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表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 297-299页

作者：冯秀梅黄延新杨菁牛建花赵娜姜莉莉丁长钰潘林济南市第四人民医院血液内科济南250031 济南市第四人民医院检验科济南250031

目的提高对表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病(CML)的认识。方法回顾性分析2023年4月济南市第四人民医院收治的1例不典型BCR-ABL融合基因突变的CML患者的临床资料和诊治经过,并进行文献复习。结果患者为84岁女性,白细胞、... 详细信息

目的提高对表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病(CML)的认识。方法回顾性分析2023年4月济南市第四人民医院收治的1例不典型BCR-ABL融合基因突变的CML患者的临床资料和诊治经过,并进行文献复习。结果患者为84岁女性,白细胞、血小板升高伴重度贫血表现,肝、脾不大,BCR-ABL转录本p190、p210、p230均阴性,最终结果确诊为表达e13a3型BCR-ABL融合基因的CML。予以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗后病情逐渐控制,继续随访中。结论表达e13a3(b2a3)型BCR-ABL融合基因的CML发病率低,对TKI治疗敏感性良好。

关键词：白血病,粒细胞,慢性 BCR-ABL e13a3(b2a3)型酪氨酸酶抑制剂预后

原发性肾小球疾病患者肠道菌群与炎症因子的相关性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 550-554页

作者：李朝晖朱卫国刘兵济南市第四人民医院山东济南250031

目的探析原发性肾小球疾病患者肠道菌群水平、炎症因子水平及肠道菌群与炎症因子的相关性。方法选取2021-2023年,本院接诊的62例原发性肾小球疾病患者为本次研究对象,同时选取同期60例体检健康者为健康对照组。通过电子病历系统收集本... 详细信息

目的探析原发性肾小球疾病患者肠道菌群水平、炎症因子水平及肠道菌群与炎症因子的相关性。方法选取2021-2023年,本院接诊的62例原发性肾小球疾病患者为本次研究对象,同时选取同期60例体检健康者为健康对照组。通过电子病历系统收集本次研究对象所有临床资料,对比不同病理类型患者的临床特点。采集参与本次研究所有研究对象的粪便样本,采用光冈法进行细菌培养,计算每克粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、拟杆菌、肠球菌菌落数。采集所有研究对象的静脉血,离心处理后,采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)水平。采用Pearson相关性检验分析法分析肠道菌群与炎症因子的相关性。结果62例原发性肾小球疾病患者中,45.16%为膜性肾病,25.81%为IgA肾病,11.29%为微小病变性肾病,9.68%为系膜增生性肾小球肾炎,3.23%为局灶性节段性肾小球硬化,系膜毛细血管性肾小球肾炎、新月体性肾小球肾炎、毛细血管内增生性肾小球肾炎各占比1.61%。48.39%表现为肾病综合征,32.26%表现为肾炎综合征,14.52%表现为肾功能不全,4.84%表现为隐匿性肾炎。膜性肾病患者与IgA肾病两组患者的年龄、性别、尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05),白蛋白水平、肌酐水平差异有统计学意义(P人群均发生变化,乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17呈负相关,大肠埃希菌、肠球菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17呈正相关。

关键词：原发性肾小球疾病肠道菌群炎症因子

闹羊花毒素Ⅲ介导氧化应激途径对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1034-1038页

作者：刘举苏彬潘琦崔振红王希明济南市第四人民医院创伤骨科山东济南250031 济南市第四人民医院呼吸内科山东济南250031

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.2... 详细信息

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.24mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、阳性药物组(建模后灌胃给予2mL/100g的硫酸氨基葡萄糖),每组10只大鼠,连续灌胃28d后,心脏采血并处死大鼠取软骨组织备用。以Mankin’s评分法分析各组大鼠软骨组织情况,以蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清骨形成指标及软骨组织中相关因子表达水平,以试剂盒法检测氧化应激相关指标的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性药物组的Mankin's评分分别为(0.10±0.30)、(5.30±0.46)、(4.00±0.63)、(3.10±0.54)和(1.50±0.81)分,骨钙素(BGP)水平分别为(10.25±0.77)、(2.39±0.34)、(4.87±0.27)、(7.99±0.51)和(8.55±0.71)ng·mL^(-1),裂解的胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)蛋白相对表达水平分别为0.25±0.02、0.86±0.06、0.65±0.05、0.47±0.04和0.33±0.03,超氧化物歧化酶(SOD)活性分别为(109.07±7.51)、(60.24±5.73)、(67.99±4.73)、(76.16±8.84)和(80.11±3.96)U·mg^(-1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)蛋白相对表达水平分别为1.03±0.08、0.33±0.04、0.43±0.05、0.75±0.10和0.74±0.09,血红素加氧-1(HO-1)蛋白相对表达水平分别为0.88±0.08、0.27±0.04、0.39±0.04、0.56±0.10和0.58±0.06;模型组的上述指标与假手术组比较,低、高剂量实验组的上述指标分别与模型组比较,低剂量实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论闹羊花毒素Ⅲ可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激、炎性反应、调节骨代谢,改善创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤。

关键词：闹羊花毒素Ⅲ 创伤后骨关节炎软骨损伤氧化应激核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1通路

维生素D介导MEK/ERK通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1014-1018页

作者：贾二霞徐娜李帅舒秋芳济南市第四人民医院产科山东济南250031

目的研究维生素D介导丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。除对照组外,各组建立妊娠糖尿病大鼠模型。造模成功后,低、中、高... 详细信息

目的研究维生素D介导丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。除对照组外,各组建立妊娠糖尿病大鼠模型。造模成功后,低、中、高剂量实验组分别灌胃给予0.05、0.***.0.15μg·kg^(-1)的维生素D,对照组、模型组均灌胃等量0.9%NaCl,每天1次,连续灌胃2周。检测干预前和干预后1周、2周空腹血糖浓度、胰岛素水平,以超声心动图检测心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室内压最大上升速度(+dp/dt_(max))和最大下降速度(-dp/dt_(max))],以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清和心肌组织中心肌酶指标[肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平,以蛋白质印迹法检测MEK/ERK通路蛋白的表达水平。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组心肌组织cTnⅠ水平分别为(10.50±1.08)、(42.26±4.30)、(31.85±2.44)(23.31±2.15)和(14.85±1.19)ng·mL^(-1),血清cTnⅠ水平分别为(23.79±3.46)、(63.59±5.52)、(51.02±4.27)、(42.75±3.19)和(29.20±2.11)ng·mL^(-1),心肌组织CK-MB水平分别为(8.52±0.90)、(17.65±1.75)、(15.62±1.27)、(13.11±1.24)和(9.85±0.87)ng·mL^(-1),血清CK-MB水平分别为(11.32±0.98)、(21.24±1.45)、(18.75±1.32)、(15.11±1.02)和(12.27±1.11)ng·mL^(-1),磷酸化MEK蛋白相对表达水平分别为0.24±0.03、0.85±0.09、0.72±0.06、0.57±0.07和0.35±0.04,磷酸化ERK1/2蛋白相对表达水平分别为0.18±0.02、0.66±0.07、0.52±0.06、0.40±0.07和0.24±0.05。对照组的上述指标与模型组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论维生素D可能通过抑制MEK/ERK通路激活,进而减轻妊娠糖尿病大鼠心肌损伤。

关键词：维生素D 丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路妊娠糖尿病心肌组织心肌酶炎性反应

贝林妥欧单抗治疗两次嵌合抗原受体T细胞治疗失败急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 177-180页

作者：牛建花杨华李艳芬刘磊苏刚宋文丽丁长钰靖彧济南市第四人民医院血液科济南250031 香港大学深圳医院血液科深圳518000 解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853 济南市第四人民医院消化科济南250031 济南市第四人民医院神经外科济南250031 济南市第四人民医院检验科济南250031

目的探讨两次嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗失败的MEF2D阳性复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床表现及治疗方案。方法回顾性分析2022年4月济南市第四人民医院收治的1例两次CAR-T治疗失败复发后接受贝林妥欧单抗治疗的MEF2D阳性... 详细信息

目的探讨两次嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗失败的MEF2D阳性复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床表现及治疗方案。方法回顾性分析2022年4月济南市第四人民医院收治的1例两次CAR-T治疗失败复发后接受贝林妥欧单抗治疗的MEF2D阳性复发难治ALL患者的诊疗过程,并复习相关文献。结果患者为20岁男性,诊断为复发难治ALL。患者应用两次CAR-T治疗后均迅速复发,后应用贝林妥欧单抗治疗达到完全缓解。结论CAR-T和贝林妥欧单抗是复发难治ALL可选择的治疗方法,贝林妥欧单抗不良反应较轻,缓解率高,微小残留病清除能力较强,其也可在患者无法耐受化疗时作为延长生命的治疗选择。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性复发难治贝林妥欧单抗嵌合抗原受体T细胞 MEF2D

基于FAERS数据库尼达尼布心血管不良事件信号挖掘及分析

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 47-53页

作者：高雯张鸽魏来苏琳济南市第四人民医院心血管内科山东济南250031 济南市第四人民医院呼吸与危重症医学科山东济南250031 南昌大学法学院江西南昌330031

目的旨在使用美国食品与药品管理局不良事件报告系统(food and drug administration adverse event reporting system,FAERS)数据库挖掘尼达尼布的不良反应信号并进行分析。方法收集FAERS数据库2014年7月至2023年9月以尼达尼布作为怀疑... 详细信息

目的旨在使用美国食品与药品管理局不良事件报告系统(food and drug administration adverse event reporting system,FAERS)数据库挖掘尼达尼布的不良反应信号并进行分析。方法收集FAERS数据库2014年7月至2023年9月以尼达尼布作为怀疑药物的不良事件报告病例17547例,并使用世界卫生组织药品不良反应术语集进行标准化处理。采用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)、比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)和多项伽玛分布法(multi-item gamma passion shrink-er,MGPS)进行不良反应信号的检测。结果在FAERS数据库中共提取17547份以尼达尼布为主要怀疑药物的不良反应病例报告。男性患者占比最高(9709例,55.3%),65~85岁患者最多(8856例,50.5%),美国报告最多(10209例,58.2%),而2022年报告最多(2876例,17.46%)。利用ROR法、PRR法和MGPS法共计得到24个心血管不良反应信号。其中,阵发性心律失常、主动脉破裂、主动脉瓣钙化、心脏瓣膜手术和心导管插入的ROR值排名靠前。在报告数量方面,高血压(385例)、血压升高(291例)、心肌梗死(182例)、低血压(175例)和房颤(142例)居前。与现有说明书相比较,高血压和心肌梗死的不良反应信号与挖掘信号一致,但主动脉破裂、主动脉瓣钙化、房颤等不良反应尚未在说明书中提及。结论临床应用尼达尼布前应进行充分的用药评估,特别是对于存在血管疾病、缺血性心脏病和心律失常等高危患者,还需加强心电图、电解质、心脏超声等监测工作。临床医生也应关注不良反应信号,不仅限于说明书中的内容,以确保用药的安全性。

关键词：尼达尼布不良事件报告系统真实世界研究数据挖掘心血管不良反应信号

单侧双通道脊柱内镜技术结合经皮椎弓根螺钉内固定治疗合并神经损伤的腰椎爆裂骨折

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 331-336页

作者：闫挺曾俊林旭胡海刚吴超自贡市第四人民医院骨科中心四川自贡643000

目的探讨单侧双通道脊柱内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)技术辅助椎管减压结合经皮单平面椎弓根螺钉内固定治疗合并神经损伤的腰椎爆裂骨折疗效。方法2021年6月—2022年12月收治10例合并神经损伤的单节段腰椎爆裂骨折患者,均接... 详细信息

目的探讨单侧双通道脊柱内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)技术辅助椎管减压结合经皮单平面椎弓根螺钉内固定治疗合并神经损伤的腰椎爆裂骨折疗效。方法2021年6月—2022年12月收治10例合并神经损伤的单节段腰椎爆裂骨折患者,均接受UBE技术辅助下椎管减压结合经皮单平面椎弓根螺钉内固定治疗。其中男7例,女3例;年龄21~57岁,平均43.1岁。骨折节段:L12例,L24例,L33例,L41例。AO分型:A3型7例,A4型3例。骨折至手术时间2~5 d,平均3.3 d。记录总手术时间、镜下手术时间以及手术相关并发症发生情况。手术前后采用疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国脊髓损伤学会(ASIA)分级(A~E级对应赋值1~5分进行统计分析),评估患者腰痛程度及神经功能;X线片、CT检查骨折愈合情况,测量伤椎前缘高度比、Cobb角及椎管侵占率。结果10例患者均顺利完成手术,在镜下完成减压及椎管内骨块复位。总手术时间90~150 min,平均119 min;镜下手术时间35~55 min,平均46 min。术中无硬膜囊、神经根及血管损伤等并发症发生。术后切口均Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间10~28个月,平均18.7个月。术后VAS评分较术前降低,末次随访时较术后1周进一步改善,各时间点间差异均有统计学意义(P0.05)。影像学复查示螺钉位置良好、关节突关节保留,随访期间均未发生内固定物松动、断裂及内固定失效等情况;伤椎前缘高度比、椎管侵占率、矢状面Cobb角均较术前改善(P0.05)。结论UBE技术辅助椎管减压结合经皮单平面椎弓根螺钉内固定是一种治疗合并神经损伤的腰椎爆裂骨折微创术式,在恢复椎体序列同时能有效解除椎管压迫,改善受损神经功能。

关键词：单侧双通道脊柱内镜腰椎爆裂骨折微创减压内固定

基于合成少数类过采样技术算法构建脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的预警模型

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 358-363页

作者：段红伟李晓静杨兴菊王飞杨逢永济南市人民医院(山东第一医科大学附属人民医院)重症医学科济南271100 济南市人民医院(山东第一医科大学附属人民医院)护理部济南271100

目的探讨脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的独立危险因素,建立预警模型,并基于合成少数类过采样技术(SMOTE)算法对模型进行预测价值验证。方法采用回顾性病例对照研究方法,选择2016年10月至2022年10月济南市人民医院收治的566... 详细信息

目的探讨脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的独立危险因素,建立预警模型,并基于合成少数类过采样技术(SMOTE)算法对模型进行预测价值验证。方法采用回顾性病例对照研究方法,选择2016年10月至2022年10月济南市人民医院收治的566例脓毒症患者。收集患者的一般资料、基础疾病、感染部位、起始病因、病情严重程度评分、入院时血液指标和动脉血气分析指标、治疗措施、并发症及预后指标。根据患者住院期间是否发生ARDS分组,观察对比两组患者的临床资料;采用单因素和二元多因素Logistic回归分析筛选脓毒症患者住院期间发生ARDS的独立危险因素,并建立回归方程,构建预警模型,同时基于SMOTE算法改进数据集,构建改进数据集的预警模型;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),对比验证模型的预测效能。结果566例脓毒症患者均纳入最终分析,其中163例在住院期间发生ARDS,403例未发生ARDS。单因素分析显示,两组患者年龄、体质量指数(BMI)、恶性肿瘤、输血史、胰腺及胰周感染、胃肠道感染、起始病因为肺部感染、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、白蛋白(Alb)、血尿素氮(BUN)、机械通气治疗、脓毒性休克比例及重症监护病房(ICU)住院时间差异均有统计学意义。二元多因素Logistic回归分析显示,年龄〔优势比(OR)=3.449,95%可信区间(95%CI)为2.197~5.414,P=0.000〕、起始病因为肺部感染(OR=2.309,95%CI为1.427~3.737,P=0.001)、胰腺及胰周感染(OR=1.937,95%CI为1.236~3.035,P=0.004)、脓毒性休克(OR=3.381,95%CI为1.890~6.047,P=0.000)、SOFA评分(OR=9.311,95%CI为5.831~14.867,P=0.000)为脓毒症患者住院期间发生ARDS的独立危险因素。基于上述危险因素建立预警模型:P1=-4.558+1.238×年龄+0.837×起始病因为肺部感染+0.661×胰腺及胰周感染+1.218×脓毒性休克+2.231×SOFA评分;ROC曲线分析显示,该模型预测脓毒症患者住院期间发生ARDS的ROC曲线下面积(AUC)为0.882(95%CI为0.851~0.914),敏感度为79.8%,特异度为83.4%。基于SMOTE算法改进数据集,再次构建预警模型:P_(2)=-3.279+1.288×年龄+0.763×起始病因为肺部感染+0.635×胰腺及胰周感染+1.068×脓毒性休克+2.201×SOFA评分;ROC曲线分析显示,该模型预测脓毒症患者住院期间发生ARDS的AUC为0.890(95%CI为0.867~0.913),敏感度为85.3%,特异度为79.1%,进一步验证了以上述独立危险因素构建的预警模型具有较高的预测效能。结论脓毒症患者住院期间发生ARDS的危险因素包括年龄、起始病因为肺部感染、胰腺及胰周感染、脓毒性休克和SOFA评分,临床上可依据基于上述危险因素建立的预警模型对脓毒症患者发生ARDS的概率进行评估,进而提前干预,改善预后。

关键词：脓毒症急性呼吸窘迫综合征危险因素回归方程合成少数类过采样技术算法

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人类免疫缺陷病毒感染相关血脂异常研究进展

中华内科杂志 2024年第3期63卷 303-309页

作者：李磊马萍天津市第二人民医院感染二科天津300192

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者常见脂质代谢异常,导致该类人群心血管疾病患病率增加。HIV全病程管理使包括心血管疾病在内的非艾滋定义性疾病(NAD)得到关注,抗反转录病毒疗法(ART)与血脂异常的关系以及不同类别的ART药物对血脂水平的影... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者常见脂质代谢异常,导致该类人群心血管疾病患病率增加。HIV全病程管理使包括心血管疾病在内的非艾滋定义性疾病(NAD)得到关注,抗反转录病毒疗法(ART)与血脂异常的关系以及不同类别的ART药物对血脂水平的影响差异需要引起重视。本文基于临床证据和国内外文献、指南及专家共识,对HIV感染者/AIDS患者(PLWHA)血脂异常的危险因素与诊疗管理方式进行总结和展望。

关键词： HIV 血脂异常抗反转录病毒治疗血脂管理