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山姜素对人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖、凋亡及炎症反应的影响

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中国老年学杂志 2024年第18期 4475-4480页

作者：苗喜云王慧莲孟庆良左瑞庭马俊福范围展俊平河南省中医院风湿病科

目的探讨山姜素对人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖、凋亡及炎症应答的影响及潜在分子机制。方法采用肿瘤坏死因子(TNF)-α(10 ng/ml)刺激成纤维细胞样滑膜细胞系MH7A细胞24 h,建立体外炎症模型。将细胞分为对照组(无处理)、T... 详细信息

目的探讨山姜素对人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖、凋亡及炎症应答的影响及潜在分子机制。方法采用肿瘤坏死因子(TNF)-α(10 ng/ml)刺激成纤维细胞样滑膜细胞系MH7A细胞24 h,建立体外炎症模型。将细胞分为对照组(无处理)、TNF-α组(加入10 ng/ml的TNF-α)和TNF-α+山姜素低、中、高剂量组(加入10 ng/ml的TNF-α培养12 h,再加入5、10或20μmol/L的山姜素培养24 h)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和RT-q聚合酶链反应(PCR)分别检测细胞培养液上清液和细胞中白介素(IL)-6和IL-1β水平，噻唑蓝法(MTT)检测细胞增殖能力，TUNEL染色法和流式细胞术检测细胞凋亡，Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、p-p65、磷酸化核因子(NF)-κB抑制蛋白(p-IκBα)、p65、IκBα和Toll样受体(TLR)4蛋白表达。结果与对照组比较，TNF-α组MH7A培养液上清液中IL-6和IL-1β含量及细胞中IL-6和IL-1β mRNA水平、细胞增殖率、p-p65/p65、p-IκBα/IκBα和TLR4蛋白表达明显升高(P<0.05);采用山姜素干预后，IL-6和IL-1β mRNA及含量、Bcl-2、p-p65/p65、p-IκBα/IκBα及TLR4蛋白表达、细胞增殖率明显降低，细胞凋亡率、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论山姜素可降低TNF-α诱导的MH7A细胞增殖能力，并促进其凋亡，同时抑制炎症应答反应，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路活化有关。

关键词：山姜素类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 MH7A细胞 Toll样受体(TLR)4/NF-κB通路

梓醇对H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤的影响及机制

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中国药房 2024年第10期35卷 1220-1225页

作者：段波陈丽川马志毅喻昭刘静王进军武汉市中医医院风湿病科武汉430050

目的探究梓醇对H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤的影响及机制。方法将小鼠成骨细胞MC3T3-E1分为对照组、模型组、空载组(转染空载质粒)、梓醇组(100μmol/L)、梓醇+叉头框蛋白O3(FoxO3)过表达组(100μmol/L梓醇+转染FoxO3过表达质粒),经梓... 详细信息

目的探究梓醇对H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤的影响及机制。方法将小鼠成骨细胞MC3T3-E1分为对照组、模型组、空载组(转染空载质粒)、梓醇组(100μmol/L)、梓醇+叉头框蛋白O3(FoxO3)过表达组(100μmol/L梓醇+转染FoxO3过表达质粒),经梓醇和转染处理后,除对照组细胞不作处理外,其余各组细胞以H_(2)O_(2)诱导建立成骨细胞氧化应激模型。检测各组细胞活力、凋亡率、碱性磷酸酶(ALP)活性、钙结节光密度(OD)值、活性氧(ROS)的平均荧光强度(MFI)、抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平、FoxO3/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组细胞活力、ALP活性、钙结节OD值、抗氧化酶活性和Wnt、β-catenin蛋白表达水平均显著降低,凋亡率、ROS的MFI、炎症因子水平和FoxO3蛋白表达水平均显著升高(P0.05),梓醇组细胞上述指标均显著逆转(P<0.05);与梓醇组比较,梓醇+FoxO3过表达组细胞上述指标的逆转效果均被显著削弱(P<0.05)。结论梓醇可通过下调FoxO3激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制H_(2)O_(2)诱导的MC3T3-E1细胞氧化应激和炎症反应,提高细胞活力与成骨分化能力,抑制细胞凋亡。

关键词：梓醇 FoxO3/Wnt/β-catenin信号通路成骨分化氧化应激炎症因子

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芪黄健脾滋肾颗粒改善MRL/lpr小鼠肾脏损害机制研究

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：尚双双李明黄传兵安徽中医药大学第一附属医院风湿病科

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(IncRNA GAS5)/miR-21/软脂酰化磷蛋白（Sprouty1）轴，研究芪黄健脾滋肾颗粒（QJZ）治疗MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及作用机制。方法选取10只C57BL/6雌性小鼠为对照组，40只MRL/lpr雌... 详细信息

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(IncRNA GAS5)/miR-21/软脂酰化磷蛋白（Sprouty1）轴，研究芪黄健脾滋肾颗粒（QJZ）治疗MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及作用机制。方法选取10只C57BL/6雌性小鼠为对照组，40只MRL/lpr雌性小鼠随机分为模型组、泼尼松组、QJZ组、吗替麦考酚酯组，每组10只；泼尼松组予以泼尼松溶液灌胃，QJZ组予以泼尼松+QJZ溶液灌胃，吗替麦考酚酯组予以泼尼松+吗替麦考酚酯溶液灌胃，对照组及模型组予以等量生理盐水，干预8周。二喹啉甲酸检测尿蛋白定量；ELISA检测肾损害指标[肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）]、细胞因子[白介素（IL）-1、IL-6和肿瘤相关因子（TNF-α）、免疫学指标[抗dsDNA抗体、C3、C4];HE、Masson染色、肾脏病理损伤进行活动性指数（AI）及慢性指数（CI）评分评价小鼠肾脏组织病变；RT-qPCR检测小鼠肾脏lncRNA GAS5、miR-21-5p、Sprouty1、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）基因的表达；Western Blot检测小鼠肾脏Sprouty1、ERK1/2、CREB蛋白的表达。结果病理结果显示，模型组小鼠肾脏出现大量炎症、不同程度纤维化、系膜区细胞过度增殖等病理改变，AI与CI评分升高（P<0.01）。与模型组比较，QJZ能改善小鼠肾脏病理病变，降低AI与CI评分（P<0.01）；降低尿蛋白、SCr、BUN(P<0.01)，降低抗dsDNA抗体，升高补体C3、C4，降低细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α水平（P<0.01）。与对照组比较，模型小鼠肾脏中GAS5的表达降低，miR-21-5p的表达升高，Sprouty1的表达下降（P<0.01）,ERK/CREB通路的磷酸化水平升高（P<0.01）。与模型组比较，QJZ能够上调GAS5、下调miR-21-5p、上调Sprouty1的表达（P<0.01），抑制ERK/CREB通路的磷酸化（P<0.01）。结论 QJZ可能通过lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1信号轴，抑制ERK/CREB通路磷酸化，抑制肾小球系膜细胞增殖，减少炎症因子产生，改善系统性红斑狼疮肾脏损害。

关键词： MRL/lpr小鼠肾损害肾小球系膜细胞增殖芪黄健脾滋肾颗粒中药复方

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陶庆文治疗原发性干燥综合征燥湿互结证经验

北京中医药 2024年第5期43卷 499-501页

作者：陈晓君罗静陶庆文北京中医医院顺义医院风湿病科北京101300 中日友好医院中医风湿病科北京100029

原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)属中医学“燥痹”病的范畴,陶庆文教授认为“内燥致痹”为燥痹的主要病因,燥湿互结是本病的常见证型。文章阐述燥湿互结证pSS的病机与临床特征,介绍陶庆文教授采用健脾化湿、养阴润... 详细信息

原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)属中医学“燥痹”病的范畴,陶庆文教授认为“内燥致痹”为燥痹的主要病因,燥湿互结是本病的常见证型。文章阐述燥湿互结证pSS的病机与临床特征,介绍陶庆文教授采用健脾化湿、养阴润燥法治疗pSS燥湿互结证的经验,以期为本病的中医临床诊治提供参考。

关键词：原发性干燥综合征内燥燥湿互结化湿浊

超重和肥胖对纤维肌痛综合征患者症状、整体病情及生活质量的影响

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：龙梅娟王怡丹武诗雅李梓豪李延婷李阳焦娟中国中医科学院广安门医院风湿病科

目的：探索超重和肥胖对中国纤维肌痛综合征（fibromyalgia syndrome，FMS）患者的症状严重程度和生活质量的影响。方法：采用横断面调查的研究方法采集2018年10月至2021年12月就诊于广安门医院风湿病科门诊435例FMS患者的身高、体重、... 详细信息

目的：探索超重和肥胖对中国纤维肌痛综合征（fibromyalgia syndrome，FMS）患者的症状严重程度和生活质量的影响。方法：采用横断面调查的研究方法采集2018年10月至2021年12月就诊于广安门医院风湿病科门诊435例FMS患者的身高、体重、性别和年龄等一般资料数据，压痛点个数、普遍疼痛指数及症状严重性量表作为疾病诊断指标，疼痛视觉模拟评分、贝克（Beck）抑郁量表、压力感知量表（perceived stress scale，PSS），匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburg sleep quality index，PSQI）及多维疲劳量表用于评估疾病疼痛及负性情绪、压力感知、睡眠质量、疲劳症状的严重程度，采用修订版纤维肌痛影响问卷、纤维肌痛症状量表（fibromyalgia severity，FS）以及生活质量评价量表（36 item short-form health survey，SF-36）评价FMS患者的整体病情及生活质量。同时招募50例性别和年龄匹配的健康志愿者作为对照组，并采用协方差分析在校正年龄和性别的基础上探索超重和肥胖对FMS患者的影响。结果：采用中国体重指数（body mass index，BMI）标准，正常体重组和超重和肥胖组FMS患者分别有242例（59%）和170例（41%），平均BMI分别为（21.66±1.42） kg/m2和（26.25±1.83） kg/m2。与正常体重的FMS患者相比，超重和肥胖患者的PSS评分（P=0.010）、PSQI子维度睡眠效率评分（P＜0.001）及FS评分（P=0.025）均更高，SF-36量表子维度的生理机能评分（P=0.041）更低；而健康对照组正常体重者与超重和肥胖者以上指标相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：相较于正常体重FMS患者，超重和肥胖患者压力感知水平更高、睡眠效率更低、纤维肌痛症状严重程度更高，同时表现为以生理机能下降为主的低水平生活质量。由此可见，FMS患者积极控制体重将有助于改善睡眠效率和心理状态、提高生理机能，并减轻整体病情。

关键词：纤维肌痛综合征慢性疼痛体重减重

尪痹胶囊治疗活动性类风湿关节炎多中心、随机双盲、平行对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 44-48页

作者：吴金联苏励黄清春王薇萍苏晓王勇翟付明刘雅文上海中医药大学附属龙华医院风湿免疫科上海200032 广东省中医院风湿病科广州510006 上海市光华中西医结合医院风湿病科上海200052 上海市中医医院风湿病科上海200071 华润三九医药股份有限公司广东518110

目的观察尪痹胶囊治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法招募的114例活动性RA患者中,101例符合纳入标准,采用区组随机化方法,分别按中心分层,选取段长为2,借助SAS9.4软件PROC PLAN过程语句,给定种子数,将受试者以1:1随机... 详细信息

目的观察尪痹胶囊治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法招募的114例活动性RA患者中,101例符合纳入标准,采用区组随机化方法,分别按中心分层,选取段长为2,借助SAS9.4软件PROC PLAN过程语句,给定种子数,将受试者以1:1随机分入治疗组(52例)和对照组(49例),治疗组给予尪痹胶囊+甲氨蝶呤(MTX),对照组给予尪痹胶囊模拟剂+MTX治疗,疗程12周。通过比较治疗前后的基于血沉(ESR)的28个关节疾病活动评分(DAS28-ESR)、基于C反应蛋白(CRP)的28个关节疾病活动评分(DAS28-CRP)、DAS28-ESR缓解率、DAS28-CRP缓解率、ESR、CRP、类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸抗体(ACPA)、患者视觉模拟评分(VAS)、医生VAS评分、关节疼痛数、关节肿胀数、健康评定问卷(HAQ)评分和中医证候积分等指标评估尪痹胶囊的疗效,通过观察安全性指标和不良反应评估尪痹胶囊安全性。结果101例患者治疗过程中脱落5例,最终纳入分析96例,治疗组49例,对照组47例。与本组治疗前比较,两组治疗后DAS28-CRP、患者VAS评分、医生VAS评分、关节压痛数、关节肿胀数、HAQ评分及中医证候积分均下降(P中医证候积分下降更明显(P<0.05)。结论尪痹胶囊联用MTX治疗活动性RA较单用MTX临床疗效更好,安全性良好(中国临床试验注册中心,***1900026079)。

关键词：类风湿关节炎尪痹胶囊甲氨蝶呤临床疗效和安全性随机双盲、平行对照研究中西医结合

罗浮山风湿膏药在膝骨关节炎患者中的应用分析

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辽宁中医杂志 2024年

作者：刘明岭徐强刘丽娟张明英广州中医药大学第一附属医院风湿病科

目的探讨罗浮山风湿膏药治疗对膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）患者的应用效果。方法选取我院2020年1月-2021年1月治疗的200例KOA患者，随机分为对照组和观察组各100例。对照组口服艾瑞昔布片，0.1g/次，2次/d；观察组在对照... 详细信息

目的探讨罗浮山风湿膏药治疗对膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）患者的应用效果。方法选取我院2020年1月-2021年1月治疗的200例KOA患者，随机分为对照组和观察组各100例。对照组口服艾瑞昔布片，0.1g/次，2次/d；观察组在对照组的基础上外敷罗浮山风湿膏药，1次/d；两组患者均治疗3周。观察两组临床疗效，比较两组运动功能指标、关节疼痛情况。结果治疗后，观察组临床有效率高于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组膝关节（LKSS）评分和美国膝关节协会评分量表AKS功能评分显著高于对照组（P＜0.05）；且观察组视觉模拟评分法（VAS）评分在静息状态下、行走时、上下楼时均低于对照组（P＜0.05）。结论罗浮山风湿膏药联合艾瑞昔布片治疗可以显著缓解KOA患者疼痛，改善膝关节功能，促进运动功能恢复，提高临床疗效。

关键词：膝骨关节炎罗浮山风湿膏药艾瑞昔布片运动功能疼痛

化湿润燥方调控Hippo-YAP/TAZ表达对干燥综合征模型小鼠颌下腺细胞凋亡和功能的影响

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北京中医药大学学报 2024年

作者：黄子玮陶庆文廖佳禾余新波贺倩唐博杰罗静北京中医药大学研究生院中日友好医院中医风湿病科免疫炎性疾病北京市重点实验室

目的探索化湿润燥方调控Hippo-YAP/TAZ通路对干燥综合征模型小鼠（NOD/Ltj）颌下腺细胞凋亡和唾液分泌功能的影响。方法选取8周龄雌性BALB/c小鼠为空白组，8周龄NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、羟氯喹组和化湿润燥低、中、高剂量组，给药... 详细信息

目的探索化湿润燥方调控Hippo-YAP/TAZ通路对干燥综合征模型小鼠（NOD/Ltj）颌下腺细胞凋亡和唾液分泌功能的影响。方法选取8周龄雌性BALB/c小鼠为空白组，8周龄NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、羟氯喹组和化湿润燥低、中、高剂量组，给药8周后测量各组小鼠饮水量、唾液流率，采用HE染色检测各组小鼠颌下腺组织病理损伤，TUNEL染色检测各组颌下腺细胞凋亡率，免疫组化法（IHC）及免疫印迹法（WB）检测颌下腺组织中水通道蛋白5（AQP5）、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、苄氯素1蛋白（beclin-1）、Yes相关蛋白（YAP）、磷酸化Yes相关蛋白（p-YAP）、具有PDZ结合基序的转录辅激活因子（TAZ）蛋白表达。结果与空白组相比，模型组小鼠颌下腺组织中Hippo-YAP/TAZ通路被抑制，淋巴细胞浸润增多（P＜0.05），饮水量增加（P＜0.05），唾液流率降低（P＜0.05），AQP5蛋白表达减少（P＜0.05），唾液腺细胞凋亡率增加（P＜0.05）。与其他各给药组相比，化湿润燥中剂量组能够明显激活Hippo-YAZ/TAZ通路，改善颌下腺组织淋巴细胞浸润（P＜0.05），减少小鼠饮水量（P＜0.05），提高唾液流率（P＜0.05）及AQP5蛋白表达（P＜0.05），同时减少唾液腺细胞的凋亡率（P＜0.05）。结论化湿润燥方能减轻SS模型小鼠颌下腺细胞病理损伤和凋亡，改善颌下腺组织的整体分泌功能，这可能与激活Hippo通路，下调YAP/TAZ水平相关。

关键词：化湿润燥方干燥综合征细胞凋亡颌下腺 Hippo信号通路水通道蛋白5 小鼠

路氏八段锦干预对纤维肌痛症患者血清BDNF、Pro-BDNF、TrkB表达水平的影响

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中国中西医结合杂志 2024年第6期44卷 747-751页

作者：李延婷龙梅娟李阳孙雨若姜泉焦娟中国中医科学院广安门医院风湿病科北京100053

慢性疼痛是临床多学科面临的医学难题之一。纤维肌痛症(fibromyalgia,FM)作为排名第三位的慢性骨骼肌肉疼痛性疾病,带来的直接和间接经济损失高达350亿美元每年[1]。除慢性疼痛外,本病还常伴有睡眠障碍、抑郁、焦虑等多种非特异的症状,... 详细信息

慢性疼痛是临床多学科面临的医学难题之一。纤维肌痛症(fibromyalgia,FM)作为排名第三位的慢性骨骼肌肉疼痛性疾病,带来的直接和间接经济损失高达350亿美元每年[1]。除慢性疼痛外,本病还常伴有睡眠障碍、抑郁、焦虑等多种非特异的症状,严重影响患者的生活质量[1]。

关键词：疼痛性疾病八段锦骨骼肌肉间接经济损失慢性疼痛纤维肌痛症医学难题睡眠障碍