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粉防己碱通过cGAMP介导的cGAS-STING信号通路增强宿主的抗病毒反应

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第1期44卷 17-26页

作者：王志文张亚明解智慧河南大学淮河医院医学检验科开封475000 河南大学淮河医院耳鼻咽喉科开封475000 河南大学淮河医院肿瘤内科开封475000

目的研究粉防己碱是否可以联合cGAMP作为cGAMP的激动剂增强cGAS-STING信号通路,从而探究粉防己碱的抗病毒功能。方法采用不同浓度的粉防己碱联合cGAMP分别处理THP1-Lucia-ISRE及RAW-Lucia-ISRE细胞,荧光素酶报告试验探究IRF3免疫应答水... 详细信息

目的研究粉防己碱是否可以联合cGAMP作为cGAMP的激动剂增强cGAS-STING信号通路,从而探究粉防己碱的抗病毒功能。方法采用不同浓度的粉防己碱联合cGAMP分别处理THP1-Lucia-ISRE及RAW-Lucia-ISRE细胞,荧光素酶报告试验探究IRF3免疫应答水平;Western blot检测cGAS-STING信号通路激活情况;实时荧光定量PCR检测IFN-β、CXCL10及CCL5的mRNA表达水平;ELISA检测IFN-β表达情况。构建稳定表达STING-GFP基因的HeLa细胞(HeLa-STNG-GFP),粉防己碱联合cGAMP处理该细胞后,观察STING-GFP点聚集现象。Ⅰ型疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染THP1-Lucia-ISG细胞,粉防己碱联合cGAMP处理细胞,Western blot及荧光强度探究粉防己碱的抗病毒能力。结果粉防己碱能够增强cGAMP介导的IRF3免疫应答,与cGAMP联用可激活cGAS-STING信号通路。粉防己碱联合cGAMP处理HeLa-STNG-GFP细胞后,观察到明显的STING-GFP点聚集现象。对感染HSV-1的THP1-Lucia-ISG细胞进行粉防己碱联合cGAMP孵育,HSV-1病毒滴度、HSV-糖蛋白D/UL30的表达及HSV-GFP荧光强度均显著下降。结论粉防己碱联合cGAMP可激活cGAS-STING信号通路从而增强宿主的抗病毒反应。

关键词：粉防己碱 cGAMP cGAS-STING信号通路 Ⅰ型疱疹病毒

高表达LINC00626通过JAK1/STAT3/KHSRP信号轴促进食管胃结合部腺癌转移的恶性进展

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 541-552页

作者：张锋范林林康霞韦海涛李丽河南大学淮河医院胸外科河南开封475001 河南大学护理与健康学院河南开封475001

目的探究LINC00626通过JAK1/STAT3/KHSRP信号轴调控食管胃结合部腺癌的恶性进展及分子机制。方法收集并比较食管胃结合部腺癌组织和癌旁组织LINC00626、KHSRP的表达水平。qRT-PCR法检测食管腺癌细胞系(OE-19、TE-7、BIC-1、FLO-1、SK-G... 详细信息

目的探究LINC00626通过JAK1/STAT3/KHSRP信号轴调控食管胃结合部腺癌的恶性进展及分子机制。方法收集并比较食管胃结合部腺癌组织和癌旁组织LINC00626、KHSRP的表达水平。qRT-PCR法检测食管腺癌细胞系(OE-19、TE-7、BIC-1、FLO-1、SK-GT-4、BE-3)与正常食管上皮细胞系(Het-1A)中LINC00626、KHSRP的表达差异。利用慢病毒试剂,构建稳定敲降LINC00626的OE-19、TE-7细胞和稳定过表达LINC00626的FLO-1、SK-GT-4。取对数生长期OE-19细胞分为sh-NC组(转染LV3-NC慢病毒)、sh-LINC00626组(转染敲降LINC0062慢病毒),TE-7细胞同上分组;取对数生长期FLO-1细胞分为Vector组(转染LV6-NC慢病毒)、INC00626组(转染过表达LINC0062慢病毒),SK-GT-4细胞同上分组。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、Transwell迁移/侵袭实验检测敲降和过表达LINC00626后对食管腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力。裸鼠皮下成瘤实验、肺转移实验检测敲降和过表达LINC006266在活体动物体内的作用。Western blot实验检测敲降和过表达LINC00626后KHSRP和JAK/STAT通路蛋白的表达情况。结果LINC00626和KHSRP在食管胃结合部腺癌组织和食管腺癌细胞中表达量显著升高(P<0.05)。敲降LINC00626后,体内和体外食管腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭水平显著下降(P<0.01),过表达LINC00626后则效果反之(P<0.01)。在敲降LINC0626后,JAK/STAT信号通路中JAK1、STAT3磷酸化水平明显降低(P<0.05),过表达LINC00626后情况则反之(P<0.05)。结论LINC00626通过JAK1/STAT3/KHSRP信号轴调控食管胃结合部腺癌转移的恶性进程。

关键词：食管胃结合部腺癌 LINC00626 JAK1/STAT3 KHSRP 转移

邻苯二甲酰亚胺−多奈哌齐杂合物的合成及活性评价

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药学学报 2024年第3期59卷 651-660页

作者：王军杰穆叶舒洪琛罗稳河南大学淮河医院河南开封475004 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室河南开封475004 河南大学药学院河南开封475004

本文设计合成了一系列邻苯二甲酰亚胺−多奈哌齐杂合物(5a~e,6a~l)作为选择性的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。结果表明,部分化合物具有较强的AChE抑制活性,半数抑制浓度(IC50)达到纳摩尔范围,优于对照药物加兰他敏和他克林,与多奈哌齐相近... 详细信息

本文设计合成了一系列邻苯二甲酰亚胺−多奈哌齐杂合物(5a~e,6a~l)作为选择性的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。结果表明,部分化合物具有较强的AChE抑制活性,半数抑制浓度(IC50)达到纳摩尔范围,优于对照药物加兰他敏和他克林,与多奈哌齐相近。其中6k对AChE的抑制活性最强,IC50值为0.13μmol·L^(-1)。酶动力学及分子对接结果表明化合物6k能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点。部分化合物能够抑制AChE诱导的β-淀粉样蛋白聚集。另外,吸收、分布、代谢和排泄预测结果显示化合物6k符合Lipinski类药五规则且具有较高的油水分配系数。这些化合物特别是6k可以作为双功能的先导物进行更加深入的活性研究。

关键词：邻苯二甲酰亚胺多奈哌齐胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默症

胸腔镜下纵隔肿瘤切除围术期快速康复系统化护理方案的构建

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护理研究 2024年第13期38卷 2311-2317页

作者：汪佳丽付闯李兴旺于倩影张运霞河南大学淮河医院河南475000

目的:构建胸腔镜下纵隔肿瘤切除围术期快速康复系统化护理方案,为胸腔镜下纵隔肿瘤切除病人的术后快速康复提供参考。方法:通过系统的文献回顾和专家访谈,采用德尔菲法经过2轮专家函询构建胸腔镜下纵隔肿瘤切除围术期快速康复系统化护... 详细信息

目的:构建胸腔镜下纵隔肿瘤切除围术期快速康复系统化护理方案,为胸腔镜下纵隔肿瘤切除病人的术后快速康复提供参考。方法:通过系统的文献回顾和专家访谈,采用德尔菲法经过2轮专家函询构建胸腔镜下纵隔肿瘤切除围术期快速康复系统化护理方案。结果:2轮函询问卷的回收率均为100%,肯德尔和谐系数分别为0.262,0.327(均P科学、可靠、全面、具体,临床适用性较强。

关键词：胸腔镜下纵隔肿瘤切除术快速康复护理系统化护理外科护理德尔菲法

术前中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值与CRS术后复发的相关性分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期38卷 133-139页

作者：张亚明李智勇王书敬郭丹丹王光辉河南大学淮河医院耳鼻咽喉头颈外科河南开封475000 开封市人民医院急诊科

目的:探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)与慢性鼻窦炎(CRS)术后复发风险的相关性。方法:收集2018年10月-2022年2月在河南大学淮河医院耳鼻咽喉头颈外科初次行功能性内镜鼻窦手术的CRS患者临床资料。随访至2023年2月,研究终点定义为患者术后复发或随访时间截止。根据受试者工作曲线分析获得术前NLR和PLR最佳临界值,分别将其分为高、低水平亚组,并比较组间患者的临床特征及术后复发率;根据患者术后复发情况将患者分为未复发CRS和复发CRS,采用Kaplan-Meier生存曲线和logistic回归分析探讨NLR和PLR与CRS术后复发的相关性。结果:共纳入630例CRS患者,其中高NLR组382例,高PLR组140例。高NLR组和高PLR组CRS患者的术后复发率分别显著高于低NLR组和低PLR组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发CRS的NLR、PLR水平和高NLR、高PLR比例均高于未复发CRS,差异有统计学意义(P<0.05),同样复发CRS的病程和变应性鼻炎(AR)伴发率均显著高于未复发CRS,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,高NLR组和高PLR组CRS较低NLR组和低PLR组术后复发率显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,logistic回归分析显示,高NLR组、高PLR组的病程和合并AR与CRS术后复发风险增加显著相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:术前高NLR和高PLR均是CRS术后复发的独立危险因素,其有望成为CRS患者术后预后评估和风险分层的新指标。此外,病程和合并AR与CRS术后复发风险显著相关。

关键词：慢性鼻窦炎中性粒细胞与淋巴细胞比值血小板与淋巴细胞比值手术复发

长链非编码RNA TUG1对宫颈癌细胞放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第5期33卷 454-460页

作者：王亚茹张冬丽曲长萍河南大学淮河医院妇产科开封475000

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)通过调控自噬对宫颈癌细胞放射敏感性的影响及作用机制。方法构建放射抵抗的宫颈癌细胞株HeLa/IR和SiHa/IR。用细胞克隆形成实验评估HeLa/IR和SiHa/IR细胞的放射敏感性;实时反转录PC... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)通过调控自噬对宫颈癌细胞放射敏感性的影响及作用机制。方法构建放射抵抗的宫颈癌细胞株HeLa/IR和SiHa/IR。用细胞克隆形成实验评估HeLa/IR和SiHa/IR细胞的放射敏感性;实时反转录PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中lncRNA TUG1的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组细胞中自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、p62的表达。将NC-siRNA、TUG1-siRNA、TUG1-siRNA+雷帕霉素(自噬激活剂)转染至HeLa/IR和SiHa/IR细胞,分别命名为NC-siRNA组、TUG1-siRNA组、TUG1-siRNA+雷帕霉素组。用RT-qPCR检测lncRNA TUG1的转染效率;Western blot检测沉默lncRNA TUG1对自噬蛋白表达的影响;流式细胞术分别检测沉默lncRNA TUG1对HeLa/IR和SiHa/IR细胞增殖能力和凋亡的影响。采用t检验分析两组之间的差异,单因素方差分析进行多组间的比较。结果与HeLa、SiHa细胞比较,HeLa/IR、SiHa/IR细胞的存活分数显著升高,细胞中lncRNA TUG1的表达均显著升高,自噬蛋白Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均明显升高,p62蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与NC-siRNA组比较,TUG1-siRNA组HeLa/IR、SiHa/IR细胞中lncRNA TUG1的表达、细胞活力明显降低,细胞凋亡率明显升高,Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达明显降低,p62蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与TUG1-siRNA组比较,TUG1-siRNA+雷帕霉素组HeLa/IR细胞中Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均明显升高,p62蛋白表达明显降低,细胞活力明显降低,细胞凋亡率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论沉默lncRNA TUG1可通过调节自噬增强宫颈癌细胞的放射敏感性。

关键词：宫颈肿瘤长链非编码RNA TUG1 放射敏感性自噬凋亡

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宫颈癌临床特征及人乳头瘤病毒感染情况分析

中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 61-64,69页

作者：李好山曲长萍程海玲邵世清河南大学淮河医院妇科河南开封457000

目的分析本地区宫颈癌患者临床特征及人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)感染情况。方法本院接诊的248例宫颈癌患者为研究对象,同时选取患者组织病理活检为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级各60例。收集患者临床资料,按照年... 详细信息

目的分析本地区宫颈癌患者临床特征及人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)感染情况。方法本院接诊的248例宫颈癌患者为研究对象,同时选取患者组织病理活检为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级各60例。收集患者临床资料,按照年龄分组,对比两组患者的临床特征。采集患者分泌物,采用PCR-反向点杂交法(PCR-RDB)检测HPV感染情况,主要包括13种高危亚型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)及6种低危亚型(HPV6、11、42、43、44、83)。采集患者分泌物进行支原体培养和鉴定。结果248例宫颈癌患者,按照年龄分为老年组(≥60岁)45例,非老年组(0.05)。248例宫颈癌患者进行HPV筛查,219例HPV阳性,阳性率为88.31%,其中176例为单一感染,36例为两种混合感染,7例为三种及三种以上混合感染。单一感染中,主要为HPV16、HPV18、HPV58型感染。两种混合感染中,主要为HPV16型+HPV52型感染。三种及三种以上混合感染中,主要为HPV16型+HPV51型+HPV58型感染。对比宫颈癌患者与CINⅠ、CINⅡ、CINⅡ三组患者的高危型HPV16型与HPV18型感染情况,FIGOⅡ组患者HPV16型的感染率为38.71%,显著高于其他分组患者,差异有统计学意义(P0.05),HPV18型感染与宫颈癌及高级别病变无相关性(r=0.029,P>0.05)。248例宫颈癌患者中,133例宫颈支原体阳性,阳性率为53.63%,主要为解脲支原体单一感染。HPV阳性宫颈癌患者中,宫颈支原体阳性率为56.16%(123/219),HPV阴性宫颈癌患者中,宫颈支原体阳性率为34.48%(10/29),两组患者的宫颈支原体阳性率,差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌患者宫颈支原体感染与HPV感染呈正相关性(r=0.140,P<0.05)。结论老年宫颈癌患者临床首发症状主要为阴道不规则流血,HPV感染主要以高危型HPV16、HPV18、HPV58单一感染为主。高危型HPV16与宫颈癌及高级别病变呈正相关性。HPV阳性宫颈癌患者的宫颈支原体阳性率高于HPV阴性宫颈癌患者,宫颈癌患者宫颈支原体感染与HPV感染呈正相关性。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒宫颈支原体

儿童过敏性紫癜肾炎KIM-1和IL-18水平及其与EB病毒感染的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第4期34卷 594-598页

作者：商亚敏李英戴颖汪奇伟河南大学淮河医院儿科河南开封475000

目的探究儿童过敏性紫癜肾炎(HSPN)肾损伤分子-1(KIM-1)、白细胞介素-18(IL-18)水平及其与EB病毒(EBV)的关系.方法选取2019年1月—2022年12月河南大学淮河医院收治的238例过敏性紫癜(HSP)患儿为研究对象,根据HSPN情况分为HSPN组(n=96... 详细信息

目的探究儿童过敏性紫癜肾炎(HSPN)肾损伤分子-1(KIM-1)、白细胞介素-18(IL-18)水平及其与EB病毒(EBV)的关系.方法选取2019年1月—2022年12月河南大学淮河医院收治的238例过敏性紫癜(HSP)患儿为研究对象,根据HSPN情况分为HSPN组(n=96)和非HSPN组(n=142),比较两组肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、24 h尿蛋白定量]、免疫学指标[免疫球蛋白A(IgA)、补体3、补体4]、EBV拷贝数及尿液KIM-1、IL-18表达水平;根据HSPN患儿外周血EBV-DNA拷贝数,可分为EBV阳性组(n=37)和EBV阴性组(n=59),比较两组肾功能指标、免疫学指标及尿液KIM-1、IL-18水平;分析EBV DNA拷贝数及尿液KIM-1、IL-18与HSPN患儿肾小球病理分级关系.结果 HSPN组皮疹持续时间较非HSPN组长(PⅢ级>Ⅱ级>Ⅰ级.结论 EBV感染与儿童HSPN发生和进展相关,可导致患儿尿液KIM-1、IL-18表达水平升高.

关键词：过敏性紫癜肾炎儿童 EB病毒肾损伤分子-1 白细胞介素-18

lncRNA GACAT3通过调控miR-497/YAP1轴对胶质瘤放疗敏感性的影响及机制研究

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第4期33卷 346-352页

作者：何涛李振江徐晨阳丁炳谦河南大学淮河医院神经外科开封475000

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)胃癌相关转录本3(GACAT3)在胶质瘤细胞放射敏感性中的作用及机制。方法实时反转录PCR(RT-qPCR)实验检测lncRNA GACAT3、miR-497在人星形胶质细胞NHA和胶质瘤细胞U251中的表达。将NC-siRNA、GACAT3-siRNA... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)胃癌相关转录本3(GACAT3)在胶质瘤细胞放射敏感性中的作用及机制。方法实时反转录PCR(RT-qPCR)实验检测lncRNA GACAT3、miR-497在人星形胶质细胞NHA和胶质瘤细胞U251中的表达。将NC-siRNA、GACAT3-siRNA转染至U251细胞中,使用X射线照射处理细胞,克隆形成实验检测U251细胞存活分数,流式细胞术检测U251细胞凋亡,蛋白质印迹法实验检测U251细胞中胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达。通过生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验预测和验证lncRNA GACAT3与miR-497以及miR-497与Yes相关蛋白1(YAP1)的靶向关系。将NC mimic、miR-497 mimic、GACAT3-siRNA与NC抑制剂、GACAT3-siRNA与miR-497抑制剂共转染至U251细胞中,通过克隆形成实验、流式细胞术、蛋白质印迹法实验检测过表达miR-497以及lncRNA GACAT3通过调控miR-497对U251细胞放射敏感性的影响。结果与NHA细胞相比,lncRNA GACAT3在U251细胞中的表达明显升高,miR-497在U251细胞中的表达明显降低(P<0.05)。敲低GACAT3后,照射后的U251细胞存活分数明显降低,细胞凋亡率和Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P<0.05)。lncRNA GACAT3靶向并负调控miR-497的表达。过表达miR-497可显著降低照射后的U251细胞存活分数,升高细胞凋亡率和Caspase-3蛋白的表达。抑制miR-497可显著逆转lncRNA GACAT3敲低对U251细胞放射敏感性的促进作用。miR-497靶向并负调控YAP1的表达。结论敲低lncRNA GACAT3可通过调控miR-497/YAP1轴增强胶质瘤细胞的放射敏感性。

关键词：神经胶质瘤 lncRNA GACAT3 放疗敏感性 miR-497