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包载三苯基膦-阿霉素和槲皮素的还原敏感性抗肿瘤耐药纳米混合胶束的制备及评价

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药物评价研究 2024年第7期47卷 1563-1571页

作者：李禄辉郭允侯先巧蒲晓辉河南应用技术职业学院医药学院河南开封475004 郑州卫生健康职业学院基础医学系河南郑州450199 河南大学药学院河南开封475004

目的制备包载三苯基膦-阿霉素(TPP-DOX,TD)和槲皮素(Que)的还原敏感性抗肿瘤耐药纳米混合胶束,并对其进行制剂学评价。方法以还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-二硫键-聚天冬氨酸苄酯(mPEG-DCA-SS-PBLA,PDSP)和非还原敏感性聚合... 详细信息

目的制备包载三苯基膦-阿霉素(TPP-DOX,TD)和槲皮素(Que)的还原敏感性抗肿瘤耐药纳米混合胶束,并对其进行制剂学评价。方法以还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-二硫键-聚天冬氨酸苄酯(mPEG-DCA-SS-PBLA,PDSP)和非还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-碳碳键-聚天冬氨酸苄酯(PDCP)为载体,通过溶剂挥发法分别包载TD和Que,制备还原敏感性纳米胶束PDSP@TD、PDSP@Que和非还原敏感性纳米胶束PDCP@TD、PDCP@Que。应用激光粒度仪分析各胶束粒径、聚合物分散性指数(PDI),Zeta电位仪分析其Zeta电位;HPLC法检测载药量、包封率;透射电镜法观察形态;进行各胶束储存稳定性、稀释稳定性、血浆稳定性、冻干粉复溶稳定性考察;考察10μmol·L^(-1)、10、20 mmol·L^(-1)谷胱甘肽(GSH)对胶束粒径的影响;考察在含0、10μmol·L^(-1)、10 mmol·L^(-1)、20 mmol·L^(-1) GSH的释放介质中各胶束体外释放行为。结果制备的PDSP@TD、PDCP@TD胶束粒径约为180 nm,PDSP@Que、PDCP@Que胶束的粒径约为230 nm;胶束的Zeta电位均在-17.4 mV以下;4种胶束的载药量和包封率分别在6.3%和65.3%以上;4种胶束的形态均呈类球形,物理稳定性良好;在浓度为10、20 mmol·L^(-1)的GSH存在下,PDSP@TD和PDSP@Que粒径发生较为明显的变化;游离药物TD和Que在含有20 mmol·L^(-1)GSH的释放介质中48h时的累积释放率均小于30%,PDCP@TD和PDCP@Que在所有介质中48 h内的累积释放率均在38%左右,PDSP@TD、PDSP@Que及混合胶束在20 mmol·L^(-1) GSH释放介质中48 h内累积释放率均在78%左右。结论制备的还原敏感性纳米胶束具有良好的稳定性、肿瘤细胞内还原敏感性,可以用于后续体内外抗肿瘤耐药研究。

关键词：抗肿瘤耐药还原敏感性混合纳米胶束阿霉素槲皮素

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髓内压对骨内液体流动行为的影响

医用生物力学 2024年第3期39卷 393-399页

作者：于纬伦杨风健时念秋欧仁侠陈珈宇刘建洋王慧邢爽高语晗刘昊庭孙启宇吉林医药学院生物医学工程学院吉林吉林132013 吉林医药学院药学院吉林吉林132013

目的研究髓内压对骨内液体流动行为的影响。方法利用COMSOL Multiphysics软件分别建立宏观大段骨组织和宏-细观骨间质-骨单元群的多尺度多孔弹性力学有限元模型,在考虑骨髓腔、哈弗氏管和骨陷窝-小管等不同孔隙尺度相互联系的情况下,... 详细信息

目的研究髓内压对骨内液体流动行为的影响。方法利用COMSOL Multiphysics软件分别建立宏观大段骨组织和宏-细观骨间质-骨单元群的多尺度多孔弹性力学有限元模型,在考虑骨髓腔、哈弗氏管和骨陷窝-小管等不同孔隙尺度相互联系的情况下,对比中空骨组织和含髓内压骨组织的孔隙压力与流速情况,并分析髓内压幅值和频率对骨内液体压力和流速的影响。结果考虑髓内压时,含髓内压骨组织比中空骨组织孔隙压力高6.4 kPa。骨内液体压力随着髓内压幅值的增加而明显增加,但流速基本不变。髓内压频率对孔隙压力和流速基本无影响。结论建立的多级孔隙模型更精准分析了骨内液体流动行为,研究结果对深入理解骨内力传导具有重要意义。

关键词：髓内压液体流动骨单元多尺度

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基于TLR4/MyD88/NF-κB与p38 MAPK信号通路研究麻杏石甘汤减轻咳嗽变异性哮喘大鼠炎症反应的作用及机制

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1000-1006页

作者：付智慧周霖聂安政郑州大学第一附属医院中医药学部河南郑州450052 郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心河南郑州450052

探讨麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠炎症反应的作用及机制。6~8周龄SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组以及麻杏石甘汤低、中、高剂量组,每组8只;采用卵蛋白(OVA)和氢氧化铝[Al(OH)_(3)]致敏并用OVA激发的方法复制... 详细信息

探讨麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠炎症反应的作用及机制。6~8周龄SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组以及麻杏石甘汤低、中、高剂量组,每组8只;采用卵蛋白(OVA)和氢氧化铝[Al(OH)_(3)]致敏并用OVA激发的方法复制大鼠CVA模型,正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,各受试药组给予相应药物灌胃。实验结束后,检测各组大鼠血液白细胞计数,血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和磷酸化核转录因子-κB p65(p-p65)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)水平,实时荧光定量分析法检测肺组织中TLR4、MyD88 mRNA表达水平。结果显示,与正常组比较,模型组大鼠具有明显哮喘表型,血液白细胞计数和IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著降低(P<0.01),气道周围炎症细胞浸润明显,细胞排列紊乱,肺组织中TLR4、MyD88、p-p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平以及TLR4、MyD88 mRNA水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,孟鲁司特钠组、麻杏石甘汤高剂量组白细胞计数和IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.01),IL-10水平显著升高(P<0.01),气道炎症细胞浸润、细胞排列紊乱程度明显减轻,肺组织中TLR4、MyD88、p-p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平以及TLR4、MyD88 mRNA水平显著降低(P<0.01)。与孟鲁司特钠组比较,麻杏石甘汤高剂量组大鼠血液白细胞数,血清中IL-10和TNF-α含量,肺组织中TLR4、MyD88、p-p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平及TLR4、MyD88 mRNA水平,均无显著差异。麻杏石甘汤具有抑制CVA大鼠气道炎症反应的作用,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB以及p38 MAPK信号通路的激活相关。

关键词：麻杏石甘汤咳嗽变异性哮喘炎症反应 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 p38 MAPK信号通路

人参皂苷Rg_(3)对氧化应激诱导神经细胞损伤的保护作用

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现代食品科技 2024年第8期40卷 116-122页

作者：于子翔何元洋王一媚董博奇刘水刘迪冯宪敏吉林医药学院基础医学院吉林吉林132013

该文探讨了人参皂苷Rg_(3)对氧化应激诱导PC12细胞损伤的保护作用。通过细胞抗氧化活性(CAA)实验检测Rg_(3)对氧自由基诱导细胞氧化的抑制作用,并建立H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化应激模型,CCK-8法检测Rg_(3)对细胞的保护和毒性作用,运... 详细信息

该文探讨了人参皂苷Rg_(3)对氧化应激诱导PC12细胞损伤的保护作用。通过细胞抗氧化活性(CAA)实验检测Rg_(3)对氧自由基诱导细胞氧化的抑制作用,并建立H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化应激模型,CCK-8法检测Rg_(3)对细胞的保护和毒性作用,运用Western blot检测Rg_(3)对炎症和凋亡相关信号通路中p65磷酸化蛋白和CREB磷酸化蛋白的影响。结果发现Rg_(3)对氧自由基的抗氧化能力约是Trolox的7.3倍。200μmol/L H_(2)O_(2)诱导PC12氧化应激时细胞活力下降至60.11%,p-p65蛋白相对量为1.30,p-CREB蛋白相对量为0.80。10、20和40μmol/L Rg_(3)保护组的细胞活力分别提高至74.00%、76.04%、80.36%,呈浓度依赖式提高;细胞p-p65蛋白相对量分别降低至1.18、1.03、0.82;细胞p-CREB蛋白相对量分别提高至1.31、1.75、2.30。结果表明人参皂苷Rg_(3)可能通过清除氧自由基,参与NF-κB/CREB通路调控,减轻PC12细胞炎症和凋亡,抑制氧化应激诱导的神经细胞损伤,为人参的神经营养特性研究及相关功能食品开发提供理论依据。

关键词：人参皂苷Rg_(3) 氧化应激 CREB NF-κBp65 神经损伤

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内质网应激与自噬交互作用在绝经后骨质疏松发病中的研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：陈汝娜魏立伟柴爽张虹秦娜河南中医药大学药学院河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院运动医学关节镜科河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院骨髓炎科河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院科研学科办河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院药剂科

内质网负责细胞内蛋白质的合成、折叠和加工,当内质网蛋白质折叠能力受到影响时,其中的未折叠蛋白或错误折叠蛋白堆积,导致内质网结构功能紊乱,造成内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。自噬可以选择性清除细胞内应激内质网... 详细信息

内质网负责细胞内蛋白质的合成、折叠和加工,当内质网蛋白质折叠能力受到影响时,其中的未折叠蛋白或错误折叠蛋白堆积,导致内质网结构功能紊乱,造成内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。自噬可以选择性清除细胞内应激内质网和错误蛋白,在应激状态下,内质网可通过未折叠蛋白反应和自噬来维持正常生理功能。绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)主要由破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成不平衡造成。ERS与自噬能调控骨组织中细胞的状态,对骨稳态造成影响,该文就ERS与自噬交互作用在绝经后骨质疏松发病中的研究进展进行综述。

关键词：内质网应激自噬绝经后骨质疏松未折叠蛋白反应交互作用发病机制

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基于响应面法的九制黄精炮制工艺的优化

河南农业大学学报 2024年

作者：乔卿梅程茂高孙煜鹏王亚魁赵元曼河南牧业经济学院动物医药学院

【目的】优化九制黄精炮制工艺，为九制黄精的质量控制提供技术参考。【方法】采用紫外-可见分光光度法，以黄精多糖含量为指标，以蒸制温度、蒸制时间、焖润时间、干燥温度及蒸制次数为影响因素设计单因素试验；依据单因素试验结果，... 详细信息

【目的】优化九制黄精炮制工艺，为九制黄精的质量控制提供技术参考。【方法】采用紫外-可见分光光度法，以黄精多糖含量为指标，以蒸制温度、蒸制时间、焖润时间、干燥温度及蒸制次数为影响因素设计单因素试验；依据单因素试验结果，以蒸制时间、焖润时间和蒸制次数为3因素，通过Box-Benhnken设计3因素3水平响应面优化试验。【结果】在单因素试验中，蒸制温度从101 ℃到109 ℃黄精多糖含量为3.14% ～3.31%，105 ℃时多糖含量测定值较高，但不同蒸制温度之间差异不显著（p>0.05）；干燥温度从50 ℃升高到90 ℃过程中，黄精多糖的含量呈逐步下降趋势，其中50 ℃时黄精多糖含量最高。响应面法优化试验得到最佳的炮制工艺参数为：蒸制时间为2 h，焖润时间为5.3 h，蒸制次数为6次，在此条件下得到黄精多糖含量为5.14%。【结论】九制黄精炮制工艺参数的优化，在技术上为九制黄精现代化、规模化生产提供重要参考依据。

关键词：九制黄精炮制工艺响应面法多糖

傅里叶变换红外光谱技术对金银花中有效成分定量模型建立及含量测定

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光谱学与光谱分析 2024年第2期44卷 467-473页

作者：顾旭鹏杨林林齐大明刘天亮董诚明河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省道地药材生态种植工程技术研究中心河南郑州450046

中药材“安全、稳定、有效、可靠”是中医药现代化发展的现实需求,针对中药材质量良莠不齐的实际情况探索快速、精准、无损新型含量测定方法是目前中药材质量控制领域亟待解决问题之一。金银花有效成分复杂、质量波动较大,利用傅里叶变... 详细信息

中药材“安全、稳定、有效、可靠”是中医药现代化发展的现实需求,针对中药材质量良莠不齐的实际情况探索快速、精准、无损新型含量测定方法是目前中药材质量控制领域亟待解决问题之一。金银花有效成分复杂、质量波动较大,利用傅里叶变换红外光谱技术对金银花有效成分进行高效、无损快速测定可能是推动其质量控制的有效措施。该研究将HPLC法与傅里叶变换红外光谱技术相结合,运用化学计量学方法,建立金银花有效成分的含量测定模型,以期为金银花的快速、精准含量测定提供新方法。利用傅里叶变换光谱仪采集了河南、河北、山东三个产地共64份金银花的红外光谱,使用高效液相色谱(HPLC)法同时测定金银花中绿原酸、当药苷、断氧化马钱子苷、木犀草苷、异绿原酸A、异绿原酸C六种有效成分的含量。使用TQ分析软件中多元散射校正(MSC)、标准正态变换(SNV)、偏最小二乘法(PLS)、逐步多元线性回归(SMLR)、一阶导数(1st)、二阶导数(2nd)及SG卷曲平滑和诺里斯导数滤波(ND)进行光谱处理建立模型。经过对河南、河北、山东共64份金银花样品的化学计量学分析,结果表明PLS+MSC+2nd Der+NS对绿原酸含量测定效果最好,相关系数为0.7549,平均绝对偏差为0.24%;PLS+MSC+1st Der+ND对当药苷的含量测定效果最好,相关系数为0.9369,平均绝对偏差为0.00%;PLS+MSC+1st Der+SG对断氧化马钱子苷含量测定效果最好,相关系数为0.9678,平均绝对偏差为-0.06%;PLS+MSC+1st Der+NS、PLS+MSC+1st Der+SG以及PLS+SNV+1st Der+SG对木犀草苷的含量测定效果最好,相关系数为0.8590,平均绝对偏差为0.01%;PLS+MSC+2nd Der+ND对异绿原酸A的含量测定效果最好,相关系数为0.9339,平均绝对偏差为0.11%;PLS+MSC+2nd Der+SG对异绿原酸C的含量测定效果最好,相关系数为0.8661,平均绝对偏差为0.01%。通过傅里叶变换光谱技术建立对金银花有效成分的定量模型可以实现对未知金银花有效成分的含量测定,该研究为金银花有效成分的快速、无损测定提供了新的方法依据,有助于推动中药材质量的稳定、可控。

关键词：金银花定量模型傅里叶变换红外图谱含量测定

以EGFR为靶标的非小细胞肺癌中药天然产物抑制剂的虚拟筛选

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中草药 2024年第21期 7230-7237页

作者：肖佳卓董斯睿许毛罗伦吴丰旭湖北医药学院药学院湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室十堰市太和医院湖北医药学院附属医院抗衰老中心

目的从中药天然产物数据库中发现具有新颖骨架靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的天然产物分子。方法通过使用一致性虚拟筛选方法，从中药天然... 详细信息

目的从中药天然产物数据库中发现具有新颖骨架靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的天然产物分子。方法通过使用一致性虚拟筛选方法，从中药天然产物化合物库中筛选具有潜力的化合物分子，并进行酶活和细胞活性测试进行验证。结果从由527个小分子组成的中药天然产物化合物库中筛选出了4个在实验中对EGFR有抑制活性的化合物分子，其中化合物异槲皮苷（248）对野生型NSCLC细胞的抑制活性(IC50=0.016μmol/L)优于对照药剂吉非替尼(IC50=0.343μmol/L)，而化合物黄柏苷（376）不仅对野生型NSCLC细胞有抑制活性(IC50=18.725μmol/L)，并且对2种EGFR突变体细胞（L858R-T790M-C797S和del19-T790MC797S）有2倍左右的选择性，具有一定的抗耐药潜力。结论发现了4个对EGFR和NSCLC细胞有抑制活性的中药天然产物分子，为后续的结构改造和进一步得到更高效的EGFR小分子抑制剂提供参考，并为NSCLC药物的研发和临床研究奠定基础。

关键词：表皮生长因子中药天然产物虚拟筛选非小细胞肺癌异懈皮苷黄柏苷

基于Pd/g-C3N4类过氧化物纳米酶检测谷胱甘肽

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分析试验室 2024年第10期 1462-1467页

作者：王逸田柳婉婷曹诗莺马俊凯张爱女湖北医药学院药学院湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室

通过化学还原法将钯纳米粒子（Pd）负载于二维材料g-C3N4表面，构建了一种新型复合纳米酶Pd/g-C3N4。基于其类过氧化物酶活性，在H2O2存在下能够高效催化氧化3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB），得到的蓝色氧化态产物（oxTMB）在652 nm波... 详细信息

通过化学还原法将钯纳米粒子（Pd）负载于二维材料g-C3N4表面，构建了一种新型复合纳米酶Pd/g-C3N4。基于其类过氧化物酶活性，在H2O2存在下能够高效催化氧化3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB），得到的蓝色氧化态产物（oxTMB）在652 nm波长处出现特征吸收峰。在该显色体系中加入谷胱甘肽（GSH）后，Pd/g-C3N4催化氧化TMB的反应受到抑制，652 nm处的吸光度减弱且其减弱程度与GSH浓度在一定范围内呈线性关系。基于该原理，构建了一种可通过比色和紫外可见吸收光谱检测GSH的传感平台。Pd/g-C3N4制备方法简便，有望用于分析传感领域。

关键词： Pd/g-C3N4 纳米酶催化谷胱甘肽比色分析