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胶质淋巴系统研究的知识图谱与趋势可视化分析

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5051-5060页

作者：马星怡李惠菁李涓钟冬灵张源唐红李雨谿金荣疆成都中医药大学养生康复学院四川省成都市610075 成都中医药大学临床医学院四川省成都市610075 成都中医药大学附属四川省康复医院四川省成都市611135 成都中医药大学针灸推拿学院四川省成都市610075

背景:大脑的代谢废物清除功能对于维持神经稳态极为关键,代谢废物积累导致的神经稳态失衡是许多中枢神经系统疾病的共同病理学特征。近年来,围绕胶质淋巴系统的研究逐渐成为神经系统领域的研究热点。目的:旨在通过构建胶质淋巴系统研究... 详细信息

背景:大脑的代谢废物清除功能对于维持神经稳态极为关键,代谢废物积累导致的神经稳态失衡是许多中枢神经系统疾病的共同病理学特征。近年来,围绕胶质淋巴系统的研究逐渐成为神经系统领域的研究热点。目的:旨在通过构建胶质淋巴系统研究的知识图谱,可视化地分析该领域的研究现状、热点及其未来的发展趋势。方法:采用Cite Space、VOSviewer软件及R语言环境下的Bibliometrix工具包,对2012年1月至2024年3月Web of Science核心合集数据库中与胶质淋巴系统相关的原始文献进行深入可视化分析,分析内容包括作者、机构、国家、期刊、关键词和共被引文献等。结果与结论:研究共纳入687篇相关文章,该领域发文量逐年增长,近3年呈现爆发性增长趋势;该研究领域发文量第一的国家、机构、作者分别是美国、美国罗切斯特大学和罗切斯特大学的Maiken Nedergaard教授,发文量第一的期刊是《JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM》,高频、高中心性关键词主要围绕脑脊液流体动力学等作用机制、阿尔茨海默症等神经系统疾病、扩散张量成像等影像学技术等方面,共被引频次最高的文献是一篇胶质淋巴系统的经典综述论文。上述结果表明,胶质淋巴系统的研究是一个新兴而活跃的领域,目前已受到国内外的广泛关注并逐渐从理论研究向临床实践扩展。

关键词：胶质淋巴系统研究现状研究热点发展趋势可视化图谱 Cite Space VOSviewer R语言

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电针对慢性炎性痛大鼠镇痛作用及机制研究

中国中西医结合杂志 2016年第6期36卷 690-695页

作者：刘盈君方芳方剑乔张静若池细绿陈华德浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学研究室杭州310053

目的观察电针对慢性炎性痛大鼠镇痛作用及患侧背根神经节及脊髓背角Mas相关G蛋白偶联受体C(Mas-related G protein-coupled receptor C,Mrgpr C)的调节机制。方法健康雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为正常组、模型组、针刺组、电针组... 详细信息

目的观察电针对慢性炎性痛大鼠镇痛作用及患侧背根神经节及脊髓背角Mas相关G蛋白偶联受体C(Mas-related G protein-coupled receptor C,Mrgpr C)的调节机制。方法健康雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为正常组、模型组、针刺组、电针组,每组10只。右后足底注射完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)0.1 m L建立慢性炎性痛模型,分别测量大鼠造模前及干预第1、3、5、7日及干预后患侧足缩腿阈(paw withdrawal thresholds,PWTs)。采用免疫印迹法检测大鼠干预后患侧背根神经节和脊髓背角Mrgpr C表达,采用免疫组化法检测患侧脊髓背角牛肾上腺髓质22肽(bovine adrenal medulla 22,BAM22)含量。结果与正常组同期比较,模型组各时点PWTs降低(P神经节Mrgpr C表达及患侧脊髓背角浅层BAM22阳性细胞率升高(P神经节Mrgpr C表达及患侧脊髓背角浅层BAM22阳性细胞率升高(P神经节Mrgpr C表达和患侧脊髓背角BAM22含量相关。

关键词：慢性炎性痛电针 Mas相关G蛋白偶联受体C 牛肾上腺髓质22肽背根神经节脊髓背角

基于p38 MAPK信号通路探讨电针对大鼠失神经骨骼肌萎缩的影响

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中国针灸 2025年第01期 61-70页

作者：邱玮唐成林廖偲杨云昊杨燕杨康彭万春重庆医科大学中医药学院中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室

目的：观察电针对失神经骨骼肌萎缩大鼠步态、氧化应激、炎性反应及蛋白质降解的影响，探讨电针缓解失神经骨骼肌萎缩的可能机制。方法：将40只8周龄雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、p38MAPK抑制剂组，每组10只。模型组、... 详细信息

目的：观察电针对失神经骨骼肌萎缩大鼠步态、氧化应激、炎性反应及蛋白质降解的影响，探讨电针缓解失神经骨骼肌萎缩的可能机制。方法：将40只8周龄雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、p38MAPK抑制剂组，每组10只。模型组、电针组、p38 MAPK抑制剂组予手术横断右侧坐骨神经构建大鼠失神经骨骼肌萎缩模型，假手术组仅暴露神经，不离断。造模成功1 d后，电针组大鼠予电针干预，穴取右侧“环跳”“足三里”，选择连续波，频率2 Hz，电流1 mA，每次15 min，每天1次，每周6次；p38 MAPK抑制剂组予SB203580(5 mg/kg)腹腔注射，每天1次，每周6次，共干预3周。干预结束后，采用Cat Walk XT 10.6动物步态分析仪评定大鼠步行功能。取材后计算大鼠腓肠肌湿重比；HE染色观察大鼠腓肠肌肌纤维形态与横截面积；ELISA法检测大鼠腓肠肌白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量；生化羟胺法检测大鼠腓肠肌超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；免疫组化法和Western blot法检测大鼠腓肠肌p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、磷酸化（p）-p38 MAPK、肌肉萎缩盒F基因（Atrogin-1）、肌肉环状指基因1(Murf-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠站立持续时间、摆动时间、步行周期增加（P神经骨骼肌萎缩大鼠骨骼肌p38MAPK信号通路，进而抑制氧化应激、炎性反应和蛋白质降解，缓解骨骼肌萎缩。

关键词：失神经骨骼肌萎缩电针 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路步态分析氧化应激炎性反应

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电针对CFA大鼠脊髓背角NR2B酪氨酸1472位点磷酸化的影响

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中国中西医结合杂志 2013年第10期33卷 1372-1375页

作者：梁宜方剑乔房军帆杜俊英邱宇洁刘晋浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学研究室杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院针灸科杭州310005

目的观察电针对完全福氏佐剂(CFA)致炎症性疼痛模型大鼠脊髓NR2B酪氨酸1472位点磷酸化的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组,10只)、模型对照组(CFA组,15只)和电针治疗组(EA组,15只)。采用右后足底皮下注射CFA(0.1 mL/只)... 详细信息

目的观察电针对完全福氏佐剂(CFA)致炎症性疼痛模型大鼠脊髓NR2B酪氨酸1472位点磷酸化的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组,10只)、模型对照组(CFA组,15只)和电针治疗组(EA组,15只)。采用右后足底皮下注射CFA(0.1 mL/只),建立炎性痛大鼠模型。分别观察造模前、造模后24、25 h,3、7 d 5个时点的痛阈变化,并采用免疫组化法检测造模后3 d时大鼠患侧脊髓背角NR2B酪氨酸1472位点磷酸化表达。结果于造模后各时点,CFA组大鼠缩腿阈(PWTs)均低于同期N组(P<0.01);EA组大鼠PWTs于造模后24 h时明显低于同期N组(P<0.01),接受电针治疗后PWTs呈现升高趋势,尤以造模后25 h和3 d两个时点显著高于同期CFA组(P<0.01)。造模后3 d时,与同期N组比较,CFA组大鼠患侧脊髓背角浅层p-NR2B阳性细胞率有明显升高趋势;与CFA组比较,EA组大鼠患侧脊髓背角p-NR2B阳性细胞率呈下降趋势。结论电针可有效对抗CFA诱导的炎症性疼痛,可能与其下调患侧脊髓背角NR2B酪氨酸1742位点磷酸化相关。

关键词：电针炎症性疼痛 NR2B磷酸化

不同强度针刺对神经病理性镜像痛大鼠痛阈和脊髓背角磷酸化细胞外信号调节激酶表达的影响

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针刺研究 2014年第2期39卷 106-111页

作者：沈醉邵晓梅方芳孙晶房军帆方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053

目的：探讨不同强度针刺干预神经病理性镜像痛大鼠脊髓背角磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）表达的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、弱刺激手针组、强刺激手针组，每组10只。模型组采用L5脊神经结扎（SNL）法制备... 详细信息

目的：探讨不同强度针刺干预神经病理性镜像痛大鼠脊髓背角磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）表达的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、弱刺激手针组、强刺激手针组，每组10只。模型组采用L5脊神经结扎（SNL）法制备神经病理性镜像痛模型；弱刺激手针组于sNI。术后3～11d隔日以细针（0．22mm×13mm）对双侧“环跳”穴进行针刺干预，幅度180。，频率60次／min，持续捻转2min后留针，15min时以相同强度再刺激1次，30min时出针；强刺激手针组以粗针（0．3mm×13mm）进行幅度360°、频率180次／min的针刺干预，其它操作与弱刺激手针组相同。于SNL前，SNL后3、7、12d时检测双侧后足机械痛阈。SNL后12d，各组随机取4只大鼠采用Westernblot法检测双侧脊髓背角p-ERK的表达情况。结果：sNL后3、7、12d，与空白对照组比较，模型组同侧痛阈明显下降（P〈0．01）；与模型组比较，7、12d时强刺激手针组同侧痛阈升高（P〈0．05，P〈0．01）。与空白对照组比较，SNL后7、12d时模型组对侧痛阈下降（P〈0．05）；与模型组比较，SNL后7、12d时强刺激手针组对侧痛阈升高（P〈0．01）。模型组双侧脊髓背角P—ERK表达均高于空白对照组（P〈0．05），强刺激手针组双侧脊髓背角p-ERK表达均低于模型组（P〈0．05）。结论：强刺激手针缓解神经病理性镜像痛的机制可能与抑制双侧脊髓背角p-ERK的表达有关。

关键词：神经病理性痛手针刺激刺激强度细胞外信号调节激酶镜像痛腰脊髓背角

电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应及其对蓝斑核μ阿片受体内吞的调控

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针刺研究 2019年第3期44卷 161-169页

作者：施任怡付桃芳蔡杨乾杜俊英房军帆方剑乔梁宜浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053

目的:观察电针对骨癌痛-吗啡耐受大鼠痛行为的影响,探讨电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应的作用机制。方法:通过胫骨内接种MRMT-1乳腺癌细胞(3×10~4个)诱发骨癌痛,联合腹腔注射盐酸吗啡注射液(10mg·kg^(-1)·d^(-1),分两次注射,连续注射1... 详细信息

目的:观察电针对骨癌痛-吗啡耐受大鼠痛行为的影响,探讨电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应的作用机制。方法:通过胫骨内接种MRMT-1乳腺癌细胞(3×10~4个)诱发骨癌痛,联合腹腔注射盐酸吗啡注射液(10mg·kg^(-1)·d^(-1),分两次注射,连续注射11d)建立骨癌痛-吗啡耐受大鼠模型。第1部分:23只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=6)、骨癌痛组(n=9)、吗啡耐受组(n=8)。第2部分:61只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=11)、骨癌痛组(n=11)、吗啡耐受组(n=13)、电针组(n=13)和假电针组(n=13)。成功诱导吗啡耐受后1d(接种癌细胞后第22天)电针,于每日第1次吗啡腹腔注射后即刻电针,穴位选用双侧"足三里"和"昆仑",每次30min,每日1次,连续治疗7d。于癌细胞接种前和接种后10、11、21、22、24、26和28d时检测大鼠患侧机械缩足阈(PWTs);胫骨X线及HE染色观察胫骨组织形态;免疫荧光组织化学法(IHC)检测大鼠蓝斑核(LC)内μ阿片受体(MOR)、Rab5阳性细胞表达及其共表达情况。结果:癌细胞接种后10d,骨癌痛组、吗啡耐受组、电针组和假电针组大鼠PWTs均显著低于同期假手术组(P<0.01);接种后21d(即吗啡持续注射后11d),4组大鼠PWTs均显著低于同期假手术组(P<0.01);接种后22～28d(即电针1～7d),电针组大鼠患侧PWTs显著高于同期骨癌痛组、吗啡耐受组和假电针组(P<0.01)。X线结果显示骨癌痛大鼠左侧胫骨近端上1/3处骨皮质破坏,呈不连续状,且局部软组织可见明显肿胀。HE染色结果显示,假手术组大鼠胫骨结构完整,骨髓腔内未见MRMT-1癌细胞;骨癌痛组和吗啡耐受组骨髓腔内见大量MRMT-1癌细胞。IHC结果显示:骨癌痛组、吗啡耐受组大鼠LC内MOR、Rab5阳性细胞率及MOR^+/Rab5^+阳性率均低于假手术组(P<0.01);吗啡耐受组大鼠LC内Rab5阳性细胞率及MOR^+/Rab5^+阳性率均低于同期骨癌痛组(P<0.05);电针组大鼠LC内MOR、Rab5阳性细胞率及MOR^+/Rab5^+阳性率均显著高于同期骨癌痛组、吗啡耐受组和假电针组(P<0.01)。结论:电针可缓解骨癌痛-吗啡耐受大鼠的机械痛阈,部分翻转吗啡耐受现象;该效应可能与其提高大鼠LC内MOR表达、促进MOR内吞有关。

关键词：骨癌痛吗啡耐受电针 μ阿片受体受体内吞蓝斑核

背根神经节嘌呤受体亚型P2X3R介导小鼠术后急—慢痛转化

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中国药理学通报 2023年第7期39卷 1282-1288页

作者：甄思佳赵贝郑博习田书心徐婷吴茗慧房军帆周杰杜俊英徐驰方剑乔梁宜浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院针灸科浙江杭州310005

目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行... 详细信息

目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行为;Western blot检测患侧L 3-5背根神经节(DRG)和脊髓背角(SCDH)中P2X3R和P2X7R蛋白表达变化。第二部分:C57BL/6小鼠随机分为Con组、HP+生理盐水组、HP+P2X3R拮抗剂组或HP+P2X7R拮抗剂组,观察拮抗不同亚型嘌呤受体对小鼠机械痛阈的影响。结果与正常小鼠相比,切口痛小鼠注射PGE_(2)后机械痛阈明显下降,自发痛评分明显增加(P0.05),且P2X3R蛋白在DRG中表达明显增多(P0.05)。拮抗P2X3R能阻断术后痛转化的产生,而拮抗P2X7R无明显影响。结论切口痛小鼠经PGE_(2)诱导可出现急慢性痛的转化,不伴发焦虑样情绪,DRG中P2X3R可能是参与术后痛转化的关键受体之一。

关键词：术后痛转化背根神经节脊髓背角嘌呤受体 P2X3R P2X7R

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常用骨癌痛动物模型的共性特点和特征分析

中华肿瘤杂志 2014年第12期36卷 949-951页

作者：梁宜杜俊英房军帆吴赛飞陈宜恬方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室 310053

目前，癌痛是影响恶性肿瘤患者生活质量的主要原因，癌痛最常见的是骨转移引发的疼痛。1989-2008年中国恶性肿瘤发病趋势分析显示，近20年来，城乡地区和不同性别的恶性肿瘤发病率均呈明显上升趋势。癌痛流行病学资料显示，癌痛在恶性... 详细信息

目前，癌痛是影响恶性肿瘤患者生活质量的主要原因，癌痛最常见的是骨转移引发的疼痛。1989-2008年中国恶性肿瘤发病趋势分析显示，近20年来，城乡地区和不同性别的恶性肿瘤发病率均呈明显上升趋势。癌痛流行病学资料显示，癌痛在恶性肿瘤各期均可出现，也可作为癌症的首发症状，约1／4新诊断的恶性肿瘤患者、1／3正在接受治疗的患者以及3／4晚期恶性肿瘤患者合并疼痛。

关键词：骨肿瘤疼痛细胞系肿瘤动物模型

电针抗大鼠骨癌痛的参数优选及其对阿片受体和前体mRNA表达的干预

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中国针灸 2015年第2期35卷 161-168页

作者：杜俊英房军帆陈宜恬吴赛飞梁宜方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院杭州310005

目的：观察不同频率和不同频次电针对骨癌痛大鼠痛阈变化的干预,以期优选出电针抗骨癌痛的适宜治疗参数,并通过检测不同组织中阿片受体和前体基因表达,初步探讨电针抗骨癌痛的可能机制。方法：健康雌性SD大鼠90只完全随机分为对照组、... 详细信息

目的：观察不同频率和不同频次电针对骨癌痛大鼠痛阈变化的干预,以期优选出电针抗骨癌痛的适宜治疗参数,并通过检测不同组织中阿片受体和前体基因表达,初步探讨电针抗骨癌痛的可能机制。方法：健康雌性SD大鼠90只完全随机分为对照组、模型组、电针组（据不同频率和频次分为6个亚组）和假电针组,每组10只。对照组仅胫骨内注入10μL剂量的无菌磷酸盐缓冲液;其余组均以胫骨内注入Walker256肿瘤细胞建立骨癌痛模型。对照组和模型组不干预;电针组各个亚组,取双侧“后三里”和“跟端”穴,分别采用2Hz、100Hz、2Hz/100Hz 3种不同电针频率进行每日1次和隔日1次治疗,1mA治疗15min,2mA治疗15min,每次30min;假电针组取与电针组相同的穴位仅刺入皮下,连接电针,不接通电源,均观察14d。采用动态足底测量仪于造模前、造模后6、8、10、12、14、16、18、20d检测各组大鼠患侧缩腿阈（paw withdrawal thresholds,PWTs）;采用荧光定量PCR法检测患侧L4~L6背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）和脊髓背角μ阿片受体（μ-opioid receptor,MOR）、κ阿片受体（κ-opioid receptor,KOR）、δ阿片受体（δ-opioid receptor,DOR）、阿黑皮素（pro-opiomelanocortin,POMC）及前强啡肽（prodynorphin,PDYN）mRNA的表达。结果：造模前各组大鼠PWTs差异无统计学意义（P〉0.05）;造模后各时间点,模型组大鼠患侧足跖PWTs显著低于对照组（均P〈0.01）;与模型组大鼠比较,各电针亚组患侧足跖PWTs均提高,但不同时间点各电针亚组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。2Hz/100HzⅡ组大鼠患侧L4~L6背根神经节MOR、KOR、POMC和PDYN mRNA表达水平较模型组提高（P〈0.05,P〈0.01）,患侧脊髓背角MOR、KOR、DOR、POMC和PDYN mRNA表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：电针对骨癌痛具有良好的镇痛作用,但其治疗效果与频率、频次无关。电针抗骨癌痛可能与提高外周部分阿片受体和阿片前体mRNA表达相关。

关键词：骨癌痛电针频率频次镇痛阿片肽