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帕金森病药物治疗研究进展

重庆医科大学学报 2024年第5期49卷 542-547页

作者：陈先文王刚陈生弟安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230022 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海200025

目前帕金森病(Parkinson’s disease,PD)药物治疗依然是以多巴胺替代治疗为主线的症状治疗,长期用药带来的运动并发症及神经精神症状、平衡步态障碍等问题限制了很多中晚期患者的治疗效果。近年来PD药物治疗领域也取得一些进展。在症状... 详细信息

目前帕金森病(Parkinson’s disease,PD)药物治疗依然是以多巴胺替代治疗为主线的症状治疗,长期用药带来的运动并发症及神经精神症状、平衡步态障碍等问题限制了很多中晚期患者的治疗效果。近年来PD药物治疗领域也取得一些进展。在症状治疗方面,一批左旋多巴制剂新剂型和多巴胺受体激动剂新剂型,新型单胺氧化酶-B和儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂,多种非多巴胺能药物陆续进入临床或即将进入临床。目前虽然尚无疾病修饰治疗药物在临床使用,但一批针对不同PD发病机制靶点疾病修饰治疗药物正在开展早期临床试验研究,有些药物显示较好的应用前景。一些已在临床使用的药物被再开发用于PD治疗。本文对该领域新进展做一综述。

关键词：帕金森病药物治疗进展

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不同认知功能障碍静息态脑电微状态特征比较

中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 436-439页

作者：李伟海陶华英天津医科大学总医院神经内科 300052

目的通过比较静息态脑电微状态参数特征,横断面研究阿尔茨海默病(AD)进程中不同阶段认知神经网络的变化特点,为AD发病机制及早期诊断提供电生理依据。方法选取2018年9月至2021年6月天津医科大学总医院神经内科收治的认知障碍患者84例,... 详细信息

目的通过比较静息态脑电微状态参数特征,横断面研究阿尔茨海默病(AD)进程中不同阶段认知神经网络的变化特点,为AD发病机制及早期诊断提供电生理依据。方法选取2018年9月至2021年6月天津医科大学总医院神经内科收治的认知障碍患者84例,按照美国国家老年化研究所阿尔茨海默病诊断标准分为AD组和轻度认知功能障碍(MCI)组,每组42例。另选取同期健康体检者42例为对照组,采集3组脑电数据预处理后,在Eeglab模块化插件中进行微状态分析实验,设置四类微状态原型,提取3组受试者间静息态脑网络微状态时间参数特征进行比较。结果AD组D类微状态覆盖率高于MCI组[(0.27±0.10)%vs(0.16±0.11)%,P<0.05]。AD组D类微状态发生率高于对照组和MCI组[(2.93±0.79)%vs(2.56±0.77)%、(1.78±0.67)%,P<0.01]。微状态间转换率在AD组B、C、D类微状态向A类微状态转换率高于MCI组[(0.3617±0.1444)%vs(0.2115±0.0908)%、(0.3363±0.1386)%vs(0.2262±0.1086)%、(0.3506±0.1198)%vs(0.1959±0.1161)%,P<0.05];MCI组B类微状态向C类微状态转换率高于AD组[(0.5058±0.2038)%vs(0.3169±0.1410)%,P<0.05];对照组B、D类微状态向A类微状态转换率高于MCI组[(0.3262±0.1670)%vs(0.2115±0.0908)%、(0.3287±0.1142)%vs(0.1959±0.1161)%,P<0.05]。结论D类微状态覆盖率及发生率增高可能是AD区别于MCI的参数指标,在MCI阶段A及C类微状态转换率改变可能是MCI区别于正常例群的特异性微状态参数指标。

关键词：阿尔茨海默病认知功能障碍脑电描记术横断面研究

肝癌免疫治疗后神经系统免疫相关不良事件2例报告并文献复习

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 138-144页

作者：陈卫煌岑海强汤馥豪康钟杰李作标韩焕钦周海红律东陈华林杨永光广东医科大学附属医院肝胆胰外科广东湛江524001 广东医科大学附属医院感染内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院神经内科广东湛江524001 广东医科大学附属医院心理科广东湛江524001 广东医科大学附属医院肿瘤中心广东湛江524001

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集... 详细信息

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集并整理广东医科大学附属医院肝胆胰外科收治的2例接受免疫治疗后出现n-irAEs的肝细胞癌患者的诊治经过,并检索、复习相关文献。结果:2例肝细胞癌患者均为男性,年龄分别为66岁与58岁。在行ICIs治疗后分别出现手足颤抖、失语、惊厥及四肢痛觉过敏等相关神经系统不良事件的临床症状,立即停药并予以激素联合丙种球蛋白等对症治疗,病例1停止免疫治疗改为仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,后接受肝中叶切除术。术后恢复顺利,术后病理证实肝细胞癌,有微血管侵犯(M1),术后行辅助性TACE1次,口服甲磺酸仑伐替尼胶囊维持辅助治疗,患者拒绝放疗,行抗病毒联合口服瑞戈非尼治疗,患者现术后生存19个月,随访至今生活状态良好,无免疫性脑炎复发。病例2接受治疗20 d后肢体触痛消失,疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻,出院前患者可自主站立约3~5 min,步行约30 m。出院后行电话随访,无n-irAEs复发,患者因肿瘤进展于2023年1月死亡。结论:n-irAEs在临床十分少见,但致死率高,因其临床症状与体征呈多样性,且影像学表现及实验室检查缺乏特异性征象,在肝癌的系统治疗中需警惕该不良事件的发生,且一旦发生应尽早诊治。

关键词：肝肿瘤免疫检查点抑制剂分子靶向治疗药物相关性副作用和不良反应

血管源性脑白质高信号患者淡漠与执行功能及睡眠质量的关系

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1607-1611页

作者：王卫华于梦伟贺赟陈贵海安徽医科大学附属巢湖医院神经内科安徽合肥238000 安徽医科大学附属巢湖医院睡眠障碍科安徽合肥238000

目的调查血管源性脑白质高信号(V-WMH)患者淡漠发生率及淡漠与总体认知功能、执行功能及睡眠质量的相关性。方法前瞻性招募2021年2月至2022年3月在安徽医科大学附属巢湖医院经头颅磁共振成像(MRI)扫描确诊的50~75岁V-WMH患者82例,其中... 详细信息

目的调查血管源性脑白质高信号(V-WMH)患者淡漠发生率及淡漠与总体认知功能、执行功能及睡眠质量的相关性。方法前瞻性招募2021年2月至2022年3月在安徽医科大学附属巢湖医院经头颅磁共振成像(MRI)扫描确诊的50~75岁V-WMH患者82例,其中男45例,女37例;应用淡漠评定量表临床版(AES-C)评分,将患者分为淡漠组(AES-C≥40.5分)和非淡漠组(AES-C<40.5分),淡漠组28例,非淡漠组54例。收集患者的一般资料[性别、年龄、受教育年限、体质量指数(BMI)、吸烟史、高血压史、糖尿病史]。对两组依据MRI结果应用Fazekas量表对脑白质病变程度进行评分、应用汉密尔顿抑郁(HAMD)量表和简易精神状态检查(MMSE)量表对两组抑郁及总体认知进行评估、应用Stroop色测测验(SCWT)和连线测验(TMT)评估患者的执行功能、应用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评估睡眠质量。结果 82例V-WMH患者中,淡漠发生率为34.15%(28/82)。淡漠组年龄及Fazekas量表得分明显高于非淡漠组(P<0.05,P<0.01)。淡漠组总体认知MMSE得分明显低于非淡漠组,执行功能SCWT干扰效应和TMT干扰量明显高于非淡漠组(P<0.05,P<0.01)。相关性分析发现,V-WMH患者淡漠与年龄、Fazekas量表得分呈正相关、与总体认知MMSE得分呈负相关(均P<0.05)。此外,V-WMH患者淡漠与SCWT干扰效应及TMT干扰量呈正相关,与睡眠质量PSQI总得分呈正相关(P<0.05,P<0.01)。与PSQI各睡眠因子相关性分析发现,V-WMH患者淡漠与主观睡眠质量、睡眠效率和日间功能呈正相关(P<0.05)。结论淡漠在V-WMH患者中发生率高;V-WMH伴随淡漠与执行功能受损及睡眠质量下降有关。

关键词：血管源性脑白质高信号淡漠认知功能执行功能睡眠质量

卷曲螺旋结构域蛋白2通过促进线粒体自噬抑制帕金森病SH-SY5Y细胞凋亡

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中国组织工程研究 2024年

作者：祝柳慧张歆悦朱洲海杨兴隆管莹刘彬昆明医科大学第一附属医院神经内科烟草与健康联合研究院(昆明)

背景：卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的：探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中... 详细信息

背景：卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的：探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法：利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2，用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达；Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXIV、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达；CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平，单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况，透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论：(1)与对照组相比，模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低，活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P神经保护作用。

关键词：帕金森病卷曲螺旋结构域蛋白2 PINK1 Parkin 线粒体自噬线粒体功能细胞凋亡 6-羟基多巴胺 SH-SY5Y细胞

从临床队列着手努力提升我国神经精神疾病的治疗水平

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重庆医科大学学报 2024年第5期49卷 507-507,F0002页

作者：王刚宁玉萍上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海200025 广州医科大学附属脑科医院老年神经科学中心广州510370

随着疾病分子机制探索的不断深入和生物医学工程技术的突飞猛进,以疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)、脑机接口为代表的新型治疗策略和技术正逐渐和有望应用于多种神经精神疾病的治疗,带来疗效的明显提升;与此同时,以神经... 详细信息

随着疾病分子机制探索的不断深入和生物医学工程技术的突飞猛进,以疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)、脑机接口为代表的新型治疗策略和技术正逐渐和有望应用于多种神经精神疾病的治疗,带来疗效的明显提升;与此同时,以神经精神疾病临床队列的建设、维护和产出为基础,近年来我国学者主导的一系列临床试验(如脑血管病领域的TRACE研究等)正在改写多项国际治疗指南和共识,成为国际舞台上引领神经精神疾病治疗策略制定和推广的最重要力量之一。

关键词：神经精神疾病治疗策略治疗指南脑血管病临床试验脑机接口队列

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阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024

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中华神经科杂志 2024年第7期57卷 715-737页

作者：中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组陈晓春潘晓东陈芹唐毅王刚汤荟冬郭燕军毛晨晖孙莉赵倩华辛佳蔚左传涛徐浩缪蔚冰谢芳不详福建医科大学附属协和医院神经内科福州350001 福建医科大学附属协和医院四川大学华西医院首都医科大学北京宣武医院上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学医学院附属瑞金医院首都医科大学附属北京同仁医院中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室吉林大学第一医院复旦大学附属华山医院暨南大学附属第一医院福建医科大学附属第一医院

随着社会人口老龄化的到来,阿尔茨海默病(AD)给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD源性轻度认知障碍(MCI)是AD最早有临床症状的阶段,该阶段是AD早期诊断和防治最为重要的窗口期。基于近年全球在AD发病机制和诊治研究方面... 详细信息

随着社会人口老龄化的到来,阿尔茨海默病(AD)给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD源性轻度认知障碍(MCI)是AD最早有临床症状的阶段,该阶段是AD早期诊断和防治最为重要的窗口期。基于近年全球在AD发病机制和诊治研究方面取得的重大进展,中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组在《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍中国专家共识2021》的基础上进行更新和修订。通过深度查找AD源性MCI的相关文献,包括荟萃分析、系统评价、随机对照试验、队列研究等,采用改编版的证据质量和推荐分级的评估、制订与评价系统方法对证据级别及推荐等级进行分级,从流行病学、发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗、给医护人员的建议以及风险因素与预防7个方面对AD源性MCI的诊治提出了工作框架和专家推荐,以期为AD的规范诊断、有效干预和精准治疗提供专家共识和指导方案。

关键词：认知障碍阿尔茨海默病诊断治疗早期预防专家共识

杜鹃花总黄酮通过抑制TNF-α/caspase-8/caspase-3信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

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安徽医科大学学报 2024年第6期59卷 1047-1052页

作者：余孝海金宇孙敏琼郭欠影从辉安徽医科大学基础医学院合肥230032 安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院东城院区神经内科合肥231600

目的探索杜鹃花总黄酮(TFR)通过抑制TNF-α/caspase-8/caspase-3信号通路保护脑缺血再灌注(I/R)损伤的机制。方法采用大脑中动脉闭塞术(MCAO)建立大鼠I/R模型,将造模成功大鼠随机分为假手术(Sham)、脑缺血再灌注(MCAO)和脑缺血再灌注术... 详细信息

目的探索杜鹃花总黄酮(TFR)通过抑制TNF-α/caspase-8/caspase-3信号通路保护脑缺血再灌注(I/R)损伤的机制。方法采用大脑中动脉闭塞术(MCAO)建立大鼠I/R模型,将造模成功大鼠随机分为假手术(Sham)、脑缺血再灌注(MCAO)和脑缺血再灌注术后TFR 200 mg/kg干预(TFR 200 mg/kg)组,制备MCAO大鼠模型,在脑缺血再灌注损伤手术后,TFR 200 mg/kg组连续14 d给予TFR(200 mg/kg)药物溶液。术后14 d,依据大鼠神经功能评分,脑血流图观察脑血流情况,处死大鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织细胞形态学变化,试剂盒检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH或LD)和神经特异性烯醇化酶(NSE)两种酶活性;ELISA试剂盒检测白细胞介素-1(IL-1)和IL-6水平,Western blot和免疫组化同时检测大鼠脑组织中裂解型胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)、caspase-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白的表达水平。结果脑缺血再灌注处理后,MCAO导致了大鼠神经功能异常,神经功能评分指数显著升高,脑组织病理形态学和脑血流量变化明显,脑组织中cleaved caspase-3、caspase-8、TNF-α蛋白的表达水平显著增加,血清中LDH、NSE、IL-1、IL-6水平明显升高;TFR 200 mg/kg组大鼠神经功能评分明显降低,脑组织病理损伤显著改善,脑组织中cleaved caspase-3、caspase-8、TNF-α蛋白的表达以及血清中LDH、NSE、IL-1、IL-6水平降低。结论TFR可能通过抑制TNF-α/caspase-8/caspase-3信号通路减轻脑缺血缺氧性损伤。

关键词：杜鹃花总黄酮脑缺血再灌注脑缺血缺氧性损伤凋亡

老年急性缺血性脑卒中后认知功能障碍预测模型的初步建立

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卒中与神经疾病 2024年第2期31卷 132-136,142页

作者：张竣婷关卓滕海艳王恩石魏然哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科 150001

目的建立老年急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke, AIS)后认知功能障碍(Post-stroke cognitive impairment, PSCI)的预测模型,并对其预测效能进行初步评价。方法回顾性选取2020年1月-2022年12月哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的... 详细信息

目的建立老年急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke, AIS)后认知功能障碍(Post-stroke cognitive impairment, PSCI)的预测模型,并对其预测效能进行初步评价。方法回顾性选取2020年1月-2022年12月哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的236例老年AIS患者,根据6个月内是否发生PSCI,将其分为PSCI组114例(48.31%)和非PSCI组122例(51.69%);通过电子病历系统收集所有患者的临床资料,采用多因素Logistic回归法筛选老年AIS患者发生PSCI的危险因素,并据此构建预测模型,采用受试者工作特征(Receiver operating characteristi, ROC)曲线评估模型预测PSCI的效能。结果与非PSCI组比较,PSCI组年龄>75岁、糖尿病、衰弱的比例以及美国国立卫生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale, NIHSS)评分、纤维蛋白原(Fibrinogen, Fib)、同型半胱氨酸、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)升高,血红蛋白降低(P75岁、Fib, CRP、衰弱、NIHSS评分是老年AIS患者发生PSCI的独立危险因素;基于多因素Logistic回归分析显示,老年AIS患者发生PSCI的风险指数Cindex=-1.834+0.469×(年龄)+0.278×(Fib)+0.331×(CRP)+0.392×(衰弱)+0.503×(NIHSS);ROC曲线显示,Cindex预测老年AIS患者发生PSCI的曲线下面积(Area under the curve, AUC)为0.885(95%CI=0.842~0.928),敏感度为81.58%,特异度为84.43%,准确度为83.05%。结论年龄、Fib, CRP、衰弱、NIHSS评分是老年AIS患者发生PSCI的独立危险因素,以此构建的模型对于PSCI的识别能力良好,有助于临床实现PSCI高风险人群的筛查。

关键词：急性缺血性脑卒中脑卒中后认知功能障碍预测模型老年