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槲皮素通过抑制MAPK信号通路改善心力衰竭

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南方医科大学学报 2025年

作者：龙秀鹏陶顺阳绅李素云饶利兵李莉张哲湖南医药学院医学院三亚中心医院心内科

目的基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通... 详细信息

目的基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通路富集分析。交集靶点使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作分析，并筛选核心基因。最后使用PyMOL与AutoDock Tools软件完成核心靶点与槲皮素的分子对接。以异丙肾上腺素诱导H9C2心肌细胞构建心力衰竭模型，通过细胞实验对筛选出的MAPK信号通路进行验证。结果经筛选共得到60个交集靶点。富集结果显示，槲皮素可能通过MAPK信号通路抑制心力衰竭。核心基因筛选出的AMPK3、BCL-2等可能是槲皮素改善心力衰竭的关键基因。细胞实验表明，不同浓度的槲皮素组呈剂量依赖性地减少异丙肾上腺素诱导心肌细胞的凋亡（P<0.01）。分子生物学实验证实，槲皮素能够降低异丙肾上腺素诱导心肌细胞的Bax/Bcl-2、Caspase-3和ERK、p38表达水平（P<0.05）。结论槲皮素可能通过抑制MAPK信号通路抑制心肌细胞凋亡改善心力衰竭。

关键词：槲皮素心力衰竭异丙肾上腺素丝裂原激活的蛋白激酶网络药理学

人参皂苷通过JAK激酶/信号转导和转录激活因子信号通路抑制慢性心衰大鼠心肌自噬的机制研究

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 33-37页

作者：韩萌李玉洁杨国宁胡辉林正捷陈原林邢台医学院附属医院心内科河北邢台054000 邢台市中心医院心内科河北邢台054000

目的:探讨人参皂苷通过Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路抑制慢性心力心衰(CHF)大鼠心肌自噬的机制研究。方法:选取65只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rb1低、中、高剂量组,建立大鼠CHF模型,排除死亡... 详细信息

目的:探讨人参皂苷通过Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路抑制慢性心力心衰(CHF)大鼠心肌自噬的机制研究。方法:选取65只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rb1低、中、高剂量组,建立大鼠CHF模型,排除死亡大鼠后,每组12只。对照组、模型组以10 ml/kg蒸馏水灌胃,其余三组分别以30、50、70 mg/kg人参皂苷Rb1灌胃,1次/d,连续给药8周。以超声仪器测各组大鼠心功能及血流动力学,以苏木精-伊红(HE)染色和TUNEL法分别测各组大鼠观察心肌组织结构及细胞凋亡情况,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心肌组织中JAK/STAT通路及自噬效应蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链(LC3-Ⅱ)蛋白表达。结果:模型组与对照组比较,心功能、血流动力学下降,人参皂苷Rb1低、中、高剂量组与模型组比较,心功能、血流动力学提升(均P<0.05)。模型组心肌组织结构不完整,细胞肿胀变形,界限模糊,间隙增大,可见脱落的细胞核,并有少量炎性细胞浸润。人参皂苷Rb1低、中、高剂量组心肌结构、细胞界限和大小及排列形态逐渐改善,好于模型组。对照组、模型组、人参皂苷Rb1低、中、高剂量组凋亡率依次为(3.12±1.01)%、(34.04±8.76)%、(28.06±7.24)%、(18.05±5.13)%、(15.17±4.52)%(均P<0.05)。模型组与对照组比较,心肌组织JAK1、STAT3、Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达升高,人参皂苷Rb1低、中、高剂量组与模型组比较,心肌组织JAK1、STAT3、Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达依次降低(均P<0.05)。结论:人参皂苷Rb1可保护CHF大鼠心功能,调节心肌细胞自噬,其机制可能与抑制JAK/STAT信号通路有关。

关键词：慢性心力衰竭人参皂苷Rb1 JAK激酶/信号转导和转录激活因子信号通路心肌细胞心功能自噬

血清LncRNA HCG11及miR-26b-5p与急性缺血性脑卒中患者脑梗死面积及功能预后的相关性

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西南医科大学学报 2025年第01期 81-86页

作者：周静孙军汪宁刘义锋李祥欣高军余洋温昌明南阳市中心医院神经内科

目的研究急性缺血性脑卒中患者血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物组11（long non coding RNA human leukocyte antigen complex group 11, LncRNA HCG11）及微小核糖核酸-26b-5p（microRNA-26b-5p, miR-26b-5p）水平与脑梗死面积及功能预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月本院收治的急性缺血性脑卒中患者106例,根据梗死面积将其分为小面积组、中面积组和大面积组,随访1年后根据改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）分为预后良好组和预后不良组。采用qRT-PCR检测LncRNA HCG11,miR-26b-5p相对表达量;采用Logistic回归分析影响患者预后的因素;绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析LncRNA HCG11和miR-26b-5p对患者梗死面积的诊断及对预后的预测价值。采用Spearman相关分析LncRNA HCG11、miR-26b-5p与梗死面积及美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NHISS）的相关性。结果急性缺血性脑卒中大面积梗死患者的LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低（P <0.05）;与预后良好患者相比,预后不良患者的LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低（P <0.05）;不同梗死面积患者高血压史、高血脂史以及NHISS评分、C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）之间比较,差异具有统计学意义（P <0.05）;LncRNA HCG11与梗死面积及NHISS均呈正相关(r梗死面积=0.553,P梗死面积<0.001;rNHISS=0.462,PNHISS<0.001),miR-26b-5p与梗死面积及NHISS均呈负相关(r'梗死面积=-0.534,P'梗死面积<0.001;r'NHISS=-0.447,P'NHISS<0.001);miR-26b-5p为影响患者预后不良的保护因素,高血压史、NHISS评分、CRP和LncRNA HCG11为患者预后不良的影响因素（P <0.05）;LncRNA HCG11和miR-26b-5p及联合诊断患者梗死面积优于单独指标诊断(ZLncRNA HCG11=3.049,PLncRNA HCG11=0.002;ZmiR-26b-5p=2.657,PmiR-26b-5p=0.008,AUC=0.937);且LncRNA HCG11+miR-26b-5p对患者预后的预测能力显著优于LncRNA HCG11、miR-26b-5p、CRP、NHISS单独指标(ZLncRNA HCG11=2.207,PLncRNA HCG11=0.027;ZmiR-26b-5p=2.080,PmiR-26b-5p=0.038;ZCRP=2.341,PCRP=0.019;ZNHISS=2.093,PNHISS=0.036,AUC=0.892);LncRNA HCG11与miR-26b-5p呈负相关（r=-0.425,P <0.05）。结论急性缺血性脑卒中患者血清LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低,均为患者脑梗死面积及功能预后的影响因素,对患者脑梗死面积及功能预后具有一定的诊断及预测价值。

关键词：急性缺血性脑卒中长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物组11 微小核糖核酸-26b-5p 脑梗死面积预后相关性

电阻抗断层成像在急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗中的应用及展望

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现代医学与健康研究电子杂志 2025年第1期9卷 133-137页

作者：徐国香张汝敏王恺滨州医学院第一临床医学院山东滨州256603 淄博市中心医院重症医学科山东淄博255020

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种多因素的炎症性肺部疾病,其特征为非心源性肺水肿引起的严重低氧血症,X线检查可见双侧胸部阴影,发病率和死亡率高,主要需要支持治疗。电阻抗断层成像(EIT)是无创、无辐射的一种非侵入性床旁成像技术,可... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种多因素的炎症性肺部疾病,其特征为非心源性肺水肿引起的严重低氧血症,X线检查可见双侧胸部阴影,发病率和死亡率高,主要需要支持治疗。电阻抗断层成像(EIT)是无创、无辐射的一种非侵入性床旁成像技术,可为重症患者提供实时的肺部通气信息,也可以缩短机械通气的持续时间,并防止由于过度扩张或塌陷而导致的肺损伤,EIT还可以识别肺萎陷或肺复张操作期间的肺复张情况。目前来说,机械通气仍然是治疗ARDS患者最重要的方法,因此EIT成为优化机械通气效果中有价值的工具,特别是在ARDS患者中。本文旨在分析ARDS的病理生理与诊断、EIT工作原理及技术特点及在ARDS患者中诊断与治疗中的应用进展,为后续EIT技术的发展及其在ARDS临床管理中提供一定的参考。

关键词：急性呼吸窘迫综合征电阻抗断层成像机械通气

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piR-7472影响电压调控钾离子通道促进小鼠成骨细胞分化的机制

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2868-2874页

作者：隆宇斌王湘斌樊基耿杨厚志杨洋李勇邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000 天津医科大学研究生院天津市300070 邵阳市中心医院肿瘤内科湖南省邵阳市422000

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手... 详细信息

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手术组和卵巢切除组,每组6只,术后8周通过Micro-CT检测小鼠的骨量,RT-qPCR检测piR-7472的表达;②将MC3T3-E1细胞分为NC mimics组、piR-7472 mimics组、NC inhibitor组与piR-7472 inhibitor组,转染后成骨诱导7 d采用RT-qPCR检测piR-7472、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1 mRNA的表达;成骨诱导7 d采用Western blot检测骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1(KCNF1)蛋白表达;成骨诱导14 d通过碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;成骨诱导21 d通过茜素红染色检测矿化结节数量;③双荧光素酶报告基因实验观察piR-7472是否能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1相结合。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显下降,骨小梁分离度明显升高,并且骨组织中piR-7472 mRNA表达明显下调;②与NC组相比,piR-7472 mimics组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显升高,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显升高,矿化沉积与碱性磷酸酶表达增多;与NC inhibitor组相比,piR-7472 inhibitor组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显降低,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显降低,矿化沉积与碱性磷酸酶表达降低;③通过miRanda数据库预测发现piR-7472能与KCNF1相互作用;双荧光素酶报告基因实验发现piR-7472 mimcis能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1结合并促进其表达。结果表明:piR-7472能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化,其发挥作用的机制可能是通过促进KCNF1表达实现的。

关键词：成骨细胞MC3T3-E1 PIWI相互作用RNA 成骨分化骨质疏松症电压调控的钾离子通道 KCNF1

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达格列净致中枢神经系统不良反应1例

中华急诊医学杂志 2022年第5期31卷 699-700页

作者：王秀丽段磊胡宝祥司继刚淄博市中心医院药学部淄博市中心医院心内科淄博255036

糖尿病目前已成为威胁人类健康最主要的非传染性疾病之一[1],最新的研究数据表明我国18岁以上的糖尿病患病率已上升到11.2%,成为糖尿病第一大国[2]。药物治疗是改善糖尿病预后的主要手段之一,钠-葡萄糖共转运体2(sodium-glucose co-tran... 详细信息

糖尿病目前已成为威胁人类健康最主要的非传染性疾病之一[1],最新的研究数据表明我国18岁以上的糖尿病患病率已上升到11.2%,成为糖尿病第一大国[2]。药物治疗是改善糖尿病预后的主要手段之一,钠-葡萄糖共转运体2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂作为一类新型降糖药物,可选择性抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖随尿排泄,从而起到降糖作用[3]。达格列净2014年于美国上市,为目前临床常用的SGLT-2抑制剂。

关键词：尿排泄选择性抑制重吸收非传染性疾病达格列净降糖作用药物治疗转运体

AnxA1、ADAMTS13联合心电图参数对急性心肌梗死患者冠脉狭窄程度及斑块稳定性的评估价值

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西南医科大学学报 2025年第01期 68-73页

作者：刘儒张菲斐李新河南省南阳市中心医院心电图室河南省南阳市中心医院心血管内科

目的探究血清膜联蛋白A1(annexin A1, AnxA1)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospond in type-1 domain 13, ADAMTS13)联合心电图参数对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)患者冠脉狭窄程度及斑块稳定性的评估价值。方法选取2020年8月至2022年8月在本院收治的280例因胸痛入院,疑似AMI患者作为研究对象,根据肌钙蛋白(cardiac troponin I, cTnl)水平和冠状动脉造影的检查结果分为AMI组(145例)和非AMI组(135例),比较两组血清AnxA1、ADAMTS 13水平;根据AMI患者冠脉狭窄程度(gensini)评分结果分为轻度组(55例)、中度组(53例)和重度组(37例),比较不同冠状动脉病变支数及不同冠脉病变程度患者血清AnxA1、ADAMTS13水平。采用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)分析血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图对AMI重度冠脉病变以及斑块稳定性的预测价值。结果与非AMI组比较,AMI组患者血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高[(0.97±0.26)vs (1.31±0.38)μg/mL][(417.56±29.11) vs (456.88±28.62) ms][(106.53±15.28) vs (120.48±14.91) ms],ADAMTS13水平降低[(1.22±0.39) vs(0.86±0.29)ng/L](P <0.05)。与单支组比较,双支和多支组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高[(1.08±0.15)vs(1.36±0.21)vs(1.60±0.25μg/mL][(439.84±19.73)vs(459.73±19.80)vs(479.74±20.11)ms][(114.82±11.40)vs(121.89±10.96)vs(127.41±10.57) ms],ADAMTS13水平降低[(1.05±0.27)vs(0.82±0.19)vs(0.61±0.13)ng/L](P <0.05)。与轻度组比较,中度组和重度组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高[(1.11±0.14)vs(1.35±0.20)vs(1.55±0.27)μg/mL][(438.96±20.37)vs(459.44±21.19)vs(479.84±22.42)ms][(113.43±11.58)vs(121.88±11.39)vs(128.96±11.16)ms],ADAMTS13水平降低[(1.03±0.23)vs(0.88±0.17)vs(0.58±0.12)ng/L](P <0.05)。与稳定斑块组比较,不稳定斑块组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高[(1.15±0.24)vs(1.46±0.31)μg/mL)][(440.37±29.11)vs(472.29±28.62) ms][(112.44±15.63)vs(127.98±15.17)ms],ADAMTS13水平降低[(0.97±0.18)vs(0.76±0.09)ng/L],差异均有统计学意义(P <0.05)。ROC曲线结果显示,联合心电图参数预测AMI重度冠脉病变的AUC为0.948,均显著优于单独检测指标(P <0.05)。四者联合预测AMI斑块稳定性的AUC为0.925,均显著优于各自单独检测指标(P <0.05)。结论血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图参数对AMI患者重度冠脉病变以及斑块稳定性有较好的预测价值,可为临床诊断AMI提供参考。

关键词：急性心肌梗死膜联蛋白A1 血管性血友病因子裂解蛋白酶心电图应用价值

充血性心力衰竭患者右房压力与股总静脉血流动力学变化的关系研究

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中国超声医学杂志 2002年第12期18卷 37-39页

作者：童晓明王华张秀明赵云鹤淄博市中心医院心脏超声室淄博市中心医院心内科 255036山东省淄博市中心医院心内科

目的 :应用复合多普勒超声技术分析评价充血性心力衰竭 (CHF)右房压力变化与股总静脉血流动力学指数的关系。方法 :研究对象为临床确定 CHF患者 4 2例 ,常规测定右房压力 ,并采用多功能超声测定其股总静脉(CFV)血流动力学参数 ,将患者... 详细信息

目的 :应用复合多普勒超声技术分析评价充血性心力衰竭 (CHF)右房压力变化与股总静脉血流动力学指数的关系。方法 :研究对象为临床确定 CHF患者 4 2例 ,常规测定右房压力 ,并采用多功能超声测定其股总静脉(CFV)血流动力学参数 ,将患者分为右房压力正常与右房压力升高两组 ,将测定的 CFV血流速度和搏动指数 (PI)进行对照分析。结果 :右房压正常与右房压升高两组平均最大血流速度无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;而右房压力升高患者的 CFV平均最小血流速度显著低于右房压力正常患者 (P<0 .0 0 1) ,右房压力升高患者的平均 PI显著大于右房压力正常患者 (P<0 .0 0 1)。在右房压力升高的患者中 CFV平均最小血流速度与右房压力呈弱负相关 (P<0 .0 5 ,r=- 0 .5 6 ) ;右房压力正常患者的 CFV的多普勒逆向血流速度频谱幅度显著低于右房压力升高的患者 (P<0 .0 5 )。结论 :依据 CFV的平均最小血流 (逆向血流 )速度降低和平均 PI的增大 ,可作为判定右房压力升高的可靠方法。双功能超声测定的 CFV逆向血流速度可用于监测右房压力的变化

关键词：多普勒超声股静脉右房压力心脏下肢血管

体外培养时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞成熟度的影响

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5304-5310页

作者：熊挺淋张丽莎王德伟曹海平杨燕南充市中心医院心内科•川北医学院第二临床医学院四川省南充市637000 四川驰鼎盛通生物科技有限公司四川省成都市610041

背景:研究已证实诱导多能干细胞能够定向分化为心肌细胞,但目前很少有分化心肌细胞成熟度的研究报道。目的:探讨延长诱导分化时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞的形态、肌节长度、双核细胞含量、心脏基因表达、心脏蛋白表达和线粒体功... 详细信息

背景:研究已证实诱导多能干细胞能够定向分化为心肌细胞,但目前很少有分化心肌细胞成熟度的研究报道。目的:探讨延长诱导分化时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞的形态、肌节长度、双核细胞含量、心脏基因表达、心脏蛋白表达和线粒体功能的影响。方法:使用骨形态发生蛋白4、CHIR 99021和IWR1诱导多能干细胞向心肌细胞分化,分别在第20天和第40天收集分化心肌细胞;采用RT-PCR和免疫荧光检测分化心肌细胞中心脏基因和蛋白的表达水平;LAS X图像分析软件分析分化心肌细胞形态和肌节长度;MitoTracker Green FM线粒体染色检测线粒体总量,JC-1线粒体染色检测线粒体膜电位。结果与结论:与第20天的分化心肌细胞相比,第40天的分化心肌细胞的细胞周长和肌节长度更长、细胞面积更大(P<0.05);多核细胞比例从第20天的16%左右大幅上升至第40天的29%左右(P<0.05);第40天的分化心肌细胞具有与原代心肌细胞更相近的基因表达水平,SERCA2A、Cx-43和α-MHC基因表达水平明显高于第20天的分化心肌细胞(P<0.05);与第20天的分化心肌细胞相比,第40天的分化心肌细胞中TNNT2和α-MHC蛋白表达水平较高,线粒体分布密度更大,且功能性线粒体数量增加(P<0.05)。结果表明:延长诱导分化时间,可以通过增加肌节长度和功能性线粒体数量以及升高心脏基因和蛋白表达水平而提高分化心肌细胞的成熟度。

关键词：诱导多能干细胞分化心肌细胞线粒体心脏基因心脏蛋白成熟度