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黄芩汤配伍使用白芍、赤芍抗溃疡性结肠炎作用比较

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 524-532页

作者：胡华杰求鑫瑜蒋佳燕王盈盈韩丽萍楼招欢舟山市中医院舟山316000 浙江中医药大学药学院杭州311402 宁波市妇女儿童医院药剂科宁波315012

目的基于网络药理学分析和动物实验比较黄芩汤配伍使用白芍、赤芍抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用差异。方法从TCMSP数据库和文献中检索白芍与赤芍活性成分,通过Swiss Target Prediction预测潜在靶点;以Ulcerative Coliti... 详细信息

目的基于网络药理学分析和动物实验比较黄芩汤配伍使用白芍、赤芍抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用差异。方法从TCMSP数据库和文献中检索白芍与赤芍活性成分,通过Swiss Target Prediction预测潜在靶点;以Ulcerative Colitis为关键词在DisGenet、OMIM、Genecard数据库检索疾病靶点;利用Venny 2.1.0获取交集靶点,Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分”靶点网络,STRING平台进行蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析,Metascape数据库进行GO/WIKI分析。采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导建立UC小鼠模型,观察分别黄芩汤配伍使用白芍(HQT-BS)和赤芍(HQT-CS)对UC的防治作用,并比较异同。结果HQT-BS、HQT-CS治疗UC的活性成分别有7,11个,其中共有成分5个;靶点分别有146,157个,其中共有靶点106个,HQT-BS核心靶点为SRC、HSP90AA1、PIK3R1,HQT-CS核心靶点为SRC、HSP90AA1、STAT3。WIKI富集分析显示,白芍与赤芍共有信号通路包含EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance、Notch signaling pathway等,EGF/EGFR signaling pathway及Nuclear receptors meta-pathway、Kit receptor signaling pathway分别为白芍和赤芍所特有的炎症相关信号通路。动物实验研究表明,HQT-BS、HQT-CS的黄芩汤均能显著改善模型小鼠结肠缩短及组织病理学改变,但在降低炎症因子白细胞介素-6及神经源性基因座缺口同源蛋白1表达方面,HQT-CS的黄芩汤效果较明显。结论HQT-BS、HQT-CS的黄芩汤均具有抗UC作用,黄芩汤配伍使用赤芍抗炎作用较优。

关键词：黄芩汤白芍赤芍网络药理学溃疡性结肠炎 Notch信号通路

内源性大麻素受体在针刺镇痛机制中的研究进展

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针刺研究 2024年第1期49卷 88-93页

作者：刘文浩吴军尚华丽博潘志锋张海波许能贵何怡瀚广州中医药大学针灸康复临床医学院广州510006 广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院广州510120 省部共建中医湿证国家重点实验室广州510120 广州中医药大学华南针灸研究中心广州510006

内源性大麻素系统作为维持和平衡人体各项机能的重要生物网络,参与疼痛、情绪、学习记忆等多项生理功能,其中内源性大麻素受体(包括Ⅰ型、Ⅱ型)在疼痛的调控中发挥着重要的作用,也成为针刺镇痛机制研究中的重要靶点。在中枢和外周神经... 详细信息

内源性大麻素系统作为维持和平衡人体各项机能的重要生物网络,参与疼痛、情绪、学习记忆等多项生理功能,其中内源性大麻素受体(包括Ⅰ型、Ⅱ型)在疼痛的调控中发挥着重要的作用,也成为针刺镇痛机制研究中的重要靶点。在中枢和外周神经系统中,针刺可以分别激活大麻素Ⅰ型受体和Ⅱ型受体,参与到中枢痛觉信号和相关递质的传导以及外周与疼痛相关的炎性反应中,进而缓解模型动物的痛觉超敏。本文系统总结了上述机制在不同类型动物模型中的作用,以期为针刺镇痛机制研究提供新思路。

关键词：内源性大麻素系统针刺镇痛内源性大麻素受体动物实验综述

脾虚证实验动物模型构建及评价方法的研究述评

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中国实验动物学报 2024年第3期32卷 385-396页

作者：张永龙马唯刚钱星羽赵素红李姗姗郭永明徐枝芳潘兴芳邱继文郭义李忠正天津中医药大学实验针灸学研究中心天津301617 天津中医药大学针灸推拿学院天津301617 天津中医药大学医学技术学院天津301617 天津中医药大学天津301617

中医症候实验动物模型的构建在中医药作用机理研究方面起到重要支撑作用,近年来脾虚证动物模型的构建和评价文献报道越来越多,但是构建方法标准不一,评价指标客观化不足,本文将从动物选取、模型建立、宏观表征、行为学实验、脾虚的客观... 详细信息

中医症候实验动物模型的构建在中医药作用机理研究方面起到重要支撑作用,近年来脾虚证动物模型的构建和评价文献报道越来越多,但是构建方法标准不一,评价指标客观化不足,本文将从动物选取、模型建立、宏观表征、行为学实验、脾虚的客观指标等方面总结脾虚动物模型的构建和评价方法,以期为脾虚证实验动物模型的构建提供理论指导,为脾虚动物模型平台的选取提供文献参考。

关键词：脾虚证动物模型评价方法综述

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慢性便秘的结肠镜检查前肠道准备口服药物研究进展

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新医学 2024年第4期55卷 255-259页

作者：黄涵蔡妍陈卫建吴凌康浙江中医药大学杭州310053 浙江中医药大学基础医学院浙江省中医“瘀毒”证重点实验室中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心杭州310053 浙江中医药大学附属第二医院杭州310005

充分的肠道准备是结肠镜检查的前提,而慢性便秘(CC)是肠道准备的重要影响因素之一。近年来学者们越来越重视CC的肠道准备方案。文章就CC结肠镜检查前的肠道清洁剂选择的临床研究进行综述,分析各方案的有效性和安全性,旨在为临床实践提... 详细信息

充分的肠道准备是结肠镜检查的前提,而慢性便秘(CC)是肠道准备的重要影响因素之一。近年来学者们越来越重视CC的肠道准备方案。文章就CC结肠镜检查前的肠道清洁剂选择的临床研究进行综述,分析各方案的有效性和安全性,旨在为临床实践提供参考,从而提高CC的肠道准备质量,及时对结直肠癌进行三级预防。

关键词：慢性便秘结直肠癌结肠镜检查肠道准备口服给药

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基于网络药理学和动物实验探究羟基红花黄色素A治疗肺纤维化的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年

作者：栾智华刘军艳魏砚明王永辉杜俊民赵乐刘珊山西中医药大学实验管理中心山西中医药大学中药与食品工程学院山西中医药大学基础医学院

基于网络药理学及动物实验探讨羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A，HSYA）治疗肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）的作用靶点及机制。利用网络药理学相关数据库SwissTargetPrediction、PharmMapper、GeneCards、OMIM、TTD筛选HSYA和PF的作用靶点，取两者交集得到共同靶点，构建蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络。借助David数据库进行GO及KEGG富集分析，以探究HSYA治疗PF可能的分子机制。采用博来霉素建立肺纤维化小鼠模型，通过HE、Masson染色对肺组织进行形态学观察，并检测肺组织中羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）含量；运用免疫组化和Western blot对小鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PI3K/AKT/mTOR）通路的相关蛋白进行检测。网络药理学方法筛选出药物疾病的共同靶点132个；GO富集分析得到719个条目，KEGG通路富集分析筛选出160条信号通路，主要涉及PI3K-AKT、Ras、MAPK等信号通路。IHC和Western blot结果显示，HSYA组肺组织中的PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达较模型组显著减少（P动物实验结果提示，HSYA可能通过调控PI3K/ AKT/mTOR信号通路来影响PF的发病进程，为HSYA的临床应用提供了科学依据。

关键词：网络药理学羟基红花黄色素A 肺纤维化 PI3K/AKT/mTOR

基于网络药理学解析冠心宁片抗血栓及新冠病毒引起的微血栓的潜在机制

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药学学报 2024年第9期 2545-2555页

作者：公佩钰肖光旭李文君樊官伟吕明朱金墙天津中医药大学组分中药国家重点实验室天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心

血栓形成是增加新冠肺炎患者死亡率和导致长新冠后遗症的关键因素。由活血化瘀中药丹参、川芎组成的冠心宁片(GXNT)具有显著的抗血栓活性,但其抗常规血栓与由新冠病毒引起微血栓机制之间的异同仍不清楚。本文运用体外抗血小板实验、网... 详细信息

血栓形成是增加新冠肺炎患者死亡率和导致长新冠后遗症的关键因素。由活血化瘀中药丹参、川芎组成的冠心宁片(GXNT)具有显著的抗血栓活性,但其抗常规血栓与由新冠病毒引起微血栓机制之间的异同仍不清楚。本文运用体外抗血小板实验、网络药理学分析、分子对接技术和分子生物学实验,初步揭示了GXNT治疗血栓及新冠病毒引起的微血栓的主要活性成分、潜在靶点和作用机制。体外血小板聚集和黏附实验结果表明, GXNT具有显著的抗血小板聚集和黏附的活性,且呈一定的剂量依赖性。网络药理学分析发现, GXNT中的丹酚酸B、丹参酮IIA、咖啡酸和川芎嗪能够通过关键靶点高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box 1 protein, HMGB1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素6 (interleukin-6, IL6)和丝氨酸/苏氨酸激酶1 (AKT serine/threonine kinase1, AKT1)来抗血栓及由新冠病毒引起的微血栓。其中, HMGB1信号通路为其关键的共同机制之一。Western blot实验结果也表明, GXNT对血小板中HMGB1蛋白的表达水平有显著抑制作用。综上,本文探究的GXNT抗常规血栓与由新冠病毒引起微血栓机制之间的异同为临床防治长新冠后遗症提供用药参考和理论依据。该动物实验已通过天津中医药大学实验动物伦理委员会审核批准(编号:TCM-LAEC2023187g1549)。

关键词：冠心宁片抗血栓 COVID-19 长新冠 HMGB1信号通路

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基于网络药理学与动物实验探究扶肾颗粒调控TLR4/NF⁃κB通路防治腹膜透析相关性腹膜炎的机制

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1621-1631页

作者：邢海涛丁凤玫李佳琦周千艺杨洪涛天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床研究中心天津300193

基于网络药理学与动物实验探究扶肾颗粒(Fushen Granules,FSG)抑制腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)大鼠炎症状态,防治腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis⁃related peritonitis,PDRP)的机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选扶肾颗粒主要活性成分并进行靶点预测,通过DisGeNET等数据库筛选PDRP相关靶点,利用在线软件作图工具平台获得药物与疾病靶点的交集靶点,并构建可视化扶肾颗粒⁃PDRP核心靶点蛋白⁃蛋白互作(PPI)网络,将得到的276个扶肾颗粒⁃PDRP的“药物⁃疾病”共同靶点导入DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,筛选出扶肾颗粒治疗PDRP的主要信号通路为TLR4/NF⁃κB;创建5/6肾切除尿毒症大鼠模型,术后2周起,每日定时给予实验大鼠腹腔注射20 mL 1.25%葡萄糖透析液建立PD大鼠模型,假手术组、模型组每日灌胃2 mL生理盐水,扶肾颗粒低(0.54 g·kg^(-1))、中(1.08 g·kg^(-1))、高(2.16 g·kg^(-1))剂量组每日灌胃2 mL,培菲康组每日灌胃2 mL(113.4 mg·kg^(-1))培菲康溶液,干预8周。试剂盒检测大鼠肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]含量,ELISA检测血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃6]、脂多糖(LPS)、脂多糖结合蛋白(LBP)含量,苏木精⁃伊红(HE)染色观察结肠组织病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织TLR4/NF⁃κB信号通路关键因子LBP、Toll样受体4(TLR4)、NF⁃κB p65蛋白(NF⁃κB p65)、核因子抑制蛋白(IκBα)、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达。结果显示,与假手术组比较,模型组结肠组织各层结构异常,肠绒毛稀疏、变短,黏膜层可见水肿,间隙变宽,局部发现炎症细胞明显浸润,体质量显著下降(P<0.01),肾功能指标(Scr、BUN)含量均显著升高(P<0.01),血清炎症因子(hs⁃CRP、TNF⁃α、IL⁃6)、LPS、LBP含量均显著升高(P<0.01),LBP、TLR4、NF⁃κB p65、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达显著升高(P<0.01),IκBα蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,扶肾颗粒低、中、高剂量组与培菲康组大鼠结肠组织肠绒毛受损有不同程度减轻,黏膜下层水肿减轻,间隙变窄,固有层炎症细胞浸润减少,扶肾颗粒中、高剂量组及培菲康组肾功能指标(Scr、BUN)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),血清炎症因子(hs⁃CRP、TNF⁃α、IL⁃6)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),扶肾颗粒组与培菲康组血清LPS、LBP含量显著降低(P<0.01),扶肾颗粒组LBP、TLR4、NF⁃κB p65、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),IκBα蛋白表达显著升高(P<0.01),培菲康组LBP蛋白表达显著降低(P<0.01)。结果提示,扶肾颗粒可保护PD大鼠残余肾功能,减轻炎症反应,保护结肠组织。基于网络药理学筛选出TLR4/NF⁃κB通路可能是扶肾颗粒治疗PDRP的主要信号通路。结果表明,扶肾颗粒通过调节PD大鼠结肠TLR4/NF⁃κB通路关键因子蛋白表达,改善肠道炎症反应、保护肠屏障防治PDRP。

关键词：扶肾颗粒腹膜透析腹膜炎网络药理学 TLR4/NF⁃κB通路

基于中西医临床病证特点的孤独症谱系障碍动物模型评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 202-210页

作者：张亚同赵书艺杨莉斌姜汕孙佳鑫戎萍天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

目的:立足于动物模型评价新方法,对现有孤独症谱系障碍(ASD)动物模型的中西医病证特点进行归纳分析,提出改进建议。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)及PubMed中ASD动物模型的相关文献,参照中西医诊断标准,对核心症状、伴随症状分别... 详细信息

目的:立足于动物模型评价新方法,对现有孤独症谱系障碍(ASD)动物模型的中西医病证特点进行归纳分析,提出改进建议。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)及PubMed中ASD动物模型的相关文献,参照中西医诊断标准,对核心症状、伴随症状分别赋值,综合评价模型的临床吻合度。结果:ASD模型实验动物的选择以啮齿类居多,造模方法包括遗传和非遗传两大类,国内研究以生化诱导为主,国外研究以遗传模型更为常见,所有模型中以丙戊酸诱导临床吻合度最高,其次是神经连接蛋白4(NLGN4)、接触蛋白关联蛋白样蛋白2(CNTNAP2)基因敲除模型,大多数造模方法可满足表面有效性及结构有效性特点,但未对中医证候做明确区分,目前尚未有任何一种模型同时具备较高的中西医临床吻合度。结论:现有ASD动物模型多在西医指导下构建,缺乏中医证候特征,西医评价指标的选择较为单一,未明确中医证候类型。建议模型制备过程中施加中医干预因素,完善中西医评价指标,重视非人灵长类动物的研究,为今后实验的开展奠定坚实基础。

关键词：孤独症谱系障碍病证特点模型评价中西医结合行为学神经连接蛋白4(NLGN4) 接触蛋白关联蛋白样蛋白2(CNTNAP2)

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神经环路鉴定技术在中医药脑科学领域的应用

中国实验动物学报 2024年第8期 1059-1064页

作者：崔雅茹高倩李自发胡明会张浩耿希文王新宇魏盛山东中医药大学中医药创新研究院山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室国家中医药管理局高水平中医药重点学科中医基础理论学科山东中医药大学中医药与脑科学交叉学科研究中心

神经环路是由不同神经元组成的复杂网络，是大脑功能实现的物质载体。神经环路鉴定技术通过对特定神经环路的结构追踪及其活动操纵，研究其对脑功能的充分性和必要性，对理解脑疾病发病机制尤为关键。作为神经科学与脑科学领域的高新技... 详细信息

神经环路是由不同神经元组成的复杂网络，是大脑功能实现的物质载体。神经环路鉴定技术通过对特定神经环路的结构追踪及其活动操纵，研究其对脑功能的充分性和必要性，对理解脑疾病发病机制尤为关键。作为神经科学与脑科学领域的高新技术手段，近年来已被逐渐引入中医药领域基础研究。本综述系统性梳理神经环路鉴定技术的原理及其在中医药脑科学领域的应用研究进展，指出该领域后期发展方向应立足中医药特色整体观念和辨证论治展开设计。开展中医药多样化手段干预疾病的神经环路机制研究有助于促进中医药与现代脑科学的深度融合。

关键词：神经环路鉴定技术中医药脑科学应用

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