槲皮素通过抑制MAPK信号通路改善心力衰竭

作     者：龙秀鹏 陶顺 阳绅 李素云 饶利兵 李莉 张哲 LONG Xiupeng;TAO Shun;YANG Shen;LI Suyun;RAO Libing;LI Li;ZHANG Zhe

作者机构：湖南医药学院医学院湖南怀化418000 三亚中心医院心内科海南三亚572000 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2025年第45卷第1期

页      面：187-196页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学基金(2022JJ50292) 

主　　题：槲皮素 心力衰竭 异丙肾上腺素 丝裂原激活的蛋白激酶 网络药理学 

摘      要：目的基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通路富集分析。交集靶点使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作分析,并筛选核心基因。最后使用PyMOL与AutoDock Tools软件完成核心靶点与槲皮素的分子对接。以异丙肾上腺素诱导H9C2心肌细胞构建心力衰竭模型,通过细胞实验对筛选出的MAPK信号通路进行验证。结果经筛选共得到60个交集靶点。富集结果显示,槲皮素可能通过MAPK信号通路抑制心力衰竭。核心基因筛选出的AMPK3、BCL-2等可能是槲皮素改善心力衰竭的关键基因。细胞实验表明,不同浓度的槲皮素组呈剂量依赖性地减少异丙肾上腺素诱导心肌细胞的凋亡(P0.01)。分子生物学实验证实,槲皮素能够降低异丙肾上腺素诱导心肌细胞的Bax/Bcl-2、caspase-3和ERK、p38表达水平(P0.05)。结论槲皮素可能通过抑制MAPK信号通路抑制心肌细胞凋亡改善心力衰竭。