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薄荷酮肟酯衍生物的合成及其抑菌活性

农药学学报 2025年

作者：孙甜甜刘函如张欣茹王勇马志卿陈光友张璟雷鹏西北农林科技大学植物保护学院陕西省生物农药工程技术研究中心

天然产物具有结构新颖，活性良好，绿色低毒等特点，天然产物的结构优化与修饰是一种发现新型绿色农药的有效方法。本研究以天然产物薄荷酮为先导化合物，设计并合成了22个新型薄荷酮肟酯衍生物，目标化合物结构经核磁共振氢谱(1H NMR)... 详细信息

天然产物具有结构新颖，活性良好，绿色低毒等特点，天然产物的结构优化与修饰是一种发现新型绿色农药的有效方法。本研究以天然产物薄荷酮为先导化合物，设计并合成了22个新型薄荷酮肟酯衍生物，目标化合物结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)及高分辨质谱（HRMS）确证。生物活性测定结果表明，目标化合物在 50 μg/mL 下对苹果树腐烂病菌（Valsa mali）、番茄灰霉病菌（Botrytis cinerea）、水稻纹枯病菌（Rhizoctonia solani）和西瓜枯萎病菌（Fusarium oxysporum）均表现出一定的抑制活性，构效关系分析表明Z构型化合物的抑菌活性优于E构型化合物，其中化合物B-2、B-6、B-8对苹果树腐烂病菌的抑制活性较好，EC50值分别为4.92、4.90和5.22 μg/mL，优于先导化合物薄荷酮和商品化杀菌剂肟菌酯(EC50= 8.16 μg/mL)。

关键词：薄荷酮肟酯抑菌活性苹果树腐烂病菌

多层碳基固体酸催化合成生物基5-羟甲基糠醛的研究

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现代化工 2025年第01期 143-148+155页

作者：汤静洁彭其达张平军黄冬婷秦健南李明富广东省科学院生物与医学工程研究所广东省绿色制糖工程技术研究中心仲恺农业工程学院化学化工学院

为改善碳基固体酸制备工艺并扩大其在生物基化学品合成领域的应用，利用L-抗坏血酸与对甲苯磺酸(TsOH)直接研磨共混并结合低温碳化制备了多层碳基固体酸催化剂，探究了催化剂制备条件及催化反应条件对果糖转化率和5-羟甲基糠醛(HMF)产... 详细信息

为改善碳基固体酸制备工艺并扩大其在生物基化学品合成领域的应用，利用L-抗坏血酸与对甲苯磺酸(TsOH)直接研磨共混并结合低温碳化制备了多层碳基固体酸催化剂，探究了催化剂制备条件及催化反应条件对果糖转化率和5-羟甲基糠醛(HMF)产率的影响。利用SEM、TG和FT-IR对催化剂进行表征与分析。结果表明，随着酸用量的增加，碳基固体酸形貌由多层片状变为块状，且其内部含有大量多孔结构；催化剂的热分解温度随着酸用量的增加而升高；碳基固体酸表面含有磺酸基、羧基和羟基。碳基固体酸催化果糖合成HMF最佳条件为：TsOH质量为1.5 g、催化剂质量为50 mg、果糖质量为90 mg、反应温度为120℃、反应时间为60 min,此时果糖转化率达到100%,HMF产率为98.5%。

关键词：生物基平台化学品碳基固体酸果糖 5-羟甲基糠醛多相催化

携带人类表皮生长因子受体-2抗原表位的乙肝核心病毒样颗粒的制备及表征

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微生物学免疫学进展 2025年

作者：李霞李玉林王晓军张应福石盼盼曹镡雨石晓卫王云龙河南大学淮河医院河南省生物工程技术研究中心河南省职工医院郑州职业技术学院新乡医学院三全学院

目的制备HER-2-HBc VLPs 重组蛋白，对其性能进行评价。方法以HBc VLPs作为载体，将人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2， HER-2）中的B细胞表位597VARCPSGVKPDLSYMPIWKFPDEEGACQPL626插入HBc Ag的主要免疫显性区域，克隆至pET-28a（+）载体，转化至大肠埃希菌BL21（DE3）中，通过降低HBc VLPs-HER-2的培养温度延长其活化时间，实现蛋白可溶性表达。采用SDS-PAGE分析测定其相对分子质量；使用Sephacryl S-1000和DEAE阴离子树脂对其进行纯化；激光粒度仪分析其粒径大小、均一性；高效液相色谱法（high pressure chromatography， HPLC）对其纯度进行检测；透射电镜对其形态进行分析；western blot鉴定特异性；将小鼠随机分为3组（PBS组、HER-2-Fe组和HER-2-HBc VLPs组），每组5只，分别用PBS、HER-2-Fe和重组蛋白HER-2-HBc VLPs以皮下注射方式对小鼠进行免疫，每2周免疫1次，每只50 μg；ELISA检测免疫效果。结果工程菌26 ℃低温培养15 h加入异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（isopropyl-beta-D-thiogalactopyranoside， IPTG）(终浓度为0.2 mmol/L)诱导4 h，目的蛋白呈可溶性表达；经Sephacryl S-1000分子筛和DEAE阴离子树脂层析纯化得到了目的蛋白，相对分子质量约为26 000；马尔文激光粒度仪检测粒径约为30 nm，聚合物分散性指数（polymer dispersity index， PDI）＜0.1，均一性良好；HPLC检测重组蛋白纯度＞90%；透射电镜显示重组蛋白呈单一圆形结构；Western blot鉴定，HER-2-HBc VLPs重组蛋白具有特异性；3次免疫后7 d（35 d）的小鼠ELISA血清抗体水平可达1∶31 000。结论通过原核表达制备出纯度较高的HER-2-HBc VLPs重组蛋白，对其纯度、形态进行分析后符合纳米颗粒制备要求；小鼠3次免疫后7 d（35 d）血清效价测定产生了针对HER-2的抗体，可为基于HER-2靶点的癌症疫苗的研究提供技术支持。

关键词：人表皮生长因子受体-2 乙肝核心病毒样颗粒可溶性表达重组蛋白纳米载体 B细胞表位表达纯化免疫

凝结魏茨曼氏菌BC99应急能量棒研制及抗疲劳效应研究

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食品工业科技 2025年第1期46卷 218-230页

作者：郭毫单吴影韦玉琼曹力白周亚樊秋霞彭楠古绍彬河南科技大学食品与生物工程学院河南洛阳471000 河南省食品微生物工程技术研究中心河南洛阳471023 食品加工与安全国家级实验教学示范中心河南洛阳471023 华中农业大学生命科学学院湖北武汉430070

目的:本研究旨在开发一种具有高营养、高能量、抗疲劳的益生菌应急能量棒。方法:以感官评分为响应值,采用Box-Behnken设计试验对能量棒夹心工艺进行优化,测定产品的蛋白质、脂肪、碳水化合物、水分、灰分、粗纤维含量、氨基酸组成、脂... 详细信息

目的:本研究旨在开发一种具有高营养、高能量、抗疲劳的益生菌应急能量棒。方法:以感官评分为响应值,采用Box-Behnken设计试验对能量棒夹心工艺进行优化,测定产品的蛋白质、脂肪、碳水化合物、水分、灰分、粗纤维含量、氨基酸组成、脂肪酸组成。通过连续3周游泳训练构建疲劳小鼠模型,检测小鼠游泳力竭时间、糖原含量及血清中疲劳因子含量、炎症因子含量、氧化应激因子含量,研究益生菌能量棒的抗疲劳功能。结果:益生菌能量棒夹心最优制作条件为:坚果添加量35 g,燕麦片添加量45 g,奇亚籽添加量15 g,糖浆复合比(W麦芽糖:W白砂糖)2.0,加工时间为9.0 min。在此条件下,凝结魏茨曼氏菌BC99(Weizmannia coagulans BC99)能量棒夹心的感官评分为93分;包衣涂层中含凝结魏茨曼氏菌BC99活菌数1.43×108 CFU/g,营养成分测定表明,能量棒必需氨基酸和不饱和脂肪酸含量丰富。益生菌能量棒干预结果显示,该产品能显著提高机体肝糖原、肌糖原含量(P研究可为益生菌能量棒应急食品的开发提供技术和理论支撑。

关键词：应急食品能量棒凝结魏茨曼氏菌响应面氧化应激抗疲劳

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工程化外泌体靶向递送药物的抗肿瘤效应

中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6753-6764页

作者：代月优郭丹丹王茜茜王白燕冯书营河南中医药大学医学院河南省郑州市450046 河南省中医药特医食品工程研究中心河南省郑州市450046

背景:当前治疗肿瘤的药物主要以化学药为主,但存在着耐药和不良反应等问题。外泌体药物递送系统不仅避免了人工合成纳米颗粒药物的毒性,而且增加了药物的生物利用度和生物相容性。通过生物、物理和化学方法对外泌体进行修饰进而打造成... 详细信息

背景:当前治疗肿瘤的药物主要以化学药为主,但存在着耐药和不良反应等问题。外泌体药物递送系统不仅避免了人工合成纳米颗粒药物的毒性,而且增加了药物的生物利用度和生物相容性。通过生物、物理和化学方法对外泌体进行修饰进而打造成一种新型的纳米载药平台。目的:对外泌体药物递送系统的构建策略和在肿瘤疾病中的应用现状以及当前所面临的各种挑战进行了综述。方法:以“Exosomal,tumor,microvesicle,extracellular vesicles,engineered,therapeutics,characterization,isolation,drug delivery,targeting,modification strategies,physics,chemistry,biology”为英文检索词和“外泌体,药物递送,肿瘤”为中文检索词检索PubMed及中国知网数据库,最终纳入了132篇文献进行深入地归纳和探讨。结果与结论:①外泌体提取的技术手段,包括超速离心法、过滤法和试剂盒提取等,这些方法虽然能够高效地分离出外泌体,但是过程繁琐并且耗时较长,无法实现外泌体的大规模提取。②工程化外泌体主要分为4类:基因编辑工程化,通过基因改造提升功能;内源性工程化,利用炎症因子等预处理增强药物递送;外源性工程化,直接在外泌体中封装药物;混合型工程化,结合外泌体与脂质纳米颗粒形成新颗粒。目前部分工程化外泌体已进入癌症治疗的临床试验阶段,但多处于早期阶段。相比较而言,基因工程化外泌体因高靶向性和定制化潜力,被视为未来药物递送的重要方向。③实现工程化外泌体的临床转化还有诸多限制,在技术方面,大规模生产、纯化及载药效率等技术难题亟待解决;在生产方面,高昂成本及批次稳定性问题影响普及;在安全性方面,免疫原性及潜在毒性需全面评估;此外,监管政策的不完善及审批流程的复杂性也构成其临床转化的障碍。④未来需通过技术创新、成本控制、安全性提升及政策完善等多方面努力,推动工程化外泌体的临床转化进程。

关键词：工程化外泌体药物负载靶向递送肿瘤治疗癌症基因编辑工程化外源性工程化混合型工程化应用前景

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t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性急性髓系白血病的基因突变谱和预后分析

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临床血液学杂志 2025年第01期 63-68页

作者：董晓燕邬成业李玉龙程薇商保军朱尊民河南省人民医院血液病研究所河南省血液病理重点实验室河南省干细胞临床应用与关键技术重点实验室河南省CAR-T细胞治疗与转化工程研究中心

目的:旨在探讨携带t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的临床生物学及预后特征。方法:回顾性分析2015年12月—2023年8月在河南省人民医院收治的12例t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML患者的临床和实验室数据，并进行文献复习。结果:t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML占同期初诊AML患者的1.28%(12/935)。患者中男9例，女3例；FAB分型为M2型9例，M4/5型3例。7例患者在诊断时骨髓原始细胞可见空泡形成。所有患者的免疫表型均表达CD56和CD123。染色体核型分析均显示t(16;21)易位，其中7例伴有附加染色体异常。FUS∷ERG融合基因均检测阳性，基因突变情况：PTPN11 50.0%(3/6)、NRAS 36.4%(4/11)、BCOR 22.2%(2/9)、RUNX1 18.2%(2/11)、TET2 18.2%(2/11)、WT1 11.1%(1/9)。汇总国内外文献中基因突变信息，突变率最高为PTPN11,占26.7%(12/45),其次为NRAS,占23.5%(8/34),其他常见突变基因为TET2、RUNX1、ASXL1、DNMTA、BCOR等。研究中11例患者诱导化疗后完全缓解率为72.7%,复发率为37.5%;3例患者接受了造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT),其中2例移植后复发/死亡。11例患者的中位生存期为15个月(95%CI 9.092～20.908)。结论:t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML是一类罕见的具有特定遗传学特征的AML亚型，具有独特的临床生物学和基因表达谱特征，总体预后较差。HSCT效果可能有限，亟需探索新的靶向治疗方法。

关键词：白血病,髓样,急性 FUS∷ERG 融合基因预后

纤维素降解菌I2的分离及相关降解基因功能验证

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食品与发酵工业 2025年第1期 47-54页

作者：孙君珂张婉莹邓若竹王娟牛秋红胡凡柯涛南阳师范学院生命科学与农业工程学院河南省生物质资源化高校工程中心自然资源部第三海洋研究所

纤维素是地球上数量最大的可再生能源物质，利用微生物或其产生的酶可将纤维素水解成葡萄糖。筛选高效纤维素降解菌和纤维素酶一直是生物能源等领域研究的热点。该研究筛选分离了1株具有降解纤维素能力的短小芽孢杆菌I2,通过基因组测序... 详细信息

纤维素是地球上数量最大的可再生能源物质，利用微生物或其产生的酶可将纤维素水解成葡萄糖。筛选高效纤维素降解菌和纤维素酶一直是生物能源等领域研究的热点。该研究筛选分离了1株具有降解纤维素能力的短小芽孢杆菌I2,通过基因组测序，分析其参与纤维素降解的基因，并对纤维素酶的功能进行验证。I2分离自河南南阳宝天曼自然保护区落叶及长期堆积小麦秸秆的堆体等样本富集后的混合菌系，具有降解滤纸的能力，48 h内可以降解大部分滤纸。基因组组装分析显示，I2的基因组大小为4.2 Mbp,含有4 635个基因。利用CAZy碳水化合物数据库注释和酶活性测定实验，对数据库检测到的182个基因进行分析，明确I2中4个基因在大肠杆菌表达后具有纤维素酶活性。其中，G2269纤维素内切酶活性最高，在pH 5.0,温度55℃条件下，酶活力可达49.02 U/mL。金属离子Ca2+、Zn2+对于G2269的活性有明显提高作用，Mn2+和Cu2+对G2269活性抑制比较明显，Mg2+、Co2+、K+、Ni2+、NH4+对于G2269的活性无显著影响。此外，G2269还具有良好热稳定性和酸碱稳定性，在65℃保持30 min后仍保留70%的活力，在食品加工和饲料生产等领域显示出较好的应用潜力。

关键词：纤维素降解菌基因克隆原核表达基因组测序

富血小板血浆来源的血小板细胞外囊泡分离技术与应用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 156-163页

作者：李娇李晓丰李剑平辽宁省血液中心辽宁省输血医学研究所辽宁省沈阳市110044 中国医科大学药学院辽宁省沈阳市110122 哈尔滨市血液中心黑龙江省哈尔滨市150056 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所江苏省苏州市215000

背景:血小板细胞外囊泡是循环中最丰富的囊泡,富含丰富的生物活性分子、遗传物质及蛋白质等信息分子,参与细胞通讯和物质交换,不仅具有良好的促凝活性,还具有促进组织修复和再生的巨大潜力,在再生医学具有广泛的应用前景。目的:从血小... 详细信息

背景:血小板细胞外囊泡是循环中最丰富的囊泡,富含丰富的生物活性分子、遗传物质及蛋白质等信息分子,参与细胞通讯和物质交换,不仅具有良好的促凝活性,还具有促进组织修复和再生的巨大潜力,在再生医学具有广泛的应用前景。目的:从血小板细胞外囊泡的分泌机制、在再生医学领域的应用及临床转化的限制因素进行阐述,为血小板细胞外囊泡的临床转化提供一些理论支撑。方法:应用计算机检索2005年1月至2023年8月PubMed数据库与血小板细胞外囊泡有关的文章,英文检索词为“platelet-derived,plateletrich plasma,extracellular vesicles,isolated,microvesicles exosomes,applications”,最后纳入符合主题标准的文献62篇进行综述分析。结果与结论:(1)活化的血小板细胞外囊泡可产生血小板微囊泡和血小板外泌体两种类型的囊泡,前者的分泌可能与肌动蛋白细胞骨架的不对称性相关,后者的分泌可能与H^(+)-ATP酶的调节相关。(2)血小板细胞外囊泡是血小板浓缩物和血小板本身的潜在效应物,可能通过促进血管生成、影响细胞行为、促凝与止血以及发挥炎症作用等几方面影响组织再生。(3)血小板细胞外囊泡在组织损伤、肌肉再生、软骨再生、骨关节炎等再生医学领域已有临床前报道,作为伤口愈合的潜在治疗方法已有临床试验数据,但血小板细胞外囊泡的分离方法、样本来源以及激活剂的种类等因素限制了血小板细胞外囊泡在再生医学领域的临床转化。(4)未来血小板细胞外囊泡可能成为再生医学中替代富血小板血浆的无细胞疗法,其临床转化还需要积极寻找鉴别血小板细胞外囊泡和血小板外泌体的特异性标志物,在激活剂刺激血小板细胞外囊泡产生的机制以及血小板细胞外囊泡的最佳收集方式、最佳储存方法、保质期限、临床应用的推荐剂量和最佳临床适应证还需要继续深入研究。

关键词：血小板来源富血小板血浆血小板裂解液细胞外囊泡微泡外泌体分离治疗组织损伤应用

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调控生鲜猪肉过冷保鲜的逐步降温循环程序构建

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核农学报 2025年第2期39卷 307-316页

作者：陶雨刘浩泉叶可萍南京农业大学食品科技学院/肉品质量控制与新资源创制全国重点实验室/国家肉品质量安全控制工程技术研究中心/江苏省肉类生产与加工质量安全控制协同创新中心江苏南京210095 青岛海尔电冰箱有限公司山东青岛266100

为实现生鲜猪肉在冰点以下稳定过冷贮藏,本研究分析了逐步降温过程中初始温度和降温时间间隔对生鲜猪肉过冷的影响,构建调控生鲜猪肉过冷的最佳逐步降温循环程序,并评估生鲜猪肉在此条件下贮藏12 d的保鲜效果。结果表明,降温时间间隔显... 详细信息

为实现生鲜猪肉在冰点以下稳定过冷贮藏,本研究分析了逐步降温过程中初始温度和降温时间间隔对生鲜猪肉过冷的影响,构建调控生鲜猪肉过冷的最佳逐步降温循环程序,并评估生鲜猪肉在此条件下贮藏12 d的保鲜效果。结果表明,降温时间间隔显著影响生鲜猪肉的过冷点和过冷度。相较于12和18 h降温时间间隔组,6 h降温时间间隔组样品的过冷点显著降低、过冷度显著升高。在此基础上确定初始温度-1.5℃、降温时间间隔6 h、最低温度-3.5℃的逐步降温循环为调控生鲜猪肉过冷的最佳程序,此程序下贮藏12 d时生鲜猪肉过冷率达100%。与-3.5℃组冻结样品相比,各逐步降温循环程序显著降低了贮藏12 d样品的汁液流失率,延缓了猪肉中结合水和不易流动水向自由水的转化,提高了猪肉的持水力。相比-1至-3.5℃组,更低温度的-1.5至-3.5℃、-2至-3.5℃逐步降温循环程序可有效抑制贮藏期间生鲜猪肉中微生物的生长,延缓蛋白质腐败降解、更好地保持样品的新鲜度,且上述两组样品的挥发性盐基氮(TVB-N)和硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量与-3.5℃组样品无显著差异。该研究可为高品质生鲜肉的新型贮藏保鲜技术开发和设备开发提供科学依据,进而促进我国生鲜肉冷链物流的发展。

关键词：逐步降温循环程序过冷猪肉贮藏保鲜

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