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流式细胞术在慢性病诊疗与评估中的应用

中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 713-716页

作者：谢鑫友张钧浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科、浙江省医学精准检验与监测研究重点实验室杭州310000

流式细胞术(FCM)是一种可对单个细胞的理化特性及生物学表型进行多参数分析的技术。FCM已成为辅助慢性病管理的重要手段,不仅用于慢性病的早期诊断,还可监测患者免疫状态、了解疾病进展和疗效以及评估预后,其临床应用范围从白血病、淋... 详细信息

流式细胞术(FCM)是一种可对单个细胞的理化特性及生物学表型进行多参数分析的技术。FCM已成为辅助慢性病管理的重要手段,不仅用于慢性病的早期诊断,还可监测患者免疫状态、了解疾病进展和疗效以及评估预后,其临床应用范围从白血病、淋巴瘤等血液系统疾病扩展到实体肿瘤和慢性阻塞性肺疾病等。且随着技术的不断革新,一些新型FCM将在各类慢性病诊疗中发挥更多的作用,为优化慢性病的管理提供强有力的支持。

关键词：流式细胞术慢性病血液病淋巴细胞细胞因子

不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应研究

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中华流行病学杂志 2024年第1期45卷 71-77页

作者：缪佳妮孙静依曹星琦丁博楠蔡志宇刘足云浙江大学医学院附属第二医院和公共卫生学院浙江省智能预防医学重点实验室杭州310058

目的探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法研究对象包括6217名来自中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素,采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程... 详细信息

目的探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法研究对象包括6217名来自中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素,采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程亚群;根据生命历程因素对增龄健康的贡献度和关联分析结果,确定5个关键因素;根据2015年CHARLS生物标志物数据使用的8种生物标志物计算指标生理失调(PD)评估增龄健康。采用线性回归模型、logistic回归模型和中介分析模型探究生命历程亚群及关键因素、不健康生活方式、抑郁症状与PD的复杂关联。结果调整实足年龄和性别后,生命历程亚群与PD有统计学关联(β值:0.08~0.17,均P<0.05)。生命历程亚群以及关键因素(成年后逆境经历和较低文化程度)与不健康生活方式有统计学关联(β值:0.04~0.52,均P<0.05)。生命历程亚群以及关键因素(童年创伤、童年期父母健康问题、成年后逆境经历和较低文化程度)与抑郁症状有统计学关联(OR值:1.16~4.76,均P<0.05)。中介效应分析显示,不健康生活方式部分介导了生命历程亚群及关键因素(成年后逆境经历和较低文化程度)与PD的关联(3.1%~3.6%),抑郁症状部分介导了生命历程亚群及关键因素(童年创伤、成年后逆境经历和较低文化程度)与PD的关联(6.0%~16.2%)。结论不健康生活方式和抑郁症状部分介导了生命历程因素对增龄健康的影响,强调在减少童年创伤和成年逆境的同时应关注这两个可改变因素。

关键词：生活方式抑郁症状生命历程增龄健康中介分析

基于血脂异常及相关因素的肝内胆管癌发生风险列线图预测模型构建

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 219-226页

作者：徐铮澳梁霄浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科浙江杭州310000 浙江省肝脏疾病多组学精准诊治重点实验室浙江杭州310000

背景与目的:肝内胆管癌(ICC)起病隐匿,进展迅速,患者诊断时往往错过最佳手术时机。ICC的发生机制尚不明确,可能与多种因素有关,目前发现血脂异常可能是风险因素之一。因此,本研究探讨血脂异常及其他危险因素与ICC发生风险的关联,并构建... 详细信息

背景与目的:肝内胆管癌(ICC)起病隐匿,进展迅速,患者诊断时往往错过最佳手术时机。ICC的发生机制尚不明确,可能与多种因素有关,目前发现血脂异常可能是风险因素之一。因此,本研究探讨血脂异常及其他危险因素与ICC发生风险的关联,并构建列线图预测模型,以期对ICC高危人群实现早期预防并最终降低发病率。方法:回顾性分析2015年1月—2023年1月于浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科就诊的5906例肝脏手术患者,其中ICC患者和非癌症患者分别设为病例组和对照组,收集患者治疗前基本资料和生化指标,将血脂指标和其余风险因素纳入单因素、多因素回归分析,筛选ICC发生的独立风险因素,构建列线图预测模型评估各因素影响程度,采用受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线和决策曲线评估列线图模型临床预测效能。结果:共纳入351例ICC患者和2145例非癌症患者,单因素分析显示,两组患者的性别、年龄与糖尿病、高血压、肝硬化、乙肝、胆管结石病史、血吸虫病史比例,以及血清甘油三酯、血清总胆固醇、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,年龄、高血压、糖尿病、乙肝、肝硬化、低HDL-C血症(<0.83 mmol/L)是ICC发生的独立危险因素,而肝内胆管结石病史为ICC发生的保护因素(均P<0.05)。根据上述风险因素构建预测ICC发生的列线图预测模型,绘制ROC曲线下面积为0.771(95%CI=0.744~0.797,P<0.001),校准曲线中预测曲线与实际曲线基本拟合,决策曲线提示该模型在风险阈值约0.1~0.4时具有良好临床收益且效能优于单一指标。结论:低HDL-C血症与ICC的发生密切相关,基于低HDL-C血症与另外6个因素构建的列线图预测模型可为ICC的预防和临床诊疗提供一定的参考。

关键词：胆管肿瘤胆管,肝内血脂异常危险因素列线图

以胸闷为特点的胸闷变异性哮喘发病机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 213-220页

作者：车鸾卿赖建幸黄华琼李雯沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科、浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江杭州310009

胸闷变异性哮喘(CTVA)是以胸闷为唯一或主要表现的不典型哮喘。胸闷的潜在感受器是支气管C纤维或快适应受体,神经冲动通过迷走神经上传,神经中枢可能在大脑皮质中的几个不同区域。胸闷与感知能力有关,胸闷者可能对肺功能微小的改变感知... 详细信息

胸闷变异性哮喘(CTVA)是以胸闷为唯一或主要表现的不典型哮喘。胸闷的潜在感受器是支气管C纤维或快适应受体,神经冲动通过迷走神经上传,神经中枢可能在大脑皮质中的几个不同区域。胸闷与感知能力有关,胸闷者可能对肺功能微小的改变感知能力更强,但这种感知能力与呼吸肌活动、肺过度充气状态以及呼吸系统机械负荷无关。CTVA患者的气道炎症、肺通气功能障碍尤其是小气道功能障碍以及气道高反应性可能是产生胸闷的原因。CTVA患者易合并焦虑症和抑郁症,焦虑症和抑郁症与呼吸困难有相似的中枢神经处理通路,提示CTVA的发病存在神经生理学基础。本文从胸闷症状的识别及产生机制出发,结合CTVA的气道炎症、通气功能障碍、气道高反应性及精神心理因素等特点及其导致胸闷的机制研究进展,探讨CTVA的发病机制。

关键词：胸闷胸闷变异性哮喘感知精神心理气道炎症发病机制综述

基于OCT和机器学习的肿瘤类器官多维形态表征及药物作用研究

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中国激光 2024年第15期51卷 78-89页

作者：毛川伟杨珊珊梁霄王玲徐铭恩杭州电子科技大学自动化学院浙江杭州310018 浙江省医学信息与生物三维打印重点实验室浙江杭州310018 浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科浙江杭州310018

肿瘤类器官是研究肿瘤生物学和个体患者药物敏感性的新工具。现有人工接种类器官和破坏性终点测试相结合的方法可以表征类器官药物作用,但要求样本间具有高度均一性,并且缺乏对药物作用的时序分析。本课题组拟构建一种类器官簇生长的综... 详细信息

肿瘤类器官是研究肿瘤生物学和个体患者药物敏感性的新工具。现有人工接种类器官和破坏性终点测试相结合的方法可以表征类器官药物作用,但要求样本间具有高度均一性,并且缺乏对药物作用的时序分析。本课题组拟构建一种类器官簇生长的综合评价方法,探讨类器官簇生长的形态特征与药物作用关联机制,为基于患者来源肿瘤类器官(PDOs)的癌症新药筛选或临床药敏检测提供新的表征手段。本课题组提出了结合光学相干层析成像(OCT)和基于机器学习的类器官分割与分类技术,并对类器官簇内成百上千个类器官进行了纵向、准确、无标记、并行形态学表征。在欠采样处理的基础上,对多个类器官样本(3个类别)进行聚类分析,获取类器官簇内类器官类别信息以及基于类别的多维形态参数统计信息,进而对各类别数目及形态参数统计信息进行特征筛选和主成分分析(选择特征值大于1的4个主成分),构建类器官簇生长水平综合评价模型。研究结果显示,类器官对药物的反应与形态变化紧密关联,尤其是囊状类器官因药物作用转变而成的实体类器官。此外,本文提出的基于三维OCT和机器学习技术的类器官簇生长水平综合评价模型的综合评价得分与传统生化测试三磷酸腺苷(ATP)值之间的一致性高(82.9%),而基于综合评价模型的相对生长值与ATP值有更高的一致性(90.4%)。该方法可以揭示药物作用下类器官的形态学变化规律,也可以为基于PDOs的癌症新药筛选或临床药敏检测提供新技术和新平台。

关键词：光学相干层析成像类器官形态表征药物作用

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牙周稳态维持与失衡中的区域免疫机制

中华口腔医学杂志 2024年第2期59卷 130-137页

作者：王志勇陈谦明浙江大学医学院附属口腔医院·浙江大学口腔医学院浙江省口腔疾病临床医学研究中心浙江省口腔生物医学重点实验室浙江大学癌症研究院

稳态医学这一概念的提出, 助力学界从全新的维度理解外界环境复杂、内部改建活跃的牙周组织。牙周区域免疫受复杂的局部刺激持续激活, 与上皮屏障、软组织细胞外基质、骨耦联系统产生复杂的交互作用, 共同塑造了牙周稳态。生理条件下, ... 详细信息

稳态医学这一概念的提出, 助力学界从全新的维度理解外界环境复杂、内部改建活跃的牙周组织。牙周区域免疫受复杂的局部刺激持续激活, 与上皮屏障、软组织细胞外基质、骨耦联系统产生复杂的交互作用, 共同塑造了牙周稳态。生理条件下, 适度的区域免疫依靠屏障功能、固有免疫细胞控制菌群, 维持稳态。病理条件下, 失衡菌群通过中性粒细胞、辅助性T细胞17和B细胞等过度激活的区域免疫推动牙周稳态失衡, 引起牙周炎。本文以最基本的免疫学分类为框架, 系统概述了区域免疫调控牙周稳态的机制, 回顾了靶向区域免疫稳态重塑策略的探索与转化研究, 并提出值得挖掘的牙周稳态医学研究方向和潜在的稳态重塑新靶点、新策略。

关键词：牙周炎牙周稳态区域免疫屏障功能稳态重塑治疗

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胰腺肿瘤外科治疗技术的创新与发展

中华外科杂志 2024年第7期62卷 648-653页

作者：牟一平彭淑牖金赟朱启聪浙江省人民医院胃肠胰外科浙江省胃肠病学重点实验室杭州310014 浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州310006

近年来, 胰腺肿瘤的诊治技术有较大进步。在诊断方面, 通过CT三维重建、PET-CT全身扫描、超声内镜及穿刺活检等, 可评估肿瘤性质、分期和生物学特性, 使治疗决策更科学合理。在治疗方面, 传统开腹胰腺手术方式推陈出新, 动脉优先、动脉... 详细信息

近年来, 胰腺肿瘤的诊治技术有较大进步。在诊断方面, 通过CT三维重建、PET-CT全身扫描、超声内镜及穿刺活检等, 可评估肿瘤性质、分期和生物学特性, 使治疗决策更科学合理。在治疗方面, 传统开腹胰腺手术方式推陈出新, 动脉优先、动脉鞘剥离、腹膜后淋巴脂肪板层切除等新技术层出不穷, 提高了肿瘤根治性。对于良性或低度恶性的胰腺肿瘤, 施行功能保留术式可减少远期并发症。微创入路胰腺手术飞速发展, 无论解剖性标准根治术, 还是功能保留术式, 均可在腹腔镜或机器人辅助下完成。非手术治疗方法日新月异, 部分局部进展期或晚期胰腺癌, 接受新辅助治疗后有望降期或转化后手术。诊治技术的进步促使诊治模式从分科诊治走向多学科团队协作。以精准评估为前提, 充分发挥腹腔镜和机器人手术辅助系统在诊断及治疗中的优势, 重视非手术综合治疗, 重视医患沟通并全程关怀, 是微创外科时代提高胰腺肿瘤临床疗效的关键。

关键词：胰腺肿瘤外科手术腹腔镜手术机器人手术多学科协作

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miR-124在抑郁症中的作用机制

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1316-1326页

作者：薛燕李德珠谢慧莹蒋传邈张俊芳宁波大学医学部浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211 宁波大学附属康宁医院宁波315201

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细... 详细信息

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细胞激活等生物事件。近年研究表明,miR-124在抑郁症患者和动物模型中表达异常,并参与了病理生理机制。然而,miR-124的表达异常情况及其相关机制的研究结果是较复杂的、甚至矛盾的。故本文对此进行梳理,总结了miR-124在抑郁症中的研究进展。

关键词：抑郁症 miR-124 海马糖皮质激素受体神经发生神经炎症

制附子总生物碱抗小鼠溃疡性结肠炎的作用及其机制研究

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中国药学杂志 2024年第17期59卷 1573-1580页

作者：金城喻松霞赵凡吴霞吴明兰张乔赵青威胡兴江浙江大学医学院附属第一医院动物实验中心浙江大学医学院附属第一医院临床药学部浙江省药物临床研究与评价技术重点实验室浙江省中药临床评价与转化研究中医药重点实验室浙江大学医学院附属第一医院乳腺外科

目的本实验旨在初步探索制附子的总生物碱成分（Aconitum carmichaelii Debx. alkaloids, ACA）对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）小鼠的潜在治疗作用及其相关作用机制。方法通过液质联用技术对ACA的化学成分进行分析，再通... 详细信息

目的本实验旨在初步探索制附子的总生物碱成分（Aconitum carmichaelii Debx. alkaloids, ACA）对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）小鼠的潜在治疗作用及其相关作用机制。方法通过液质联用技术对ACA的化学成分进行分析，再通过葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate, DSS）诱导的小鼠UC模型，评估连续7 d给予柳氮磺吡啶(SASP,200 mg·kg-1)和ACA(10、20 mg·kg-1)对小鼠体质量、疾病活动指数、结肠长度和结肠病理损伤等指标的影响，并结合体外抗炎活性实验和酶联免疫吸附以及Western blot等实验考察ACA的抗炎活性和机制。结果 ACA主要由多种特征型单体生物碱组成。ACA(10、20 mg·kg-1)能显著改善DSS诱导的小鼠体质量减轻、疾病指数升高、结肠缩短和病理损伤等。同时，ACA可降低DSS所致的结肠炎症因子（如IL-1β、IL-18和IL-6）的含量。体外炎症模型同样证实ACA具有类似于NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的特异性抑制剂MCC950的抑制LPS和Nigericin双重诱导THP-1细胞上清中上述炎症因子分泌的作用。蛋白表达结果提示该作用可能与其抑制NLRP3信号通路有关。结论 ACA含有多种结构类似的单体生物碱，具有抗小鼠UC的活性，可能与抑制NLRP3炎症小体发挥抗炎作用。

关键词：附子生物碱化学成分溃疡性结肠炎 NOD样受体蛋白3

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