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非小细胞肺癌HLA-G 14 bp插入/缺失的多态性研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第5期37卷 361-368页

作者：徐丹萍干灵红刘佳媚吕冬青林建颜卫华温州医科大学附属浙江省台州医院中心实验室临海317000 温州医科大学附属浙江省台州医院呼吸内科临海317000

目的分析HLA-G 14 bp插入/缺失多态性与非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）易感性及预后不良的关系.方法分别选取113例NSCLC患者和150例年龄、性别与之相匹配的正常对照组.采用PCR法检测NSCLC患者和对照组HLA-G 14 bp... 详细信息

目的分析HLA-G 14 bp插入/缺失多态性与非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）易感性及预后不良的关系.方法分别选取113例NSCLC患者和150例年龄、性别与之相匹配的正常对照组.采用PCR法检测NSCLC患者和对照组HLA-G 14 bp插入/缺失（I/D）多态性的分布频率;采用AMRS法检测NSCLC患者癌变组织EGFR基因突变情况;采用免疫组织化学法检测NSCLC患者癌变组织HLA-G蛋白表达水平.对所有NSCLC患者生存时间进行随访,采用Kaplan-Meier法对NSCLC患者生存时间进行分析.结果 NSCLC患者HLA-G 14 bp D/D基因型分布频率显著高于健康对照组（x2=3.907,P=0.048,OR=1.66）,而HLA-G 14 bp I/I基因型NSCLC患者总体生存时间显著低于HLA-G 14 bp I/D和D/D基因型患者（P=0.005）.使用EGFR基因突变靶向药患者生存时间显著长于放化疗患者（P=0.001）,在EGFR突变患者中HLA-G 14 bp I/I和I/D基因型患者生存时间显著低于D/D基因型患者（P=0.041）.NSCLC患者癌变组织HLA-G表达水平与HLA-G 14 bp多态性显著相关（P=0.001）.结论首次研究发现HLA-G 14 bp插入/缺失多态性是NSCLC疾病的一个遗传易感因子,是NSCLC患者排除EGFR基因突变靶向治疗干扰的一个预后不良因子.

关键词：多态性非小细胞肺癌靶向治疗

ADAMTS-1基因多态性与急性大动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

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中华医学遗传学杂志 2015年第6期32卷 844-848页

作者：吕晨铃陈雅文朱敏金笑平刘鹏郑周李彩朱峰胡晓飞王凤李卫玲王皖芬浙江省温州医科大学附属台州医院神经内科 317000 浙江省温州医科大学附属台州医院公共科研平台 317000

目的探讨含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type1 motifs，ADAMTS-1）基因多态性与急性大动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法应用PCR扩增和基因测序法检测76... 详细信息

目的探讨含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type1 motifs，ADAMTS-1）基因多态性与急性大动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法应用PCR扩增和基因测序法检测767例急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者和506名正常对照者的ADAMTSC-1基因5＇-UTR区rs416905（T／C）、rs402007（G／C）位点多态性。结果脑梗死组rs402007位点CC＋GC基因型频率、C等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（68．84％vs．60．67％，x^2=9．012，P=0．003，OR=1．432；45．24％vs．38．54％，x^2=11．208，P=0．001，OR=1．318）；校正危险因素后差异仍具有统计学意义（P=0．001，OR=1．521，95％CI：1．183～1．955）。两组间rs416905位点TC＋CC基因型与rs402007位点GC＋CC基因型频率一致，两位点C等位基因频率一致，经Haploview连锁不平衡分析两位点为完全连锁不平衡（D’=1．0，r^2=1．0）。结论ADAMTS-I基因rs416905、rs402007位点多态性与浙江台州地区汉族人群急性大动脉粥样硬化性脑梗死相关，C等位基因可能是急性大动脉粥样硬化性脑梗死的易感等位基因。

关键词： ADAMS-1基因基因多态性大动脉粥样硬化脑梗死

含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素和金属蛋白酶-12基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死的关系

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中华神经科杂志 2015年第10期48卷 855-860页

作者：刘鹏何欣威朱敏金笑平吕晨铃李彩朱峰郑周陈云俞忆曦温州医科大学附属台州医院神经内科浙江省台州市317000 温州医科大学附属台州医院公共实验平台浙江省台州市317000

目的探讨含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素和金属蛋白酶-12 （a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 12,ADAMTS-12）基因多态性与急性大动脉粥样硬化（large artery atherosclerotic,LAA）型脑梗死的关系.方法连续收集2012年1月至2015年1月在浙江省台州医院神经内科首次因脑梗死住院的患者396例及同期健康体检者318名.应用基因测序法测定ADAMTS-12基因rs25754（T/C）、rs6865176 （A/G）、rs79110681（A/G）、rs185365 （T/G）、rs457353（A/C）多态性.结果 rs25754、rs185365和rs457353位点两两之间分别存在完全连锁不平衡（D′=1.0,r2=1.0）.rs25754等位基因T在脑梗死组和对照组中分布频率分别为82.2％和77.5％,差异具有统计学意义（χ^2=4.852,P=0.028）,且脑梗死组中（TT ＋TC）基因型多于对照组（χ^2=5.000,P=0.025）.rs185365等位基因T分布频率在脑梗死组中为82.2％,高于对照组的77.5％,差异具有统计学意义（χ^2=4.852,P=0.028）,且脑梗死组中（TT＋TG）基因型多于对照组（x2=5.000,P=0.025）.rs457353等位基因A在脑梗死组和对照组中分布频率分别为82.2％和77.5％,差异具有统计学意义（χ^2=4.852,P=0.028）,且脑梗死组中（AA＋ AC）基因型多于对照组（χ^2 =5.000,P=0.025）.rs6865176和rs79110681等位基因频率和基因型在两组间差异无统计学意义.单倍体分析中,单倍体型（T-T-A）的OR值为1.339（χ^2=4.852,P=0.028）,单倍体型（C-G-C）的OR值为0.747（χ^2=4.852,P=0.028）.结论 rs25754、rs185365、rs457353基因多态性与浙江省南部地区急性LAA型脑梗死相关.单倍体型（T-T-A）可作为脑梗死高危人群的筛选标志.

关键词：脑梗死动脉粥样硬化 ADAM蛋白质类多态现象,遗传单倍型

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TIMP-3启动子区-1296T／C、-915A／G基因多态性与汉族人群动脉粥样硬化性脑梗塞的关联分析

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中华医学遗传学杂志 2014年第6期31卷 719-724页

作者：郑周金笑平朱敏李彩朱峰李卫玲林青王凤王皖芬胡晓飞吕晨玲浙江省温州医科大学附属台州医院神经内科 317000 公共实验平台

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂-3 （tissue inhibitor of metalloproteinase-3, TIMP-3）基因启动子区-1296T／C、-915A／G位点基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系。方法对485例动脉粥样硬化性脑梗塞和525名健康体检者进行研究，采... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂-3 （tissue inhibitor of metalloproteinase-3, TIMP-3）基因启动子区-1296T／C、-915A／G位点基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系。方法对485例动脉粥样硬化性脑梗塞和525名健康体检者进行研究，采用DNA直接测序法分析TIMP-3基因启动子区-1296T／C、-915A／G多态性，同时用ELISA法测定血清TIMP-3水平。结果脑梗塞组和健康对照组之间基因型和等位基因频率比较差异均有统计学意义（X^2=5．227和5．869，P值为0．022和0．015），-1296T／C与-915A／G之间存在完全连锁不平衡关系（D’=1．0，r2=0．991）。脑梗塞组患者48h内血清TIMP-3为（248．90±97．10）pg／mL，对照组为（200．17±79．70）pg／mL，两组比较差别有统计学意义（t=2．098，P=0．039）。结论TIMP-3基因启动子区-1296T／C、-915A／G两位点存在连锁不平衡关系，且两位点的多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性脑梗塞遗传易感性有关，TIMP-3基因多态性可能是中国人群动脉粥样硬化性脑梗塞高危人群筛选的标志和干预靶点。

关键词：基质金属蛋白酶抑制剂3 单核苷酸多态性连锁不平衡脑梗塞

呼出气一氧化氮测定对妊娠期支气管哮喘患者的诊断意义

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中华结核和呼吸杂志 2015年第2期38卷 115-118页

作者：吴立琴黎志雄戴元荣李凤琴温州医科大学附属第二医院呼吸内科浙江325027

目的观察妊娠支气管哮喘（哮喘）患者呼出气一氧化氮（FeNO）的变化,探讨其对妊娠期哮喘患者的诊断意义.方法采用前瞻性研究,选择2012年10月至2014年4月就诊于温州医科大学附属第二医院的健康妊娠女性65例、哮喘非妊娠患者55例、哮喘... 详细信息

目的观察妊娠支气管哮喘（哮喘）患者呼出气一氧化氮（FeNO）的变化,探讨其对妊娠期哮喘患者的诊断意义.方法采用前瞻性研究,选择2012年10月至2014年4月就诊于温州医科大学附属第二医院的健康妊娠女性65例、哮喘非妊娠患者55例、哮喘妊娠患者40例,以及来自体检中心的健康非妊娠女性60名,检测各组FeNO水平;对比15名健康妊娠组不同妊娠周期FeNO水平;分析哮喘妊娠组FeNO水平与FEV1占预计值％、哮喘控制测试（ACT）评分及血嗜酸粒细胞百分比间的相关关系.结果健康妊娠组FeNO水平为（12 ±6）ppb,与健康非妊娠组（14 ±5） ppb相比,差异无统计学意义（=0.508,P＞0.05）;不同妊娠周期孕妇FeNO水平差异无统计学意义（F=0.656,P＞0.05）;哮喘妊娠组FeNO值为（43 ±21）ppb,高于健康妊娠组（t=2.981,P＜0.05）;哮喘妊娠组FeNO水平与哮喘非妊娠组（51±32） ppb相比,差异无统计学意义（t=0.366,P＞0.05）.相关分析显示哮喘妊娠组FeNO水平与FEV1占预计值％（r=0.164,P＞0.05）、ACT评分（r=0.272,P＞0.05）均无明显相关性,与血嗜酸粒细胞百分比呈正相关（r=0.723,P＜0.05）.结论妊娠及不同妊娠周期对FeNO水平无明显影响,哮喘妊娠期患者FeNO水平明显升高,FeNO水平反映嗜酸粒细胞炎症程度,可协助诊断妊娠期哮喘.

关键词：妊娠哮喘一氧化氮

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木犀草素对哮喘大鼠气道炎症的影响机制

中华医学杂志 2014年第32期94卷 2535-2539页

作者：曾潍贤吴成云戴元荣温州医科大学附属第二医院育英儿童医院急诊科浙江省温州市325027 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院呼吸内科浙江省温州市325027

目的探讨木犀草素对哮喘大鼠气道炎症的影响机制。方法SPF级雄性sD大鼠48只，用随机数字表法随机平均分为对照组、哮喘组、木犀草素组3组：哮喘组、木犀草素组复制大鼠哮喘模型，即在第1、8天腹腔注射卵白蛋白／氢氧化铝混合液，2周后以... 详细信息

目的探讨木犀草素对哮喘大鼠气道炎症的影响机制。方法SPF级雄性sD大鼠48只，用随机数字表法随机平均分为对照组、哮喘组、木犀草素组3组：哮喘组、木犀草素组复制大鼠哮喘模型，即在第1、8天腹腔注射卵白蛋白／氢氧化铝混合液，2周后以1％的卵白蛋白生理盐水溶液雾化激发，每周3次，持续8周。对照组参照上述方法，但以生理盐水代替卵白蛋白／氢氧化铝混合液及卵白蛋白生理盐水。每次激发后30rrlin，对照组与哮喘组予生理盐水腹腔注射；木犀草素组予1mg／kg的木犀草素腹腔注射。光镜观察肺组织病理变化，检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞数和白细胞介素4（IL4）水平，免疫组化法检测各组过氧化物酶体增殖物激活受体1（PPAR7）蛋白和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）蛋白相对表达量；逆转录（RT）-PCR分别检测PPARlmRNA、p38MAPKmRNA的相对表达量。结果哮喘组大鼠支气管管壁厚度、平滑肌厚度分别为（93．3±7．4）、（34．9±2．3）斗m，均显著高于对照组的（61．94-8．2）、（19．3±1．5）斗m及木犀草素组的（76．6±6．7）、（25．4±4．6）斗m（均P〈0．05）；哮喘组BALF中细胞总数、中性粒细胞数、嗜酸粒细胞数和IL4水平分别为（5．61±0．63）X10’／L、（1．83±0．09）×10’／L、（0．59±0．09）×10’／L和（78．23±12．73）pg／ml，均显著高于对照组的（1．53±0．31）X10’／L、（0．45±0．21）X10’／L、（0．07±0．03）×10’／L和（21．21±2．53）pg／ml（均P〈0．01）及木犀草素组的（3．24±0．25）X10’／L、（1．54±0．10）×10’／L、（0．33±0．05）X10’／L和（43．24±8．65）pg／ml（均P〈0．05）；哮喘组p38MAPK蛋白相对表达量均显著高于对照组、木犀草素组（0．362±0．008比0．143±0．017、0．251±0．021，均P〈0．01）；对照组、木犀草素组PPAR-y蛋白相对表达量均显著高于哮喘组（0．331±0．056、0．442±0．031比0．247±0．034，均P〈0．05）；对照组、木犀草素组p38MAPKmRNA相对表达量均显著低于哮喘组（0．312±0．052、0．426±0．067比0．718±0．064，均P〈0．01）；对照组、木犀草素组PPARlmRNA相对表达量均显著高于哮喘组（0．573±0．042、0．687±0．054比0．266±0．036，均P〈0．01）。结论木犀草素可能是通过影响PPA脚表达及p38MAPK信号通路，抑制哮喘大鼠气道炎症的作用。

关键词：哮喘木犀草素过氧化物酶体增殖物激活受体 p38丝裂原活化蛋白激酶类大鼠

上消化道黏膜下肿瘤1237例次的病理学特征和分布特点

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中华消化杂志 2019年第2期39卷 94-99页

作者：彭金榜叶丽萍毛鑫礼黄勤张金顺周贤斌何必立吴金明温州医科大学附属台州医院消化内科浙江省临海市317000 温州医科大学附属第一医院消化内科浙江省325000

目的探讨上消化道黏膜下肿瘤(SMT)的病理学特征和分布特点。方法回顾性分析温州医科大学附属台州医院消化内科2013年1月至2017年12月经内镜治疗、病理和免疫组织化学检查确诊的1182例(1237例次)上消化道SMT住院患者的病历资料,分析病理... 详细信息

目的探讨上消化道黏膜下肿瘤(SMT)的病理学特征和分布特点。方法回顾性分析温州医科大学附属台州医院消化内科2013年1月至2017年12月经内镜治疗、病理和免疫组织化学检查确诊的1182例(1237例次)上消化道SMT住院患者的病历资料,分析病理类型、分布部位、内镜下表现、起源层次、肿瘤大小等。结果食管SMT共473例次,其中平滑肌瘤387例次(81.8%),均位于黏膜肌层或固有肌层,囊肿59例次(12.5%),均位于黏膜下层或黏膜肌层;食管上段138例次(29.2%),食管中段159例次(33.6%),食管下段176例次(37.2%),均以平滑肌瘤多见。胃SMT共723例次,其中胃肠间质瘤284例次(39.3%),平滑肌瘤273例次(37.8%),均位于固有肌层;贲门部69例次(9.5%),常见为平滑肌瘤55例次(79.7%),胃肠间质瘤9例次(13.0%);胃底部239例次(33.1%),常见为胃肠间质瘤152例次(63.6%),平滑肌瘤79例次(33.1%);胃体部280例次(38.7%),常见为平滑肌瘤138例次(49.3%),胃肠间质瘤111例次(39.6%);胃窦部127例次(17.6%),常见为异位胰腺71例次(55.9%),脂肪瘤26例次(20.5%),均位于黏膜下层,部分累及固有肌层;胃角6例次(0.8%);胃肠吻合口2例次(0.3%)。十二指肠SMT共41例次,其中十二指肠球部23例次(56.1%),常见为囊肿10例次(43.5%),脂肪瘤5例次(21.7%),异位胰腺5例次(21.7%);十二指肠降部18例次(43.9%),常见为脂肪瘤9例次,囊肿5例次,均位于黏膜下层。结论食管全段和贲门部SMT最常见为平滑肌瘤,胃底和胃体部SMT多为平滑肌瘤和胃肠间质瘤,胃窦部SMT多为异位胰腺和脂肪瘤,十二指肠球部和降部SMT多为囊肿和脂肪瘤。

关键词：平滑肌瘤胃肠道间质肿瘤腔内超声检查上消化道黏膜下肿瘤病理特征分布

细胞生物免疫治疗联合化疗对非小细胞肺癌患者凋亡相关基因和免疫功能的影响

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中国基层医药 2021年第6期28卷 806-810页

作者：张伟萍应海峰贺茹依徐有祖温州医科大学附属浙江省台州医院老年医学科 317000 温州医科大学附属浙江省台州医院麻醉科 317000 温州医科大学附属浙江省台州医院呼吸科 317000

目的:探讨树突状细胞诱导的杀伤细胞(DC-CIK)生物免疫治疗联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者凋亡相关基因和免疫功能的影响。方法:选取温州医科大学附属浙江省台州医院2018年2月至2019年5月收治的中晚期非小细胞肺癌患者100例,采用随机... 详细信息

目的:探讨树突状细胞诱导的杀伤细胞(DC-CIK)生物免疫治疗联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者凋亡相关基因和免疫功能的影响。方法:选取温州医科大学附属浙江省台州医院2018年2月至2019年5月收治的中晚期非小细胞肺癌患者100例,采用随机数字表法分为对照组、观察组各50例。两组患者均给予培美曲塞联合顺铂化疗,观察组加用DC-CIK细胞生物免疫治疗。观察两组凋亡相关基因[原发性小头畸形基因(MCPH1)、毛细血管扩张性共济失调症突变基因(ATM)、毛细血管扩张性共济失调症突变基因Rad3相关蛋白(ATR)、转录因子21(TCF21)]、免疫功能的变化,并评定临床疗效。结果:治疗后,观察组MCPH1、ATM、ATR、TCF21分别为(301.11±41.12)、(239.98±30.15)、(270.01±36.01)、(270.01±34.02),均显著高于对照组的(101.32±15.32)、(103.00±13.97)、(101.12±14.90)、(100.20±14.99)(t=32.194、29.149、30.644、32.299,均P<0.001);观察组Th1细胞为(29.00±3.41)%,显著高于对照组的(22.61±3.22)%(t=9.634,P<0.001);观察组Th17细胞、Th2细胞、CD+4CD+25Treg细胞分别为(0.89±0.10)%、(12.01±1.36)%、(11.02±1.92)%,均显著低于对照组的(1.70±0.20)%、(17.61±2.20)%、(18.70±2.40)%(t=25.614、15.310、17.670,均P<0.001);观察组总有效率为52.0%(26/50),显著高于对照组的30.0%(15/50)(χ2=5.002,P<0.05)。结论:DC-CIK细胞生物免疫治疗联合化疗,能诱导细胞凋亡,调节免疫功能,其疗效显著优于单纯化疗。

关键词：癌非小细胞肺细胞生物学免疫疗法过继细胞因子诱导杀伤细胞药物疗法凋亡调节蛋白质类免疫调节

酮替芬治疗不同呼出气一氧化氮水平的哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床疗效研究

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中国全科医学 2018年第3期21卷 278-282页

作者：陈琼琰戴元荣金晨慈俞宁宁温州医科大学附属第二医院呼吸内科浙江省温州市325000 浙江省温州市中西医结合医院呼吸内科 325000

目的观察酮替芬联合布地奈德/福莫特罗及单纯应用布地奈德/福莫特罗治疗不同呼出气一氧化氮(Fe NO)水平哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)患者的临床疗效。方法从2015年1月—2017年1月温州医科大学附属第二医院和温州市中西医结合... 详细信息

目的观察酮替芬联合布地奈德/福莫特罗及单纯应用布地奈德/福莫特罗治疗不同呼出气一氧化氮(Fe NO)水平哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)患者的临床疗效。方法从2015年1月—2017年1月温州医科大学附属第二医院和温州市中西医结合医院呼吸内科住院治疗的患者中筛选出符合纳入标准的ACOS患者86例,以Fe NO>50 ppb为高水平组,采用随机数字表法分为A亚组(20例)和B亚组(21例);以25 ppb

关键词：酮替芬哮喘肺疾病,慢性阻塞性重叠综合征呼出气一氧化氮