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双硫死亡相关lncRNA建立胰腺癌新的预后特征并预测免疫治疗反应

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中国医科大学学报 2024年第1期53卷 20-26页

作者：唐明政李晓凤荣耀吴志航马国榕刘松华蔡辉甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院普外科临床医学中心兰州730000 甘肃省人民医院甘肃省外科肿瘤分子诊断与精准医学重点实验室兰州730000

目的筛选与双硫死亡相关的长链非编码RNA(lncRNA),研究其在胰腺癌中的免疫景观,为临床实践提供更有效的指导。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取胰腺癌组织和癌旁正常组织样本,基于Cox回归和LASSO回归分析鉴定双硫死亡相关lncRNA... 详细信息

目的筛选与双硫死亡相关的长链非编码RNA(lncRNA),研究其在胰腺癌中的免疫景观,为临床实践提供更有效的指导。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取胰腺癌组织和癌旁正常组织样本,基于Cox回归和LASSO回归分析鉴定双硫死亡相关lncRNA。构建风险评分模型,通过综合方法验证其预测性能。构建精确的列线图,预测胰腺癌患者的预后。通过基因本体(GO)、基因集富集分析(GSEA)和免疫分析研究生物学差异。通过肿瘤突变负荷(TMB)估计免疫治疗反应。结果成功鉴定出251个双硫死亡相关lncRNA,筛选出3组lncRNA作为风险评分模型的参考。通路分析结果表明,免疫相关通路与双硫死亡相关lncRNA风险评分模型相关。风险评分与免疫细胞浸润以及ESTIMATE评分显著相关。风险评分较高的患者TMB升高,表明高风险患者表现出更好的免疫检查点阻断反应。结论本研究的发现有助于深入理解双硫死亡相关lncRNA在胰腺癌中的作用,为胰腺癌提供潜在的治疗策略。

关键词：胰腺癌长链非编码RNA 双硫死亡肿瘤突变负荷

奥拉帕利对内毒素致急性肺损伤小鼠的保护作用

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山西医科大学学报 2024年第5期55卷 560-567页

作者：耿焱玲朱丽丽李喜梅宋璐骆宇琛徐钰行弓清梅山西医科大学第五临床医学院重症医学科太原030012 山西省人民医院重症医学科

目的探讨奥拉帕利对内毒素致急性肺损伤小鼠的保护作用。方法24只SPF级雄性C57BL/6小鼠,8~10周龄,体质量20~30 g,按随机数字表法分为4组(n=6):control组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组。LP... 详细信息

目的探讨奥拉帕利对内毒素致急性肺损伤小鼠的保护作用。方法24只SPF级雄性C57BL/6小鼠,8~10周龄,体质量20~30 g,按随机数字表法分为4组(n=6):control组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组。LPS组、5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组采用1 mg/mL LPS雾化构建ALI模型,每天30 min,连续3 d。5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组在第3天雾化后,即刻分别腹腔注射5,10 mg/kg奥拉帕利;control组腹腔注射等量生理盐水。给药后观察小鼠行为改变等一般情况,并于给药后24 h后处死小鼠,检测肺湿/干重比;BCA法分别测定血清和肺泡灌洗液总蛋白的含量,计算肺通透性指数(lung pemeability index,LPI);ELISA法测肺组织和血清IL-6、TNF-α、IL-1β的浓度;酶比色法测肺组织脂质过氧化丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)的含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的活性;HE染色测定肺组织损伤程度评分;免疫组化评估肺组织Caspase-1的表达水平。结果腹腔注射奥拉帕利后可见小鼠均存活,精神较前无明显烦躁及萎靡,无恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等症状。与control组比较,LPS组、5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组肺湿/干比、LPI显著升高(P<0.05),肺组织和血清IL-6、TNF-α、IL-1β浓度显著升高(P<0.05),肺组织MDA的含量和MPO的活性显著升高(P<0.05),肺组织SOD的活性和T-AOC的含量显著下降(P<0.05),肺组织Caspase-1的表达水平显著升高(P<0.05),肺组织病理学损伤评分显著升高(P<0.05)。与LPS组比较,5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组肺湿/干比、LPI显著降低(P<0.05),肺组织和血清IL-6、TNF-α、IL-1β浓度显著降低(P<0.05),肺组织MDA的含量和MPO的活性显著降低(P<0.05),SOD的活性和T-AOC的含量显著升高(P<0.05),Caspase-1的表达水平显著降低(P<0.05),肺组织病理学损伤评分显著降低(P<0.05)。与5 mg/kg奥拉帕利组比较,10 mg/kg奥拉帕利组肺湿/干比、LPI显著降低(P<0.05),肺组织和血清IL-6、TNF-α、IL-1β浓度显著降低(P<0.05),MDA的含量和MPO的活性显著降低(P<0.05),SOD的活性和T-AOC的含量显著升高(P<0.05),Caspase-1的表达水平显著降低(P<0.05),肺组织病理学损伤评分显著降低(P<0.05)。结论腹腔注射奥拉帕利能够减轻内毒素致ALI小鼠肺部及全身炎症反应、肺水肿、肺组织损伤,降低肺组织氧化应激水平,通过抑制Caspase-1/IL-1β信号通路减轻细胞焦亡,且剂量为10 mg/kg时未见明显不良反应,疗效更佳。

关键词：奥拉帕利急性肺损伤细胞焦亡氧化应激脂多糖

丹参及其有效成分治疗糖尿病肾病的作用机制研究进展

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环球中医药 2024年

作者：赵仲秋张诏山东中医药大学第一临床医学院

丹参中含有丹参素、丹酚酸、丹参酮等多种有效成分，对糖尿病肾病的各种病理变化均具有调控作用。丹参中诸多有效成分可以通过调节糖代谢以及改善胰岛素分泌和抵抗来调控血糖水平；通过调节多种细胞因子改善血脂水平、调节脂质代谢，及... 详细信息

丹参中含有丹参素、丹酚酸、丹参酮等多种有效成分，对糖尿病肾病的各种病理变化均具有调控作用。丹参中诸多有效成分可以通过调节糖代谢以及改善胰岛素分泌和抵抗来调控血糖水平；通过调节多种细胞因子改善血脂水平、调节脂质代谢，及调节血流灌注、抑制血栓形成改善肾脏血流，可以作用于多个靶点来减少肾脏的氧化应激损伤、提高抗氧化能力；通过抑制转化生长因子-β（transforming growth factor-β， TGF-β)-1和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）的表达以及调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路减轻炎症反应，还可以通过调控TGF-β/Smad信号通路、乙酰肝素酶/多配体蛋白聚糖-1信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、去乙酰化酶1信号通路、NF-κB信号通路、Notch信号通路以及Janus激酶/信号转导及激活转录因子信号通路来发挥抗肾脏纤维化的作用，从而减轻糖尿病肾病患者的肾脏损伤，发挥对肾脏的保护作用。本文参考近年来有关丹参及其有效成分干预糖尿病肾病的相关研究，总结了丹参及其有效成分对糖尿病肾病诸多病理变化的治疗效果，对丹参及其有效成分在糖尿病肾病发生发展过程中发挥积极影响的作用机制进行了归纳，为临床应用丹参治疗糖尿病肾病提供科学依据。

关键词：丹参糖尿病肾病血糖血脂血流氧化应激炎症反应肾脏纤维化研究进展

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间充质干细胞与巨噬细胞的共培养技术

中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5055-5062页

作者：杨小倩宋爱梅宋晖山东大学齐鲁医学院口腔医学院山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室山东省口腔疾病临床医学研究中心

背景：间充质干细胞与巨噬细胞共培养环境中，间充质干细胞能够促进巨噬细胞向抗炎型巨噬细胞极化减轻炎症反应，巨噬细胞能够促进间充质干细胞成骨分化，两者共培养在调节免疫系统和促进组织再生中发挥重要的作用。目的：综述间充质干... 详细信息

背景：间充质干细胞与巨噬细胞共培养环境中，间充质干细胞能够促进巨噬细胞向抗炎型巨噬细胞极化减轻炎症反应，巨噬细胞能够促进间充质干细胞成骨分化，两者共培养在调节免疫系统和促进组织再生中发挥重要的作用。目的：综述间充质干细胞与巨噬细胞共培养方法、影响因素及相互调控的可能机制，为间充质干细胞和巨噬细胞共培养在组织工程中的应用提供理论依据以及实验方法参考。方法：第一作者在2023年1-9月应用计算机在Pub Med和中国知网数据库中检索1970年1月至2023年9月相关文献，以“mesenchymal stem cells,macrophages,co-culture”为英文检索词，以“间充质干细胞，巨噬细胞，共培养”为中文检索词，最终纳入63篇文献进行分析。结果与结论：(1)体外间充质干细胞与巨噬细胞共培养体系根据模型可分为直接接触和间接接触共培养，根据维度可分为二维和三维细胞共培养。(2)间充质干细胞与巨噬细胞共培养能够促进巨噬细胞向M2型极化，增强间充质干细胞的成骨作用。(3)在共培养模型中，共培养方法、共培养比例与时间、巨噬细胞的表型及细胞来源和条件的不同均影响巨噬细胞的免疫调节和间充质干细胞的成骨作用。(4)共培养中细胞相互作用可能通过细胞分泌的可溶性因子、细胞外囊泡、细胞-细胞接触和代谢途径调节巨噬细胞的免疫功能，对间充质干细胞的增殖、迁移和成骨等生物学功能产生一定影响。(5)间充质干细胞和巨噬细胞能改善急性心肌梗死后的心功能、促进上皮创面愈合、减轻肺部炎症、改善肾功能和促进骨修复。(6)间充质干细胞和巨噬细胞共培养仍存在一些问题：例如共培养的条件选择、共培养细胞良好细胞状态的保持和相互作用等。(7)间充质干细胞与巨噬细胞共培养改善局部炎症微环境，促进组织再生修复，在组织工程中具有广阔的应用前景。

关键词：间充质干细胞巨噬细胞细胞共培养直接接触旁分泌三维共培养体系组织再生组织工程

基于磁共振成像老年人脑白质损伤与脑血管储备功能的相关性

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中国辐射卫生 2024年第1期33卷 101-105,110页

作者：罗丽红宫文儒李梅邢希子张华山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所) 山东济南250117 山东大学齐鲁医院放射科山东济南250012

目的探讨脑血管储备(CVR)功能与老年人脑白质损伤的相关性。方法选择2018年5月—2019年7月山东省济南地区年龄≥60岁的老年人315例,进行经颅多普勒(TCD)超声检查脑血流检测并计算CVR、屏气指数(BHI)、动脉搏动指数(PI)。根据CVR分为CV... 详细信息

目的探讨脑血管储备(CVR)功能与老年人脑白质损伤的相关性。方法选择2018年5月—2019年7月山东省济南地区年龄≥60岁的老年人315例,进行经颅多普勒(TCD)超声检查脑血流检测并计算CVR、屏气指数(BHI)、动脉搏动指数(PI)。根据CVR分为CVR正常组(CVR≥20%)206例、CVR受损组(CVR <20%)109例。受试者进行头颅MRI扫描,评估脑室周围、皮质下和总脑白质高信号(WMH)体积,并进行Fazekas评分。结果与CVR正常组相比,受损组脑室周围、皮质下和总WMH体积及Fazekas评分≥2分患病率均显著升高(P <0.01)。脑室周围、皮质下和总WMH体积分别与CVR(r=-0.70、-0.66、-0.73,P <0.01)、BHI(r=-0.64、-0.65、-0.68,P <0.01)负相关;与PI正相关(r=0.60、0.65、0.65,P <0.01)。校正混杂因素后,脑室周围、皮质下和总WMH体积仍分别与CVR、BHI显著负相关(P <0.01);与PI显著正相关(P <0.01)。Logistic回归分析显示,与正常组相比,受损组脑室周围、皮质下和总Fazekas评分≥2发生的风险分别是1.96倍(95%CI:1.17~3.27,P <0.01)、1.84倍(95%CI:1.11~3.05,P <0.05)和2.33倍(95%CI:1.30~4.18,P <0.01)。结论 CVR受损是老年人脑白质损伤的独立危险因素。

关键词：脑白质损伤脑血管储备功能脑白质高信号 Fazekas评分

UPLC-MS/MS法及均相酶免疫法测定人全血西罗莫司浓度

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中南药学 2024年第8期22卷 2053-2057页

作者：杨华王兰宋微微杨晓娟冀召帅艾超清华大学附属北京清华长庚医院药学部清华大学临床医学院北京102218

目的建立高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法监测人全血西罗莫司浓度,并将检测结果与均相酶免疫法进行比较。方法100μL全血样品加入10μL西罗莫司-D3内标、100μL 0.1 mol·L^(-1)ZnSO4溶液、300μL甲醇,涡旋离心后,上清液5μL进样。... 详细信息

目的建立高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法监测人全血西罗莫司浓度,并将检测结果与均相酶免疫法进行比较。方法100μL全血样品加入10μL西罗莫司-D3内标、100μL 0.1 mol·L^(-1)ZnSO4溶液、300μL甲醇,涡旋离心后,上清液5μL进样。以0.1%甲酸-甲醇为有机相,0.1%甲酸-水(含10 mmol·L^(-1)乙酸铵)为水相,流速0.5 mL·min^(-1),FastCore Super C18(2.1 mm×100 mm,2.6μm)色谱柱进行梯度洗脱分离。在多反应监测(MRM)模式下采用电喷雾离子源(ESI)正离子化方式检测,西罗莫司、内标的定量离子对分别为m/z 931.6>864.6,m/z 934.6>864.6。进行方法学考察(包括特异性、定量下限、标准曲线、准确度、精密度、残留效应、基质效应、稳定性和回收率)。测定94例器官移植患者的西罗莫司浓度,与均相酶免疫法结果进行比较。结果西罗莫司标准曲线浓度范围为2.5~50 ng·mL^(-1)。西罗莫司的日内、日间准确度相对误差(RE)在-5.3%~7.5%,变异系数(CV)小于11.8%。低、中、高不同浓度的质控回收率和基质效应一致,经内标校正后回收率为100.22%~108.56%,经内标归一化后基质效应为95.45%~96.48%,CV小于7.0%。全血样本室温放置3 d,4℃放置3 d,-20℃放置20 d,反复冻融3次,处理后样本自动进样器放置20 h,室温放置24 h结果稳定。Passing-Bablok回归分析及Bland-Altman结果表明均相酶免疫法与UPLC-MS/MS两种西罗莫司测量方法存在比例偏差。结论本研究建立了一种简单、高效的UPLC-MS/MS方法检测人全血西罗莫司浓度,均相酶免疫法与UPLC-MS/MS法检测人全血西罗莫司存在比例偏差。UPLC-MS/MS方法更加准确,是免疫抑制剂治疗药物监测检测金标准。

关键词：西罗莫司 UPLC-MS/MS方法方法学开发方法学验证

多模态MRI在终末期肾病合并认知障碍中的研究进展

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磁共振成像 2024年第1期15卷 229-234页

作者：陆婷鲁际三峡大学第一临床医学院宜昌443000 湖北省宜昌市中心人民医院放射科宜昌443000

认知障碍在终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)患者中非常普遍,这种障碍涉及一系列认知领域,包括注意力、记忆力和执行力等,严重降低了患者的生活质量。然而这种神经认知缺陷的确切机制尚不清楚,因此在早期阶段检测和管理这种... 详细信息

认知障碍在终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)患者中非常普遍,这种障碍涉及一系列认知领域,包括注意力、记忆力和执行力等,严重降低了患者的生活质量。然而这种神经认知缺陷的确切机制尚不清楚,因此在早期阶段检测和管理这种认知障碍具有很大的挑战性。近年来多模态磁共振成像在这一领域取得了诸多成果,并有望选择出指导早期筛查及诊断慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)患者认知缺陷的影像学生物标志物。本文将简要阐述多种MRI新兴技术及人工智能在ESRD合并认知障碍患者中的研究进展,尝试揭示ESRD患者脑结构、功能、灌注、代谢及神经血管耦合与认知功能障碍之间的联系,帮助临床了解ESRD患者大脑缺陷的潜在神经元机制,有利于合并认知障碍ESRD患者的早期诊断、治疗及随访。

关键词：终末期肾病认知障碍磁共振成像多模态脑功能成像血液透析脑损伤

粥样硬化性肾动脉狭窄合并高血压患者RAAS活性及介入术后血压改善影响因素分析

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郑州大学学报（医学版） 2024年第3期59卷 380-385页

作者：刘敏黄琦刘凯田丹丹郭林雅张晨孔德慧张清慧杜慧宇屈慧云王伊菲郝义彬郑州大学人民医院(河南省人民医院)高血压科郑州450003 河南大学临床医学系郑州450046 郑州大学临床医学系郑州450001 郑州大学人民医院(河南省人民医院) 郑州450003

目的:探讨粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)合并高血压患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性及介入术后血压改善的影响因素。方法:选择2018年1月至2023年6月于河南省人民医院就诊经肾动脉造影确诊的69例ARAS合并高血压患者(ARAS组),以... 详细信息

目的:探讨粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)合并高血压患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性及介入术后血压改善的影响因素。方法:选择2018年1月至2023年6月于河南省人民医院就诊经肾动脉造影确诊的69例ARAS合并高血压患者(ARAS组),以1∶2的比例纳入年龄、性别相匹配的同期入院的138例原发性高血压(EH)患者。分析EH组、ARAS组人口学信息、高血压病程等临床特征,比较EH组、单侧ARAS组、双侧ARAS组的RAAS活性。比较ARAS介入前后肾功能,采用Logistic回归分析ARAS介入术后血压改善的影响因素。结果:ARAS组患者的BMI、合并症比例、收缩压、脉压、血肌酐高于EH组;高血压病程、肾小球滤过率估计值(eGFR)、血钾短/低于EH组(P0.05)。ARAS介入术后血压改善与eGFR(OR=0.928,95%CI为0.875~0.984,P=0.012)有关。结论:ARAS合并高血压患者的RAAS明显激活;术前eGFR较低的患者更有可能经由介入手术得到血压的改善。

关键词：粥样硬化性肾动脉狭窄肾素-血管紧张素-醛固酮系统介入治疗高血压

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“针感”与临床针刺疗效的关系及其影响因素

世界中医药 2024年第11期19卷 1664-1666,1673页

作者：杨欣雨李旭豪王兴鑫纪会敏杨继国刘源香山东中医药大学针灸推拿学院济南250355 山东中医药大学第一临床医学院济南250014

“针感”为近代提出的词汇,为“得气”的客观化表现。“针刺疗效”为针刺后产生的客观化结果。众多医家认为,只有产生“针感”才会有临床疗效;但临床发现,无“针感”的情况下也有疗效。因此,本文通过查阅相关文献归纳总结“针感”与临... 详细信息

“针感”为近代提出的词汇,为“得气”的客观化表现。“针刺疗效”为针刺后产生的客观化结果。众多医家认为,只有产生“针感”才会有临床疗效;但临床发现,无“针感”的情况下也有疗效。因此,本文通过查阅相关文献归纳总结“针感”与临床疗效的相关研究并发现,有无“针感”均可以产生临床疗效,但二者之间的临床疗效具有显著差异,有“针感”的临床疗效更优,然而,显性针感与隐性针感的临床疗效之间却无明显差异,并对影响针感的因素进行了总结,以期为临床提高针刺疗效提供思路。

关键词：针感显性针感隐性针感无针感针刺疗效得气影响因素