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淋巴细胞白血病缺失基因1调控miR-513a-5p和RANBP2通路对肾母细胞瘤细胞增殖凋亡的影响

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中华肿瘤杂志 2020年第10期42卷 849-855页

作者：赵静丽赵丽丽牛文忠丁显春张文林南阳市中心医院儿科 473000 河南省肿瘤医院儿童血液肿瘤科郑州450000

目的探讨淋巴细胞白血病缺失基因1(DLEU1)、miR-513a-5p和RANBP2在肾母细胞瘤中的调控作用及机制。方法采用脂质体法转染pcDNA(pcDNA组)、pcDNA-DLEU1(pcDNA-DLEU1组)、miR-NC(miR-NC组)、miR-513a-5p模拟物(miR-513a-5p组)、pcDNA-RANBP2(pcDNA-RANBP2组)、pcDNA-DLEU1+miR-NC(pcDNA-DLEU1+miR-NC组)、pcDNA-DLEU1+miR-513a-5p(pcDNA-DLEU1+miR-513a-5p mimics组)、miR-513a-5p+pcDNA(miR-513a-5p mimics+pcDNA组)和miR-513a-5p+pcDNA-RANBP2(miR-513a-5p mimics+pcDNA-RANBP2组)至肾母细胞瘤GHINK-1细胞中。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测肾母细胞瘤组织、癌旁组织、正常肾细胞HK2和肾母细胞瘤细胞GHINK-1中DLEU1、miR-513a-5p和RANBP2的表达水平,Western blot检测PCNA、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平,细胞计数试剂盒8法检测细胞的存活率,流式细胞术检测细胞的凋亡率,双荧光素酶报告实验检测细胞的荧光素酶活性。结果DLEU1、miR-513a-5p和RANBP2在癌旁组织中的表达水平分别为1.02±0.08、1.01±0.06和1.00±0.05,与肾母细胞瘤组织(分别为5.16±0.24、0.23±0.02和1.67±0.09)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);DLEU1、miR-513a-5p和RANBP2在HK2细胞中的表达水平分别为1.00±0.06、1.00±0.08和1.02±0.09,与GHINK-1细胞(分别为3.15±0.21、0.18±0.01和1.54±0.10)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。过表达DLEU1后,pcDNA组GHINK-1细胞的凋亡率[(12.35±1.12)%]与pcDNA-DLEU1组[(7.35±0.41)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达RANBP2后,pcDNA组GHINK-1细胞的凋亡率[(12.64±1.12)%]与pcDNA-RANBP2组[(8.89±0.48)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-513a-5p组DLEU1-WT和RANBP2-WT细胞的荧光素酶活性分别为0.43±0.04和0.61±0.07,与miR-NC组(分别为1.01±0.06和0.99±0.06)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。anti-miR-513a-5p组DLEU1-WT和RANBP2-WT细胞的荧光素酶活性分别为1.34±0.11和1.39±0.13,与anti-miR-NC组(分别为0.99±0.07和0.98±0.05)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。pcDNA-DLEU1+miR-NC组和pcDNA-DLEU1+miR-513a-5p组GHINK-1细胞的凋亡率分别为(8.51±0.69)%和(11.34±1.03)%,miR-513a-5p+pcDNA组和miR-513a-5p+pcDNA-RANBP2组GHINK-1细胞的凋亡率分别为(15.94±1.00)%和(9.96±0.72)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论长链非编码RNA DLEU1可促进肾母细胞瘤细胞的增殖,其机制与靶向调控miR-513a-5p和RANBP2功能有关,可为肾母细胞瘤的治疗提供理论支持。

关键词：淋巴细胞白血病缺失基因1 miR-513a-5p RANBP2 肾母细胞瘤

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儿童型滤泡淋巴瘤9例分析

中华儿科杂志 2023年第12期61卷 1129-1132页

作者：李钢苹张笛王勇奇李子夜袁芳芳李明会王璐杜建伟张丽娜李玉富魏旭东符粤文郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院病案室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院病理科郑州450008

目的:总结分析儿童型滤泡淋巴瘤(PTFL)的病理诊断、临床特征、治疗方法及转归。方法:回顾性总结2017年2月至2023年2月河南省肿瘤医院收治的9例PTFL患儿的临床资料,分析其病理、临床特征、治疗方法及随访结果。结果:9例患儿发病年龄为6~1... 详细信息

目的:总结分析儿童型滤泡淋巴瘤(PTFL)的病理诊断、临床特征、治疗方法及转归。方法:回顾性总结2017年2月至2023年2月河南省肿瘤医院收治的9例PTFL患儿的临床资料,分析其病理、临床特征、治疗方法及随访结果。结果:9例患儿发病年龄为6~18岁,均为男童。临床均表现为头颈部局部无痛性淋巴结肿大,临床分期为Ⅰ~Ⅱ期。PTFL组织形态学特征与经典型的滤泡淋巴瘤(FL)相似,大部分滤泡生发中心扩大,套区消失,中心母细胞易见,组织学分级多为Ⅲ级,可伴“星空”现象。B细胞克隆性重排(BCR)可见单克隆峰。免疫组织化学(IHC)染色示CD20、CD10、Bcl-6阳性,Bcl-2、C-myc阴性,Ki-67为70%~95%。荧光原位杂交(FISH)检测t(14,18)阴性,Bcl-2易位、C-myc易位阴性。6例单纯手术切除,3例手术切除联合化疗。截至2023年2月,随访时间45~72个月,所有患儿均存活,无一例复发,均处于完全缓解状态。结论:PTFL主要以青少年男性发病为主,病理表现为组织学高级别状态,高增殖指数,缺乏t(14;18)、Bcl-2易位及Bcl-2表达。以局部手术切除治疗为主,预后良好。

关键词：淋巴瘤滤泡性病理学预后

原发与再激活EB病毒感染相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的比较分析

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中国实验血液学杂志 2023年第2期31卷 575-580页

作者：刘江华刘炜李彦格郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院血液肿瘤科河南郑州450000

目的:比较原发性EB病毒(EBV)感染及EBV再激活相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿的临床特征,探讨不同EBV感染状态对HLH临床指标及预后的影响。方法:收集河南省儿童医院2016年6月至2021年6月收治的51例EBV相关HLH患儿的临床资料... 详细信息

目的:比较原发性EB病毒(EBV)感染及EBV再激活相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿的临床特征,探讨不同EBV感染状态对HLH临床指标及预后的影响。方法:收集河南省儿童医院2016年6月至2021年6月收治的51例EBV相关HLH患儿的临床资料,根据血浆EBV抗体谱检测结果,将患者分为EBV原发性感染HLH组(18例)和EBV再激活HLH组(33例)。分析比较两组的临床特征、实验室指标及预后。结果:两组患者在年龄、性别、肝肿大、脾肿大、淋巴结肿大、外周血中性粒细胞数、血红蛋白含量、血小板数、血浆EBV-DNA载量、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、纤维蛋白原、甘油三酯、铁蛋白、骨髓噬血现象、NK细胞活性、sCD25等方面均无显著差异(P>0.05),EBV再激活HLH组中枢神经系统受累及CD4/CD8明显高于原发EBV感染HLH组(P<0.05),而总胆红素明显低于原发EBV感染HLH组(P<0.05);参照HLH-2004方案治疗后,EBV再激活HLH组患者的缓解率、5年OS率、5年EFS率均明显低于EBV原发感染HLH组(P<0.05)。结论:EBV再激活HLH比原发感染HLH更易引起中枢受累,预后更差,需加强治疗。

关键词： EB病毒原发感染再激活噬血细胞性淋巴组织细胞增生症

基于表面抗原表达的急性B淋巴细胞白血病治疗的研究进展

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 648-652页

作者：苏燕尹青松郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科河南郑州450008

急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是常见的造血系统恶性肿瘤。与儿童B-ALL相比,尽管诱导缓解率相似,但成人B-ALL患者长期无病生存(DFS)率明显低下,一旦复发则常规化疗缓解率低预后极差。针对ALL细胞表面表达的抗原(如CD19、CD20和CD22等)特... 详细信息

急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是常见的造血系统恶性肿瘤。与儿童B-ALL相比,尽管诱导缓解率相似,但成人B-ALL患者长期无病生存(DFS)率明显低下,一旦复发则常规化疗缓解率低预后极差。针对ALL细胞表面表达的抗原(如CD19、CD20和CD22等)特异性单克隆抗体、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等靶向免疫治疗可极大改善B-ALL患者的疗效,特别是对于复发难治性(R/R)患者。现就针对B-ALL细胞表面抗原的免疫治疗进展做一综述。

关键词：急性B淋巴细胞白血病靶向治疗免疫治疗

血红蛋白Santa Ana患儿1例的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2023年第3期40卷 287-290页

作者：刘江华于洁郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院血液肿瘤科郑州450066 重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科重庆400014

目的对1例血红蛋白Santa Ana(Hb Santa Ana)患儿进行遗传学分析,明确其致病原因。方法选择2013年8月4日因"发现贫血、脾大伴尿色加深5年"于重庆医科大学附属儿童医院就诊的一例Hb Santa Ana患儿为研究对象,并收集其临床资料。采集患儿... 详细信息

目的对1例血红蛋白Santa Ana(Hb Santa Ana)患儿进行遗传学分析,明确其致病原因。方法选择2013年8月4日因"发现贫血、脾大伴尿色加深5年"于重庆医科大学附属儿童医院就诊的一例Hb Santa Ana患儿为研究对象,并收集其临床资料。采集患儿及其父母的外周血样,进行血常规检查。采用全自动血细胞分析仪检测患儿及其父母的红细胞参数,利用高效液相色谱分析(HPLC)技术检测患儿及其父母的血红蛋白组分,利用跨越断裂点PCR及PCR-反向斑点杂交技术检测患儿的常见地中海贫血基因突变,利用二代测序(NGS)检测患儿的珠蛋白基因变异,并通过Sanger测序对候选变异进行验证。结果患儿表现为轻中度溶血性贫血,血常规提示血红蛋白含量(90 g/L)和红细胞平均血红蛋白浓度(267 g/L)均偏低,网织红细胞比值(0.141)偏高,提示为低色素性增生性贫血。血红蛋白组分分析提示患儿血红蛋白F升高至10.7%,提示β珠蛋白肽链合成存在异常。患儿HPLC分析图谱可见异常峰,面积占总面积的4.5%。患儿父母的血常规和血红蛋白组分分析结果均未见异常。未在患儿中检出中国人常见的地中海贫血基因变异,珠蛋白基因测序结果提示患儿存在HBB:c.266T>C杂合变异,其父母未见相同的变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南判定为致病变异。结论患儿存在HBB:c.266T>C杂合变异,以溶血性贫血为主要临床表征,可确诊为Hb Santa Ana。

关键词：血红蛋白Santa Ana 珠蛋白基因溶血性贫血基因变异儿童

急性T淋巴细胞白血病患者外周血HES1、C-MYC和NF-kB表达水平及其意义

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中国实验血液学杂志 2019年第5期27卷 1449-1454页

作者：高海丽刘炜田亮李彦格李慧霞毛彦娜郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院郑州儿童医院)血液肿瘤科

目的:分析并探讨急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血HES1,C-MYC和NF-k B表达水平及其意义。方法:2012年6月-2015年3月在本院确诊为T-ALL和急性髓系白血病(AML)患者各60例,分别设为T-ALL组和AML组,另30例健康体检人群作为对照组。采集... 详细信息

目的:分析并探讨急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血HES1,C-MYC和NF-k B表达水平及其意义。方法:2012年6月-2015年3月在本院确诊为T-ALL和急性髓系白血病(AML)患者各60例,分别设为T-ALL组和AML组,另30例健康体检人群作为对照组。采集3组外周血,应用RT-PCR法检测HES1、C-MYC、NF-kB表达水平,对比3组一般资料及不同白血病型、细胞遗传学分型、预后患者外周血HES1、C-MYC、NF-kB的表达差异。结果:3组年龄、性别等基线资料比较无差异(P>0.05)。T-ALL组、AML组血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(Plt)、BM细胞(BM blast cell)均显著高于正常对照组(P0.05)。3组外周血HES1、C-MYC、NF-kB表达水平差异有显著统计学意义(P<0.01),且在T-ALL组和AML组显著高于对照组(P<0.01),在T-ALL组中HES1、C-MYC、NF-kB表达水平显著高于AML组(P<0.01)。T-ALL组中预后不良患者HES1、C-MYC、NF-kB表达水平均显著高于预后良好的T-ALL患者(P<0.01),完全缓解组HES1、C-MYC、NF-k B表达水平显著高于部分缓解组及未缓解组(P<0.01)。结论:HES1、C-MYC、NF-kB在T-ALL患者外周血中呈高表达状态,其表达水平可因细胞遗传学和疗效而有所差异。

关键词：急性T淋巴细胞白血病 HES1 C-MYC NF-kB

急性淋巴细胞白血病克隆异质性特征及相关临床分析

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中华内科杂志 2020年第8期59卷 629-633页

作者：吕晓东郭珍李扬威胡杰英范瑞华宋永平郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院中心实验室450008 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科450008

目的探讨克隆异质性在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的特征及临床价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年6月,河南省肿瘤医院血液科就诊的170例ALL初诊患者的临床资料,其中男93例、女77例,中位年龄17(2~80)岁。采用高通量测序技术靶向... 详细信息

目的探讨克隆异质性在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的特征及临床价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年6月,河南省肿瘤医院血液科就诊的170例ALL初诊患者的临床资料,其中男93例、女77例,中位年龄17(2~80)岁。采用高通量测序技术靶向检测52种ALL相关基因,将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率(VAF)及同期流式细胞学结果进行克隆异质性分析,并分析其与临床特征间的关系以及预后价值。结果121例(71.2%,121/170)患者检出基因突变,其中18例(52.9%,18/34)急性T淋巴细胞白血病患者可检出2个及以上的克隆,而仅有23例(16.9%,23/136)急性B淋巴细胞白血病患者可检出多克隆(P儿童患者中,携带多个克隆患者的总生存期和EFS均低于其他患者(总生存期:χ2=7.974,P=0.047;EFS:χ2=10.860,P=0.013)。结论ALL作为一种高度异质性血液肿瘤,克隆异质性与其来源不同的淋巴细胞谱系以及发病年龄密切相关,可进一步揭示疾病本质,评估预后风险。

关键词：克隆,分子遗传异质性突变急性淋巴细胞白血病高通量核苷酸测序

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纯红系白血病1例并文献复习

白血病．淋巴瘤 2023年第11期32卷 671-673页

作者：马平栗春香田亮周建文毛彦娜刘炜郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院血液肿瘤科郑州450000

目的提高对纯红系白血病的认识。方法回顾性分析2020年1月郑州大学附属儿童医院收治的1例纯红系白血病患儿的临床资料,并进行文献复习。结果患儿为6个月26天婴幼儿,以呕吐、发热起病,结合患儿血常规、骨髓及影像学检查考虑诊断纯红系白... 详细信息

目的提高对纯红系白血病的认识。方法回顾性分析2020年1月郑州大学附属儿童医院收治的1例纯红系白血病患儿的临床资料,并进行文献复习。结果患儿为6个月26天婴幼儿,以呕吐、发热起病,结合患儿血常规、骨髓及影像学检查考虑诊断纯红系白血病并腹腔占位(红系肉瘤?),因患儿病情危重,未行活组织检查明确占位性质;按CCLG-AML-2019方案给予诱导化疗,化疗过程中出现感染性休克,家长放弃治疗。结论纯红系白血病是一种罕见且恶性程度较高的急性白血病类型,治疗难度大,目前尚无有效治疗方案,预后极差。

关键词：纯红系白血病儿童占位

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症发病机制及诊疗新进展

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中华儿科杂志 2021年第4期59卷 341-344页

作者：刘炜赵利敏王天有河南省儿童医院郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科 450000 首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心 100045

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是一类罕见的、严重威胁生命的,由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖,分泌大量炎性细胞因子而引起的一系列炎症反应是其主要的致病机... 详细信息

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是一类罕见的、严重威胁生命的,由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖,分泌大量炎性细胞因子而引起的一系列炎症反应是其主要的致病机制。本文旨在对HLH的发病机制及诊疗新进展进行系统性阐述。

关键词：巨噬细胞系统噬血细胞性淋巴组织细胞增多症免疫异常炎症反应综合征炎性细胞因子致病机制 HLH 淋巴细胞