奥拉帕利对内毒素致急性肺损伤小鼠的保护作用

作     者：耿焱玲 朱丽丽 李喜梅 宋璐 骆宇琛 徐钰行 弓清梅 GENG Yanling;ZHU Lili;LI Ximei;SONG Lu;LUO Yuchen;XU Yuhang;GONG Qingmei

作者机构：山西医科大学第五临床医学院重症医学科太原030012 山西省人民医院重症医学科 

出 版 物：《山西医科大学学报》 (Journal of Shanxi Medical University)

年 卷 期：2024年第55卷第5期

页      面：560-567页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：山西省青年科学研究项目自由探索类项目(202203021212075) 

主　　题：奥拉帕利 急性肺损伤 细胞焦亡 氧化应激 脂多糖 

摘      要：目的探讨奥拉帕利对内毒素致急性肺损伤小鼠的保护作用。方法24只SPF级雄性C57BL/6小鼠,8~10周龄,体质量20~30 g,按随机数字表法分为4组(n=6):control组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组。LPS组、5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组采用1 mg/mL LPS雾化构建ALI模型,每天30 min,连续3 d。5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组在第3天雾化后,即刻分别腹腔注射5,10 mg/kg奥拉帕利;control组腹腔注射等量生理盐水。给药后观察小鼠行为改变等一般情况,并于给药后24 h后处死小鼠,检测肺湿/干重比;BCA法分别测定血清和肺泡灌洗液总蛋白的含量,计算肺通透性指数(lung pemeability index,LPI);ELISA法测肺组织和血清IL-6、TNF-α、IL-1β的浓度;酶比色法测肺组织脂质过氧化丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)的含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的活性;HE染色测定肺组织损伤程度评分;免疫组化评估肺组织Caspase-1的表达水平。结果腹腔注射奥拉帕利后可见小鼠均存活,精神较前无明显烦躁及萎靡,无恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等症状。与control组比较,LPS组、5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组肺湿/干比、LPI显著升高(P0.05),肺组织和血清IL-6、TNF-α、IL-1β浓度显著升高(P0.05),肺组织MDA的含量和MPO的活性显著升高(P0.05),肺组织SOD的活性和T-AOC的含量显著下降(P0.05),肺组织Caspase-1的表达水平显著升高(P0.05),肺组织病理学损伤评分显著升高(P0.05)。与LPS组比较,5 mg/kg奥拉帕利组和10 mg/kg奥拉帕利组肺湿/干比、LPI显著降低(P0.05),肺组织和血清IL-6、TNF-α、IL-1β浓度显著降低(P0.05),肺组织MDA的含量和MPO的活性显著降低(P0.05),SOD的活性和T-AOC的含量显著升高(P0.05),Caspase-1的表达水平显著降低(P0.05),肺组织病理学损伤评分显著降低(P0.05)。与5 mg/kg奥拉帕利组比较,10 mg/kg奥拉帕利组肺湿/干比、LPI显著降低(P0.05),肺组织和血清IL-6、TNF-α、IL-1β浓度显著降低(P0.05),MDA的含量和MPO的活性显著降低(P0.05),SOD的活性和T-AOC的含量显著升高(P0.05),Caspase-1的表达水平显著降低(P0.05),肺组织病理学损伤评分显著降低(P0.05)。结论腹腔注射奥拉帕利能够减轻内毒素致ALI小鼠肺部及全身炎症反应、肺水肿、肺组织损伤,降低肺组织氧化应激水平,通过抑制Caspase-1/IL-1β信号通路减轻细胞焦亡,且剂量为10 mg/kg时未见明显不良反应,疗效更佳。