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血红素氧合酶1促进氧化应激条件下神经干细胞向神经元分化

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4931-4938页

作者：于庆贺蔡子鸣田禾李翩阮烨梁金柱林淑惠林文平广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院脊柱外科广东省深圳市518118 广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院广东省深圳市518118 广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院妇科广东省深圳市518118 广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510006

背景:研究表明,血红素氧合酶1能增强细胞的抗氧化、抗凋亡能力,但血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞增殖和分化的影响尚不清楚。目的:探讨血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞存活和分化能力的影响。方法:(1)... 详细信息

背景:研究表明,血红素氧合酶1能增强细胞的抗氧化、抗凋亡能力,但血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞增殖和分化的影响尚不清楚。目的:探讨血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞存活和分化能力的影响。方法:(1)从新生Balb/c小鼠脊髓组织中分离培养小鼠原代神经干细胞,免疫荧光检测神经干细胞标志物Nestin的表达;(2)采用慢病毒感染神经干细胞以诱导血红素氧合酶1过表达,流式检测绿色荧光蛋白荧光强度,Western blot检测血红素氧合酶1的表达水平;(3)在慢病毒感染神经干细胞培养基中添加H_2O_2以模拟脊髓损伤后的氧化应激微环境,采用细胞增殖检测试剂盒、细胞凋亡检测试剂盒和TUNEL染色试剂盒分析血红素氧合酶1过表达对神经干细胞增殖和凋亡水平的影响;(4)采用试剂盒检测脂质氧化标志物丙二醛、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平;(5)采用流式检测细胞内的活性氧水平以及神经干细胞向星形胶质细胞和神经元分化情况;(6)光学和荧光显微镜观察血红素氧合酶1过表达对神经干细胞分化的神经元轴突生长的影响。结果与结论:(1)小鼠神经干细胞球形态稳定,生长状态良好,免疫荧光检测Nestin呈阳性;(2)Western blot检测发现血红素氧合酶1过表达组神经干细胞中血红素氧合酶1的表达显著高于空载体对照组;流式检测血红素氧合酶1过表达组和空载体对照组神经干细胞均表达绿色荧光蛋白;(3)血红素氧合酶1过表达维持了神经干细胞在氧化应激条件下的增殖活力并显著减少了细胞凋亡数量;(4)血红素氧合酶1过表达抑制了氧化应激微环境下神经干细胞的脂质过氧化,增强了维持氧化-还原稳态的相关酶类表达,降低了细胞内的活性氧水平;(5)血红素氧合酶1过表达促进了神经干细胞向神经元分化,并抑制了向星形胶质细胞分化;(6)血红素氧合酶1过表达组的神经元轴突更长并且细胞间的连接更多。上述结果表明过表达血红素氧合酶1能减轻H_2O_2诱导的神经干细胞氧化损伤,抑制神经干细胞凋亡,促进神经干细胞增殖及向神经元细胞分化。

关键词：血红素氧合酶1 神经干细胞氧化应激脊髓损伤神经元凋亡轴突

芒柄花素抑制脂多糖诱导髓核间充质干细胞的炎症反应

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5328-5334页

背景:芒柄花素具有抗炎、抗氧化能力,但其对髓核间充质干细胞是否有保护作用尚不清楚。目的:探讨芒柄花素对炎症微环境下髓核间充质干细胞的作用及机制。方法:①从SD大鼠尾椎椎间盘中提取髓核间充质干细胞,流式细胞术鉴定间充质干细胞... 详细信息

背景:芒柄花素具有抗炎、抗氧化能力,但其对髓核间充质干细胞是否有保护作用尚不清楚。目的:探讨芒柄花素对炎症微环境下髓核间充质干细胞的作用及机制。方法:①从SD大鼠尾椎椎间盘中提取髓核间充质干细胞,流式细胞术鉴定间充质干细胞表面标志;②CCK-8法检测脂多糖、芒柄花素对髓核间充质干细胞增殖活力的影响,以确定后续处理细胞应用的芒柄花素浓度;③在DMEM/F-12完全培养基中添加5μg/mL脂多糖模拟炎症微环境,然后用不同浓度芒柄花素处理髓核间充质干细胞24 h,通过Western blot、实时荧光定量PCR、免疫荧光检测炎症标志物表达,Western blot检测核因子κB信号通路蛋白水平。结果与结论:①贴壁培养的髓核间充质干细胞呈梭形,生长状态良好,流式细胞术结果显示间充质干细胞表面标志物CD29、CD44、CD90呈阳性,造血干细胞表面标志物CD34、CD45呈阴性。②12.5,25,50,100,200μmol/L芒柄花素处理24 h对髓核间充质干细胞无明显增殖抑制效果。与脂多糖组相比,12.5,25,50μmol/L芒柄花素处理24 h后髓核间充质干细胞活力显著提高,因此后续选用12.5,25,50μmol/L为芒柄花素低、中、高浓度处理髓核间充质干细胞。③与脂多糖组相比,芒柄花素低、中、高浓度组髓核间充质干细胞中基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、肿瘤坏死因子α蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05),且具有剂量依赖性。④与脂多糖组相比,芒柄花素低、中、高浓度组髓核间充质干细胞中磷酸化核因子κB和磷酸化核因子κB抑制蛋白的表达显著降低(P<0.05),且具有剂量依赖性。上述结果说明芒柄花素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的大鼠髓核间充质干细胞炎症。

关键词：芒柄花素髓核间充质干细胞炎症椎间盘退变核因子κB

腰椎间盘突出症术后椎间隙感染与外周血β-catenin、GSK-3β蛋白表达的相关性

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中华医院感染学杂志 2025年 667-671页

作者：刘乃豪梁洪瑞宋永生王颖男李润哈尔滨市骨伤科医院外科哈尔滨医科大学附属第一医院心内五病房哈尔滨市骨伤科医院手足科

目的分析腰椎间盘突出症(LDH)患者术后发生椎间隙感染与β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达的关系。方法选取2022年1月—2024年5月于哈尔滨市骨伤科医院行手术治疗的201例LDH患者,按术后椎间隙感染情况分... 详细信息

目的分析腰椎间盘突出症(LDH)患者术后发生椎间隙感染与β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达的关系。方法选取2022年1月—2024年5月于哈尔滨市骨伤科医院行手术治疗的201例LDH患者,按术后椎间隙感染情况分为感染组和未感染组,检测感染组患者病原菌构成及耐药性,并对比两组外周血Wnt、β-catenin和GSK-3β的蛋白相对表达量。结果 201例行手术治疗的LDH患者术后发生椎间隙感染21例,感染率为10.45%。21例感染组患者中分离病原菌共26株,其中革兰阴性菌11株,占42.31%,革兰阳性菌15株,占57.69%。感染组手术时间(3.46±0.89)h长于未感染组(3.09±0.73)h(t=2.146,P=0.033),且感染组和未感染组外周血β-catenin、GSK-3β蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,β-catenin、GSK-3β相对蛋白表达量诊断椎间隙感染的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.800,敏感度分别为52.40%、66.70%,特异度分别为90.56%、93.89%,临界值分别为5.65、2.15。结论 LDH患者术后发生椎间隙感染风险较高,发生椎间隙感染后Wnt/β-catenin信号通路被激活,相关蛋白β-catenin和GSK-3β的表达水平升高,检测其水平可用于预警LDH患者手术后椎间隙感染发生。

关键词：腰椎间盘突出症椎间隙感染 β-连环蛋白糖原合成酶激酶-3β 术后感染病原菌

骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨:揭示骨骼形成和重塑的分子机制

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 563-571页

作者：刘淏文乔卫平孟志成李凯杰韩暄史鹏博河南中医药大学第一附属医院骨伤科一区河南省郑州市450000

背景:成骨细胞是负责骨骼形成和重塑的主要细胞类型,其功能的正常发挥受到多种信号通路的精密调控,其中,骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨过程中起着关键作用。目的:综述了骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨细胞功能中的作用,并... 详细信息

背景:成骨细胞是负责骨骼形成和重塑的主要细胞类型,其功能的正常发挥受到多种信号通路的精密调控,其中,骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨过程中起着关键作用。目的:综述了骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨细胞功能中的作用,并分析其在不同生理和病理条件下的变化,以期进一步揭示骨骼形成和重塑的分子机制。方法:以中文检索词“BMP信号通路,Wnt信号通路,成骨”及英文检索词“BMP signaling pathway,Wnt signaling pathway,osteogenesis”在中国知网、万方和PubMed数据库中检索研究原著,检索时限为各数据库建库至2023年6月的相关文献,最终筛选61篇文献进行分析总结。采用文献综述的方法,对骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨作用的研究进行梳理和分析。结果与结论:①骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨细胞的分化、增殖和成熟过程中发挥重要作用。骨形态发生蛋白信号通路主要通过激活Smad蛋白来调控成骨相关基因的表达,Smad蛋白被激活后进入细胞核,调控与成骨相关的基因表达,与骨形态发生蛋白不同,Wnt信号通路主要依赖于β-catenin的激活来发挥生物学效应。②不同生理和病理状态下,骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的调控作用会受到多种因素的影响。生长因子及激素及机械应力等会在一定程度上影响骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的活性。③骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨过程中与其他信号通路相互作用,共同构成复杂的调控网络。④中药和天然化合物可以通过调控信号通路来促进骨骼健康,为中药治疗骨骼疾病提供了新的可能性。⑤未来研究可进一步探讨骨形态发生蛋白/Wnt信号通路与其他信号通路的相互作用以及其在不同生理和病理条件下的变化,解析此复杂网络中的关键节点和调控机制,为骨骼相关疾病的治疗提供更精确的靶点,也为揭示骨骼形成和重塑的分子机制提供新的思路。

关键词：骨形态发生蛋白信号通路 Wnt信号通路成骨骨骼基因表达分化增殖调控作用交互作用调控网络

针刀治疗神经根型颈椎病的效果及对患者血液流变学指标的影响

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大医生 2025年第1期10卷 75-78页

作者：赵丹朱震云夏宇江苏大学附属医院中医骨伤科江苏镇江212000

目的分析针刀疗法在神经根型颈椎病治疗中的价值,并探究其对患者血液流变学指标的影响。方法选取2021年1月至2024年1月江苏大学附属医院收治的60例神经根型颈椎病患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。两组患... 详细信息

目的分析针刀疗法在神经根型颈椎病治疗中的价值,并探究其对患者血液流变学指标的影响。方法选取2021年1月至2024年1月江苏大学附属医院收治的60例神经根型颈椎病患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。两组患者均接受常规牵引治疗,对照组患者在此基础上联合美洛昔康,观察组患者在对照组基础上加用针刀治疗。比较两组患者临床疗效、视觉模拟量表(VAS)疼痛评分、颈椎活动度、血液流变学指标及不良反应发生情况。结果观察组患者整体疗效更优(P0.05)。结论神经根型颈椎病患者接受针刀治疗的效果较好,可缓解疼痛程度,改善其颈椎功能,调节患者血液流变学指标,安全性良好。

关键词：针刀神经根型颈椎病颈椎功能血液流变学

两样本孟德尔随机化分析循环炎症细胞因子与骨密度的因果关联

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1556-1564页

作者：陈帅金杰韩化伟田宁晟李志伟南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)骨伤科江苏省南京市210017

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关... 详细信息

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与41种循环炎症细胞因子相关的单核苷酸多态性作为工具变量。骨密度的GWAS汇总数据来自骨质疏松症遗传因素联盟(GEFOS),共涉及32735名欧洲血统的个体。逆方差加权法作为主要的分析方法来评估因果效应,加权中位数法、MR Egger回归法、简单中位数法和加权中值方法用于补充说明。利用MR-Egger Intercept和MR-PRESSO分析方法进行多效性检验,采用Cochran’s Q检验结果是否存在异质性,同时使用留一法评估结果的稳定性。另外,为了更准确地评估因果关系,采用Bonferroni校正来确定与骨密度有强因果关系的炎症细胞因子。结果与结论:①逆方差加权法分析结果显示,白细胞介素8与腰椎骨密度之间呈正向因果关系(β=0.075,95%CI:0.033-0.117,P=0.0005),白细胞介素17与腰椎骨密度之间呈负向因果关系(β=-0.083,95%CI:-0.152至-0.014,P=0.018),肿瘤坏死因子b与股骨颈骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.053,95%CI:-0.088至-0.018,P=0.003),碱性成纤维细胞生长因子与股骨颈骨密度之间可能存在正向因果关系(β=0.085,95%CI:0.016-0.154,P=0.015),巨噬细胞炎症蛋白1a与全身骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.056,95%CI:-0.105至-0.007,P=0.025),白细胞介素5、基质衍生因子1a、肝细胞生长因子、白细胞介素4与足跟骨密度之间存在负向因果效应(β=-0.019,95%CI:-0.031至-0.006,P=0.004;β=-0.022,95%CI:-0.038至-0.005,P=0.010;β=-0.021,95%CI:-0.041至-0.002,P=0.030;β=-0.016,95%CI:-0.032至-0.001,P=0.034),神经生长因子、粒细胞集落刺激因子与足跟骨密度之间存在正向因果关系(β=0.019,95%CI:0.002-0.036,P=0.033;β=0.011,95%CI:0.000-0.022,P=0.050);经Bonferroni校正后发现,白细胞介素8与腰椎骨密度之间有强正向因果效应(P=0.0005)。MR Egger法、加权中位数法、简单中位数法和加权中值法分析结果方向一致。②敏感性分析结果显示,循环炎症细胞因子对骨密度的因果效应没有异质性、多效性或异常值。

关键词：骨质疏松骨密度炎症细胞因子孟德尔随机化因果关系

中国中老年人黑色素瘤疾病负担及十年趋势预测

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浙江大学学报(医学版) 2025年

作者：关律昕甘子沁黄广涛侯素春吕艳思深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)烧伤整形科中山大学附属第五医院皮肤科深圳大学总医院(深圳大学临床医学科学院)皮肤科

目的:明确中国中老年人黑色素瘤的疾病负担以及未来发展趋势，为制订相关卫生政策、合理分配卫生资源和临床管理提供参考。方法:从全球疾病负担2021数据库中获取中国中老年人群黑色素瘤的发病、死亡和伤残调整生命年（DALY）数据，并利... 详细信息

目的:明确中国中老年人黑色素瘤的疾病负担以及未来发展趋势，为制订相关卫生政策、合理分配卫生资源和临床管理提供参考。方法:从全球疾病负担2021数据库中获取中国中老年人群黑色素瘤的发病、死亡和伤残调整生命年（DALY）数据，并利用估计年度百分比变化（EAPC）评估上述指标时间变化趋势。采用年龄-时期-队列（APC）模型评估中国中老年黑色素瘤患者的发病率和死亡率的年龄、时期和队列效应，并通过贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测2022—2035年黑色素瘤在该人群中的趋势。结果:1990—2021年中国中老年黑色素患者中，男性发病率均高于女性，总发病率逐年增加[EAPC=2.13(1.90,2.36)]，而总死亡率和DALY率趋势有所降低[EAPC分别为-0.28(-0.41,-0.15)和-0.54(-0.68,-0.41)]。APC模型分析结果表明，中国中老人群黑色素瘤发病率和死亡率的年龄效应显著，均随年龄增长而上升，而时期和队列效应在发病率中呈上升趋势，在死亡率中则呈下降趋势，且女性患者死亡率的时期和队列效应不显著。BAPC模型预测结果显示，中国中老年人群黑色素瘤的发病数将大幅增加。到2035年，预计发病数将达到0.96万（男性）和1.03万（女性），发病率分别为2.66/10万和2.67/10万，预计死亡人数约为0.26万（男性）和0.35万（女性），死亡率为0.72/10万和0.91/10万。结论:中国中老年人群的黑色素瘤疾病负担十分巨大，在2022—2035年该负担将持续加重。

关键词：黑色素瘤中老年人中国疾病负担趋势分析

怀珍养肝胶囊对碘乙酸钠致膝骨关节炎模型小鼠的关节保护效应

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中国组织工程研究 2025年

作者：孙海亮庞坚史万忠石瑛上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学附属曙光医院石氏伤科医学中心上海市中医药研究院骨伤科研究所

背景：前期研究显示怀珍养肝胶囊有较好的抗炎、镇痛和抗氧化等作用，但具体药效产生机制和对膝骨关节炎的治疗效果尚未做详细阐述。目的：评价怀珍养肝胶囊的抗炎镇痛作用及其对膝骨关节炎模型小鼠的关节保护作用。方法：(1)实验一：... 详细信息

背景：前期研究显示怀珍养肝胶囊有较好的抗炎、镇痛和抗氧化等作用，但具体药效产生机制和对膝骨关节炎的治疗效果尚未做详细阐述。目的：评价怀珍养肝胶囊的抗炎镇痛作用及其对膝骨关节炎模型小鼠的关节保护作用。方法：(1)实验一：以二甲苯致小鼠耳郭肿胀实验评价怀珍养肝胶囊对小鼠的抗炎作用，ELISA法检测耳郭组织中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平，苏木精-伊红染色观察抗炎小鼠耳郭组织形态。(2)实验二：以小鼠热板镇痛实验评价怀珍养肝胶囊对小鼠的镇痛作用，ELISA法检测小鼠血清中5-羟色胺、前列腺素E2、缓激肽和β内啡肽水平。(3)实验三：以注射碘乙酸钠膝骨关节炎模型小鼠研究怀珍养肝胶囊对膝骨关节炎的治疗作用，采用步幅分析评价镇痛效果，总抗氧化能力试剂盒检测血清中总抗氧化能力，Micro-CT扫描分析骨微结构及骨体积分数，苏木精-伊红与番红O-固绿染色观察关节软骨组织形态，改良Mankin’s评分评估关节软骨损伤程度，免疫组织化学染色检测关节软骨中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和Ⅱ型胶原的表达。结果与结论：(1)实验一：与空白组比较，怀珍养肝胶囊能显著抑制小鼠耳郭肿胀度(P 三：与模型组相比，怀珍养肝胶囊组小鼠的步幅明显增大(P <0.05)，血清总抗氧化能力显著升高(P <0.05),Micro-CT扫描显示软骨下骨破坏得到抑制，骨体积分数明显增加(P <0.05)，苏木精-伊红染色与番红O-固绿染色观察到关节软骨表面较平整，改良Mankin’s评分明显下降(P <0.05)，免疫组织化学染色观察到Ⅱ型胶原表达增加(P <0.05)，白细胞介素6和肿瘤坏死因子α表达减少(P <0.05);(4)整体实验结果表明，怀珍养肝胶囊具有抗炎、镇痛和关节保护效应，可减轻膝骨关节炎模型小鼠疼痛，增强机体抗氧化能力，改善软骨组织形态和软骨下骨微结构，抑制骨关节炎进展。

关键词：怀珍养肝胶囊河蚌多糖提取物抗炎镇痛膝骨关节炎软骨软骨下骨抗氧化 Micro-CT 工程化组织构建

穴位膏摩联合穴位贴敷对寒湿阻滞型膝骨性关节炎的疗效分析

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广东医学 2025年

作者：林玉丽胡晓雷黄玉容浙江中医药大学附属温州市中医院骨伤科

目的探究穴位膏摩联合穴位贴敷治疗寒湿阻滞型膝骨性关节炎的临床疗效。方法选取2024年1—6月期间,于浙江中医药大学附属温州市中医院住院的90例寒湿阻滞型膝骨性关节炎患者,通过随机数字表法分为对照组A(穴位膏摩法治疗法)、对照组B... 详细信息

目的探究穴位膏摩联合穴位贴敷治疗寒湿阻滞型膝骨性关节炎的临床疗效。方法选取2024年1—6月期间,于浙江中医药大学附属温州市中医院住院的90例寒湿阻滞型膝骨性关节炎患者,通过随机数字表法分为对照组A(穴位膏摩法治疗法)、对照组B(二乌膏穴位贴敷法治疗法)以及观察组(穴位膏摩联合穴位贴敷法治疗法),每组30例,观察3组患者治疗前后疼痛评分、膝关节功能评分、中医证候积分及炎症因子水平。结果观察组治疗总有效率高于对照组A、对照组B;治疗后3组患者WOMAC评分、VAS疼痛评分、中医证候积分均降低,且观察组降低程度大于对照组A、对照组B;Lysholm膝关节功能评分升高,观察组上升程度大于对照组A、对照组B;血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)水平均降低,且观察组低于对照组A、对照组B,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论穴位膏摩联合穴位贴敷治疗法可显著改善寒湿阻滞型膝骨性关节炎患者临床症状,缓解膝关节疼痛程度,提升膝关节功能,改善炎症因子水平,提高患者生存质量。

关键词：膝骨性关节炎寒湿阻滞型穴位膏摩穴位贴敷临床观察