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单细胞转录组测序在黑色素瘤中的研究进展

海军军医大学学报 2024年第2期45卷 155-160页

作者：陈珂欣熊俊薛春雨海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院整形外科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院组织胚胎学教研室上海200433

黑色素瘤是皮肤癌中致死性最高的一种恶性肿瘤,其发生、发展机制复杂,具有高度侵袭性、转移性和致死性,患者预后差。因此,加强该病基础研究尤为重要。单细胞转录组测序作为近年来快速发展的新技术,以其特有的优势如探索细胞亚群的异质... 详细信息

黑色素瘤是皮肤癌中致死性最高的一种恶性肿瘤,其发生、发展机制复杂,具有高度侵袭性、转移性和致死性,患者预后差。因此,加强该病基础研究尤为重要。单细胞转录组测序作为近年来快速发展的新技术,以其特有的优势如探索细胞亚群的异质性、鉴定稀有细胞、使用生物信息算法揭示不同组织细胞的分化轨迹等,极大地推动了黑色素瘤的基础与临床研究发展。本文就黑色素瘤单细胞转录组测序研究中肿瘤异质性和肿瘤免疫方面的进展进行综述。

关键词：黑色素瘤单细胞测序免疫治疗肿瘤异质性

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循环肿瘤细胞在肝细胞癌诊疗中的应用及展望

海军军医大学学报 2024年第4期45卷 495-499页

作者：吴雅丽张小峰沈锋广东药科大学第一临床医学院广州510006 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院肝外四科上海200438

肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤,是癌症相关死亡的第三大原因。血清甲胎蛋白和影像学检查是HCC早期诊治和疗效动态监测最常用的手段。然而这些手段的准确性有限,不能明确反映肿瘤的潜在生物学特性。因此,开发能够更准确、全面地反映HC... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤,是癌症相关死亡的第三大原因。血清甲胎蛋白和影像学检查是HCC早期诊治和疗效动态监测最常用的手段。然而这些手段的准确性有限,不能明确反映肿瘤的潜在生物学特性。因此,开发能够更准确、全面地反映HCC生物学特性的新型肿瘤标志物具有潜在的临床应用价值。循环肿瘤细胞(CTC)是来源于原发肿瘤或转移灶并存在于血液循环中的癌细胞,其提供了关于肿瘤进展和转移的重要信息,是早期诊断和复发、转移、预后评估的良好候选指标,甚至是HCC潜在的治疗靶点。本文讨论了CTC在HCC患者临床全疗程管理中的应用及其局限性和未来研究方向。

关键词：肝细胞癌循环肿瘤细胞检测方法临床应用

Lenke 5C型青少年特发性脊柱侧凸置钉上棒矫形顺序的研究

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海军军医大学学报 2024年

作者：林徐苗陈锴邵杰杨明园刘佳昊张国友石志才白玉树海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院麻醉学部疼痛治疗科海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脊柱外科

目的　分析不同置钉上棒矫形顺序对Lenke 5C型青少年特发性脊柱侧凸（AIS）的矫形效果。方法　选择2013年1月至2020年12月在我院行后路选择性胸腰椎融合术的Lenke 5C型AIS患者，其中采用双侧置钉后先凸侧上棒矫形再凹侧上棒矫形的患者2... 详细信息

目的　分析不同置钉上棒矫形顺序对Lenke 5C型青少年特发性脊柱侧凸（AIS）的矫形效果。方法　选择2013年1月至2020年12月在我院行后路选择性胸腰椎融合术的Lenke 5C型AIS患者，其中采用双侧置钉后先凸侧上棒矫形再凹侧上棒矫形的患者22例（双侧组）、采用凸侧置钉上棒矫形后再行凹侧置钉上棒矫形的患者20例（凸侧组）。术前及术后2年时测量患者的影像学参数，采用脊柱侧凸研究学会-22简明量表调查问卷（SRS-22）评价生活质量，同时分析并发症的发生情况。结果　双侧组手术时间长于凸侧组，差异有统计学意义（P＜0.01）。末次随访时凸侧组主弯Cobb角及其矫正率均优于双侧组（P=0.03、0.02）；双侧组和凸侧组的椎弓根螺钉破壁率分别为5.4%（17/312）和1.4%（4/280），差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者术中均无电生理监测异常及手术相关并发症发生。结论　对于Lenke 5C型AIS患者，采用凸侧置钉上棒矫形后再行凹侧置钉上棒矫形的手术效果更好。

关键词：青少年特发性脊柱侧凸 Lenke 5C 脊柱侧弯矫形术矫形顺序矫形效果

氯菊酯对人小胶质细胞HMC3的毒性效应及潜在机制

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 267-275页

作者：张婉莉单文琪陈超董昊炜袁浩周秋明陶峰彭恒马雅军海军军医大学海军医学系上海200433 海军军医大学基础医学院上海200433

[背景]氯菊酯是一种常用的拟除虫菊酯类杀虫剂,研究发现其具有潜在神经系统毒性。小胶质细胞是中枢神经系统中的天然免疫细胞,参与一系列神经退行性疾病的发生。[目的]本研究观察氯菊酯在体外对人小胶质细胞HMC3的毒性效应,并探讨其机制... 详细信息

[背景]氯菊酯是一种常用的拟除虫菊酯类杀虫剂,研究发现其具有潜在神经系统毒性。小胶质细胞是中枢神经系统中的天然免疫细胞,参与一系列神经退行性疾病的发生。[目的]本研究观察氯菊酯在体外对人小胶质细胞HMC3的毒性效应,并探讨其机制。[方法]使用0、10、25、55μmol·L^(-1)的氯菊酯染毒HMC372 h后,使用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞周期蛋白依赖性激酶1基因(CDK1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A基因(CDKN1A)、细胞周期蛋白B2基因(CCNB2)、肿瘤蛋白p53基因(p53)、凋亡相关因子基因(FAS)、胱天蛋白酶3基因(CASP3)和H2A变体组蛋白基因(H2AX)的表达。转录组测序(RNA-seq)检测0、25μmol·L^(-1)氯菊酯染毒后HMC3的差异基因和富集通路。再次使用0、10、25、55μmol·L^(-1)的氯菊酯染毒HMC372 h后,使用格里斯试剂法检测上清中一氧化氮(NO)含量,酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-6的分泌水平,qPCR检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路(包括MAPK1、MAPK8、MAPK14)、IL-1β、IL-6和基质金属蛋白酶(MMP)家族(包括MMP1、MMP2、MMP3和MMP9)的m RNA表达情况,蛋白质印记法(Western blot)检测磷酸化p38(p-p38)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、IL-1β、IL-6和MMP1蛋白表达情况。[结果]0、10、25、55μmol·L^(-1)氯菊酯染毒细胞后,HMC3在G2/M期阻滞,其中55μmol·L^(-1)氯菊酯染毒组与对照组差异有统计学意义(P0.05)。RNA-seq结果提示差异基因富集于MAPK通路。q PCR结果提示55μmol·L^(-1)染毒组MAPK1、MAPK8和MAPK14的m RNA表达较对照组上调(P<0.05)。Western blot发现,与对照组相比,10μmol·L^(-1)氯菊酯染毒组的p-p38和p-ERK水平均升高(P<0.05),25μmol·L^(-1)氯菊酯染毒组的p-ERK水平升高(P<0.05),55μmol·L^(-1)氯菊酯染毒组的p-p38水平升高(P<0.05)。与对照组相比,染毒后的HMC3上清液中NO分泌量增加(P<0.05),IL-6的m RNA、蛋白表达和分泌量呈上升趋势,IL-1β的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),25、55μmol·L^(-1)组MMP1的m RNA和蛋白表达上调(P<0.05)。[结论]氯菊酯在体外抑制HMC3细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,可激活MAPK通路,促进炎症因子IL-1β以及MMP1表达,可能是氯菊酯致人神经毒性的机制之一。

关键词：氯菊酯小胶质细胞白细胞介素-1β 基质金属蛋白酶丝裂原活化蛋白激酶炎症反应

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胰腺囊性肿瘤：超声内镜的诊治研究进展

海军军医大学学报 2024年第10期 1281-1287页

作者：王心悦孙力祺黄浩杰金震东海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院消化内科

胰腺囊性肿瘤（PCN）是一类具有显著异质性的胰腺肿瘤，近年来其检出率不断增加，逐渐成为临床医师关注的问题。当前PCN的诊断水平有限，每年仍有部分患者进行不必要的手术治疗。超声内镜（EUS）可以贴近胰腺扫查并进行穿刺活检，对于PC... 详细信息

胰腺囊性肿瘤（PCN）是一类具有显著异质性的胰腺肿瘤，近年来其检出率不断增加，逐渐成为临床医师关注的问题。当前PCN的诊断水平有限，每年仍有部分患者进行不必要的手术治疗。超声内镜（EUS）可以贴近胰腺扫查并进行穿刺活检，对于PCN的诊断和治疗具有一定的优势。本文主要总结了EUS应用于PCN诊断和治疗的最新进展。囊液分子标志物（如KRAS、GNAS、VHL）及新兴内镜技术（如EUS引导下细针型共聚焦显微内镜和经穿刺针囊内活检术）都被证明可提高PCN的诊断准确性。EUS引导下消融术是新兴的PCN微创治疗技术，特别是化学消融的有效性和安全性得到大量研究的支持。

关键词：胰腺囊性肿瘤黏液性非黏液性超声内镜消融治疗

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不同形式重复经颅磁刺激治疗卒中后非流利性失语症的疗效观察

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海军军医大学学报 2024年第1期45卷 16-20页

作者：袁绘罗淑丹彭瑾吴雄枫陈蕾呼延梅华谢珊查益张永巍张萍海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脑血管病中心上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院上海200433 海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心神经内科上海200052

目的探究不同形式重复经颅磁刺激(rTMS)治疗卒中后非流利性失语症的疗效。方法纳入2021年1月至2022年10月于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脑血管病中心住院治疗的卒中后非流利性失语症患者45例,根据随机数字表法分为伪刺激组... 详细信息

目的探究不同形式重复经颅磁刺激(rTMS)治疗卒中后非流利性失语症的疗效。方法纳入2021年1月至2022年10月于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脑血管病中心住院治疗的卒中后非流利性失语症患者45例,根据随机数字表法分为伪刺激组、单侧rTMS治疗组和双侧rTMS治疗组,每组15例。伪刺激组患者予常规语言训练,单侧rTMS治疗组患者在常规语言训练基础上予单侧rTMS治疗,双侧rTMS治疗组患者在常规言语训练基础上予双侧rTMS治疗。比较治疗前后3组患者西方失语成套测验(WAB)自发语言评分、听理解评分、命名评分、复述评分及失语商。结果治疗前,3组患者的WAB自发语言评分、听理解评分、命名评分、复述评分和失语商差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组患者的WAB自发语言评分、听理解评分、命名评分、复述评分和失语商均较治疗前提高(P0.05)。结论常规语言训练联合rTMS治疗可有效改善卒中后非流利性失语症患者的语言功能,但双侧rTMS治疗的效果并不优于单侧rTMS治疗。

关键词：重复经颅磁刺激卒中后失语症非流利性失语症语言训练

通用型CAR-NK细胞治疗系统性红斑狼疮的应用与展望

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海军军医大学学报 2024年第10期 1199-1204页

作者：于奕奕胡佳琪靳正逸孔瑞娜高洁海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院风湿免疫科

系统性红斑狼疮(SLE)的特点是B细胞异常活化产生大量自身抗体，这些自身抗体与自身抗原形成免疫复合物诱发系统性炎症，导致全身多系统多器官受累。现有靶向B细胞治疗策略(如贝利尤单抗、泰它西普及利妥昔单抗等)的临床疗效仍然有限，... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)的特点是B细胞异常活化产生大量自身抗体，这些自身抗体与自身抗原形成免疫复合物诱发系统性炎症，导致全身多系统多器官受累。现有靶向B细胞治疗策略(如贝利尤单抗、泰它西普及利妥昔单抗等)的临床疗效仍然有限，近年来靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗SLE展现出卓越的疗效。但自体CAR-T细胞治疗存在细胞因子释放综合征、T细胞肿瘤、感染等潜在风险，且价格昂贵。CAR-自然杀伤(NK)细胞治疗是现货型细胞疗法，其安全性高，无神经毒性及肿瘤化风险，且治疗费用低。目前，CAR-NK细胞在治疗血液系统肿瘤中取得了显著的研究成果，且CAR-NK细胞治疗SLE的初步临床研究展现出良好的治疗效果、优异的安全性及可预期的持久性。本文将重点阐述新一代通用型CAR-NK细胞的特点及其用于治疗复发难治性SLE的最新临床研究结果，展望其治疗SLE及B细胞相关自身免疫病的广阔前景。

关键词：系统性红斑狼疮嵌合抗原受体自然杀伤细胞通用型

基于锥形束计算机断层扫描的上颌窦底间隔观测分析

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海军军医大学学报 2024年

作者：王蓉王彦蒽唐震海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院口腔科

目的应用锥形束计算机断层扫描（CBCT）观测上颌窦底间隔形态，分析其与性别、年龄及上颌窦体积的关系。方法回顾性选取在海军军医大学（第二军医大学）第一附属医院口腔科就诊并拍摄CBCT的375例患者（750个上颌窦）为研究对象。将CBC... 详细信息

目的应用锥形束计算机断层扫描（CBCT）观测上颌窦底间隔形态，分析其与性别、年龄及上颌窦体积的关系。方法回顾性选取在海军军医大学（第二军医大学）第一附属医院口腔科就诊并拍摄CBCT的375例患者（750个上颌窦）为研究对象。将CBCT图像的DICOM文件数据导入到Mimics 22.0软件中重建上颌窦三维图像，对上颌窦体积及上颌窦底间隔的发生情况、位置、高度进行测量，并分析上颌窦底间隔发生率与性别、年龄和上颌窦体积的关系。结果在观测的750个上颌窦中，130个出现窦底间隔，发生率为17.3%。男性和女性上颌窦底间隔的发生率分别为18.5%（63/340）、16.3%（67/410），差异无统计学意义（P=0.431）；年龄18～30岁、31～45岁、45～60岁、＞60岁组上颌窦底间隔的发生率分别为12.7%（29/228）、16.5%（32/194）、23.1%（36/156）、19.2%（33/172），差异无统计学意义（P=0.058）；上颌窦体积0～10 cm3、11～20 cm3、＞20 cm3组上颌窦底间隔的发生率分别为7.1%（14/196）、19.9%（54/271）、21.9%（62/283），差异有统计学意义（P=0.001）。共检出168个窦底间隔，其中24个（14.3%）位于上颌窦前部、84个（50.0%）位于上颌窦中部、60个（35.7%）位于上颌窦后部，上颌窦前部、中部、后部的窦底间隔高度分别为（5.75±1.84）、（9.08±3.77）、（6.41±1.76）mm。结论上颌窦底间隔的发生率随着上颌窦体积的扩大而增高。CBCT可以提供上颌窦底间隔位置和大小等相关信息，为临床实施上颌窦底提升术提供依据。

关键词：锥形束计算机断层扫描上颌窦上颌窦底间隔上颌窦底提升术

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泛素特异性蛋白酶家族在胰腺癌中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 472-476页

作者：梁兴邵成浩董晓强王珂琪海军军医大学第二附属医院胰胆外科上海200003 苏州大学附属第一医院普外科苏州215006 海军军医大学第二附属医院消化内科上海200003

泛素化与去泛素化是常见的蛋白质翻译后的修饰方式。作为去泛素化酶中具有最多成员的泛素特异性蛋白酶(USPs)家族,其功能失调可导致一系列的生理损伤及病理改变,进而引起恶性肿瘤等疾病的发生发展。目前针对胰腺癌中去泛素化酶的功能机... 详细信息

泛素化与去泛素化是常见的蛋白质翻译后的修饰方式。作为去泛素化酶中具有最多成员的泛素特异性蛋白酶(USPs)家族,其功能失调可导致一系列的生理损伤及病理改变,进而引起恶性肿瘤等疾病的发生发展。目前针对胰腺癌中去泛素化酶的功能机制研究相对较少,本文就USPs家族在胰腺癌发生发展中的研究进行综述,阐述其对胰腺癌恶性生物学行为的影响及作用机制,同时探讨USPs小分子抑制剂治疗胰腺癌的应用前景。

关键词：胰腺肿瘤去泛素化泛素特异性蛋白酶泛素特异性蛋白酶抑制剂