基于p38 MAPK信号通路探讨电针对大鼠失神经骨骼肌萎缩的影响

作     者：邱玮 唐成林 廖偲 杨云昊 杨燕 杨康 彭万春 

作者机构：重庆医科大学中医药学院中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室 

出 版 物：《中国针灸》 (Chinese Acupuncture & Moxibustion)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1005[医学-中医学] 100512[医学-针灸推拿学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目:81273870 重庆市财政局、重庆市卫生健康委员会针灸推拿学重点学科建设项目:渝财社 179号 

主　　题：失神经骨骼肌萎缩 电针 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路 步态分析 氧化应激 炎性反应 

摘      要：目的：评估电针对失神经骨骼肌萎缩大鼠步态、氧化应激、炎性反应及蛋白质降解的影响，探讨电针缓解失神经骨骼肌萎缩的可能机制。方法：将40只雄性8周龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、p38 MAPK抑制剂组，每组10只。模型组、电针组、p38 MAPK抑制剂组予手术横断右侧坐骨神经构建大鼠失神经骨骼肌萎缩模型，假手术组仅暴露神经，不离断。造模成功1 d后，电针组大鼠予电针干预，穴取右侧“环跳“足三里，选择连续波，频率2 Hz，电流1 mA，每次15 min，每天1次，每周6次；p38 MAPK抑制剂组予SB203580（5 mg/kg）腹腔注射，每天1次，每周6次，共干预3周。干预结束后，采用CatWalk XT 10.6动物步态分析仪记录大鼠步态参数；取材后计算大鼠腓肠肌湿重比；HE染色观察大鼠腓肠肌肌纤维形态与横截面积；ELISA法检测大鼠腓肠肌白介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量；生化羟胺法检测大鼠腓肠肌中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；免疫组化染色法和Western Blot法检测大鼠腓肠肌中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化(p)-p38 MAPK、肌肉萎缩盒F基因（Atrogin-1）、肌肉环状指基因1（Murf-1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠站立持续时间、摆动时间、步行周期增加（P0.001），最大接触时间的足印面积、最大接触时间的平均强度、平均强度、打印面积、摆动速度、步周长减少（P0.001），腓肠肌湿重比和肌纤维横截面积减少（P0.001），腓肠肌IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA含量升高（P0.001），SOD含量降低（P0.001），腓肠肌中p-p38、Atrogin-1、Murf-1阳性表达和蛋白表达升高（P0.001），Nrf2、HO-1阳性表达和蛋白表达降低（P0.001）；与模型组比较，电针组和p38 MAPK抑制剂组大鼠站立持续时间、摆动时间、步行周期减少（P0.01），最大接触时间的足印面积、最大接触时间的平均强度、平均强度、打印面积、摆动速度、步周长增加（P0.01），腓肠肌湿重比和肌纤维横断面积增加（P0.01，P0.05），腓肠肌IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA含量降低（P0.01，P0.05），SOD含量升高（P0.01，P0.05），腓肠肌中p-p38、Atrogin-1、Murf-1阳性表达和蛋白表达降低（P0.01，P0.05），Nrf2、HO-1阳性表达和蛋白表达升高（P0.01，P0.05）。结论：电针可能通过介导失神经骨骼肌萎缩大鼠骨骼肌中的p38 MAPK信号通路，进而抑制氧化应激、炎性反应和蛋白质降解，缓解骨骼肌萎缩。