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中性粒细胞/淋巴细胞比值与糖尿病患者eGFR的相关性：基于NHANES数据库的横断面分析

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协和医学杂志 2025年

作者：贾淳钰王淦淦王佳慧陈罡郑可李雪梅中国医学科学院北京协和医学院研究生院中国医学科学院北京协和医院肾内科

目的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是糖尿病患者的常见并发症，炎症与其发生发展密切相关。血清中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是一项反应全身炎症的指标，但其在糖尿病患者中的作用... 详细信息

目的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是糖尿病患者的常见并发症，炎症与其发生发展密切相关。血清中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是一项反应全身炎症的指标，但其在糖尿病患者中的作用尚不明确。本研究旨在探讨NLR与糖尿病患者肾功能的相关性。方法本研究基于2009年至2014年美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）数据库中确诊糖尿病患者的数据进行横断面分析。统计研究人群的基线特征，数据以中位数±标准差的形式表示。根据是否合并CKD，使用Student’s t检验方法进行组间比较。根据NLR的四分位数进行分组，使用One-way ANOVA方法进行组间比较。采用多元线性回归模型分析NLR与估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）之间的关系。统计学检验以P<0.05为显著性标准。结果本研究最终纳入857例糖尿病患者，其中男性438例（51.11%），平均年龄（61.54±13.27）岁，平均NLR 2.49±1.93。合并CKD患者共190例（22.17%），其平均NLR显著高于未合并CKD患者（CKD组：2.94±1.69；非CKD组：2.36±1.98；P<0.001）。按NLR四分位数分组（Q1组：0.01～1.42；Q2组：1.42～1.89；Q3组：1.89～2.54；Q4组：2.54～28.66），随着NLR增大，eGFR逐渐下降（Q1组：87.05±24.93；Q2组：83.68±24.98；Q3组：83.10±26.26；Q4组：72.55±28.15；P<0.001）。NLR与eGFR呈弱负相关，相关系数为-0.15（P<0.0001）。多元线性回归分析显示NLR可能是糖尿病患者肾功能受损的危险因素（OR=0.403，95% CI=0.210～0.772，P<0.01）。结论 NLR与糖尿病患者肾功能独立负相关，且具有无创、灵敏度高、检测迅速等优点，具备潜在的临床应用价值。本研究为回顾性横断面研究，未来可通过前瞻性研究深入探讨NLR对糖尿病人群中CKD发生与进展的影响。

关键词：糖尿病慢性肾脏病中性粒细胞与淋巴细胞比值 NHANES数据库

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脂质组学在肾脏疾病中的应用与进展

实用医学杂志 2025年第1期 1-6页

作者：王佳慧郑可李雪梅中国医学科学院北京协和医院肾内科

肾脏疾病是全球范围内的重要公共健康问题，相关医疗负担逐年增加。脂代谢紊乱在多种肾脏病的发生和进展中起着关键作用。鉴于脂质种类的多样性和代谢途径的复杂性，传统的研究手段往往难以全面阐释脂质在肾脏疾病中的深层作用。在这一... 详细信息

肾脏疾病是全球范围内的重要公共健康问题，相关医疗负担逐年增加。脂代谢紊乱在多种肾脏病的发生和进展中起着关键作用。鉴于脂质种类的多样性和代谢途径的复杂性，传统的研究手段往往难以全面阐释脂质在肾脏疾病中的深层作用。在这一背景下，脂质组学，即系统性分析生物样本中脂质分子及其代谢变化的科学，展现出其独特的研究价值和应用前景。该文综述了近年来脂质组学在糖尿病肾病、慢性肾脏病、急性肾损伤、多囊肾等中的最新研究结果，并对临床应用面临的挑战和未来研究方向进行了探讨。

关键词：糖尿病肾病慢性肾脏病急性肾损伤脂质组学生物标志物发病机制

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槲皮素通过抑制MAPK信号通路改善心力衰竭

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南方医科大学学报 2025年

作者：龙秀鹏陶顺阳绅李素云饶利兵李莉张哲湖南医药学院医学院三亚中心医院心内科

目的基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通... 详细信息

目的基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通路富集分析。交集靶点使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作分析，并筛选核心基因。最后使用PyMOL与AutoDock Tools软件完成核心靶点与槲皮素的分子对接。以异丙肾上腺素诱导H9C2心肌细胞构建心力衰竭模型，通过细胞实验对筛选出的MAPK信号通路进行验证。结果经筛选共得到60个交集靶点。富集结果显示，槲皮素可能通过MAPK信号通路抑制心力衰竭。核心基因筛选出的AMPK3、BCL-2等可能是槲皮素改善心力衰竭的关键基因。细胞实验表明，不同浓度的槲皮素组呈剂量依赖性地减少异丙肾上腺素诱导心肌细胞的凋亡（P<0.01）。分子生物学实验证实，槲皮素能够降低异丙肾上腺素诱导心肌细胞的Bax/Bcl-2、Caspase-3和ERK、p38表达水平（P<0.05）。结论槲皮素可能通过抑制MAPK信号通路抑制心肌细胞凋亡改善心力衰竭。

关键词：槲皮素心力衰竭异丙肾上腺素丝裂原激活的蛋白激酶网络药理学

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靶向铁死亡与癫痫治疗研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：赵亚红李强赤峰学院附属医院神经内科

癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡；然而，癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，其特征是铁依赖性... 详细信息

癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡；然而，癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，其特征是铁依赖性脂质过氧化，与癫痫的病理生理进展有关。研究表明，药理学上抑制铁死亡可以减轻癫痫导致的神经元损伤。本文简要描述了铁死亡的核心分子机制及其在癫痫发病中的作用，重点介绍了能够通过抑制铁死亡治疗癫痫药物的现状和作用机制。

关键词：癫痫铁死亡铁死亡抑制剂神经保护

法布雷病患儿酶替代治疗临床观察及抗药抗体监测

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 75-79页

作者：路智红寿心怡林倩章玲霞傅海东毛建华浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t... 详细信息

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t检验比较治疗前后肾小球滤过率、左心质量指数、疼痛强度评分等相关指标的差异。通过酶联免疫吸附法检测抗药抗体。结果 7例患儿中男6例、女1例, 确诊年龄(12.2±1.8)岁。在酶替代治疗1年时, 7例患儿的异常底物脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇和疼痛强度评分均较治疗前有明显降低[(16±11)比(63±42)μg/L, (22±19)比(45±29)分, t=3.88、3.43, 均P0.05]。例4、5、6分别在用药后1、4、1个月时出现抗药抗体。例4患儿抗药抗体滴度持续高值(吸光度 3.65～3.73)且伴随荨麻疹、脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平上升和手足疼痛症状加重。结论酶替代治疗可有效改善法布雷病患儿临床症状并显著降低脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平。抗药抗体的出现在长期酶替代治疗中较常见并可能影响疗效, 需要临床关注和动态监测。

关键词：儿童抗体法布雷病酶治疗

肌微管素相关微蛋白7在小鼠肺动脉高压中的作用及机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 57-65页

作者：王嘉张黎杨耀杨曦孙雄山杨永健西南交通大学医学院四川成都610083 西部战区总医院心内科四川成都610083 西南医科大学临床医学院心血管内科四川泸州646000 西部战区总医院药剂科四川成都610083

目的探讨肌微管素相关微蛋白7(myotubularin related protein 7,MTMR7)在肺动脉高压中的作用及机制。方法健康♂小鼠、Mtmr7转基因(Mtmr7-Tg)小鼠各20只,分为对照组、Mtmr7-Tg组、野百合碱(monocrotaline,MCT)组、MCT+Mtmr7-Tg组,超声测量肺动脉血流加速时间(pulmonary artery acceleration time,PAT)和射血时间(pulmonary artery ejection time,PET),取材时分离右心室游离壁,计算右心肥厚指数,免疫染色观察肺小动脉重构。将小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)以低氧处理,观察其增殖和迁移情况。结果MTMR7在肺血管中表达,并且MCT处理之后,Mtmr7-Tg小鼠的PAT/PET比值降低(P<0.05),右心肥厚指数升高(P<0.01)。以Mtmr7基因过表达腺病毒转染PASMCs,可以抑制其增殖和迁移。用chemerin-9恢复p-ERK1/2的活性,过表达MTMR7对PASMCs增殖、迁移抑制作用消失。结论过表达MTMR7可减轻低氧诱导的小鼠PASMCs增殖和迁移,从而逆转肺动脉高压,机制与MTMR7降低ERK1/2磷酸化密切相关。

关键词：肌微管素相关微蛋白7 ERK1/2 肺血管重构肺动脉平滑肌细胞肺动脉高压右心室肥厚

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腹膜透析相关性腹膜炎患者病原菌类型与血清指标水平的相关性分析

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 230-233页

作者：束长东胡艳陈忠辉梅吉本何静鲁世凡宣城市人民医院皖南医学院附属宣城医院肾内科

目的探析腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis associated peritonitis PDAP)患者病原菌类型分布特点及与血清指标的相关性，以期为临床诊断和治疗提供理论依据。方法回顾性分析2020年4月～2023年12月，本院接诊的103例PDAP患... 详细信息

目的探析腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis associated peritonitis PDAP)患者病原菌类型分布特点及与血清指标的相关性，以期为临床诊断和治疗提供理论依据。方法回顾性分析2020年4月～2023年12月，本院接诊的103例PDAP患者的临床资料，采集患者腹膜透析液标本进行病原菌鉴定与药敏试验。抽取患者静脉血，测定患者血清降钙素原(PCT)、红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)水平，并分析这些指标与病原菌类型之间的相关性。结果共检出病原菌69株，其中革兰阳性菌51株(占比73.91%),包括表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌等；革兰阴性菌18株(占比26.09%),包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等。革兰阳性菌感染患者与革兰阴性菌感染患者血清PCT、RDW、NLR水平对比差异有统计学意义(P<0.05)。采用受试者ROC曲线评估PDAP患者血清各项指标诊断感染病原菌类型的价值发现，血清PCT、RDW、NLR单独诊断及三者联合诊断均有不同的截断值、曲线下面积、敏感度和特异性，其中三者联合诊断曲线下面积最高为0.913,敏感度为88.9%,特异性为90.2%。结论 PDAP患者病原菌主要为革兰阳性菌。血清PCT、RDW、NLR指标与病原菌类型显著相关，对临床诊断及治疗具有重要指导意义，特别是三项指标联合应用，可显著提高诊断准确性，有助于及时采取针对性治疗措施，降低患者治疗风险，改善预后。

关键词：腹膜透析相关性腹膜炎病原菌类型降钙素原红细胞分布宽度中性粒细胞/淋巴细胞比值

芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞纤维化的保护作用

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5382-5389页

作者：纪雅琼宁忠平上海中医药大学上海市201203 上海健康医学院附属周浦医院心血管内科上海市201318

背景:研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用,尤其是在肝纤维化中表现出突出优势,但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的:探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。... 详细信息

背景:研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用,尤其是在肝纤维化中表现出突出优势,但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的:探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。方法:在分离培养的SD大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中加入血管紧张素Ⅱ(1μmol/L)干预48 h作为模型组;芍药苷低、高剂量组给予不同剂量的芍药苷(50,100μmol/L)预处理2 h,再用血管紧张素Ⅱ处理48 h;SIRT1抑制剂组先用10μmol/L SIRT1抑制剂EX527处理2 h,再用100μmol/L芍药苷处理2 h,最后用血管紧张素Ⅱ处理48 h。采用CCK-8法检测细胞活力,Transwell检测细胞迁移能力,用DHA荧光探针检测细胞内活性氧水平,用试剂盒检测氧化应激标志物水平,Western blot检测纤维化相关基因的蛋白表达,qRT-PCR检测细胞外基质和纤维化相关基因的mRNA表达。结果与结论:①与对照组相比,血管紧张素Ⅱ干预后心肌成纤维细胞的增殖、迁移能力明显提高,细胞内活性氧和丙二醛水平升高,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性降低,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶9的mRNA表达增加;与模型组相比,芍药苷剂量依赖性抑制上述效应改变(P<0.01);②与模型组相比,芍药苷剂量依赖性上调SIRT1的蛋白表达(P<0.001);③与芍药苷高剂量组相比,SIRT1抑制剂组细胞迁移数量、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。结果表明,芍药苷可能通过上调SIRT1的表达,有效减轻了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞纤维化改变,剂量依赖性地抑制了心肌成纤维细胞氧化应激和细胞外基质沉积,对于心肌成纤维细胞纤维化具有保护作用。

关键词：芍药苷心肌成纤维细胞血管紧张素Ⅱ 细胞外基质纤维化氧化应激

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双特异性磷酸酶在糖尿病肾病中的研究进展

协和医学杂志 2025年

作者：王小年敖其黄海列才华新疆医科大学研究生院新疆军区总医院急诊医学科新疆军区总医院肾内科

糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）作为糖尿病的一种常见微血管并发症，已成为全球范围内终末期肾病的主要诱因。近年来，针对双特异性磷酸酶（dual specific phosphatase, DUSP）家族成员的深入研究发现，DUSP在肾脏疾病状... 详细信息

糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）作为糖尿病的一种常见微血管并发症，已成为全球范围内终末期肾病的主要诱因。近年来，针对双特异性磷酸酶（dual specific phosphatase, DUSP）家族成员的深入研究发现，DUSP在肾脏疾病状态下的表达水平显著降低，由此推测增强其表达可减轻或改善肾脏疾病症状。DUSP主要功能为介导丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）去磷酸化过程，从而有效抑制MAPK通路的活化，对DKD发生与发展起重要调控作用。本文旨在深入探讨DKD与DUSP的相关性，并对DUSP在DKD领域的研究进展进行总结，以期为DKD诊治提供新视角和重要理论依据。

关键词：糖尿病肾病丝裂原活化蛋白激酶双特异性磷酸酶丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶