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细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1650-1658页

作者：周盼盼崔应麟张文涛王姝瑞陈佳慧杨潼河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作... 详细信息

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的研究进展。方法:第一作者以“缺血性中风,脑组织损伤,细胞自噬,信号通路,中药,复方,萜类,生物碱,黄酮,皂苷,木脂素,苯酞类等”为中文检索词,以“Ischemic stroke,brain tissue damage,cellular autophagy,signaling pathways,traditional Chinese medicine,compounds,terpenoids,alkaloids,flavonoids,saponins,lignans,phthalates”为英文检索词,检索2016年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库中有关细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1746篇相关文献,最终纳入92篇文献进行综述。结果与结论:大量文献研究证实,细胞自噬在脑缺血损伤中具有重要作用,适度的自噬可促进细胞存活,过度自噬则加重脑损伤;而中药可在脑缺血的不同时期,通过调节PI3K/Akt/mTOR、AMPK-mTOR及丝裂原激活蛋白激酶等信号通路,调节自噬相关蛋白表达,抑制神经元坏死、凋亡,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血损伤细胞自噬中医药作用机制研究进展

缺血性脑损伤中铁死亡及中药干预调控的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3675-3683页

作者：周盼盼杨潼王姝瑞崔应麟河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁... 详细信息

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁死亡,减轻脑缺血损伤,促进神经功能恢复。目的:探讨铁死亡与缺血性脑损伤的关系及中药调控铁死亡治疗缺血性脑损伤的作用机制。方法:以“铁死亡,缺血性中风,脑损伤,活性氧,脂质代谢,中药复方,萜类,黄酮,酚类,生物碱,苯酞类等”为中文检索词,以“Iron death,ischemic stroke,brain injury,reactive oxygen species,lipid metabolism,traditional Chinese medicine formulas,terpenes,flavonoids,phenols,alkaloids,phthalides,etc”为英文检索词,检索2018年1月至2024年5月中国知网和PubMed数据库中有关铁死亡与缺血性脑损伤及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高及重复、过时的文献。共检索出1526篇相关文献,最终纳入87篇文献进行综述。结果与结论:大量实验研究证实,铁死亡在缺血性脑损伤中具有重要作用,中医方药可通过多种方式调节铁死亡,如三七总皂苷可调节铁代谢,抑制脂质过氧化;香芹酚通过增加谷胱甘肽过氧化物酶4表达,抑制神经元铁死亡;中药复方和单体有效成分可调控铁死亡相关通路——谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)/CoQ10及鸟苷三磷酸环水解酶1(GCH1)/四氢生物喋呤(BH4)等,减少神经元损伤和死亡,发挥脑保护作用。

关键词：铁死亡缺血性脑损伤信号通路中医药作用机制

运动对抑郁大鼠小胶质细胞和星形胶质细胞激活及神经元凋亡的影响

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中国组织工程研究 2025年

作者：杜鹃张毅郝泉水江汉大学体育学院长江大学附属黄冈市中心医院

背景：环加氧酶2可显著增强大鼠抑郁样行为，环加氧酶2抑制剂具有抗抑郁作用。运动可明显减少抑郁患者的抑郁样行为，然而，目前尚不清楚运动是否通过抑制环加氧酶2来发挥抗抑郁作用。目的：旨在揭示运动对抑郁大鼠环加氧酶2表达、小胶... 详细信息

背景：环加氧酶2可显著增强大鼠抑郁样行为，环加氧酶2抑制剂具有抗抑郁作用。运动可明显减少抑郁患者的抑郁样行为，然而，目前尚不清楚运动是否通过抑制环加氧酶2来发挥抗抑郁作用。目的：旨在揭示运动对抑郁大鼠环加氧酶2表达、小胶质细胞和星形胶质细胞激活、氧化应激和神经元凋亡的影响，以及可能的分子机制。方法：通过慢性不可预测的温和刺激诱导抑郁症大鼠模型，将建模成功的大鼠随机分为刺激组和转轮运动组，每组10只；另外选择10只正常大鼠作为对照组。对照组和刺激组大鼠不运动；转轮运动组大鼠进行强制转轮运动，共运动4周。通过蔗糖偏爱测试评价抑郁样行为，免疫荧光染色检测海马环加氧酶2表达，蛋白质印迹分析检测海马环加氧酶2、Iba-1、CD11b、CD45、胶质纤维酸性蛋白、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达，RT-PCR检测海马环加氧酶2 mRNA水平，使用试剂盒测定海马组织匀浆中相关抗氧化酶的活性。结果与结论：与刺激组相比，转轮运动组的蔗糖消耗量增加，海马内的环加氧酶2表达降低，海马内的超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平增加，丙二醛水平降低，海马内的Iba1、CD11b和CD45蛋白表达降低，胶质纤维酸性蛋白水平降低，Bcl-2的蛋白表达升高，Bax和cleaved caspase-3蛋白表达降低(P <0.05)。研究表明：转轮运动可通过抑制慢性不可预测温和刺激大鼠海马中环加氧酶2的表达来减少抑郁样行为，并通过抑制海马中小胶质细胞和星形胶质细胞激活、氧化应激和神经元凋亡来发挥抗抑郁作用。

关键词：抑郁转轮运动 CUMS 环加氧酶2 氧化应激神经元凋亡小胶质细胞星形胶质细胞工程化组织构建

中药单体治疗脊髓损伤后神经炎症:核转录因子κB信号通路的作用

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 590-598页

作者：徐振华李彦杰秦合伟刘昊源朱博超王煜普河南中医药大学康复医学院河南省郑州市450046 河南省中医院康复科河南省郑州市450002

背景:基于核转录因子κB通路探究神经炎症的靶向治疗越来越值得探究,中药靶点多、范围广、机制丰富及不良反应少等优点在治疗各类疾病时都具有十分巨大的潜力。目的:基于核转录因子κB信号通路,对近年研究中出现的山奈酚、红花黄、汉黄... 详细信息

背景:基于核转录因子κB通路探究神经炎症的靶向治疗越来越值得探究,中药靶点多、范围广、机制丰富及不良反应少等优点在治疗各类疾病时都具有十分巨大的潜力。目的:基于核转录因子κB信号通路,对近年研究中出现的山奈酚、红花黄、汉黄芩苷及雷公藤甲素等中药单体治疗脊髓损伤后神经炎症的研究进展进行系统的阐述与归纳。方法:以“脊髓损伤,炎症,抗炎,中药单体,单体化合物,NF-κB信号通路,黄酮,糖苷,酚类,酯类,生物碱”为检索词在中国知网数据库中进行检索;以“Spinal cord injury,inflammation,anti-inflammatory,traditional Chinese medicine monomer,monomeric compound,NF-κB signaling pathway,flavonoids,glycosides,phenols,esters,alkaloids”为检索词在PubMed数据库中进行检索,最终共纳入67篇文献进行综述分析。结果与结论:①核转录因子κB信号通路在神经系统中的作用复杂多样,能够调控中性粒细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和巨噬细胞等,介导损伤后炎症的发生与发展;②中药单体如汉黄芩苷对核转录因子κB抑制蛋白的降解、红花黄素对核转录因子κB信号通路磷酸化过程的抑制、山奈酚对核转录因子κB信号通路p65核易位的抑制等作用可以降低炎症反应对机体造成的影响,从而促进神经功能恢复;③核转录因子κB信号通路在损伤早期能够促进炎症反应和免疫细胞迁移活化,在损伤中后期能够促进损伤部位的修复和纤维化的发生等,适当的激活核转录因子κB信号通路具有促进炎症因子的释放、提高细胞的抗氧化能力及促进免疫细胞的活化等能力,但过度激活的核转录因子κB信号通路则容易导致慢性炎症的发生和持续、细胞凋亡受到抑制等;④未来的研究可以进一步探索如何准确调控核转录因子κB信号通路的活化水平、如何实现对神经系统炎症和损伤的精准干预展开,也可围绕中药单体的制备及中药单体对信号通路的作用机制展开,以期为神经系统疾病的康复和功能恢复提供更有效的治疗策略。

关键词：核转录因子κB 信号通路脊髓损伤中药单体继发性损伤神经炎症小胶质细胞星形胶质细胞糖苷机制

口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 1-7页

作者：孔黛王新凯张文荟裴晓杭连成牛晓娜郭宏岗牛俊伟朱尊民刘忠文河南省人民医院血液科郑州大学人民医院河南省郑州市450000

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

关键词：恶性血液病单倍体造血干细胞移植海曲泊帕重组人血小板生成素移植物抗宿主病血小板植入植入率

手术室路径化护理联合多模式疼痛护理对子宫肌瘤手术效果及疼痛程度的影响

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罕少疾病杂志 2025年第1期32卷 179-181页

作者：尚小巧张玲玲陈晶南阳市第二人民医院妇科河南南阳473000

目的探究手术室路径化护理联合多模式疼痛护理对子宫肌瘤手术效果及疼痛程度的影响。方法选取2019年7月至2024年7月期间于本院接受手术治疗的子宫肌瘤患者110例,按护理方案分为两组,对照组(n=60)患者接受常规护理,观察组(n=50)患者接... 详细信息

目的探究手术室路径化护理联合多模式疼痛护理对子宫肌瘤手术效果及疼痛程度的影响。方法选取2019年7月至2024年7月期间于本院接受手术治疗的子宫肌瘤患者110例,按护理方案分为两组,对照组(n=60)患者接受常规护理,观察组(n=50)患者接受手术室路径化护理联合多模式疼痛护理。比较两组患者的围术期手术指标、疼痛程度、负性情绪、舒适度以及并发症发生情况。结果干预前,两组SAS、SDS及GCQ评分差异均不显著(P>0.05)。干预后,观察组排气时间、排便时间、下床时间、住院时间、术后各时间点的VAS评分、SAS评分、SDS评分、并发症总发生率均显著低于对照组(P<0.05);GCQ评分显著高于对照组(P<0.05)。结论在接受手术治疗的子宫肌瘤患者中,实施手术室路径化护理联合多模式疼痛护理,可有效改善患者的疼痛程度及负性情绪,显著提高患者的舒适度,明显减少并发症的发生,利于患者术后恢复。

关键词：手术室路.径化护理多模式疼痛护理子宫肌瘤手术效果疼痛程度

橘皮素调控PI3K/Akt信号通路介导的自噬对脑缺血/再灌注损伤大鼠神经细胞焦亡的影响

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 511-521页

作者：孙军温昌明张丽阳高军张在行陈笛时彩丽兰端云张保朝河南省南阳市中心医院神经内科河南南阳473009 河南省南阳市中心医院优诊室门诊河南南阳473009 河南省南阳市中心医院护理部河南南阳473009 河南省南阳市中心医院内分泌科河南南阳473009

目的探究橘皮素(tangeretin,TAN)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h后再灌注复制CIRI模型。实验1:将SD大鼠随机分为假手术组(s... 详细信息

目的探究橘皮素(tangeretin,TAN)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h后再灌注复制CIRI模型。实验1:将SD大鼠随机分为假手术组(sham)、CIRI组、TAN-5 mg·kg^(-1)组、TAN-10 mg·kg^(-1)组、TAN-20 mg·kg^(-1)组、阳性对照药依达拉奉组(EDA-10 mg·kg^(-1)),每组各10只,各组大鼠于再灌注24 h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)法检测脑梗死比率;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织形态结构,筛选出TAN最佳给药剂量;碘化丙啶染色(PI)检测神经元焦亡比率;免疫荧光双染检测神经元微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated proteins light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)阳性表达率;Western blot检测脑组织焦亡相关蛋白、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路相关蛋白和自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)表达。实验2:将SD大鼠随机分为sham组、CIRI组、TAN组、TAN+PI3K抑制剂组(LY294002),每组各10只,各组大鼠于再灌注24 h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分;TTC染色法检测脑梗死比率;Western blot检测脑组织焦亡相关蛋白和自噬相关蛋白表达。结果与CIRI组相比,各给药剂量组大鼠神经功能缺失评分降低、脑梗死体积比率降低、脑组织病理性损伤减轻,筛选得到TAN-20 mg·kg^(-1)为最佳给药剂量组。与CIRI组相比,TAN-20 mg·kg^(-1)组大鼠神经元细胞焦亡率降低,且焦亡相关蛋白表达下调,神经元LC3-Ⅱ阳性细胞率和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达均降低,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p62表达升高。与TAN-20 mg·kg^(-1)组相比,PI3K抑制剂LY294002能够抑制上述指标变化,逆转TAN对CIRI大鼠的神经功能保护作用。结论TAN能够通过调控PI3K/Akt介导的细胞自噬,抑制脑缺血再灌注诱导的神经元细胞焦亡。

关键词：脑缺血/再灌注损伤橘皮素细胞焦亡自噬磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路

MRI多b值DWI定量参数诊断实性肺结节良恶性的价值研究

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中国CT和MRI杂志 2025年第1期23卷 63-65,81页

作者：于博钱伟军李立赵文开封市中心医院影像科河南开封475000

目的探讨MRI多b值DWI定量参数对实性肺结节良恶性的诊断价值。方法分析本院经手术、穿刺活检及随访证实80例实性肺结节的临床及MRI资料为研究对象,恶性肺结节50例,良性30例。80例患者均行MRI多b值DWI序列检查, b值选取300、600、900、... 详细信息

目的探讨MRI多b值DWI定量参数对实性肺结节良恶性的诊断价值。方法分析本院经手术、穿刺活检及随访证实80例实性肺结节的临床及MRI资料为研究对象,恶性肺结节50例,良性30例。80例患者均行MRI多b值DWI序列检查, b值选取300、600、900、 1200s/mm^(2)。计算不同b值肺结节的表观弥散系数(ADC)值及DWI图像上测量病灶/脊髓信号比值(LSR)、病灶/骨骼肌信号比值(LMR)。符合正态分布的计量资料,采用组间t检验比较良恶性实性肺结节DWI各参数的差异,对于统计学分析有差异的参数,采用ROC并计算出AUC,分析DWI各参数诊断实性肺结节良恶性的诊断效能,获取最佳b值和阈值。结果 b值选取300、600、900、1200s/mm^(2)时,恶性肺结节ADC值均低于良性肺结节,差异有统计学意义(P0.05),ROC曲线的AUC分别为0.721、0.948、0.737。当b值取600s/mm^(2)时,LSR的诊断效能最大,鉴别诊断肺结节良恶性病变的阈值为0.36。b值选取300、600、900、1200s/mm^(2)时,恶性肺结节LMR与良性肺结节各参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论MRI多b值DWI定量参数鉴别实性肺结节良恶性有较高的价值,b值取600 s/mm^(2)时,LSR的诊断效能最大,其次b值取900s/mm^(2)时,ADC值的诊断效能最大。

关键词： DWI定量参数良性肺结节恶性肺结节鉴别诊断价值

松脂醇二葡萄糖苷激活Wnt/β-catenin信号通路保护成骨细胞

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 339-346页

作者：余鹏孟东方李慧英刘洪飞贺自克河南中医药大学骨伤学院河南省郑州市450000 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450000 辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110847 河南省中医院河南省郑州市450000

背景:松脂醇二葡萄糖苷可以促进骨形成与骨基质的合成,加速骨组织修复,但其对成骨细胞的影响和作用机制仍需进一步探索。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨松脂醇二葡萄糖苷对地塞米松干预成骨细胞的影响和作用机制。方法:设置不同... 详细信息

背景:松脂醇二葡萄糖苷可以促进骨形成与骨基质的合成,加速骨组织修复,但其对成骨细胞的影响和作用机制仍需进一步探索。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨松脂醇二葡萄糖苷对地塞米松干预成骨细胞的影响和作用机制。方法:设置不同浓度的地塞米松组和松脂醇二葡萄糖苷组对成骨细胞干预24 h,筛选最佳干预浓度;使用地塞米松、松脂醇二葡萄糖苷和Wnt/β-catenin抑制剂XAV-939对成骨细胞进行干预,设置对照组、地塞米松组、抑制剂组、松脂醇二葡萄糖苷组、松脂醇二葡萄糖苷+抑制剂组。CCK-8法检测细胞活性,检测各组细胞碱性磷酸酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7酶活性,Annexin V/PI染色与EdU法检测细胞凋亡与增殖情况,Real-Time qPCR检测Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA表达水平,Western Blot检测Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的蛋白表达水平。结果与结论:①地塞米松和松脂醇二葡萄糖苷干预成骨细胞24 h后,发现浓度为10μmol/L的地塞米松细胞抑制率为实验最佳干预浓度;松脂醇二葡萄糖苷浓度在100μmol/L时,细胞增殖最为明显;②与地塞米松组比较,松脂醇二葡萄糖苷组的碱性磷酸酶活性显著增强(P<0.05),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7酶活性显著降低(P<0.05);Annexin V/PI染色和EdU法细胞增殖检测结果表明,松脂醇二葡萄糖苷可抑制地塞米松干预后成骨细胞的凋亡,促进成骨细胞增殖;③与地塞米松组和抑制剂组比较,松脂醇二葡萄糖苷组和松脂醇二葡萄糖苷+抑制剂组中Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);④结果表明,松脂醇二葡萄糖苷可以抑制地塞米松干预后的成骨细胞凋亡,通过激活Wnt/β-catenin信号通路来保护成骨细胞活性,促进成骨细胞增殖,可能发挥延缓激素性股骨头坏死的作用。

关键词：松脂醇二葡萄糖苷激素性股骨头坏死成骨细胞细胞活性 Wnt/β-catenin信号通路细胞增殖细胞凋亡