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虚弱与癫痫发生风险的因果关系:孟德尔随机化分析

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 67-70页

作者：张帅帅黄宇靖贾肖扬彭阳阳李良宇王桂华杜爱玲新乡医学院第二附属医院神经内科河南省新乡市453000

目的采用孟德尔随机化(MR)分析方法探究虚弱与癫痫发生风险的因果关系。方法虚弱指数的全基因组关联分析(GWAS)汇总数据来源于Gwas Catalog数据库,包括175226例患者,7589717个单核苷酸多态性(SNP);癫痫的GWAS汇总数据来源于Finn Gen数据... 详细信息

目的采用孟德尔随机化(MR)分析方法探究虚弱与癫痫发生风险的因果关系。方法虚弱指数的全基因组关联分析(GWAS)汇总数据来源于Gwas Catalog数据库,包括175226例患者,7589717个单核苷酸多态性(SNP);癫痫的GWAS汇总数据来源于Finn Gen数据库,包括6260例癫痫患者和176107例健康对照者,16380349个SNP。本研究主要采用逆方差加权法(IVW)分析衰弱指数与癫痫发生风险的因果关系,采用MR-Egger回归、加权中位数法及加权模式法作为IVW的补充方法。采用Cochran'sQ检验、漏斗图分析SNP的统计学异质性,采用MR-Egger回归的截距项评估SNP的水平多效性,采用留一法分析单个SNP对MR分析结果的影响。结果IVW分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险呈正相关[OR=1.584,95%CI(1.086~2.312)];MR-Egger回归、加权模式法分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险之间无因果关系(P>0.05),但其β值与IVW的β值方向一致;加权中位数法分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险呈正相关[OR=1.642,95%CI(1.036~2.603)]。Cochran'sQ检验、漏斗图分析结果显示,与衰弱指数强相关的SNP间无统计学异质性。MR-Egger回归的截距项分析结果显示,与衰弱指数强相关的SNP无水平多效性(P=0.987);留一法分析结果显示,逐一剔除单个SNP后,IVW分析结果无明显改变。结论虚弱与癫痫发生风险存在正向因果关系。

关键词：癫痫虚弱因果关系孟德尔随机化分析

冠状动脉粥样硬化、急性脑梗死患者血栓弹力图血小板图参数、血小板凝集功能及其之间的关系

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 44-49页

作者：李师亮冯异程才郑萍华中科技大学同济医学院附属同济医院心脏大血管外科湖北省武汉市430000

目的分析冠状动脉粥样硬化(CAA)、急性脑梗死(ACI)患者血栓弹力图血小板图(TEG-PM)参数、血小板凝集功能情况及其之间的关系。方法选取2020-01-01至2022-01-01华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的CAA患者73例为CAA组及ACI患者66例... 详细信息

目的分析冠状动脉粥样硬化(CAA)、急性脑梗死(ACI)患者血栓弹力图血小板图(TEG-PM)参数、血小板凝集功能情况及其之间的关系。方法选取2020-01-01至2022-01-01华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的CAA患者73例为CAA组及ACI患者66例为ACI组。选取同期在华中科技大学同济医学院附属同济医院体检中心进行健康体检者52例为对照组。根据疾病严重程度,将CAA组患者进一步分为Ⅰ级亚组(冠状动脉无明显狭窄,n=20)、Ⅱ级亚组(冠状动脉狭窄率为40%~69%,n=19)、Ⅲ级亚组(冠状动脉狭窄率为70%~99%,n=20)、Ⅳ级亚组(冠状动脉完全闭塞,n=14),将ACI组患者进一步分为轻度亚组[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为1~4分,n=35]、中度亚组(NIHSS评分为5~15分,n=15)、重度亚组(NIHSS评分≥16分,n=16)。比较CAA组与对照组、ACI组与对照组及不同疾病严重程度CAA、ACI患者TEG-PM参数[凝血反应时间(R)、血细胞凝集块形成时间(K)、血细胞凝集块形成速率(α角)、最大振幅(MA)、花生四烯酸(AA)途径抑制率、二磷酸腺苷(ADP)途径抑制率]、血小板凝集率。采用Pearson相关分析探讨CAA、ACI患者TEG-PM参数与血小板凝集率的相关性。结果CAA组、ACI组R、K短于对照组,α角、MA大于对照组,AA途径抑制率、ADP途径抑制率低于对照组,血小板凝集率高于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,CAA组、ACI组R、K、AA途径抑制率、ADP途径抑制率均与血小板凝集率呈负相关,α角、MA均与血小板凝集率呈正相关(P<0.05)。Ⅱ级亚组、Ⅲ级亚组、Ⅳ级亚组R短于Ⅰ级亚组,Ⅲ级亚组、Ⅳ级亚组R短于Ⅱ级亚组,Ⅳ级亚组R短于Ⅲ级亚组(P<0.05);Ⅲ级亚组、Ⅳ级亚组K短于Ⅰ级亚组,Ⅳ级亚组K短于Ⅱ级亚组(P<0.05);Ⅲ级亚组、Ⅳ级亚组MA大于Ⅰ级亚组,Ⅲ级亚组MA大于Ⅱ级亚组(P<0.05);Ⅱ级亚组、Ⅲ级亚组、Ⅳ级亚组AA途径抑制率低于Ⅰ级亚组,Ⅳ级亚组AA途径抑制率低于Ⅱ级亚组、Ⅲ级亚组(P<0.05);Ⅱ级亚组、Ⅲ级亚组、Ⅳ级亚组ADP途径抑制率低于Ⅰ级亚组,Ⅲ级亚组、Ⅳ级亚组ADP途径抑制率低于Ⅱ级亚组(P<0.05);Ⅲ级亚组、Ⅳ级亚组血小板凝集率高于Ⅰ级亚组,Ⅳ级亚组血小板凝集率高于Ⅱ级亚组(P<0.05)。中度亚组、重度亚组R短于轻度亚组,重度亚组R短于轻度亚组(P<0.05);重度亚组K短于轻度亚组、中度亚组,MA大于轻度亚组、中度亚组(P<0.05);中度亚组、重度亚组AA途径抑制率、ADP途径抑制率低于轻度亚组,重度亚组AA途径抑制率、ADP途径抑制率低于中度亚组(P<0.05);中度亚组、重度亚组血小板凝集率高于轻度亚组(P<0.05)。结论CAA、ACI患者TEG-PM参数中的R、K均缩短,α角、MA均增大,AA途径抑制率、ADP途径抑制率均降低,且血小板凝集功能均增强。此外,CAA、ACI患者TEG-PM参数中的R、K、AA途径抑制率、ADP途径抑制率均与血小板凝集功能呈负相关,α角、MA均与血小板凝集功能呈正相关。

关键词：冠状动脉疾病冠状动脉粥样硬化脑梗死血栓弹力图血小板图血小板凝集功能

基于网络药理学及动物实验探讨心脉佳制剂抑制高血压心肌肥大的作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2025年第1期 32-41页

作者：雷程静于淼李艳格唐小光赵繁荣祝田田新乡医学院药学院河南省心血管重塑与药物干预国际联合实验室新乡市血管重塑介入与分子靶向治疗药物开发重点实验室

目的：通过网络药理学及动物实验探讨心脉佳制剂（Xin Mai Jia,XMJ）抑制高血压心肌肥大的作用机制。方法：通过检索TCMSP数据库及相关文献报道收集XMJ有效成分及作用靶点；利用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库筛选高血压心肌肥大靶... 详细信息

目的：通过网络药理学及动物实验探讨心脉佳制剂（Xin Mai Jia,XMJ）抑制高血压心肌肥大的作用机制。方法：通过检索TCMSP数据库及相关文献报道收集XMJ有效成分及作用靶点；利用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库筛选高血压心肌肥大靶点；构建中药-活性成分-潜在靶点网络和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；使用DAVID软件进行靶点基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；使用Auto Dock软件进行分子对接。建立高血压大鼠（SHR）模型，采用HE染色检测心肌组织形态及细胞肥大情况，Masson染色检测心肌组织胶原沉积表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织中热休克蛋白（HSP90AA1）、哺乳动物雷帕霉素（m TOR）、过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARG)、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达情况。结果：共检索到XMJ中潜在活性成分56个，获得高血压心肌肥大相关靶点5 492个，核心网络中的靶点按照Degree值进行排名，筛选到4个主要靶点：HSP90AA1、mTOR、PPARG、TNF-α。HE染色结果显示，与正常组比较，SHR组大鼠心肌细胞平均面积显著增加（P血管旁纤维化水平明显上升（P<0.01）,XMJ则可明显降低SHR组大鼠纤维化水平（P<0.01）。Western blot结果显示，相较于正常组大鼠，SHR组大鼠心肌组织HSP90AA1、PPARG表达下调，m TOR磷酸化下调，TNF-α显著上调（P<0.01）;SHR+XMJ组大鼠心肌组织HSP90AA1、PPARG、TNF-α表达恢复至正常水平，mTOR磷酸化恢复正常水平；而XMJ组，相较于正常组大鼠上述指标无明显变化。结论：XMJ抑制高血压心肌肥大的作用机制可能通过多成分-多靶点-多通路的综合作用实现。

关键词：网络药理学分子对接心脉佳制剂心肌肥大核心靶点

改良超滤联合血液回收对老年心脏瓣膜置换术的疗效及预后的影响

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中国老年学杂志 2015年第4期35卷 990-992页

作者：周朝元韩培立张杰牛珊珊付庆林新乡医学院一附院心血管外科河南卫辉453100

目的观察改良超滤联合血液回收对老年患者心脏瓣膜置换术的临床效果和预后的影响。方法 82例老年心脏瓣膜置换术患者随机分为对照组和研究组,分别采用常规手术和改良超滤联合血液回收的方法手术。观察两组术后并发症发生率、死亡率、心... 详细信息

目的观察改良超滤联合血液回收对老年患者心脏瓣膜置换术的临床效果和预后的影响。方法 82例老年心脏瓣膜置换术患者随机分为对照组和研究组,分别采用常规手术和改良超滤联合血液回收的方法手术。观察两组术后并发症发生率、死亡率、心功能、出血量、库血用量、血细胞比容、血小板计数、凝血酶原时间、D-二聚体水平、活化全血凝固时间、高敏C反应蛋白(hsCRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、糖类抗原(CA)125、B型钠尿肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)等指标的差异。结果研究组术后并发症发生率显著低于对照组(χ2=5.47,P<0.05);术后24 h出血量、库血用量、血细胞比容、术后24 h尿量及呼吸机辅助时间均显著少于对照组(t=2.36、2.29、2.18、2.21、2.19,P<0.05);与治疗前比较,研究组和对照组hsCRP、LVEF、D-二聚体、PLT均有显著性改变(t=2.27、2.13、2.09、2.45、2.58、2.64、2.19、2.06,均P<0.05);治疗后研究组hsCRP、D-二聚体、术后6 h出血量与对照组均有统计学意义(t=2.34、2.25、2.11,P<0.05)。结论改良超滤联合血液回收在老年心脏瓣膜置换手术中可减少早期出血量及异体输血量,可以改善术后老年患者的早期预后及老年心脏瓣膜置换手术的心功能,减轻炎症反应,减少并发症发生。

关键词：改良超滤心脏瓣膜置换

冠脉杂交血运重建术对老年男性冠心病患者的疗效及相关因子水平的影响

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中国老年学杂志 2015年第8期35卷 2262-2264页

作者：周朝元韩培立张杰牛珊珊付庆林新乡医学院一附院心血管外科河南卫辉453100

随着高血压发病率增高及糖尿病患者的增多,冠状动脉粥样硬化性心脏病发生率逐年上升〔1〕。在该疾病发病过程中,脂质在冠状动脉内膜沉积导致的粥样硬化斑块是引起冠状动脉狭窄的主要因素。由于该类患者多存在多支血管病变且狭窄程度不... 详细信息

随着高血压发病率增高及糖尿病患者的增多,冠状动脉粥样硬化性心脏病发生率逐年上升〔1〕。在该疾病发病过程中,脂质在冠状动脉内膜沉积导致的粥样硬化斑块是引起冠状动脉狭窄的主要因素。由于该类患者多存在多支血管病变且狭窄程度不完全相同,因而对于病变较轻患者可以采用支架植入缓解冠脉狭窄程度并促进术后恢复〔2〕。

关键词：冠心病杂交手术心肌酶血管内皮

异泽兰黄素改善蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力的机制

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中国组织工程研究 2025年第18期29卷 3833-3839页

作者：莫梦辉张光谋周海燕师利芬常路路程舒心新乡市中心医院•新乡医学院第四临床学院神经内科河南省新乡市453000 新乡医学院生命科学技术学院河南省新乡市453000

背景:异泽兰黄素是一种源自青蒿属的黄酮类活性成分,可缓解蛛网膜下腔出血大鼠的炎症反应,改善神经学评分,但其在学习记忆方面的作用和机制仍不清楚。目的:探究异泽兰黄素对蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力及P38有丝分裂素激活蛋白... 详细信息

背景:异泽兰黄素是一种源自青蒿属的黄酮类活性成分,可缓解蛛网膜下腔出血大鼠的炎症反应,改善神经学评分,但其在学习记忆方面的作用和机制仍不清楚。目的:探究异泽兰黄素对蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力及P38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38 MAPK)/信号传导和转录活化因子3(STAT3)通路蛋白的影响。方法:采用随机数字表法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、异泽兰黄素组、橙皮素组、异泽兰黄素+橙皮素组,每组10只。除假手术组外,其余4组通过血管内穿孔构建蛛网膜下腔出血模型,造模成功2 h后,异泽兰黄素组尾静脉注射10 mg/kg异泽兰黄素,橙皮素组尾静脉注射50 mg/kg橙皮素(p38 MAPK/STAT3信号通路激活剂),异泽兰黄素+橙皮素组尾静脉注射10 mg/kg异泽兰黄素+50 mg/kg橙皮素,假手术组与模型组尾静脉注射10 mL/kg生理盐水。药物治疗24 h后,采用神经功能评分及Morris水迷宫实验检测大鼠神经功能及学习记忆能力,苏木精-伊红染色检测海马组织病理学变化,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫荧光染色检测海马组织双皮质素阳性细胞数,Western blot检测海马组织p38 MAPK/STAT3蛋白表达。结果与结论:①与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P<0.05),神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P<0.05);②与模型组比较,异泽兰黄素组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均升高(P<0.05),神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均降低(P<0.05);橙皮素组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P<0.05),神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P<0.05);③与异泽兰黄素组比较,异泽兰黄素+橙皮素组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P<0.05),神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P<0.05);④苏木精-伊红染色显示,相较于模型组,异泽兰黄素组神经细胞排列较为整齐,橙皮素组神经细胞排列紊乱,异泽兰黄素+橙皮素组神经细胞排列与模型组相似;⑤结果表明,异泽兰黄素可能通过抑制p38 MAPK/STAT3信号通路改善蛛网膜下腔出血模型大鼠的学习记忆能力。

关键词：异泽兰黄素 p38 MAPK/STAT3信号通路蛛网膜下腔出血学习记忆能力神经元死亡工程化组织构建

银杏叶提取物对大鼠急性心肌梗死心肌的保护作用

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中华实验外科杂志 2011年第2期28卷 274-276页

作者：张杰付庆林崔勤涛韩培立新乡医学院第一附属医院心血管外科河南卫辉453100

目的观察银杏叶提取物对大鼠急性心肌梗死心肌损伤的保护作用.方法选择健康雌性SD大鼠109只,随机分为心肌梗死模型组（A组,n=38）、银杏叶治疗组（B组,n=39）和假手术组（C组,n=32）.各组再按术后观察时点（2、6、48 h、7 d）随机分为... 详细信息

目的观察银杏叶提取物对大鼠急性心肌梗死心肌损伤的保护作用.方法选择健康雌性SD大鼠109只,随机分为心肌梗死模型组（A组,n=38）、银杏叶治疗组（B组,n=39）和假手术组（C组,n=32）.各组再按术后观察时点（2、6、48 h、7 d）随机分为4个亚组.分别于各观察时点采集各亚组大鼠血清标本,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）和内皮素-1（ET-1）.结果 A组、B组术后2、6、48 h、7 d血清sICAM-1和ET-1浓度均高于C组,差异有统计学意义（P＜0.05）;A组术后2、6、48 h、7 d血清sICAM-1和ET-1浓度均高于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论大鼠急性心肌梗死中应用银杏叶提取物干预,可下凋血清中sICAM-1、ET-1的表达,可减轻大鼠心肌损伤程度,有较好的心肌保护作用.

关键词：心肌梗死银杏叶提取物心肌保护

丹酚酸A激活AKT/mTOR/4EBP1通路缓解脂多糖诱导的H9c2心肌细胞凋亡和氧化应激

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第1期34卷 16-23页

作者：崔勤涛王俊华刘晓晨王学惠马海英苏国宝新乡医学院第一附属医院心血管外科河南新乡453000

目的探究丹酚酸A(Sal A)对脂多糖(LPS)诱导的氧化应激性损伤H9c2心肌细胞增殖、凋亡,以及蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/起始因子4E结合蛋白(4EBP1)通路相关蛋白表达的影响。方法用LPS诱导制备H9c2心肌细胞氧化应激性损... 详细信息

目的探究丹酚酸A(Sal A)对脂多糖(LPS)诱导的氧化应激性损伤H9c2心肌细胞增殖、凋亡,以及蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/起始因子4E结合蛋白(4EBP1)通路相关蛋白表达的影响。方法用LPS诱导制备H9c2心肌细胞氧化应激性损伤模型,分别用含Sal A 5,10和20 mg·L^-1的DMEM培养基培养细胞24 h,加LPS 1 mg·L^-1继续孵育24 h。用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色观察H9c2心肌细胞存活;采用流式细胞术检测H9c2心肌细胞凋亡和线粒体膜电位;用试剂盒检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量;Western印迹法检测胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、存活蛋白、Bax/Bcl-2,AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、mTOR、p-mTOR、4EBP1和p-4EBP1蛋白表达水平。结果与细胞对照组比较,模型组EdU红色标记的细胞减少(P<0.05);与模型组比较,Sal A 5,10和20 mg·L^-1处理组EdU红色标记的细胞增多(P<0.05)。Sal A能降低培养液中LDH活性及细胞内MDA和GSH含量,增加胞内SOD活性(P<0.05),减少心肌细胞的凋亡率(P<0.05),降低心肌细胞线粒体膜电位的下降速度(P<0.05)。Sal A 10和20 mg·L^-1处理后,活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9和Bax/Bcl-2蛋白水平显著下调(P<0.05),存活蛋白水平显著上调(P<0.05);与细胞对照组比较,模型组AKT/mTOR/4EBP1磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,Sal A 10和20 mg·L^-1组AKT和mTOR磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。结论Sal A通过激活AKT/mTOR/4EBP1通路、减少心肌细胞凋亡并降低心肌细胞线粒体膜电位的下降速度,减缓了LPS诱导的H9c2心肌细胞凋亡和氧化应激,表明Sal A对LPS造成的氧化应激损伤心肌细胞具有保护作用。

关键词：丹酚酸A 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白起始因子4E结合蛋白 H9c2 细胞凋亡氧化应激

冠心病与内皮型一氧化氮合酶基因多态性的关系

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中华实验外科杂志 2011年第3期28卷 436-438页

作者：张杰崔勤涛付庆林韩培立新乡医学院第一附属医院心血管外科河南卫辉453100

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因-786T/C,4a4b,894G/T等3个多态性位点与冠心病（CAD）发病相关.方法对146例中国汉族人群CAD患者和113例正常对照进行遗传学分析,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和PCR技术... 详细信息

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因-786T/C,4a4b,894G/T等3个多态性位点与冠心病（CAD）发病相关.方法对146例中国汉族人群CAD患者和113例正常对照进行遗传学分析,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和PCR技术分析2个SNP位点即-786T/C和894G/T,以及1个VNTR位点4a4b,检测各位点基因型和等位基因频率,采用HaploView 4.0及SPSS 13.0软件经x2检验比较两组间各位点基因型及等位基因频率的差异.结果 CAD组中eNOS基因-786T/C位点CC基因型频率为2.0%,4a4b位点4a/4a基因型频率为5.4%,对照组eNOS基因-786T/C位点CC基因型频率为0.0%,4a4b位点4a/4a基因型频率为0.9%,差异有统计学意义（P＜0.05）.CAD组和对照组在eNOS基因的894G/T位点等位基因和基因型频率分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 eNOS基因-786T/C和4a4b多态性与中国汉族人群CAD存在关联,C等位基因和4a等位基因可能是CAD发病的危险因素.eNOS基因894G/T位点与CAD发病无明显相关.

关键词：内皮型一氧化氮合酶多态性冠心病