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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 391-398页

作者：傅芬张扬沈红南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

关键词：恶性胸膜间皮瘤基因突变表观遗传信号蛋白靶向治疗

血清miR-499与急性冠脉综合征患者冠状动脉病变严重程度的相关性分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 469-473页

作者：唐冬娟江来江叶上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科上海200092

目的·探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清中miR-499表达水平对冠状动脉病变严重程度的预测价值。方法·纳入就诊于上海交通大学医学院附属新华医院的ACS患者74例,根据Gensini评分将患者分为轻度组(30例)、中度组... 详细信息

目的·探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清中miR-499表达水平对冠状动脉病变严重程度的预测价值。方法·纳入就诊于上海交通大学医学院附属新华医院的ACS患者74例,根据Gensini评分将患者分为轻度组(30例)、中度组(21例)及重度组(23例)。荧光实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)技术检测血清miR-499的表达量,同时检测肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)、脑钠肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)等实验室指标。采用Spearman相关分析评估miR-499表达水平与Gensini评分、冠状动脉病变血管支数的相关性。受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析miR-499对冠状动脉病变严重程度的评估价值。结果·miR-499的表达水平随着冠状动脉病变程度的加重呈上升趋势,组间差异有统计学意义(P=0.000)。miR-499表达水平与Gensini评分、cTnI水平呈正相关(r值分别为0.331、0.143,P0.05);Gensini评分与cTnI、LVEF均无相关性(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-499评估冠状动脉病变严重程度的AUC为0.802(95%CI 0.698~0.906),灵敏度为65.2%,特异度为80.4%。miR-499表达水平随着冠状动脉病变支数的增多呈升高趋势,且与冠状动脉病变支数呈正相关(r=0.368,P<0.05)。结论·ACS患者血清中miR-499表达水平与冠状动脉病变严重程度及病变支数相关,对冠状动脉病变严重程度具有一定评估价值。

关键词： miR-499 急性冠脉综合征生物标志物冠状动脉狭窄

基于倾向性评分匹配分析血管性血友病因子对重症患者发生静脉血栓栓塞症的预测价值

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 73-77页

作者：岳锦熙万林骏王刚张瑞凌张小冉刘欧亚于晓帆黄青青任宗芳昆明医科大学第二附属医院重症医学科云南昆明650101

目的采用倾向性评分匹配(PSM)分析血管性血友病因子(vWF)对重症监护病房(ICU)患者发生静脉血栓栓塞症(VTE)的预测价值。方法纳入2020年12月至2022年6月昆明医科大学第二附属医院ICU收治的ICU住院时间≥72 h且每日行床旁血管超声筛查的... 详细信息

目的采用倾向性评分匹配(PSM)分析血管性血友病因子(vWF)对重症监护病房(ICU)患者发生静脉血栓栓塞症(VTE)的预测价值。方法纳入2020年12月至2022年6月昆明医科大学第二附属医院ICU收治的ICU住院时间≥72 h且每日行床旁血管超声筛查的患者。收集患者年龄、性别、原发病、慢性合并症等基线资料,以及入ICU前和入ICU 24 h、48 h的凝血指标,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(Fib)、纤维蛋白单体(FM)、vWF、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)等。根据是否发生VTE〔VTE诊断:患者每日行床旁血管(双上下肢、内脏静脉)超声筛查,怀疑有血栓者由超声科医生复查确诊或肺动脉造影确诊〕将患者分为VTE组和非VTE组。采用PSM分析方法,以VTE组为基准,对年龄、是否有恶性肿瘤、是否有感染、是否合并糖尿病及入ICU前凝血指标进行1∶1匹配,得到组间协变量均衡的样本。采用多因素Logistic回归分析筛选VTE发生的危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价vWF对重症患者发生VTE的预测价值。结果共纳入120例患者,其中18例(15.0%)入ICU后72 h内确诊发生VTE,102例(85.0%)在ICU内未发现血栓。PSM前,VTE组与非VTE组患者年龄、性别、合并恶性肿瘤和感染比例及凝血指标差异均有统计学意义。PSM后,成功匹配14对,两组间不平衡的协变量均达到均衡。多因素Logistic回归分析显示,入ICU 48 h vWF是重症患者发生VTE的独立危险因素〔优势比(OR)=1.165,95%可信区间(95%CI)为1.000~1.025,P=0.004〕。ROC曲线分析显示,入ICU 48 h vWF预测重症患者发生VTE的ROC曲线下面积(AUC)为0.782,95%CI为0.618~0.945,P=0.007;当最佳截断值为312.12%时,敏感度为67.7%,特异度为93.0%。结论动态监测vWF有助于判断ICU患者发生VTE,入ICU 48 h vWF对VTE发生有一定预测价值。

关键词：静脉血栓栓塞症血管性血友病因子预测价值倾向性评分匹配

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哮喘中嗜酸性粒细胞异质性研究进展

生理学报 2024年

作者：陈严应颂敏张超浙江大学呼吸疾病研究所浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科浙江大学国际健康医学研究院

哮喘是一种以慢性气道炎症为主要病理特征的异质性疾病，其中超过半数以上的患者由过敏原诱发，称为过敏性哮喘。炎症发生时，特异性趋化因子在受损的气道局部释放，募集大量嗜酸性粒细胞，活化后释放大量的炎症介质和细胞因子，进一步... 详细信息

哮喘是一种以慢性气道炎症为主要病理特征的异质性疾病，其中超过半数以上的患者由过敏原诱发，称为过敏性哮喘。炎症发生时，特异性趋化因子在受损的气道局部释放，募集大量嗜酸性粒细胞，活化后释放大量的炎症介质和细胞因子，进一步加剧气道炎症，嗜酸性粒细胞的数目与哮喘的严重程度呈正相关。近年来，嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的作用受到广泛关注，相关的靶向药物和治疗策略也有大量研究。本文主要综述嗜酸性粒细胞异质性在哮喘发生、发展中重要作用的研究进展，并为未来的精准治疗提供新的思路。

关键词：哮喘气道炎症嗜酸性粒细胞异质性

体外膜氧合技术治疗儿童严重急性呼吸窘迫综合征的预后因素分析

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中华儿科杂志 2024年第7期62卷 661-668页

作者：何小钰程晔高恒妙陈应富许巍成怡冰杨子浩王义程东良陈伟明闫钢风张羿洪小杨陆国平国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院重症医学科上海201102 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科北京100045 重庆医科大学附属儿童医院重症医学科重庆400014 中国医科大学附属盛京医院小儿重症监护病房沈阳110004 河南省儿童医院重症医学科郑州450012 浙江大学医学院附属儿童医院重症医学科杭州310003 西安交通大学附属儿童医院重症医学科西安710003 河南省人民医院儿童重症监护室郑州450000 国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院流行病学教研室上海201102 解放军总医院第七医学中心儿科北京100007

目的探索影响体外膜氧合(ECMO)技术治疗严重儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的因素。方法多中心前瞻性观察性研究。以中国9家主要儿童ECMO中心2018年1月至2022年12月收治的95例ECMO挽救性治疗的严重ARDS患儿为研究对象,记录其一般资... 详细信息

目的探索影响体外膜氧合(ECMO)技术治疗严重儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的因素。方法多中心前瞻性观察性研究。以中国9家主要儿童ECMO中心2018年1月至2022年12月收治的95例ECMO挽救性治疗的严重ARDS患儿为研究对象,记录其一般资料、疾病危重度和脏器功能、综合治疗情况以及预后,根据出院时的转归分为存活组和死亡组,应用t检验、χ^(2)检验、多因素Logistic回归和混合线性模型分析ECMO启动前基线情况和ECMO过程中连续监测的指标(小儿危重评分、血小板计数、白蛋白、纤维蛋白原等)与预后的关系。结果95例接受了ECMO治疗的严重ARDS患儿中男55例(58%)、女40例(42%),年龄36.9(0.5,72.0)月龄。12例患儿(13%)存在免疫缺陷。68例(72%)患儿采用静脉动脉模式,27例(28%)采用静脉静脉模式。95例患儿出院存活率为51%(48例),静脉动脉和静脉静脉模式分别为47%(32/68)和59%(16/27)。死亡组患儿比存活组免疫缺陷的例数更多,小儿危重评分、血小板计数、白蛋白、纤维蛋白原和氧合指数均更低,呼吸机驱动压(ΔP)和氧指数均更高,ECMO前ARDS持续时间更长(均P0.05)。高ΔP、高氧指数、低氧合指数和低白蛋白均是影响预后的高危因素(均P<0.05)。ΔP≥25 cmH_(2)O(1 cmH_(2)O=0.098 kPa)、氧合指数≤67 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和氧指数≥35均是预测不良预后的阈值(均P<0.05)。死亡组和存活组的ΔP、氧合指数、氧指数在ECMO后24 h起差异均有统计学意义(均P<0.05),并且随着ECMO进程差异逐步扩大;血小板水平从ECMO后7 d开始差异有统计学意义(P<0.05),并逐渐扩大;血乳酸水平在ECMO应用前、后差异有统计学意义(P<0.05),并从ECMO后24 h逐步扩大。结论ECMO前高ΔP、高氧指数、低氧合指数、低白蛋白是影响ECMO治疗严重儿童ARDS预后的高危因素。ECMO过程中第24小时起ΔP、氧指数逐渐降低和氧合指数逐渐升高预示预后良好,而ECMO应用后乳酸逐步升高预示预后不良。

关键词：儿童急性呼吸窘迫综合征体外膜氧合作用预后

重症监护室手术部位切口感染患者预后危险因素分析

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中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 490-496页

作者：张丽周杨黄曼浙江大学医学院附属第二医院综合重症医学科杭州310052 绍兴市人民医院急诊科浙江绍兴312000

目的分析重症监护室手术部位切口感染患者的预后危险因素。方法纳入2014年7月1日至2021年12月31日期间在浙江大学附属第二医院滨江院区综合重症监护室(intensive care unit,ICU)诊断为切口感染的患者117人,分为生存组和死亡组,记录患者... 详细信息

目的分析重症监护室手术部位切口感染患者的预后危险因素。方法纳入2014年7月1日至2021年12月31日期间在浙江大学附属第二医院滨江院区综合重症监护室(intensive care unit,ICU)诊断为切口感染的患者117人,分为生存组和死亡组,记录患者的基线资料、实验室检查、手术及相关治疗情况、分泌物培养病原菌类型。使用多因素二元Logistic回归分析患者预后不良的独立危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC),采用人工神经网络(artifi cial neural network,ANN)分析各变量的重要性,计算变量的权重以及模型的准确性。结果单因素分析发现,序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationsⅡ,APACHEⅡ)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、N-末端脑利钠肽前体(N-terminal pro-brain nitric peptide,NT-pro-BNP)、连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)、CRRT天数、血管活性药物使用天数、机械通气时间、ICU住院天数、多重耐药菌(multi-drug resistant organisms,MDROS)感染与患者预后不良相关。多因素二元Logistic回归分析结果表明,APACHEⅡ评分(odds ratio,OR=1.112,95%confi dential interval,CI:1.009~1.225,P16.5分,CRRT天数>7.5 d,PT>17.05 s,切口多重耐药菌感染时患者的死亡风险显著增加。采用人工神经网络(artifi cial neural network,ANN)分析各变量的重要性,显示多重耐药菌感染(权重0.389)、APACHEⅡ评分(权重0.228)、PT值(权重0.100)、CRRT天数(权重0.283),模型准确率85.0%,ROC拟合曲线下面积85%。结论APACHEⅡ评分、PT延长、CRRT天数、多重耐药菌感染是影响ICU手术部位切口感染患者死亡的独立危险因素,对于这类高危人群应该早期识别并采取干预措施。

关键词：切口感染重症监护室死亡预后危险因素多重耐药菌

注意缺陷多动障碍患儿面部表情识别能力及其神经心理机制

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 254-260页

作者：陈依麻烨范晓莉吕佳敏杨荣旺浙江大学医学院浙江杭州310058 浙江大学医学院附属儿童医院心理科浙江杭州310052

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种以注意力不集中、多动冲动和工作记忆缺陷为特征的慢性神经发育障碍。社交障碍是ADHD患儿面临的主要挑战之一。研究发现ADHD患儿在面部表情识别(FER)任务中的表现通常不如正常发育的儿童。虽然部分研究表... 详细信息

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种以注意力不集中、多动冲动和工作记忆缺陷为特征的慢性神经发育障碍。社交障碍是ADHD患儿面临的主要挑战之一。研究发现ADHD患儿在面部表情识别(FER)任务中的表现通常不如正常发育的儿童。虽然部分研究表明在特定表情识别的准确性上,ADHD患儿与正常发育儿童相比未见明显差异,但总体来看,他们在FER中显示出一定的困难。这些困难的神经心理机制如下:①神经解剖学方面:ADHD患儿的杏仁核和内侧额叶区域显示出较小的灰质体积和表面积,以及部分额叶白质纤维束的轴突/细胞的密度和体积减小;②神经生理学方面:ADHD患儿的脑电图表现出慢波活动增加,在面对面部刺激时情绪调节和对愤怒面孔的反应上有异常;③心理学方面:心理社会压力可能会影响ADHD患儿的FER能力,且ADHD患儿睡眠剥夺可能导致其对悲伤和愤怒等负面表情的识别阈值显著提高。本文对近三年来有关ADHD患儿FER能力的研究进行检索和整理,从神经解剖学、神经生理学以及心理学机制三个维度分析ADHD患儿的FER缺陷,以期为ADHD的深入研究和临床治疗提供新的视角。

关键词：注意缺陷多动障碍面部表情识别神经解剖学神经生理学心理学综述

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关注成人社区获得性肺炎病原学演变新动态

中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 576-581页

作者：何礼贤复旦大学附属中山医院呼吸和重症医学科上海200032

近二三十年来新发和再发感(传)染病频现、病原学分子检测技术进步、抗生素耐药、人群生活方式和免疫状态变化(包括疫苗接种)等原因,致CAP病原学发生新的演变。(1)肺炎链球菌虽然仍是CAP的常见病原体,但在中国和美国已不居首位。(2)病毒... 详细信息

近二三十年来新发和再发感(传)染病频现、病原学分子检测技术进步、抗生素耐药、人群生活方式和免疫状态变化(包括疫苗接种)等原因,致CAP病原学发生新的演变。(1)肺炎链球菌虽然仍是CAP的常见病原体,但在中国和美国已不居首位。(2)病毒的挑战与困扰增加。(3)肺炎支原体在成人CAP的地位和经验性抗菌治疗常规覆盖的观点存在争议。(4)CAP多耐药菌特别多重耐药GNB感染受到关注。(5)共感染常见而报道混乱。由于CAP病原学演变呈现出多样化、地方化的趋势,给大国制订统一指南带来困难,本文对制订地方性CAP诊治指导意见提出建议。

关键词：疫苗接种耐药菌共感染分子检测技术肺炎链球菌肺炎支原体多重耐药常见病原体

GPD1基因新发突变p.K327N致高甘油三酯血症性急性胰腺炎反复发作1例报告

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 361-364页

作者：李孝尧段剑锋王大成陈显成张北源虞文魁南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科南京210008

高甘油三酯血症为我国急性胰腺炎的第二大病因,可以由原发性因素即基因突变引起,所导致的高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTG-AP)易反复发作,且甘油三酯水平难以有效控制。本文报道了1例罹患8次HTG-AP的中国成年男性患者,发现其携带GPD1新... 详细信息

高甘油三酯血症为我国急性胰腺炎的第二大病因,可以由原发性因素即基因突变引起,所导致的高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTG-AP)易反复发作,且甘油三酯水平难以有效控制。本文报道了1例罹患8次HTG-AP的中国成年男性患者,发现其携带GPD1新发杂合突变p.K327N,可能导致甘油三酯水平持续较高及HTG-AP反复发作。

关键词：高甘油三酯血症胰腺炎甘油磷酸脱氢酶突变