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谷氨酰胺对结直肠癌HT-29细胞放射敏感性的影响及机制探讨

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1007-1014页

作者：卢亨倪向敏于生财梁馨予朱文艺李忠俊王建陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院营养科重庆1400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院输血科重庆1400037

目的观察不同浓度谷氨酰胺(glutamine,Gln)对结直肠癌HT-29细胞放射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法体外培养HT-29细胞,将对数生长期的HT-29细胞按照Gln不同浓度设置对照组(2 mmol/L,培养基基础浓度)、实验组Ⅰ(4 mmol/L)、实验组... 详细信息

目的观察不同浓度谷氨酰胺(glutamine,Gln)对结直肠癌HT-29细胞放射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法体外培养HT-29细胞,将对数生长期的HT-29细胞按照Gln不同浓度设置对照组(2 mmol/L,培养基基础浓度)、实验组Ⅰ(4 mmol/L)、实验组Ⅱ(6 mmol/L)、实验组Ⅲ(8 mmol/L),预处理2 h后给予Co 60源放射。通过CCK-8法检测未放射与放射后不同浓度Gln对细胞活力的影响;克隆形成实验检测放射后不同浓度Gln对细胞放射敏感性的影响;活性氧(ROS)试剂盒检测放射后24 h细胞ROS水平;流式细胞仪检测放射后48 h细胞凋亡率;蛋白印迹法测定放射后各组细胞Nrf2、HO-1、cleaved-Caspase3蛋白的表达水平。结果未放射的HT-29细胞在Gln干预24 h后实验组Ⅱ、实验组Ⅲ细胞活力明显高于对照组、实验组Ⅰ(P<0.05)。HT-29细胞放射24 h后,各实验组细胞活力明显高于对照组(P<0.05);放射后14 d,各实验组细胞克隆形成数均高于对照组(P<0.05);放射后24 h,各实验组ROS水平均低于对照组(P<0.05);放射后48 h,各实验组细胞凋亡率均低于对照组(P<0.05)。实验组ⅠNrf2表达高于对照组(P<0.05);实验组Ⅱ、ⅢNrf2、HO-1表达均高于对照组和实验组Ⅰ(P<0.05),cleaved-Caspase3表达均低于对照组和实验组Ⅰ(P<0.05);实验组Ⅲcleaved-Caspase3表达低于实验组Ⅱ(P<0.05)。结论谷氨酰胺能显著降低HT-29细胞的放射敏感性,其机制与减轻氧化应激损伤和减少细胞凋亡有关,这可能不利于结直肠癌患者放疗。

关键词：谷氨酰胺 HT-29细胞氧化应激损伤细胞凋亡放射敏感性

食品添加剂羧甲基纤维素钠通过破坏肠内环境加剧辐射对小鼠肠道的损伤

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 522-534页

作者：刘绍庭李忠俊陈立向阳相丽欣张薇薇冉茜王建陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院营养科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院输血科重庆400037

目的探究食品添加剂羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的长期摄入对小鼠辐射耐受性的影响及其机制研究。方法通过饲饮水中添加不同浓度CMC-Na(对照组,0.25%低剂量组,1%高剂量组)对小鼠进行饮食干预,而后建立辐射损伤模型(7 Gy, Co60γ射线)。在... 详细信息

目的探究食品添加剂羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的长期摄入对小鼠辐射耐受性的影响及其机制研究。方法通过饲饮水中添加不同浓度CMC-Na(对照组,0.25%低剂量组,1%高剂量组)对小鼠进行饮食干预,而后建立辐射损伤模型(7 Gy, Co60γ射线)。在辐射干预前后,每周称量小鼠体质量变化,记录各组小鼠的死亡情况;干预8周后,检测血生化指标;ELISA、RT-qPCR和Western blot技术检测肠道相关细胞因子和蛋白变化情况;HE、免疫荧光及免疫组化染色切片观察肠道组织细胞形态的改变并进行病理评分;流式细胞术检测肠道干细胞比例。结果通过流式细胞术检测发现,与对照组比较,两组饮食干预组的肠道干细胞比例均出现下降(P<0.05),下降程度与饮水中添加剂浓度呈正相关,且干细胞下降趋势在受到辐射损伤后持续存在。其中高剂量组死亡率显著升高(P<0.05),体质量大幅下降(P<0.000 1)。进一步实验发现肠道屏障功能受损,抑炎因子白介素-10(IL-10)含量下降。同时,高剂量组小鼠肠道中出现了TLR4、NF-κB、TNF-α以及IL-1β等炎症因子的高表达(P<0.05),并且在辐射损伤后进一步加剧;低剂量组小鼠部分炎症因子(NF-κB、TNF-α以及IL-1β)相较于对照组表达增高(P<0.05),但低于高剂量组。结论长期摄入含有CMC-Na添加剂的饮食,会降低肠道内干细胞群的比例,加剧了辐射对肠道的损伤,降低了小鼠对辐射耐受性。

关键词：羧甲基纤维素钠辐射肠道屏障肠道干细胞炎症

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胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值

中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 694-702页

作者：朱凌宇高绥之吴欣乾顾凌云康晓超郭世伟金钢海军军医大学第一附属医院胰腺肝胆外科上海200433

目的探讨胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2019年1月至2021年12月海军军医大学第一附属医院收治的173例新辅助和(或)诱导治疗后手术切除胰腺癌患者的临床病理资料;男107例,女66例;年龄为(59±9)... 详细信息

目的探讨胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2019年1月至2021年12月海军军医大学第一附属医院收治的173例新辅助和(或)诱导治疗后手术切除胰腺癌患者的临床病理资料;男107例,女66例;年龄为(59±9)岁。观察指标:(1)胰腺癌转化手术后是否行辅助治疗患者的临床病理特征比较。(2)影响胰腺癌转化手术预后的因素分析。(3)随访和生存情况。(4)辅助治疗在各亚组人群中的生存获益。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Graphpad prism 8软件绘制生存曲线,Kaplan⁃Meier法计算生存时间和生存率,Log⁃Rank检验进行生存分析。采用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。采用交互作用分析确定辅助治疗在各亚组人群中的获益情况。结果(1)胰腺癌转化手术后是否行辅助治疗患者的临床病理特征比较。173例患者胰腺癌转化手术后108例行辅助治疗,65例未行辅助治疗。行辅助治疗和未行辅助治疗患者的年龄、体质量指数分别为(58±9)岁和(61±8)岁、(23.2±2.8)kg/m^(2)和(22.2±2.8)kg/m^(2),两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-2.036,2.200,P<0.05)。(2)影响胰腺癌转化手术预后的因素分析。多因素分析结果显示:CA19⁃9正常化、病理学N分期、肿瘤分化程度和术后辅助治疗是胰腺癌转化手术患者总生存时间的独立影响因素(风险比=1.598,1.541,2.004,2.571,95%可信区间为1.041~2.453,1.021~2.327,1.288~3.118,1.721~3.843,P<0.05)。(3)随访和生存情况。173例患者均获得随访,随访时间为24.5(5.0,52.0)个月。173例患者术后的中位总生存时间为28.9(5.7,51.9)个月,1、2、3年总生存率分别为90%、59%、40%。2019、2020、2021年胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者比例分别为62.8%(27/43)、57.7%(30/52)、65.4%(51/78)。胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者中位总生存时间为42.2(8.8,49.7)个月,未行辅助治疗患者中位总生存时间为20.4(5.7,51.9)个月,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ^(2)=29.893,P<0.05)。(4)辅助治疗在各亚组人群中的生存获益。交互作用分析结果显示:在CA19⁃9正常化、病理学N0期、病理学N1和N2期、中高分化肿瘤亚组人群中,胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者有更好的生存获益(矫正风险比=0.220,0.300,0.410,0.340,95%可信区间为0.120~0.400,0.170~0.560,0.240~0.690,0.210~0.690)。结论术后辅助治疗是胰腺癌转化手术患者总生存时间的独立影响因素;胰腺癌转化手术后行辅助治疗能够改善患者预后,对新辅助和(或)诱导治疗响应良好的人群生存获益更多。

关键词：胰腺肿瘤新辅助治疗诱导治疗转化手术辅助治疗预后

氢吗啡酮或吗啡用于鞘内药物输注系统治疗癌痛的疗效及安全性的meta分析

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海军军医大学学报 2024年第8期45卷 990-998页

作者：李荣荣袁红斌王洋洋何星颖海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院麻醉科上海200003

目的系统评价氢吗啡酮或吗啡用于鞘内药物输注系统(IDDS)治疗癌痛的有效性及安全性。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据、维普网、CBM、PubMed、Cochrane Library、Ovid等中英文文献数据库,查找鞘内输注氢吗啡酮或吗啡治疗癌痛的随机对... 详细信息

目的系统评价氢吗啡酮或吗啡用于鞘内药物输注系统(IDDS)治疗癌痛的有效性及安全性。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据、维普网、CBM、PubMed、Cochrane Library、Ovid等中英文文献数据库,查找鞘内输注氢吗啡酮或吗啡治疗癌痛的随机对照试验(RCT),检索时限从建库至2023年8月31日。由2位研究者根据纳入、排除标准独立检索筛选文献、提取数据,并根据Cochrane偏倚风险评价工具对RCT进行质量评价,采用RevMan 5.4.1软件进行meta分析。结果共纳入6篇RCT、544例患者,其中氢吗啡酮组282例、吗啡组262例。meta分析结果显示,两组在治疗后疼痛评分与暴发痛发生次数差异均无统计学意义(均P>0.05)。与吗啡组相比,氢吗啡酮组恶心呕吐、便秘及嗜睡发生率均下降(P≤0.05),且氢吗啡酮组生活质量优于吗啡组(P<0.05)。结论经IDDS输注氢吗啡酮治疗癌痛的疗效与吗啡相当,氢吗啡酮在降低不良反应发生率、改善患者生活质量方面具有优势。

关键词：癌性疼痛鞘内药物输注系统吗啡氢吗啡酮 meta分析

内皮细胞机械敏感离子通道蛋白Piezo1在疾病中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 557-560页

作者：张笑婷刘金海邓小明薄禄龙海军军医大学第一附属医院麻醉学部上海200433

内皮细胞具有重要的生理功能和与多种疾病发生发展相关的调节作用。机械敏感离子通道蛋白Piezo1广泛分布于机体多种组织中,参与多种疾病的发生发展。Piezo1在内皮细胞中高表达,对内皮细胞功能发挥重要的调控作用。本文对Piezo1的结构与... 详细信息

内皮细胞具有重要的生理功能和与多种疾病发生发展相关的调节作用。机械敏感离子通道蛋白Piezo1广泛分布于机体多种组织中,参与多种疾病的发生发展。Piezo1在内皮细胞中高表达,对内皮细胞功能发挥重要的调控作用。本文对Piezo1的结构与功能、内皮细胞的生理功能及病理损伤机制、内皮细胞Piezo1在多种疾病中作用的研究进展进行综述,以期深入了解内皮细胞Piezo1的功能和调控机制,为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。

关键词：内皮细胞 Piezo1 心血管系统呼吸系统

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外周血炎症标志物与急性缺血性脑卒中的关系

海军军医大学学报 2024年第2期45卷 174-180页

作者：王丽君张萍呼延梅华杨洁沈红健沈芳陈蕾吴雄枫刑鹏飞姜一张敏敏朱宣袁绘张永巍杨鹏飞刘建民海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脑血管病中心上海200433

目的探讨外周血炎症标志物与急性缺血性脑卒中(AIS)的关系。方法选择2022年8月至12月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脑血管病中心收治的80例AIS患者为研究对象,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,将所有患者分为轻度... 详细信息

目的探讨外周血炎症标志物与急性缺血性脑卒中(AIS)的关系。方法选择2022年8月至12月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脑血管病中心收治的80例AIS患者为研究对象,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,将所有患者分为轻度脑卒中组(NIHSS评分0.05)。结论中重度脑卒中AIS患者外周血炎症标志物NLR较高。

关键词：急性缺血性脑卒中炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值病情严重程度预后

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血管损伤与战创伤一线救治器具研发进展

海军军医大学学报 2024年第1期45卷 80-84页

作者：蔡家伟吴鉴今曲乐丰海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院血管外科上海200003

血管损伤在现代战场上发生率高,是战场致残和致死的主要原因之一。本文分析了现代战场上血管损伤的致伤因素、损伤部位和相关并发症等特点,介绍了当前血管损伤与战创伤一线救治器具的研发进展及存在的不足,并对血管损伤与战创伤一线救... 详细信息

血管损伤在现代战场上发生率高,是战场致残和致死的主要原因之一。本文分析了现代战场上血管损伤的致伤因素、损伤部位和相关并发症等特点,介绍了当前血管损伤与战创伤一线救治器具的研发进展及存在的不足,并对血管损伤与战创伤一线救治器具研发方向作了总结与展望。

关键词：血管损伤战创伤急救器材研发

神经内镜手术对幕上高血压性脑出血患者的疗效分析:一项单中心回顾性病例对照研究

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 421-426页

作者：张敏敏吴涛吴雄枫沈红健朱宣吕楠徐小龙海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脑血管病中心上海200433

目的探讨神经内镜手术治疗幕上高血压性脑出血的效果。方法回顾性选择2022年1-12月我中心收治的42例幕上高血压性脑出血手术患者,根据治疗方式分为神经内镜组(22例)和开颅手术组(20例)。对比两组患者术后残余血肿量、术后90 d预后良好(... 详细信息

目的探讨神经内镜手术治疗幕上高血压性脑出血的效果。方法回顾性选择2022年1-12月我中心收治的42例幕上高血压性脑出血手术患者,根据治疗方式分为神经内镜组(22例)和开颅手术组(20例)。对比两组患者术后残余血肿量、术后90 d预后良好(改良Rankin量表评分为0~3分)率、死亡率及并发症发生率。结果神经内镜组术后残余血肿量<15 mL的患者比例(77.3%,17/22)高于开颅手术组(35.0%,7/20;P=0.022)。神经内镜组和开颅手术组术后90 d预后良好的患者分别为14例(63.6%)和4例(20.0%),差异有统计学意义(P<0.001)。神经内镜组术后再出血发生率(4.5%,1/22)低于开颅手术组(5.0%,1/20;P=0.001)。两组患者术后肺部感染发生率均为100.0%,差异无统计学意义(P=1.000)。神经内镜组的术后90 d死亡率(13.6%,3/22)低于开颅手术组(30.0%,6/20;P<0.001)。结论神经内镜手术治疗可提高幕上高血压性脑出血患者的血肿清除率,降低并发症发生率及死亡率,改善患者预后。

关键词：神经内镜手术开颅手术脑出血幕上高血压性脑出血预后

91种炎症蛋白与5种心血管疾病的因果关系:双向孟德尔随机化研究

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 558-568页

作者：陈世崧黄凯徐泓杰徐志云韩林刘晓红海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管外科上海200433

目的采用孟德尔随机化(MR)和反向MR方法评估91种炎症蛋白与5种心血管疾病(主动脉夹层、动脉瘤、冠心病、非风湿性心瓣膜病和风湿性心瓣膜病)之间的因果关系。方法使用来自欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)数据,利用MR方法和反向MR方法... 详细信息

目的采用孟德尔随机化(MR)和反向MR方法评估91种炎症蛋白与5种心血管疾病(主动脉夹层、动脉瘤、冠心病、非风湿性心瓣膜病和风湿性心瓣膜病)之间的因果关系。方法使用来自欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)数据,利用MR方法和反向MR方法对91种炎症蛋白与5种心血管疾病之间的双向因果关系进行评估分析。MR分析方法包括逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归、简单模式和加权模式,敏感性分析包括Cochran’s Q检验、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO法和留一法。结果共有16种炎症蛋白可能与心血管疾病风险存在相关性,分别为C-C趋化因子配体(CCL)20、CD5、CCL28、白细胞介素20受体α(IL-20RA)、潜在转化生长因子β1前体(LAP-TGF-β1)、胸腺基质淋巴细胞生成集(TSLP)、胱抑素D(CST5)、白血病抑制因子(LIF)、翻译起始因子4E结合蛋白1(EIF4EBP1)、CCL4、白细胞介素22受体α1(IL-22RA1)、IL-10、IL-17C、单核细胞趋化蛋白(MCP)-2/CCL8、神经秩蛋白(NRTN)、MCP-3/CCL7。此外,心血管疾病的进展可能会导致10种炎症蛋白水平的变化,包括CCL11、IL-8、TNF-β、成纤维细胞生长因子(FGF)-19、白细胞介素10受体α(IL-10RA)、FGF-21、白细胞介素10受体β(IL-10RB)、β-神经生长因子(β-NGF)、CD5和MCP-1/CCL2。结论多种炎症蛋白与5种心血管疾病之间存在双向因果关系,进一步研究各种炎症蛋白与上述心血管疾病之间的相关性具有潜在临床价值。

关键词：炎症炎症蛋白心血管疾病孟德尔随机化全基因组关联研究