional treatment merely alleviates symptoms and necessitates lifelong immunotherapy. A limited number of clinical cases have explored chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) therapy as a potential treatment for autoimmune diseases such as SLE. Research indicates that CAR-T can specifically target CD19 expressed on the surface of B cells and plasma cells， achieving profound depletion while minimizing drug-related side effects. This report details a female patient diagnosed with SLE and lupus nephritis who was successfully treated using dual-targeting B cells maturation antigen CAR-T by our research team; following treatment， she ceased steroid and immunomodulator use， attaining sustained remission without these medications. The patient was a 23-year-old female. Multiple examinations in other hospitals and in our hospital showed positive anti-double-stranded DNA (dsDNA) antibody and low complement C3. Renal biopsy in our hospital showed lupus nephritis Ⅳ-G (A/C)， and National Institutes of Health (NIH) score AI=4. She was diagnosed with “SLE， lupus nephritis (LN)”. She was treated with hormones， immunosuppressants and Chinese medicine， but the effect was not good. After the CAR-T treatment， She stopped using hormones and immune agents and achieved continuous remission with zero hormones and zero immune agents. She became pregnant six

关键词：系统性红斑狼疮 CAR-T细胞妊娠和分娩抗风湿药

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MDR-Chin研究解析:耐多药肺结核全口服短程治疗方案在中国的应用前景

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中国防痨杂志 2024年第1期46卷 18-22页

作者：付亮邓国防南方科技大学附属深圳市第三人民医院肺二科/国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市结核病临床研究中心深圳518000

全球耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的治疗研究趋势是缩短疗程。MDR-Chin研究是中国第一项探索全口服短程方案治疗MDR-TB和准广泛耐药结核病(pre-extensive drug-resistant tuberculosis,pre-XDR-TB)的队列研究,主要验证了3种不同治疗方案的有效性和安全性。结果表明,在停药后12个月的随访期内,96%的MDR-TB患者和83.3%的pre-XDR-TB患者达到了良好结局;总体良好结局率为92.9%。虽然3级或更高级别的不良事件很常见(48.1%),但大多可管可控,且严重不良事件较少(7.7%)。该研究保持了低失访率,体现了全口服短程方案的优势,并展示了在资源有限的环境中的应用潜力。本文中,笔者介绍了MDR-Chin研究的概况,分析其优点和缺点,并探讨全口服短程治疗方案在中国实施的可能性及未来的临床研究方向。

关键词：结核,肺抗药性,多药临床方案治疗应用

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健康绝经期女性受试者在生物等效性试验中筛选失败原因分析

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中国临床药理学杂志 2024年第17期40卷 2572-2574页

作者：沈珍樊莲莲李慕鹏甘春燕申屠建中德阳市人民医院Ⅰ期临床研究中心四川德阳618000 浙江大学医学院附属第一医院临床研究中心浙江杭州310003

目的探究生物等效性试验健康绝经期女性受试者筛选失败的原因。方法分析一项戊酸雌二醇人体生物等效性试验中185例绝经期女性受试者资料,对筛选失败的原因进行归纳总结。结果筛选失败原因主要包括实验室检查(32.04%)、妇科经阴道彩超(16... 详细信息

目的探究生物等效性试验健康绝经期女性受试者筛选失败的原因。方法分析一项戊酸雌二醇人体生物等效性试验中185例绝经期女性受试者资料,对筛选失败的原因进行归纳总结。结果筛选失败原因主要包括实验室检查(32.04%)、妇科经阴道彩超(16.57%)、生命体征(14.36%)、胸部电子计算机断层扫描(11.60%)、既往病史/用药史(7.73%)等。结论健康绝经期女性受试者与一般健康受试者相比,筛选失败特点主要是妇科经阴道彩超异常及基础激素水平不符合。

关键词：戊酸雌二醇生物等效性试验健康绝经期女性受试者受试者筛选特殊检查

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《世界卫生组织结核病整合指南模块3:诊断——结核病检测的快速诊断》第三版解读

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1006-1022页

作者：王小敏陈锦云曾昱芹马佺孔星星蒙建州卢水华国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院深圳518112

2024年3月20日,世界卫生组织发布了《世界卫生组织结核病整合指南模块3:诊断——结核病检测的快速诊断》(第三版)。指南主要针对3个方面提出建议:耐药结核病的初始诊断检测方法、结核病的初始诊断检测方法(不包括耐药性检测)和结核病确... 详细信息

2024年3月20日,世界卫生组织发布了《世界卫生组织结核病整合指南模块3:诊断——结核病检测的快速诊断》(第三版)。指南主要针对3个方面提出建议:耐药结核病的初始诊断检测方法、结核病的初始诊断检测方法(不包括耐药性检测)和结核病确诊后的耐药性检测。另外,指南首次增加靶向高通量测序(targeted next-generation sequencing,tNGS)技术可用于针对结核病确诊后耐药性检测的推荐意见。笔者对第三版指南的编制及内容要点加以解读,以促进该指南更好地实施与推广。

关键词：世界卫生组织指南结核药物耐受性诊断

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妊娠期糖尿病孕妇胎儿大脑沟回发育的超声评价

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 36-41页

作者：张小林朱兆领王睿丽高园刘冰冰郭梁洁袁建军赵婧革河南省人民医院郑州大学人民医院超声科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院医学遗传研究所郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院临床研究中心郑州450003

目的分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇晚孕期胎儿大脑沟回超声特征及血流灌注情况。方法前瞻性选取2022年1-10月河南省人民医院进行中晚孕系统筛查的孕28~34周孕妇1540例,纳入GDM孕妇100例为GDM组,根据控制血糖效果将GDM组分为控制血糖效果满... 详细信息

目的分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇晚孕期胎儿大脑沟回超声特征及血流灌注情况。方法前瞻性选取2022年1-10月河南省人民医院进行中晚孕系统筛查的孕28~34周孕妇1540例,纳入GDM孕妇100例为GDM组,根据控制血糖效果将GDM组分为控制血糖效果满意组(GDM 1组)、控制血糖效果不满意组(GDM 2组),每组各50例。同时纳入妊娠28~34周的50例健康孕妇作为对照组。比较三组胎儿外侧裂、顶枕沟、距状沟以及扣带沟的深度之间差异,分析大脑沟回测量值与控制后血糖水平的相关性,并对三组间胎儿脐动脉搏动指数(MCPI)、大脑中动脉搏动指数(UAPI)、静脉导管搏动指数(DVPI)进行比较,以评估三组胎儿血流灌注情况的差异。结果GDM 1组与对照组外侧裂、顶枕沟、扣带沟、距状沟深度测值之间差异无统计学意义(均P>0.05),但均大于GDM 2组(P0.05),GDM 2组MCAPI小于对照组及GDM 1组,UAPI及DVPI大于对照组及GDM 1组(均P<0.05)。结论GDM孕妇的胎儿大脑沟回发育成熟度与孕妇血糖控制情况有关,孕妇持续高血糖状态,胎儿血流灌注改变可能引起大脑沟回发育迟缓。

关键词：超声检查妊娠期糖尿病胎儿大脑沟回

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乳磨牙牙髓切断术后预成冠修复的疗效评价

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华西口腔医学杂志 2024年第5期42卷 652-659页

作者：邓舒曼牛姗姗高奇张莉陈志晓刘梦深圳市儿童医院口腔科深圳518026 深圳市龙华区人民医院口腔科深圳518109 深圳市第二人民医院口腔病区深圳518029

目的探讨金属预成冠(PMC)与全瓷预成冠(ZC)在儿童乳磨牙龋损中的修复疗效以及对牙周健康的影响,分析其可能的影响因素。方法本研究采用队列研究方法,收集2021年10月—2021年12月于深圳市儿童医院口腔科就诊的3~8岁患儿,下颌第一乳磨... 详细信息

目的探讨金属预成冠(PMC)与全瓷预成冠(ZC)在儿童乳磨牙龋损中的修复疗效以及对牙周健康的影响,分析其可能的影响因素。方法本研究采用队列研究方法,收集2021年10月—2021年12月于深圳市儿童医院口腔科就诊的3~8岁患儿,下颌第一乳磨牙因龋损行牙髓切断术后进行PMC、ZC修复,共192例,包括PMC组96例(96颗龋齿),ZC组96例(96颗龋齿),分别于治疗后3个月、1年和2年进行临床检查,观察PMC组和ZC组的临床修复效果以及牙周状况,记录修复体是否完整、牙龈指数(GI)、探诊出血指数(BI)、菌斑指数(PLI)和世界牙科联盟(FDI)修复体各项性能评价指标。结果 PMC组与ZC组在修复后3个月、1年、2年的牙周健康指标差异无统计学意义(P>0.05);经修复3个月、1年、2年后,PMC组GI、BI、PLI高于ZC组,差异有统计学意义(P0.05)。不同性别患儿在2组修复后,GI、BI、PLI差异均无统计学意义(P>0.05)。不同性别患儿在PMC修复后的FDI修复体各项性能评分差异无统计学意义(P>0.05);在ZC修复后的FDI修复体各项性能评分中,女童评分高于男童,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PMC与ZC可为乳磨牙龋损患儿提供较理想的修复手段。两种预成冠修复后的牙周健康状况趋于稳定,乳牙ZC组牙周健康状况优于PMC。患儿的年龄越大,PMC组牙周状况越好。

关键词：金属预成冠全瓷预成冠牙龈指数探诊出血指数菌斑指数

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共表达IL-7/CCL19的新抗原反应性T细胞对小鼠肺癌的抗肿瘤研究

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中国肺癌杂志 2024年第7期27卷 504-513页

作者：吴迪李晨辉汪艳何正强金常娥郭敏陈荣昌周承志暨南大学第二临床医学院(深圳市人民医院)深圳市呼吸疾病研究所肺重症医学科南方科技大学第一附属医院(深圳市人民医院)深圳518020 广州医科大学第一附属医院肺与重症医学研究所国家呼吸疾病临床研究中心国家呼吸医学中心呼吸疾病国家重点实验室广州510120

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞... 详细信息

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞介素7(interleukin 7,IL-7)和趋化因子19(chemokine C-C motif ligand 19,CCL19)的NRT细胞(7×19 NRT),并对7×19 NRT细胞和常规NRT细胞的抗肿瘤效果差异进行了评估。方法针对小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC)进行了新一代测序和新抗原预测,制备了RNA疫苗,培养了NRT细胞,构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体,转导NRT细胞并成功表达IL-7和CCL19,成功获得了7×19 NRT,并在小鼠体内外对其抗肿瘤效果进行了评估。结果7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显著增强T细胞的增殖和侵袭能力,在小鼠肺癌中实现了显著的抑瘤作用,延长了小鼠的生存期。经7×19 NRT治疗后,T细胞浸润肿瘤组织及肿瘤组织坏死显著增加。此外,7×19 NRT治疗与常规NRT治疗均安全。结论通过IL-7和CCL19的表达,NRT细胞的抗实体瘤能力显著增强,这是一种对NRT安全有效的基因修饰。

关键词：新抗原白细胞介素7 趋化因子19 肺肿瘤新抗原反应性T细胞

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辅助生育夫妇的男性年龄与精液质量的关联:一项横断面研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 510-515页

作者：张芷陌王雅琴姬锐杨哲杨菁武汉大学人民医院生殖医学中心、湖北省辅助生殖与胚胎发育医学临床研究中心武汉430060

目的探讨辅助生育夫妇的男性年龄与精液质量及精子DNA碎片化指数(DNA fragmentation index,DFI)的关联性。方法采用横断面研究,收集2020年1月至2023年8月期间在武汉大学人民医院生殖医学中心因非男性因素行辅助生殖技术助孕治疗的3361... 详细信息

目的探讨辅助生育夫妇的男性年龄与精液质量及精子DNA碎片化指数(DNA fragmentation index,DFI)的关联性。方法采用横断面研究,收集2020年1月至2023年8月期间在武汉大学人民医院生殖医学中心因非男性因素行辅助生殖技术助孕治疗的3361例男性的临床资料。使用计算机辅助精液分析系统分析精液质量参数,使用精子核染色体结构检测分析DFI。将受试者按年龄分为20~29岁(A组)、30~39岁(B组)和40~59岁(C组)3组。采用多元线性回归和限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)法分析年龄与精液质量参数及DFI之间的关联。结果共纳入研究对象共3361例,年龄为(34.86±5.34)岁。B组和C组的精子前向运动率[(40.17±18.16)%、(37.83±16.96)%]及精子总活动率[(55.27±21.37)%、(53.09±21.14)%]显著低于A组[(43.78±18.16)%、(58.29±20.24)%];精子浓度[(78.96±63.04)×10^(6)/mL、(91.93±72.28)×10^(6)/mL]及DFI[(19.18±12.18)%、(21.73±12.52)%]显著高于A组[(71.75±57.44)×10^(6)/mL,(16.31±10.04)%],差异均有统计学意义(均P<0.001)。C组的精液量[(2.94±1.42)mL]显著低于A组[(3.28±1.43)mL]和B组[(3.15±1.58)mL],差异均有统计学意义(均P<0.05)。在调整了文化程度、体质量指数、吸烟、饮酒、禁欲天数后,多元线性回归结果显示:与A组相比,B组年龄与精子前向运动率(β=-3.055,95%CI:-4.879~-1.231)、精子总活动率(β=-2.366,95%CI:-4.516~-0.216)呈负相关,与精子浓度(β=7.752,95%CI:1.398~4.106)、DFI呈正相关(β=2.744,95%CI:1.526~3.961)。与A组相比,C组年龄与精液量(β=-0.379,95%CI:-0.565~-0.192)、精子前向运动率(β=-5.507,95%CI:-7.714~-3.301)、精子总活动率(β=-4.932,95%CI:-7.532~-2.331)呈负相关,与精子浓度(β=17.288,95%CI:9.604~24.973)、DFI(β=5.226,95%CI:3.753~6.699)呈正相关。RCS分析结果显示,年龄与精液量存在显著线性剂量-反应关系(P非线性检验=0.424),精液量随年龄增长而下降(P<0.001);年龄与精子浓度、精子前向运动率、精子总活动率及DFI呈非线性剂量-反应关系(P_(非线性检验)=0.003、P_(非线性检验)<0.001、P_(非线性检验)<0.001、P_(非线性检验)=0.004)。结论非男性因素行辅助生殖助孕术的男性中,年龄超过30岁与精液量、精子前向运动率及精子总活动率下降,与精子浓度及DFI上升显著相关。

关键词：年龄因素精液分析不育症限制性立方样条

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青少年抑郁症住院患者自杀行为发生率及其相关风险因素分析

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中华精神科杂志 2024年第1期57卷 33-40页

作者：彭婉嫕邓金平刘惟蜻冀二妮何红波深圳市精神卫生中心、深圳市康宁医院深圳518000 广东省人民医院、广东省精神卫生中心广州510120

目的探究青少年抑郁症住院患者的自杀行为发生率及其相关风险因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月深圳市康宁医院收治的442例青少年抑郁症住院患者的病例资料,男64例,女358例,年龄10~17岁。以入院当天的简明国际神经精神访谈(Int... 详细信息

目的探究青少年抑郁症住院患者的自杀行为发生率及其相关风险因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月深圳市康宁医院收治的442例青少年抑郁症住院患者的病例资料,男64例,女358例,年龄10~17岁。以入院当天的简明国际神经精神访谈(International Neuropsychiatric Interview,MINI)自杀模块评估结果为指标,根据既往1个月内是否有自杀行为分为自杀未遂组(n=140)和非自杀未遂组(n=302)。比较2组患者的社会人口特征、临床特征、内分泌指标及艾森克个性测验(Eysenck Personality Questionnaire,EPQ)、家庭环境量表简式中文版(The Chinese Version of Family Environment Scale Symptoms Questionnaire,FES-F)、青少年生活事件量表(Adolescent Self-rating Life Events Checklist,ASLEC)、童年期虐待问卷(Childhood Trauma Questionnaire,CTQ)、青少年多维焦虑量表(The Multidimensional Anxiety Scale for Children,MASC)、儿童抑郁量表(Child Depression Inventory,CDI)的评分。使用logistic回归分析近1个月内自杀行为的风险因素。结果青少年抑郁症住院患者入院前1个月内的自杀行为发生率为31.67%(140/442),既往总体自杀行为发生率为53.8%(238/442)。相比非自杀未遂组患者,自杀未遂组患者在精神病性症状、共病躯体疾病、既往有过自杀行为更常见,分别为46%(64/140)比26%(77/302)、34%(47/140)比21%(65/302)、81%(114/140)比32%(98/302)(χ^(2)=18.00、7.34、91.94,均P<0.05)。量表评分方面,自杀未遂组患者比非自杀未遂组患者,ASLEC中的健康适应因子得分更高[M(Q1,Q3)][6(4,9)比5(3,8)](χ^(2)=2.13,P<0.05);MASC中的躯体症状因子得分更高[26(19.25,31)比24(16,29)](χ^(2)=2.50,P<0.05);CDI中的负性情绪、低自尊、人际问题因子得分以及CDI总分评分也更高(χ^(2)=2.35、2.96、2.09、2.17;均P<0.05)。回归分析显示,精神病性症状(OR=1.85,95%CI:1.13~3.02)、共病躯体疾病(OR=1.85,95%CI:1.09~3.14)、既往有过自杀行为(OR=8.34,95%CI:5.01~13.88)是近1个月内自杀行为的风险因素(均P<0.05)。结论青少年抑郁症住院患者入院前1个月的自杀行为发生率和既往总体自杀行为发生率较高。既往有过自杀行为、存在精神病性症状、共病躯体疾病是近1个月内自杀行为的风险因素。

关键词：抑郁症青少年自杀行为发生率风险因素精神病性症状共病躯体疾病

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《结核病政策指南制订过程中发现的证据和研究缺口(第2版)》解读——结核病相关共病

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中国防痨杂志 2024年第6期46卷 618-624页

作者：刘桂珍邓国防赣南医科大学第一临床医学院赣州341000 深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心/广东省结核病临床医学研究中心/深圳市结核病临床医学研究中心深圳518000

应对结核病患者共病和相关危险因素对于终止结核病流行至关重要。世界卫生组织2023年发布了《结核病政策指南制订过程中发现的证据和研究缺口(第2版)》,其中,关于结核病相关共病方面,主要列出了结核分枝杆菌/HIV双重感染、营养支持与关... 详细信息

应对结核病患者共病和相关危险因素对于终止结核病流行至关重要。世界卫生组织2023年发布了《结核病政策指南制订过程中发现的证据和研究缺口(第2版)》,其中,关于结核病相关共病方面,主要列出了结核分枝杆菌/HIV双重感染、营养支持与关怀,以及注射吸毒人群等方面的研究缺口。本文中,笔者就上述研究缺口内容进行解读,并总结我国目前在上述方面的研究进展,以供相关专业工作者参考。

关键词：结核共病现象总结性报告(主题)

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