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卵泡抑素相关蛋白在消化系统肿瘤的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1444-1449页

作者：仵泇锘姜玉章南京医科大学附属淮安第一医院检验科淮安223300

消化系统肿瘤是影响人们生活质量的重要因素之一,已经成为全球严重的公共卫生问题,对肿瘤高危人群进行肿瘤标志物的早期筛查并干预是肿瘤预防的关键。卵泡抑素相关蛋白(FRP)是卵泡抑素家族的重要成员,此类蛋白参与了生殖系统、呼吸系统... 详细信息

消化系统肿瘤是影响人们生活质量的重要因素之一,已经成为全球严重的公共卫生问题,对肿瘤高危人群进行肿瘤标志物的早期筛查并干预是肿瘤预防的关键。卵泡抑素相关蛋白(FRP)是卵泡抑素家族的重要成员,此类蛋白参与了生殖系统、呼吸系统等肿瘤的病理过程,近年来其在消化系统肿瘤的研究中引起了广泛关注,提示FRP可能在消化系统肿瘤的发生发展中发挥重要作用,是临床诊治的潜在标志物。文章综述了与消化系统肿瘤相关的FRP的生物学功能、表达情况及潜在作用机制,以期为消化系统肿瘤的诊断和预防、预后评估和药物研发提供参考。

关键词：卵泡抑素卵泡抑素相关蛋白肿瘤消化系统生物标志物

阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

血清IL-34表达水平与原发性胆汁性胆管炎的相关性分析

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 355-359,365页

作者：唐笛娇王艳萍邹麟陈瀑李侨重庆医科大学附属第一医院检验科重庆400060

目的:探讨IL-34是否参与原发性胆道胆管炎(PBC)发病机制。方法:将49例PBC患者与50例年龄、性别匹配的健康对照组进行比较,并对治疗前后进行比较。ELISA和化学发光法(CL)检测血清IL-34、抗线粒体抗体M2(AMA-M2)和部分细胞因子IL-1、IL-2... 详细信息

目的:探讨IL-34是否参与原发性胆道胆管炎(PBC)发病机制。方法:将49例PBC患者与50例年龄、性别匹配的健康对照组进行比较,并对治疗前后进行比较。ELISA和化学发光法(CL)检测血清IL-34、抗线粒体抗体M2(AMA-M2)和部分细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α浓度。结果:PBC患者血清IL-34水平明显高于健康对照组(P一定相关性。治疗有效患者中,血清IL-34水平明显降低。PBC患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平较健康对照组明显升高。结论:本研究为IL-34在PBC发展中的新作用以及作为治疗靶点的潜在用途提供了支持。血清IL-34可能是PBC的候选生物标志物。

关键词：原发性胆汁性胆管炎血清IL-34 巨噬细胞 AMA-M2 炎症因子

基于Lasso回归构建慢性乙型肝炎患者发生肝硬化风险的列线图预测模型

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 902-909页

作者：江鹏邓海燕彭甜甜关秀茹哈尔滨医科大学附属第一医院检验科哈尔滨150000

目的运用Lasso回归构建慢性乙型肝炎(CHB)患者发生肝硬化的列线图模型。方法回顾性分析2023年1月1日—11月30日哈尔滨医科大学附属第一医院1 218例CHB患者的年龄、性别、实验室检测结果和肝脏超声结果, 基于R语言caret包将患者按7∶3比... 详细信息

目的运用Lasso回归构建慢性乙型肝炎(CHB)患者发生肝硬化的列线图模型。方法回顾性分析2023年1月1日—11月30日哈尔滨医科大学附属第一医院1 218例CHB患者的年龄、性别、实验室检测结果和肝脏超声结果, 基于R语言caret包将患者按7∶3比例为训练集(853例)和内部验证集(365例);纳入同期哈尔滨医科大学附属第一医院群力院区诊治的CHB患者作为外部验证集(185例)。采用Lasso回归和多因素Logistic回归进行变量筛选和列线图模型的构建, 分别采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线(DCA)评价预测模型的区分度、校准度和临床效用性。结果年龄、血小板、γ-谷氨酰转移酶、前白蛋白、门静脉内径和脾脏厚度作为CHB患者发生肝硬化的预测变量(P<0.05), 基于上述指标构建列线图模型。内部验证集和外部验证集ROC曲线下面积(AUC)分别为0.934(95%CI 0.910~0.959)和0.881(95%CI 0.820~0.942)。校准曲线拟合度良好(内部验证集P=0.881;外部验证集P=0.478)。DCA显示模型临床效用较高。结论年龄、血小板、γ-谷氨酰转移酶、前白蛋白、门腔静脉内径和脾脏厚度为CHB患者发生肝硬化的风险因素, 构建的列线图模型具有良好的预测价值和临床效用性。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝硬化预测模型

含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

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有机化学 2024年第1期44卷 232-241页

作者：王博珍张婕粘春惠金茗茗孔苗苗李物兰何文斐吴建章温州医科大学附属眼视光医院浙江温州325027 温州医科大学药学院浙江温州325035 温州医科大学附属第一医院浙江温州325035

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明... 详细信息

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抑制胃癌细胞生长的活性,其中(2E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰基}乙氮基)丙-2-烯-1-酮(17)对AGS细胞的半数抑制浓度(IC50)值为(1.94±0.94)μmol/L.此外,细胞集落形成、划痕、流式细胞术以及蛋白质印迹(Western blot)实验结果表明,化合物17能明显抑制AGS细胞的生长和迁移,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导促凋亡相关蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(CleavedPARP)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)呈剂量依赖性上调,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2下调,从而诱导细胞凋亡.初步的机制研究显示,化合物17可能通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)-蛋白激酶B(PKB,AKT)信号通路起到体外抗胃癌作用.综上所述,研究结果表明含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物可能是一类有药用研究前景的小分子化合物,化合物17有望成为一种抗肿瘤候选化合物.

关键词：姜黄素类似物 3,4-二氯苯基酰胺键合成抗肿瘤活性

耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌的碳青霉烯酶基因检测和临床分析

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中国微生态学杂志 2024年第9期 1041-1047+1059页

作者：陆国平王兆飞刘珍夏兆新张海福唐浩沈继录安徽医科大学附属阜阳医院检验科安徽医科大学第一附属医院安徽省公共卫生临床中心检验科安徽医科大学第二附属医院检验科

目的了解医院耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)的临床分布、耐药性分析、携带的碳青霉烯酶耐药基因及患者临床情况。方法收集从临床样本中分离非重复128株CRE菌株，对所有CRE菌株用VITEK2 Compact鉴定仪和基质辅助激光解吸电离-飞行时... 详细信息

目的了解医院耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)的临床分布、耐药性分析、携带的碳青霉烯酶耐药基因及患者临床情况。方法收集从临床样本中分离非重复128株CRE菌株，对所有CRE菌株用VITEK2 Compact鉴定仪和基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱仪进行鉴定与复核，进行mCIM和eCIM表型试验、碳青霉烯酶免疫层析法检测酶型和PCR技术检测基因型，用WHONET 5.6软件统计分析CRE临床分布和耐药率。查阅CRE菌株来源患者病历资料。结果 mCIM阳性、eCIM阴性82株，mCIM阳性、eCIM阳性22株，m CIM阴性、eCIM不解释24株。免疫层析法检测酶型与PCR检测结果为产KPC菌株82株(78.8%),NDM菌株21株(20.2%),IMP菌株1株(1.0%)，未检出VIM和OXA耐药基因。肺炎克雷伯菌主要携带耐药基因KPC(92.8%)，大肠埃希菌主要携带耐药基因NDM(91.7%)。主要耐药菌株为肺炎克雷伯菌(72.7%)，其次为大肠埃希菌(16.4%),CRE主要分布于神经外科(27.3%)，其次为ICU(23.4%)，标本类型以痰液标本为主(66.4%)，其次为尿液标本(16.4%)；对厄他培南、亚胺培南、美罗培南的耐药率分别为100.0%、83.6%和80.5%，头孢他啶/阿维巴坦的耐药率为17.2%，耐药菌株见于产NDM、IMP菌株，但对替加环素耐药率较低(2.5%)。男性70例，女性51例，年龄主要为老年患者，>60岁占53.7%；基础疾病主要见于颅脑疾病，其次为恶性肿瘤、 2型糖尿病；抗菌药物使用2种或以上占88.4%；住院天数>14 d占76.9%，抗菌药物使用>14 d占70.2%，患者死亡或自动出院占39.7%。结论 CRE菌株主要携带KPC耐药基因，大多分布于神经外科，肺炎克雷伯菌占比最高，以痰标本为主，CRE感染主要见于颅脑疾病，住院时间长，使用抗生素种类多的老年患者，这些结果对于临床加强耐药监测、合理选用抗生素具有重要参考价值。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌聚合酶链式反应基因型金属β-内酰胺酶

潜在生物标志物预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的Meta分析

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 931-938页

作者：林雨虹林志冰王晓贤刘洁方跃华周晓燕福建医科大学附属福州第一医院检验科福州350009

目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏... 详细信息

目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4和STATA16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入18项研究,共计4018例患者。在随访的1年和2年内,发现高水平肿瘤突变负担(TMB)的肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抑制剂的总生存率(OS)(P=0.003,P=0.01)和无进展生存率(PFS)(P=0.0002,P=0.04)更高。在不同的随访时间内,以1%为临界值,PD-L1表达高低作为预测PD-1/PD-L1抑制剂OS和PFS的生物标志物差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TMB可以作为预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤患者后2年内临床疗效的生物学指标,但其效用能否持续更长时间有待进一步研究;PD-L1单项检测目前不能成为预测应用PD-1/PD-L1抑制剂受益与否的生物学标志物。

关键词：恶性肿瘤肿瘤突变负担 PD-L1 生物标志物

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新型不完全溶血表型金黄色葡萄球菌的微生物学特征

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安徽医科大学学报 2024年第9期 1535-1542页

作者：唐伟冷贵云高菊王亚武姚杰周强徐元宏安徽医科大学第二附属医院检验科安徽医科大学第一附属医院检验科

目的探讨一种新型不完全溶血表型金黄色葡萄球菌(SIHP)的微生物学特征。方法采用三点接种法检测溶血表型，共纳入11株新型SIHP和33株随机匹配的完全溶血表型金黄色葡萄球菌(SCHP)。采用微量肉汤稀释法检测新型SIHP和SCHP的耐药特征，... 详细信息

目的探讨一种新型不完全溶血表型金黄色葡萄球菌(SIHP)的微生物学特征。方法采用三点接种法检测溶血表型，共纳入11株新型SIHP和33株随机匹配的完全溶血表型金黄色葡萄球菌(SCHP)。采用微量肉汤稀释法检测新型SIHP和SCHP的耐药特征，冻干兔血浆检测凝固酶活性，玻片法检测触酶活性，实时荧光定量PCR检测溶血素基因mRNA水平，微孔板法检测红细胞毒性，微孔板成膜结晶紫染色法检测生物膜形成能力，微量培养法监测生长曲线。结果与SCHP相比，新型SIHP的hla、hlb、hlc和hld四种溶血素基因表达谱不同；新型SIHP对青霉素、苯唑西林、庆大霉素、喹诺酮类、克林霉素和复方磺胺甲口恶唑的耐药率更高；新型SIHP不仅具有更强的溶血毒性、血浆凝固酶活性和生物膜形成能力，而且对数期生长更快。结论新型SIHP的微生物学特征有别于SCHP,耐药性和致病性更强，应引起临床重视。

关键词：金黄色葡萄球菌溶血素溶血表型微生物学特征耐药性致病性

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脑出血患者循环血中HBP、ALT、AST、WBC、NEU、PLT表达与感染及预后的相关性

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重庆医科大学学报 2024年

作者：杨舒馨影李涛安徽医科大学第一附属医院检验科

目的：讨论脑出血患者循环血中肝素结合蛋白（heparin-binding protein,HBP）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、白细胞（white blood cell,WBC）、中性粒细胞比率（neutrophil,NEU）、血小板（platelet,PLT）表达水平，分析其与患者感染及预后的关系。方法：选取脑出血患者164例，入院和出院时分别检测循环血中HBP、ALT、AST、WBC、NEU和PLT水平，分组分析以上指标与感染和预后的相关性。结果：感染组HBP、WBC、NEU、PLT最高值水平均高于非感染组。感染组患者预后比较ALT和WBC最高值、非感染组患者预后比较NEU最高值，差异有统计学意义（P<0.05）。AST最高值是否异常在不同预后情况中比例相反。ROC曲线分析显示，HBP、ALT、AST、WBC最高值联合检测对脑出血患者预后不良的曲线下面积为0.781，敏感度和特异度分别为85.7%和62.7%。结论：脑出血患者循环血中HBP、WBC、NEU及PLT在检测中最高值异常高表达提示感染风险，当HBP、ALT、AST、WBC水平联合检测对脑出血患者预后不良具有较好的预测效能。

关键词：脑出血预后感染肝素结合蛋白丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶白细胞中性粒细胞比率血小板