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铅对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸A型受体介导电流及GABA能突触传递的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第1期38卷 31-38页

作者：高文良张红袁谊郭蕊刘兴阳邓显华孙灏济南市第二妇幼保健院山东济南271100 安徽师范大学生命科学学院安徽芜湖241000 厦门大学医学院福建厦门361005

目的研究铅(Pb^(2+))对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸(GABA)A型受体介导电流(I_(GABA))及GABA能突触传递的抑制作用及其机制。方法①分离出生0 d的SD大鼠大脑皮质神经元进行原代培养,培养7~14 d用膜片钳系统记录神经元GABA激活的I_(GABA),... 详细信息

目的研究铅(Pb^(2+))对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸(GABA)A型受体介导电流(I_(GABA))及GABA能突触传递的抑制作用及其机制。方法①分离出生0 d的SD大鼠大脑皮质神经元进行原代培养,培养7~14 d用膜片钳系统记录神经元GABA激活的I_(GABA),检测不同浓度Pb^(2+)(1,5,10,50和100μmol·L^(-1))(Y管给药,作用时间20 s)对GABA(100μmol·L^(-1))激活I_(GABA)的影响,并检测Pb^(2+)50μmol·L^(-1)(Y管给药,作用时间20 s)对不同浓度GABA(1,10,50,100,500和1000μmol·L^(-1))激活I_(GABA)的影响。②取15~19 d日龄雄性SD大鼠大脑制作厚度为350μm的脑片样本,记录自发抑制性突触后电流(sIPSC)、微小抑制性突触后电流(mIPSC)和注入电流诱导的动作电位(AP),检测Pb^(2+)10μmol·L^(-1)(灌流速度2 mL·min^(-1))处理前和处理5 min后sIPSC和mIPSC振幅和频率及AP频率。结果①在10,50和100μmol·L^(-1)浓度时,随浓度升高,Pb^(2+)抑制原代培养神经元I_(GABA)的作用增强,IC_(50)值为(68±20)μmol·L^(-1)。②Pb^(2+)50μmol·L^(-1)抑制GABA最大激活电流(P前比较,Pb^(2+)10μmol·L^(-1)处理5 min后可逆地抑制神经元sIPSC的频率(P<0.01)而未影响其振幅,而mIPSC的频率和振幅均未受到影响。此外,Pb^(2+)10μmol·L^(-1)抑制AP的频率(P<0.01),降低神经元的整体兴奋性。结论Pb^(2+)对原代培养神经元I_(GABA)有明显的抑制作用;Pb^(2+)可能通过抑制皮质神经元的AP抑制sIPSC的频率;提示Pb^(2+)对原代培养神经元I_(GABA)的抑制以及对脑片神经元sIPSC频率的抑制可能存在不同的机制,反映了Pb^(2+)中毒机制的复杂性。

关键词：铅 γ-氨基丁酸A型受体神经元自发抑制性突触后电流微小抑制性突触后电流

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柚皮素下调RIP1-RIP3-MLKL信号通路抑制多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞凋亡

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 483-489页

作者：吕向阳任晓爽张良许继群山东中医药大学附属医院生殖遗传科山东济南250011 山东第一医科大学附属济南妇幼保健院妇女保健科山东济南250001

目的基于受体相互作用蛋白激酶(receptor interacting protein kinase,RIP)1-RIP3-混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like proteins,MLKL)介导的细胞坏死性凋亡途径,探究柚皮素对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、柚皮素组、RIP1抑制剂(Nec-1)组、RIP1-RIP3-MLKL坏死信号激活剂(Z-VAD-fmk)组、柚皮素+Z-VAD-fmk组,每组15只。ELISA法检测卵巢组织IL-1β、TNF-α水平;HE法观察卵巢形态;分离卵巢组织颗粒细胞,流式细胞术检测凋亡率及坏死率;免疫组化法检测卵巢组织磷酸化RIP1(p-RIP1)阳性表达;Western blot法检测RIP1-RIP3-MLKL途径相关蛋白表达。结果RIP1特异性抑制剂Nec-1和柚皮素可阻断RIP1磷酸化活化,抑制RIP1-RIP3-MLKL信号通路,并降低PCOS大鼠炎症水平,缓解卵巢颗粒细胞坏死及凋亡(P<0.05)。Z-VAD-fmk可促进RIP1-RIP3-MLKL途径活化,加重卵巢颗粒细胞凋亡,并部分减弱柚皮素的抗卵巢颗粒细胞凋亡作用(P<0.05)。结论柚皮素可能通过阻断RIP1-RIP3-MLKL介导的坏死性凋亡途径活化,抵抗PCOS大鼠卵巢颗粒细胞凋亡。

关键词：柚皮素多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞 RIP1-RIP3-MLKL通路坏死性凋亡炎症

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替加环素治疗感染性疾病临床疗效及影响因素

山东大学学报(医学版) 2024年

作者：冯绪强高萍孙超陶琳闫根全冷冰山东第一医科大学附属省立医院药学部济南市第二妇幼保健院药剂科山东大学第二医院临床药学科

目的探讨替加环素治疗感染性疾病的临床疗效和影响因素。方法回顾性收集山东第一医科大学附属省立医院2017年1月至2020年12月应用替加环素住院患者的病历746份，分析临床资料特征，评价临床疗效及影响因素。结果本研究纳入有效病例72... 详细信息

目的探讨替加环素治疗感染性疾病的临床疗效和影响因素。方法回顾性收集山东第一医科大学附属省立医院2017年1月至2020年12月应用替加环素住院患者的病历746份，分析临床资料特征，评价临床疗效及影响因素。结果本研究纳入有效病例726例，感染以呼吸系统感染（65.43%）和复杂性腹腔内感染（complicatedintra-abdominalinfection，cIAI）（27.13%）为主。临床有效率约为65.70%，不良反应发生率约为4.68%。Logistic回归分析显示应用替加环素治疗无效的危险因素为恶性实体肿瘤（OR=1.931，95%CI:1.161～3.214，P=0.011）、呼吸系统感染（OR=1.704，95%CI:1.096～2.649，P=0.018）、感染性休克（OR=2.784，95%CI:1.766～4.389，P＜0.001）、呼吸机辅助通气（OR=1.809，95%CI: 1.143～2.862，P=0.011）和应用连续肾脏替代治疗（Continuousrenalreplacementtherapy，CRRT）（OR=1.886，95%CI:1.136～3.129，P=0.014）；而入住ICU（OR=0.518，95%CI:0.309～0.870，P=0.013）、长用药疗程（OR=0.952，95%CI:0.919～0.985，P=0.005）是治疗的保护因素。结论替加环素适用于病情危重、多重耐药菌所致的复杂难治性感染，患者合并恶性实体肿瘤、呼吸系统感染、感染性休克、呼吸机辅助通气和CRRT时治疗无效危险性更高，需慎重使用并加强治疗监护。

关键词：细菌感染替加环素临床疗效影响因素

CNV-seq产前诊断重度胎儿生长受限的Wolf-Hirschhorn综合征1例

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国际遗传学杂志 2024年第2期47卷 131-135页

作者：刘真真金华辛杨侯菲陶靖济南市妇幼保健院产前诊断中心济南

目的对1例超声提示重度胎儿生长受限的胎儿行介入性产前诊断及遗传学分析, 探讨相关遗传学病因。方法对该孕妇行羊膜腔穿刺术, 羊水行染色体核型分析和低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq), 同时... 详细信息

目的对1例超声提示重度胎儿生长受限的胎儿行介入性产前诊断及遗传学分析, 探讨相关遗传学病因。方法对该孕妇行羊膜腔穿刺术, 羊水行染色体核型分析和低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq), 同时采取父母外周血行CNV-seq验证来源。结果胎儿羊水染色体核型未见明显异常;CNV-seq检测到其染色体4p16.3-p16.2区域存在至少4.88 Mb拷贝数缺失, 涉及Wolf-Hirschhorn综合征, 为1类致病突变。父母外周血CNV-seq检测结果未见此缺失, 提示胎儿该缺失为新发变异。结论通过CNV-seq明确了1例重度生长受限胎儿为Wolf-Hirschhorn综合征, 明确了病因, 指导准确的遗传咨询。

关键词： Wolf-Hirschhorn综合征胎儿生长受限产前诊断 CNV-seq检测

21号环状染色体嵌合体胎儿临床表型和遗传学分析1例

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国际遗传学杂志 2024年第5期47卷 376-380页

作者：陶靖王诗瑞鲁婷侯菲金华济南市妇幼保健院产前诊断中心济南

目的对1例因B超提示胎儿唇裂并腭裂, 胎儿腰椎半椎体的孕妇行介入性产前诊断, 探索胎儿异常临床表型发生的原因及遗传特征。方法对该孕妇行羊膜腔穿刺手术, 应用G显带法对胎儿羊水细胞染色体核型进行分析, 临床全外显子测序(medical exo... 详细信息

目的对1例因B超提示胎儿唇裂并腭裂, 胎儿腰椎半椎体的孕妇行介入性产前诊断, 探索胎儿异常临床表型发生的原因及遗传特征。方法对该孕妇行羊膜腔穿刺手术, 应用G显带法对胎儿羊水细胞染色体核型进行分析, 临床全外显子测序(medical exome sequencing, MES)对胎儿羊水细胞及孕妇夫妻双方进行遗传学检测。结果胎儿染色体核型结果为46, XN, r(21)(p13q22.2)[83]/45, XN, -21[18], MES检测结果提示胎儿染色体21q22.2-q22.3区存在7.43 Mb片段的缺失, 该孕妇夫妻双方的核型正常且未检出与子代遗传性疾病相关的罕见变异。结论胎儿唇裂并腭裂表型与染色体21q22.2-q22.3区片段缺失相关。染色体核型分析与MES检测的联合对环状染色体嵌合体相关的产前诊断和遗传咨询更加准确全面。

关键词：环状染色体临床全外显子测序核型分析产前诊断 21q22.2-q22.3缺失

JAG1基因新发变异致Alagille综合征1例

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国际遗传学杂志 2024年第2期47卷 119-122页

作者：丁风娟冷俊红赵博文侯菲金华济南市妇幼保健院产前诊断中心济南

目的对1例超声提示胆囊未见显示、肺动脉偏窄的胎儿进行介入性产前诊断及遗传学分析, 探讨相关的遗传学病因。方法采集父母外周血及胎儿羊水, 进行染色体核型分析、染色体微阵列分析测序(chromosomal microarray analysis sequence, CMA... 详细信息

目的对1例超声提示胆囊未见显示、肺动脉偏窄的胎儿进行介入性产前诊断及遗传学分析, 探讨相关的遗传学病因。方法采集父母外周血及胎儿羊水, 进行染色体核型分析、染色体微阵列分析测序(chromosomal microarray analysis sequence, CMA-seq)及高精度医学全外显子检测。结果胎儿羊水核型分析结果未见明显异常。CMA-seq及高精度医学全外显子检测发现胎儿羊水中JAG1基因1-5号外显子缺失, 其父母未携带该变异, 该变异为新发。结论该案例中胎儿羊水JAG1基因1-5号外显子缺失在基因层面明确了诊断, 同时该变异为新发突变, 丰富了该疾病诊断基因谱。

关键词：阿拉基综合征产前诊断全外显子检测 JAG1基因

母源性 COL1A1基因嵌合突变致胎儿成骨发育不全的产前诊断分析1例

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国际遗传学杂志 2024年第3期47卷 214-218页

作者：李晓璇侯菲金华济南市妇幼保健院产前诊断中心济南

目的探讨1例超声提示四肢发育异常的胎儿的遗传学病因。方法在知情同意后对孕妇进行羊膜腔穿刺术, 采集胎儿羊水及其父母外周血标本, 提取DNA后通过全外显子测序技术筛选疑似致病变异, 用Sanger测序进行家系验证。结果胎儿COL1A1基因存... 详细信息

目的探讨1例超声提示四肢发育异常的胎儿的遗传学病因。方法在知情同意后对孕妇进行羊膜腔穿刺术, 采集胎儿羊水及其父母外周血标本, 提取DNA后通过全外显子测序技术筛选疑似致病变异, 用Sanger测序进行家系验证。结果胎儿COL1A1基因存在c.1291G>A(p.G431S)杂合变异, 为可能致病性变异, 相关疾病为成骨发育不全(osteogenesis imperfecta, OI)。此变异来源于母亲, 母亲此基因存在嵌合突变, 嵌合比例为26.84%。结论应用全外显子测序技术明确了1例胎儿四肢发育异常的遗传学原因, 为临床咨询及孕妇再生育提供了指导。

关键词： COL1A1基因成骨发育不全产前诊断全外显子

新的政府会计制度下行政事业单位财务管理策略探析

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首席财务官 2024年第4期20卷 163-165页

作者：杜风英济南市章丘区妇幼保健院山东济南250200

新的政府会计制度是我国行政事业单位财务管理改革的重要依据,新的政府会计制度的实施对有效提升行政事业单位财务管理水平和会计信息质量有着十分重要的促进作用。新时代下,行政事业单位会计分类和财务核算方式在新的政府会计制度下也... 详细信息

新的政府会计制度是我国行政事业单位财务管理改革的重要依据,新的政府会计制度的实施对有效提升行政事业单位财务管理水平和会计信息质量有着十分重要的促进作用。新时代下,行政事业单位会计分类和财务核算方式在新的政府会计制度下也出现了新的要求和新的变化,推动了财务管理工作的整体发展,但也存在一些难点和挑战。本文旨在探讨新的政府会计制度下行政事业单位财务管理的策略,在明确新的政府会计制度实施背景后,重点分析新的政府会计制度下行政事业单位财务管理所存在的难点,最后提出几点解决的策略,以期为行政事业单位更好地适应新制度提供参考。

关键词：新的政府会计制度行政事业单位财务管理管理策略

SPTB基因突变致遗传性球形红细胞增多症2型1例

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国际遗传学杂志 2024年第3期47卷 209-213页

作者：赵博文鲁婷陶靖孙晓仙侯菲金华济南市妇幼保健院产前诊断中心济南

目的探讨SPTB基因新型突变所导致的遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis, HS)的临床表现及遗传学特点。方法采集父母及患儿外周血, 进行高精度医学全外显子检测。结果患儿检测到SPTB基因c.3458dupT(p.R1155Qfs*27)杂合突... 详细信息

目的探讨SPTB基因新型突变所导致的遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis, HS)的临床表现及遗传学特点。方法采集父母及患儿外周血, 进行高精度医学全外显子检测。结果患儿检测到SPTB基因c.3458dupT(p.R1155Qfs*27)杂合突变, 该变异遗传自母亲, 且母亲幼时有脾切除史。结论新生儿HS指标不具有特异性, 应努力积极提高基因检测技术在HS诊断中的应用价值。

关键词：遗传性球形红细胞增多症 SPTB基因全外显子测序