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铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

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中国全科医学 2025年第6期28卷 666-672页

作者：张天阳徐文秀秦昕宇邢雪雪毕玫荣山东第二医科大学临床医学院山东省潍坊市261000 山东第一医科大学研究生部山东省济南市250014 山东省济南市中心医院儿科 250014

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一,易导致新生儿高致残率、高死亡率,其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型,受到广泛关注并逐渐成为研究热点... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一,易导致新生儿高致残率、高死亡率,其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型,受到广泛关注并逐渐成为研究热点。关于铁死亡与新生儿HIBD的研究逐年增多,大量研究表明铁死亡与新生儿HIBD的发生、发展密切相关。并且,有研究指出维生素K2,特别是甲萘醌-4(MK-4)可以通过抑制铁死亡发挥其神经保护作用。本文简要综述铁死亡在新生儿HIBD及小胶质细胞中的作用机制,并展望维生素K2,特别是MK-4通过抑制铁死亡改善新生儿HIBD预后的可能,以期提供一种更加经济、安全且更具针对性的治疗方式。

关键词：脑损伤铁死亡新生儿缺氧缺血性脑损伤脂质过氧化作用甲萘醌-4 小胶质细胞综述

当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 44-51页

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东省济南市250013 山东中医药大学附属医院老年病科山东省济南市250013 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250001

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进... 详细信息

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡

自动乳腺全容积成像和磁共振成像、钼靶影像学特征在三阴性乳腺癌的诊断及预后分析的价值

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 69-75页

作者：张琪茹赵辉韩华河南省新乡市中心医院超声科二 453000

目的探讨自动乳腺全容积成像(ABVS)和MRI、钼靶影像学特征对三阴性乳腺癌(TNBC)的诊断及预后的价值。方法搜集经病理检测与免疫组织化学检测证实为TNBC患者47例和非三阴性乳腺癌(nTNBC)患者43例。均行ABVS、MRI、钼靶检查,比较两组患者... 详细信息

目的探讨自动乳腺全容积成像(ABVS)和MRI、钼靶影像学特征对三阴性乳腺癌(TNBC)的诊断及预后的价值。方法搜集经病理检测与免疫组织化学检测证实为TNBC患者47例和非三阴性乳腺癌(nTNBC)患者43例。均行ABVS、MRI、钼靶检查,比较两组患者的临床资料、ABVS、MRI、钼靶影像学特征、不同检查方式对TNBC的诊断效能及预后不同TNBC患者的影像学特征。结果TNBC组患者年龄>35岁、肿瘤直径>2 cm、病理分期为Ⅲ期、淋巴结转移患者占比显著高于nTNBC组(P<0.05);TNBC与nTNBC患者的ABVS(肿块形态、边缘、钙化类型、后方回声衰减)、MRI(肿块大小、形态、边缘、内部强化、表观扩散系数、峰值强化率、峰值时间值)、钼靶检查(钙化情况)影像学特征差异均有统计学意义(P<0.05);ABVS、MRI联合钼靶检查诊断TNBC的特异度、敏感度、准确率、预测率均显著高于单一或任意两种检查方法(P<0.05);TNBC预后良好、预后不良患者钙化情况、汇聚征、后方回声衰减、内部强化、峰值强化率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ABVS、MRI联合钼靶影像学特征在TNBC诊断及预测预后中的应用价值较高。

关键词：三阴性乳腺癌自动乳腺全容积成像磁共振成像乳腺钼靶X线预后

DTI联合3D-TOF及3D-SSFP序列对高血压伴三叉神经痛诊断价值的研究

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 159-164页

作者：徐天天李立韩彦舟蒋新新商飞翔钱伟军开封市中心医院医学影像科、开封市脑功能与神经肌肉重点实验室开封475000 开封市中心医院疼痛科

目的研究扩散张量成像(DTI)技术联合三维时间飞跃(3D-TOF)序列及三维稳态自由进动序列技术(3D SSFP)对原发性高血压伴三叉神经痛(PH-TN)的诊断价值。方法搜集64例PH-TN患者作为实验组及64例原发性三叉神经痛(TN)患者作为对照组,分别行DT... 详细信息

目的研究扩散张量成像(DTI)技术联合三维时间飞跃(3D-TOF)序列及三维稳态自由进动序列技术(3D SSFP)对原发性高血压伴三叉神经痛(PH-TN)的诊断价值。方法搜集64例PH-TN患者作为实验组及64例原发性三叉神经痛(TN)患者作为对照组,分别行DTI联合3D-TOF及3D-SSFP序列扫描,记录责任血管、血管神经受压程度分级及测量两组患侧和健侧的血管神经受压处的各向异性分数(FA)和表观扩散系数(ADC)值。结果PH-TN组和TN组患侧小脑上动脉压迫神经较多,占位分别为67.9%、67.3%;PH-TN组和TN组患侧血管神经压迫较健侧多,且PH-TN组患侧血管神经压迫分级Ⅱ级、Ⅲ级较TN组患侧多,差异有统计学意义(P<0.05);PH-TN组患侧FA值(0.296±0.119)小于健侧FA值(0.346±0.125)、PH-TN组患侧ADC值(2.27±0.43)×10-3大于健侧ADC值(2.03±0.4)×10-3,FA及ADC值差异具有统计学意义(P<0.05);TN组患侧FA值(0.290±0.107)小于健侧FA值(0.393±0.142),TN组患侧ADC值(2.35±0.32)×10-3大于健侧ADC值(1.99±0.41)×10-3,FA及ADC值差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通过DTI联合3D-TOF及3D-SSFP扫描,得出PH-TN组患侧II级、III级血管神经压迫者较TN组患侧多,且三者联合扫描可以从直观及微观层面对TN的病因诊断做出有价值的影像学参考。

关键词：三叉神经高血压 DTI 3D-SSFP 3D-TOF

结直肠癌进展与抑制的十字路口:间充质干细胞治疗干预效果及难题

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5022-5030页

作者：郭昭庄浩岩史学文山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250000 山东中医药大学附属医院肛肠科山东省济南市250000

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用... 详细信息

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用机制、最新治疗进展及目前存在的问题,为将来临床应用提供依据。方法:计算机检索Pub Med数据库、中国知网、万方数据库收录的相关文献。英文检索词为“mesenchymal stem cells,colorectal cancer,cancer stem cell,tumor microenvironment”,中文检索词为“间充质干细胞,结直肠癌,癌症干细胞,肿瘤微环境”,最终纳入119篇文献进行分析。结果与结论:(1)间充质干细胞对于结直肠癌具有促进和抑制的双面作用;(2)间充质干细胞的肿瘤归巢特性使其能够准确迁移到肿瘤位置并释放药物,基于这一特性,增加了治疗结直肠癌的安全性和有效性;(3)间充质干细胞衍生的外泌体作为良好的药物载体,在结直肠癌靶向治疗中显示出良好的应用前景;(4)使用病毒载体、非病毒载体或其他转染工具将具有成熟抗肿瘤作用的药物加载到间充质干细胞中,共同治疗结直肠癌;(5)间充质干细胞与化疗药物联合使用可以提高化疗药物疗效并降低化疗药物不良反应;(6)间充质干细胞促进结直肠癌的发展机制主要与结直肠癌细胞中的信号转导、趋化因子的表达状态及间充质干细胞向癌症相关成纤维细胞转化有关;(7)间充质干细胞可能具有驱动癌症干细胞的特性,促进肿瘤起始并提高肿瘤侵袭性;(8)间充质干细胞治疗结直肠癌还存在着不可避免的问题:缺乏标准化治疗方案及疗效评价方法、治疗成本高昂、间充质干细胞的保存与运输问题、间充质干细胞与化疗药物共同使用的比例等。

关键词：结直肠癌间充质干细胞癌症干细胞肿瘤微环境化疗外泌体

交联透明质酸钠凝胶对近距离放射治疗中危及器官的隔离防护作用

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 700-706页

作者：刘建建张燕崔志伟王东方刘旭杨盛林柴谦刘凤林华熙生物科技股份有限公司山东省济南市250000 山东省食品药品审评查验中心山东省济南市250000

背景:交联透明质酸钠凝胶具备良好的力学性能、生物相容性与降解性,可作为肿瘤放射治疗中的隔离防护材料,用于保护危及器官免受多余辐照剂量的损伤。目的:探究交联透明质酸钠凝胶在近距离放射治疗中减少危及器官受照剂量等方面的安全性... 详细信息

背景:交联透明质酸钠凝胶具备良好的力学性能、生物相容性与降解性,可作为肿瘤放射治疗中的隔离防护材料,用于保护危及器官免受多余辐照剂量的损伤。目的:探究交联透明质酸钠凝胶在近距离放射治疗中减少危及器官受照剂量等方面的安全性及有效性。方法:取周龄相同、体质量相近的无特定病原体级昆明小鼠作为实验对象,共16只,采用随机数字表法分为实验组与对照组,每组8只。在实验组小鼠背部皮下植入125Ⅰ放射性粒子,随后环绕放射性粒子周边注射交联透明质酸钠凝胶,在对照组小鼠背部皮下仅植入125Ⅰ放射性粒子。注射完成后,采用螺旋CT扫描测量放射性粒子与表皮的距离,采用辐射剂量仪检测体表辐射剂量;注射后10周内,观察小鼠生长状态及存活率、皮肤放射损伤情况及凝胶存留量。结果与结论:①螺旋CT扫描显示植入的凝胶相对集中,并且使放射性粒子与表皮之间产生有效的间隔距离。实验组小鼠体表辐射剂量明显低于对照组(P放射性粒子后两组小鼠均出现不同程度的放射性皮肤损伤,自注射后第23天开始至实验结束,实验组小鼠皮肤放射损伤评分均低于对照组(P放射性粒子放射靶区和靶外危及器官的间隔空间,有效降低危及器官的受照剂量,对危及器官起到隔离防护作用。

关键词：交联透明质酸钠凝胶 125I粒子危及器官隔离防护动物实验近距离放射治疗

重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质构建转基因组织工程材料

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4851-4858页

作者：宁寅宽刘林志周次腊隆宇斌邵阳市中心医院血管外科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院内分泌科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与... 详细信息

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与脱钙骨基质体外构建转基因组织工程材料的生物矿化特性。方法:细胞贴壁及密度离心法获得兔骨髓间充质干细胞,增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒以感染复数为100转染第5代兔骨髓间充质干细胞,体外观察转染细胞与未转染细胞的增殖能力、细胞表型、细胞周期以及成骨诱导后碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素表达的差异;增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质在体外构建转基因组织工程材料,对其进行扫描电镜观察及元素能谱分析。结果与结论:增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒成功转染骨髓间充质干细胞后,在转染24,48 h细胞增殖较未转染细胞缓慢(P 0.05);增强型绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞在脱钙骨基质支架上有较好的生物相容性,根据荧光表达强度推测目的基因在2周左右发挥最大生物学功能,且出现了钙磷矿化物沉积,体现出优越的生物矿化特性。

关键词：重组慢病毒载体增强绿色荧光蛋白骨髓间充质干细胞基因治疗生物学特性

腰椎Modic改变和慢性腰痛椎间盘退变的相关性研究

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 150-154页

作者：严俊黄益龙柳晓龙李文智蒋超梅何登飞范广涛周顺繁何波曲靖市第一人民医院医学影像中心 655000 昆明医科大学第一附属医院医学影像科 650032 普洱市人民医院放射科 665000 云南省中医医院放射科 650021 西双版纳傣族自治州人民医院放射科 666199

目的探讨腰椎Modic改变的类型、位置、范围与腰痛椎间盘退变分级之间的相关性。方法多中心前瞻性研究中搜集腰痛患者并进行腰椎MRI扫描、VAS评分及椎间盘退变分级,统计各型Modic改变在腰椎各节段的发病率及分布情况,测量Modic改变最大... 详细信息

目的探讨腰椎Modic改变的类型、位置、范围与腰痛椎间盘退变分级之间的相关性。方法多中心前瞻性研究中搜集腰痛患者并进行腰椎MRI扫描、VAS评分及椎间盘退变分级,统计各型Modic改变在腰椎各节段的发病率及分布情况,测量Modic改变最大垂直累及高度及水平长度。使用ImageJ勾画Modic改变面积并计算Modic改变相对面积,分析Modic改变的位置及范围与VAS及椎间盘退变分级间的相关性。结果Modic改变相对面积与椎间盘退变分级呈轻度正相关(r=0.304,P<0.001),Modic改变相对高度及相对长度与椎间盘退变分级呈弱正相关(r分别为0.122、0.264,P均<0.05);Modic改变Ⅰ型水平长度评分及相对高度与VAS评分呈轻度正相关(r分别为0.342、0.301,P均<0.05),但Modic改变Ⅱ型相对高度及Modic改变Ⅱ型水平长度评分与VAS评分无明显相关性。Modic改变Ⅰ型发病率稍高于Modic改变Ⅱ型(Modic改变Ⅰ型:51.07%,Modic改变Ⅱ型:48.93%),在较低的腰椎节段Modic改变患病率更高(L 5~S 1:47.86%,L 4~L 5:31.82%);在水平位置上,Modic改变累及到前中后部最多,其次为前中部。结论Modic改变面积与椎间盘退变呈正相关;Modic改变Ⅰ型范围与腰痛呈正相关,但Modic改变Ⅱ型与腰痛无明显相关性。

关键词：腰痛 Modic改变椎间盘退变磁共振成像

抑制IGF-1R对喉癌Hep-2细胞放射增敏作用的机制探讨

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现代肿瘤医学 2025年第1期 20-25页

作者：赵明秦秋子侯欣弋振营张贝贝高岭开封市中心医院放疗科开封市中心医院影像科河南大学第一附属医院

目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）Linsitinib对喉癌Hep-2细胞放疗增敏的作用机制。方法:MTT检测Linsitinib对Hep-2细胞增殖的影响；Western blot检测X线照射（irradiation, IR）、Linsitinib、X线照射联合Linsitinib对IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路的影响；流式细胞仪检测Linsitinib对细胞周期的影响；Western blot检测凋亡相关蛋白表达；细胞克隆形成实验分析Linsitinib对X线照射敏感性的作用。Western blot检测细胞DNA损伤相关蛋白γ-H2AX的表达水平。结果:Linsitinib明显抑制Hep-2细胞增殖；X线照射可以激活IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路，Linsitinib可以抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活，而Linsitinib联合X线照射进一步抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活；细胞周期分析显示，Linsitinib可以增加细胞G2/M期比例；Linsitinib联合X线照射可以提高促凋亡蛋白Bax的表达水平，而降低抑凋亡蛋白Bcl-xl的表达水平。细胞克隆形成实验结果提示Linsitinib可提高X线照射对细胞的放射敏感性；Western blot实验提示Linsitinib增加X线照射细胞的γ-H2AX蛋白表达水平。结论:Linsitinib增加喉癌细胞放疗敏感性，其机制可能与抑制PI3K/AKT和Ras/MAPK细胞增殖信号通路激活，改变细胞周期，促进细胞凋亡，诱导基因组不稳定性有关。

关键词：喉癌放射治疗胰岛素样生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂放射敏感性

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