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吉非替尼对哮喘C57BL/6小鼠气道炎症和气道重塑的影响及作用机制

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1860-1867页

作者：吴立琴郑锐李飞静王美艳鲁春方乐彤张亚利戴元荣温州医科大学附属第二医院(育英儿童医院)呼吸与危重症医学科温州浙江省台州市第一人民医院呼吸与危重症医学科台州浙江省萧山区第一人民医院呼吸与危重症医学科杭州温州医科大学药学院化学生物学研究中心温州

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼对哮喘C57BL/6小鼠气道炎症和气道重塑的作用, 并分析其作用机制。方法用随机数字法将雄性6～8周龄C57BL/6小鼠分为A组(对照组)、B组(哮喘组)、C组(哮喘+20 mg/kg吉非替尼组)、D组(哮喘+40... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼对哮喘C57BL/6小鼠气道炎症和气道重塑的作用, 并分析其作用机制。方法用随机数字法将雄性6～8周龄C57BL/6小鼠分为A组(对照组)、B组(哮喘组)、C组(哮喘+20 mg/kg吉非替尼组)、D组(哮喘+40 mg/kg吉非替尼组)和E组(40 mg/kg吉非替尼组), 每组7只。分别于第0、14天腹腔内注射卵清蛋白(OVA)及Al(OH)3[20 μg OVA+2 mg Al(OH)3溶于0.2 ml生理盐水]混合液0.2 ml致敏;B、C、D组分别于第25至31天开始雾化吸入1% OVA溶液8 ml激发哮喘, 1次/d, 每次约40 min, 连续雾化7 d。C、D组每次雾化激发前半小时灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMCNa)溶解的吉非替尼0.2 ml, E组仅同时给予0.5% CMCNa溶解的吉非替尼0.2 ml。A组和B组灌胃给予等量的0.5% CMCNa。末次激发24 h后, 收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行总细胞计数及嗜酸性粒细胞计数, ELISA检测各组小鼠血清总IgE、BALF及肺组织匀浆中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13水平;检测肺组织中IL-4、IL-5和IL-13的mRNA表达水平;免疫组化、Western印迹实验检测肺组织中EGFR等指标的表达水平。结果 B组小鼠血清总IgE水平, BALF中总细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平, 肺组织中EGFR的磷酸化及下游激活水平均高于A组(均P0.05)。结论吉非替尼可能通过抑制EGFR磷酸化, 影响下游Erk和Akt的活化, 进而缓解哮喘小鼠气道炎症和气道重塑。

关键词：哮喘吉非替尼气道炎症气道重塑小鼠

双免疫治疗驱动基因和PD-L1双阴性晚期非小细胞肺癌患者的效果和安全性分析

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中华医学杂志 2024年第30期104卷 2797-2804页

作者：栾涛谢晓鸿林心情邓海怡李逸佳孙君璐杨罡张云辉王帅颖王长春钟南山周承志广州医科大学第一附属医院肿瘤内科国家医学呼吸中心呼吸疾病国家重点实验室广州510120 昆明理工大学附属医学院呼吸内科云南省第一人民医院呼吸内科昆明650000 浙江省肿瘤医院手术中心杭州310000

目的探讨纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫治疗驱动基因和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)双阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果和安全性。方法回顾性收集2019年1月至2023年6月就诊于广州医科大学第一附属医院接受纳武利尤单抗+伊匹木单... 详细信息

目的探讨纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫治疗驱动基因和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)双阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果和安全性。方法回顾性收集2019年1月至2023年6月就诊于广州医科大学第一附属医院接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫治疗的61例驱动基因和PD-L1双阴性NSCLC患者的临床资料。根据治疗情况,将患者分为一线和非一线双免疫治疗组。每月随访1次,随访截至2023年10月1日。应用实体瘤疗效评价标准评价疗效,不良反应评价参照美国国立癌症研究所制定的通用不良反应术语标准。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较一线和非一线双免疫治疗患者无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的差异。采用多因素Cox风险回归模型分析PFS的影响因素。结果61例NSCLC患者中,男49例(80.3%);年龄23~88(65.3±7.4)岁;TNM分期为ⅢC期14例(23.0%),Ⅳ期47例(77.0%);非一线治疗40例(65.6%)。客观缓解率为24.6%(15/61),疾病控制率为52.5%(32/61)。61例患者均获得随访,中位随访时间为17.8个月,中位PFS为6.0个月(95%CI:5.5~6.4个月),中位OS为17.0个月(95%CI:14.8~19.2个月)。一线双免疫治疗患者的中位PFS长于非一线双免疫治疗患者[7.0个月(95%CI:6.0~7.9个月)比4.0个月(95%CI:3.3~4.6个月),P<0.001];一线双免疫治疗患者中位OS长于非一线双免疫治疗患者[19.0个月(95%CI:18.1~19.9个月)比13.0个月(95%CI:10.8~15.1个月),P<0.001]。多因素Cox风险回归模型分析结果显示,肿瘤远处转移(HR=1.414,95%CI:1.253~1.725)、非一线双免疫疗法(HR=1.412,95%CI:1.184~1.652)、肿瘤突变负荷<10 mut/Mb(HR=1.328,95%CI:1.151~1.546)是PFS的危险因素,非鳞癌(HR=0.917,95%CI:0.823~0.984)是PFS的保护因素。发生免疫治疗相关不良反应41例(67.2%),其中3~4级不良反应21例(32.8%),停药8例(13.1%),无死亡病例。结论纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫疗法可作为晚期驱动基因和PD-L1双阴性NSCLC患者的治疗选择。肿瘤远处转移、非一线双免疗法、肿瘤突变负荷<10 mut/Mb是影响患者PFS的危险因素,非鳞癌是影响患者PFS的保护因素。

关键词：癌,非小细胞肺双免疫疗法回顾性队列研究

老年慢性心力衰竭患者照顾者准备度现状及影响因素分析

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中华护理杂志 2024年第14期59卷 1706-1712页

作者：王超群俞梦盈刘畅赵林芳郑贝贝刘欣倪佳佳金建芬杭州市第一人民医院心血管内科浙江省310006 杭州市第一人民医院护理部浙江省310006 温州医科大学公共卫生与管理学院浙江大学医学院附属邵逸夫医院静脉治疗专科

目的探讨老年慢性心力衰竭患者照顾者准备度现状及影响因素。方法2021年3月—2022年4月,采用便利抽样法,选取杭州市6所医院住院的335例老年慢性心力衰竭患者的照顾者作为调查对象。使用一般资料调查表、照顾者准备度量表、照顾者负担量... 详细信息

目的探讨老年慢性心力衰竭患者照顾者准备度现状及影响因素。方法2021年3月—2022年4月,采用便利抽样法,选取杭州市6所医院住院的335例老年慢性心力衰竭患者的照顾者作为调查对象。使用一般资料调查表、照顾者准备度量表、照顾者负担量表对老年慢性心力衰竭患者的照顾者进行调查。结果共回收有效问卷326份,老年慢性心力衰竭患者照顾者准备度量表得分为(18.88±6.36)分,61.04%的照顾者存在轻中度照顾负担;多元线性回归分析结果显示,照顾者的年龄、文化程度、累计照顾时间、照顾负担是照顾者准备度的独立影响因素(P<0.001)。结论老年慢性心力衰竭患者照顾者准备度处于中等水平,照顾者的年龄大、文化程度高、累计照顾时间长、照顾负担轻的照顾者准备度更充分,医护人员应关注照顾者照顾动机,给予多方位支持,降低照顾负担,提升准备度。

关键词：慢性心力衰竭照顾者准备度护理

定量脑电图对大脑中动脉闭塞性脑梗死侧支循环及预后的评估价值

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中华全科医学 2024年第1期22卷 108-111页

作者：朱英标官常荣吕锦陈伟康李洁蓝丽康温州医科大学附属第六医院神经内科浙江丽水323000 温州医科大学附属第六医院内分泌科

目的分析脑梗死患者脑电图(EEG)指数的变化,探讨定量脑电图对大脑中动脉闭塞性脑梗死侧支循环及预后的评估价值。方法选择2020年6月—2022年12月在丽水市人民医院神经内科就诊,经影像证实为大脑中动脉闭塞性脑梗死患者78例。在发病72 ... 详细信息

目的分析脑梗死患者脑电图(EEG)指数的变化,探讨定量脑电图对大脑中动脉闭塞性脑梗死侧支循环及预后的评估价值。方法选择2020年6月—2022年12月在丽水市人民医院神经内科就诊,经影像证实为大脑中动脉闭塞性脑梗死患者78例。在发病72 h内完成EEG、多时相计算机体层血管成像(mCTA)和美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分,在发病后3个月完成改良Barthel指数量表(MBI)评分。侧支循环评估采用mCTA ASITN/SIR侧支循环评估系统。通过Pearson法对EEG指数与mCTA ASITN/SIR评分、NIHSS评分及MBI评分进行相关性分析。结果 EEG指数δ/α功率比(DAR)、(θ+δ)/(α+β)功率比(DTABR)、配对衍生脑对称指数(pdBSI)与ASITN/SIR评分(r=-0.734、-0.747、-0.759,P0.87)。结论定量脑电图能有效评估大脑中动脉闭塞性脑梗死神经损伤严重程度和侧支循环,对于3个月神经功能预后也有较好的预测价值。

关键词：定量脑电图缺血性脑卒中侧支循环预后评估

多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染患者的全因死亡危险因素分析

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1063-1067页

作者：应票票朱业飞袁肖箫叶建中杭州师范大学附属医院全科医学科杭州310000 浙江省台州医院呼吸内科台州318000 温州市疾病预防控制中心温州325000 温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325000

目的回顾性分析多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染患者的临床特征和全因死亡的危险因素。方法收集2017年6月1日—2020年5月1日温州医科大学附属第一医院和浙江省台州医院两家医院住院期间在肺部或血流感染耐碳青霉烯类革兰阴性菌... 详细信息

目的回顾性分析多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染患者的临床特征和全因死亡的危险因素。方法收集2017年6月1日—2020年5月1日温州医科大学附属第一医院和浙江省台州医院两家医院住院期间在肺部或血流感染耐碳青霉烯类革兰阴性菌(CR-GNB)且接受多黏菌素B治疗至少48 h的患者的相关临床资料,通过SPSS 25.0软件比较生存组和死亡组的临床特征差异,并用多因素Logistic回归分析这些患者住院全因死亡的危险因素。结果共80例患者纳入研究,基于logistic回归分析,这些患者住院死亡的相关危险因素包括:多黏菌素B用药疗程<7 d[OR=6.03,95%CI(1.28,28.41),P=0.023],从感染到使用多黏菌素B的时间越长[OR=1.08,95%CI(1.00,1.16),P=0.047]、Charlson共病指数[OR=1.41,95%CI(1.09,1.81),P=0.009]和血管活性药物的使用[OR=3.60,95%CI(1.01,28.41),P=0.047]。结论足疗程和早期给予多黏菌素B治疗可降低CR-GNB感染患者的死亡率。

关键词：多黏菌素B 耐碳青霉烯类革兰阴性菌全因死亡危险因素

阿奇霉素序贯疗法联合风险管理治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床疗效及安全性分析

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中国药师 2024年第8期27卷 1353-1359页

作者：汪永梅龚敏徐美艳姜荣温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)儿内科浙江衢州324000

目的探究阿奇霉素序贯疗法联合风险管理对小儿肺炎支原体肺炎(MPP)的临床疗效及安全性。方法回顾性选取2023年3月至11月衢州市人民医院儿内科收治的MPP患儿,根据干预方式不同分为研究组(阿奇霉素序贯疗法联合风险管理)和对照组(阿奇霉... 详细信息

目的探究阿奇霉素序贯疗法联合风险管理对小儿肺炎支原体肺炎(MPP)的临床疗效及安全性。方法回顾性选取2023年3月至11月衢州市人民医院儿内科收治的MPP患儿,根据干预方式不同分为研究组(阿奇霉素序贯疗法联合风险管理)和对照组(阿奇霉素序贯疗法联合常规护理)。观察并比较治疗后两组患者临床疗效、炎症细胞因子[白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、MPP相关并发症发生率和药物相关不良反应发生率。结果研究共纳入119例MPP患儿,研究组57例,对照组62例。研究组MPP患儿的临床疗效显著高于对照组(P0.05);治疗后两组IL-6、IL-17和TNF-α较治疗前均显著下降,且研究组低于对照组(P0.05)。此外,研究组患儿家属护理满意度明显高于对照组(P<0.05)。结论阿奇霉素序贯疗法联合风险管理治疗小儿MPP临床疗效显著,可调控炎症细胞因子的表达,降低MPP相关并发症,提升临床疗效和家属护理满意度。

关键词：阿奇霉素风险管理肺炎支原体肺炎炎症细胞因子药物相关不良反应护理满意度

PD-1/PD-L1在MDS原始细胞、T细胞亚群和Treg细胞中的表达及意义

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1152-1159页

作者：王跃飞陈葆国郑瑞俞依妮浙江大学附属二院临海分院(临海市第一人民医院)儿内科温州医科大学附属台州医院中心实验室浙江临海317000

目的:探讨PD-1/PD-L1在MDS原始细胞、T细胞亚群和Treg细胞中的表达及其意义。方法:以88例MDS患者和19例AML患者为研究对象,以缺铁性贫血和健康骨髓捐献者为对照。采用流式细胞术分别检测其MDS/AML原始细胞、T细胞亚群和Treg细胞中PD-1/P... 详细信息

目的:探讨PD-1/PD-L1在MDS原始细胞、T细胞亚群和Treg细胞中的表达及其意义。方法:以88例MDS患者和19例AML患者为研究对象,以缺铁性贫血和健康骨髓捐献者为对照。采用流式细胞术分别检测其MDS/AML原始细胞、T细胞亚群和Treg细胞中PD-1/PD-L1的表达,同时检测外周血清Th1/Th2/Th17相关细胞因子的表达水平。结果:低危MDS组原始细胞、T细胞亚群、Treg细胞中PD-1/PD-L1的表达水平均明显低于对照组、中高危MDS组和AML组(均P0.05)。MDS未缓解组原始细胞、T细胞亚群、Treg细胞中PD-1/PD-L1的表达均显著高于MDS缓解组和对照组(P<0.01)。结论:PD-1/PD-L1在MDS患者中存在高表达,Treg(IL-10、TGF-β)和Th2相关细胞因子占优势以及效应T细胞被抑制的微环境,有利于肿瘤细胞增殖和免疫逃逸,可能促进了MDS疾病的进展。

关键词：骨髓增生异常综合征 PD-1/PD-L1 T细胞亚群 Treg细胞

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中国老年学杂志 2024年第21期 5234-5242页

作者：徐燕孟利娥马红红沈乐周玮杨朝李萍张淑红耑冰宁夏医科大学第三临床医学院(宁夏回族自治区人民医院)呼吸内科南京医科大学附属苏州科技城医院呼吸与危重症学科

目的利用高通量测序技术进行全转录测序，找寻慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关肺动脉高压(PH)患者中差异性表达的mRNA、lncRNA,并对差异表达的mRNA、lncRNA进行生物信息学分析，以期为COPD相关PH的靶向治疗提供依据并寻找潜在靶点。方法 ... 详细信息

目的利用高通量测序技术进行全转录测序，找寻慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关肺动脉高压(PH)患者中差异性表达的mRNA、lncRNA,并对差异表达的mRNA、lncRNA进行生物信息学分析，以期为COPD相关PH的靶向治疗提供依据并寻找潜在靶点。方法采用高通量测序技术对COPD相关PH患者、COPD患者及正常人(每组各6例)外周血细胞进行全转录测序，基于比对结果，进行基因表达量及差异性表达分析。结果识别差异表达基因2 060个，COPD相关PH组vs COPD组共有805个上调的mRNA和297个下调的mRNA,COPD相关PH组vs正常对照组共有780个上调mRNA和355个下调mRNA。COPD相关PH组与COPD组、正常对照组分别进行比较，共有1 886个差异表达lncRNA,其中1 115个lncRNA差异表达上调，771个差异表达下调。差异表达的基因主要集中在感染、免疫、炎症、细胞核因子κB、肿瘤坏死因子信号通路等方面。结论 COPD相关PH患者外周血中mRNA、lncRNA存在差异性表达，这些差异表达的基因可能参与COPD相关PH的发生发展过程，可能为COPD相关PH的早期诊断及靶向治疗提供新的切入点。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺动脉高压 lncRNA mRNA

血清指标联合检测对局部晚期宫颈癌患者新辅助化疗效果的预测价值分析

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中国妇幼保健 2024年第18期39卷 3474-3478页

作者：车晓玲邹燕郑勤红纪德瑛温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)肿瘤内科浙江衢州324000 温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)妇产科浙江衢州324000

目的研究血清癌胚抗原(CEA)、细胞分化抑制因子-1(Id-1)及成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)对局部晚期宫颈癌(LACC)患者新辅助化疗(NACT)效果的预测价值。方法选取2018年2月—2021年2月于温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)接受N... 详细信息

目的研究血清癌胚抗原(CEA)、细胞分化抑制因子-1(Id-1)及成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)对局部晚期宫颈癌(LACC)患者新辅助化疗(NACT)效果的预测价值。方法选取2018年2月—2021年2月于温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)接受NACT且行根治性子宫切除术治疗的140例LACC患者。根据NACT治疗效果,将140例LACC患者分为有效组(101例)和无效组(39例)。应用酶联免疫吸附试验检测并比较两组患者NACT治疗前后血清CEA、Id-1及FGFR4水平。采用单因素和多因素logistic回归分析法分析LACC患者NACT疗效的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析治疗前血清CEA、Id-1及FGFR4单独与联合检测对LACC患者NACT疗效的预测价值。结果NACT治疗前,有效组患者血清CEA、Id-1及FGFR4水平分别为(8.37±1.73)ng/ml、(35.38±5.32)μg/L、(302.01±51.64)pg/ml,明显低于无效组的(10.09±1.82)ng/ml、(40.17±4.56)μg/L、(327.17±62.82)pg/ml,差异均有统计学意义(均P5 cm比例均高于有效组(均P5 cm,治疗前CEA、Id-1及FGFR4水平是LACC患者NACT疗效的影响因素。治疗前血清CEA、Id-1及FGFR4单独与联合检测预测NACT疗效的曲线下面积分别为0.679、0.748、0.779、0.882,联合检测预测NACT疗效的曲线下面积显著高于单一指标检测。结论接受NACT治疗有效的LACC患者血清CEA、Id-1及FGFR4水平显著降低,治疗前血清CEA、Id-1及FGFR4水平是LACC患者NACT疗效的影响因素,三者联合检测有助于预测NACT疗效。

关键词：局部晚期宫颈癌癌胚抗原细胞分化抑制因子-1 成纤维细胞生长因子受体4 新辅助化疗疗效