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COPD细胞微环境体外模型建立的思路与方法

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 6-12页

作者：秦燕勤刘含李建生河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院呼吸科河南郑州450003

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是危害公众健康的重大慢性疾病。COPD病理机制复杂,细胞微环境改变是其病理生理的重要组成部分。细胞培养技术是研究COPD病理机制及药效药理评价的重要工具。该文介绍了... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是危害公众健康的重大慢性疾病。COPD病理机制复杂,细胞微环境改变是其病理生理的重要组成部分。细胞培养技术是研究COPD病理机制及药效药理评价的重要工具。该文介绍了肺内细胞微环境的基本构成,COPD病理进程中细胞微环境变化,总结了细胞微环境体外模型在COPD机制研究中的应用,提出COPD细胞微环境体外模型建立的思路与方法。

关键词： COPD 细胞微环境体外模型细胞共培养气-液面培养气血屏障肺类器官

通塞颗粒阻抑巨噬细胞炎症反应改善大鼠慢性阻塞性肺疾病急性加重

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1995-2003页

作者：程蒙蒙刘新光魏焱鑫邢小香刘览辛楠赵鹏河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心//河南省中医药防治呼吸病重点实验室河南郑州450046 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院呼吸科河南郑州450046

目的探讨通塞颗粒(TSG)阻抑巨噬细胞炎症反应改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠的作用机制。方法24只SD大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、TSG组和莫西沙星+沙丁胺醇(MXF+STL)组,6只/组。第1~8周建立慢性阻塞性肺... 详细信息

目的探讨通塞颗粒(TSG)阻抑巨噬细胞炎症反应改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠的作用机制。方法24只SD大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、TSG组和莫西沙星+沙丁胺醇(MXF+STL)组,6只/组。第1~8周建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,第9周第3天,经鼻滴入肺炎克雷伯杆菌建立AECOPD大鼠模型。第9周的第1~2天和第4~7天,Control组和Model组给予生理盐水灌胃,TSG组和MXF+STL组分别给予TSG和MXF+STL灌胃,灌胃结束后处死大鼠。HE染色观察大鼠肺组织病理变化;检测肺组织白细胞介素IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子TNF-α、基质金属蛋白酶MMP2和MMP9表达。采用脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞MH-S,给予TSG含药血清及其代表成分干预,检测IL-1β、IL-6、TNF-α、环氧化酶COX-2及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平,磷酸化P38(p-p38)、p-p62、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)、Forkhead box O3(FoxO3a)及p-mTOR蛋白水平。结果TSG显著改善AECOPD大鼠肺组织损伤与肺功能,包括降低支气管壁厚度、肺泡平均线性截距及上调平均肺泡数(P<0.05);TSG明显抑制AECOPD大鼠肺组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及基质金属蛋白酶MMP2和MMP9表达水平(P<0.01)。TSG显著抑制脂多糖诱导的巨噬细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及相关代谢酶COX-2、iNOS的表达(P<0.05)。血清药物化学联合网络药理鉴定了TSG含药血清10种化学成分,其对应466个靶点核心功能分析显示,TSG干预AECOPD可能与其主要成分木犀草素、槲皮素、贝母辛、贝母乙素等调控MAPK、mTOR、FoxO、自噬等有关。体外实验显示,木犀草素可以显著抑制LPS诱导巨噬细胞炎症反应及相关信号如p-p38,调控自噬相关信号FoxO3a、mTOR,以及抑制自噬相关蛋白p-p62、LC3的表达(P<0.05)。结论TSG抑制巨噬细胞炎症反应缓解AECOPD,其机制可能与调控p38、mTOR、FoxO3a信号及抑制自噬有关。

关键词：通塞颗粒慢性阻塞性肺疾病急性加重期巨噬细胞炎症反应

怀菊花茎叶中聚炔类化合物对ox-LDL诱导的HUVECs细胞损伤的保护作用

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天然产物研究与开发 2024年第10期36卷 1742-1750页

作者：王小兰石静亚李孟王滢清郑晓珂冯卫生河南中医药大学中医药科学院河南中医药大学药学院河南省中药开发工程技术研究中心郑州450046

研究怀菊花茎叶中分离得到的聚炔类化合物对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)损伤的保护作用及初步探讨作用机制。采用ox-LDL(200μg/mL)处理HUVECs细胞建立内皮细胞损伤模型,同时给予聚炔类化合物1~10(100μg/mL)干预;通过CCK-8法检测细胞生存率,筛选出有细胞保护作用的目标化合物;采用目标化合物5和9(12.5、25、50、100μg/mL)干预细胞24 h,CCK-8检测细胞生存率,采用流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成率,酶联免疫(ELISA)检测细胞上清液中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;细胞免疫印迹法(In-Cell Western)检测细胞中核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)2p100/p52与NF-κBp65蛋白的相对表达水平。结果显示:与正常对照组(Con)相比,模型组(ox-LDL)中的细胞生存率明显下降,细胞凋亡率、ROS生成,炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α明显升高(P<0.01);与ox-LDL组相比,聚炔类化合物5和9可以明显提高HUVECs细胞的生存率、降低细胞凋亡率、ROS生成率,炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α的分泌(P<0.05或P<0.01),下调NF-κB2 p100/p52、NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。综上所述,怀菊花茎叶中聚炔苷类成分可以改善ox-LDL诱导的HUVECs细胞损伤与功能障碍,其作用机制可能与NF-κB信号通路相关。

关键词：怀菊花茎叶聚炔类化合物 HUVECs 凋亡与炎症 NF-κB

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新型α-萘巯基氨基酸乙酯类LSD1抑制剂的构建、活性评价与分子模拟研究

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 295-302页

作者：李中华王真真秦婷婷王潘胡锴谢治深李立新张效威宋军营任伟宏马金莲河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450046

目的设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。方法基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模... 详细信息

目的设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。方法基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模式,在化合物结构中固定平面疏水性的萘环,同时引入具有亲水性的氨基片段,采用三组份一锅法构建α-萘巯基氨基酸乙酯小分子化合物。采用课题组自主构建的LSD1筛选平台测试化合物在5.0,1.0μmol·L^(-1)浓度下对LSD1的抑制率,测试活性最好的化合物的IC_(50)值及对MAO-A和MAO-B的抑制活性,并通过分子对接和动力学模拟研究其结合机制。结果共合成13个目标化合物,均对LSD1有很好的抑制作用,其中有9个化合物在1.0μmol·L^(-1)浓度下对LSD1抑制率>50.0%,且化合物3l活性最佳,IC_(50)值为0.17μmol·L^(-1),是阳性对照的174倍,对MAO-A和MAO-B有很好的选择性。分子对接和动力学模拟表明化合物3l通过多重作用与LSD1结合来抑制其活性。结论α-萘巯基氨基酸乙酯类结构可作为先导化合物或活性片段,为基于结构的药物设计进行后续LSD1抑制剂的设计打下良好基础。

关键词：组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1) 抑制剂分子对接动力学模拟

基于有氧糖酵解调节的纳米药物递送系统用于肿瘤治疗的研究进展

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药学学报 2024年第9期59卷 2509-2518页

作者：李一菁黄胜楠王子昂直炜炜祝侠丽河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心河南郑州450046

肿瘤是严重威胁人类健康的难题之一。常用的肿瘤治疗手段均存在一定的局限性,治疗效果不佳,亟待开发新的抗肿瘤策略。在有氧条件下,肿瘤细胞利用糖酵解产生能量的过程称为有氧糖酵解。有氧糖酵解与肿瘤生长、增殖和转移联系密切,为肿瘤... 详细信息

肿瘤是严重威胁人类健康的难题之一。常用的肿瘤治疗手段均存在一定的局限性,治疗效果不佳,亟待开发新的抗肿瘤策略。在有氧条件下,肿瘤细胞利用糖酵解产生能量的过程称为有氧糖酵解。有氧糖酵解与肿瘤生长、增殖和转移联系密切,为肿瘤治疗提供了新的靶点。纳米药物递送系统因具有可靶向给药、提高疗效和降低毒副作用等优势,被广泛用于靶向肿瘤治疗研究。大量研究表明,越来越多的纳米药物递送系统可通过靶向肿瘤有氧糖酵解过程的信号因子、反应产物等潜在靶点调节有氧糖酵解代谢,进而提升抗肿瘤作用。本文综述了纳米药物递送系统在调节肿瘤有氧糖酵解中的应用,为实现肿瘤的高效靶向治疗提供理论参考。

关键词：有氧糖酵解纳米药物递送系统肿瘤治疗联合治疗

基于TLR4/NF-κB信号通路探究涤浊汤对高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的调节作用

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中国微生态学杂志 2024年第1期36卷 10-17,28页

作者：王菲辛凯陈丽李珊珊李金凤河南中医药大学第三附属医院检验科河南南阳450000

目的探究TLR4/NF-κB信号通路能否成为涤浊汤调节高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的机制。方法将70只SPF级雄性SD大鼠随机分为NC组、HUA组、DZTL组、DZTM组、DZTH组、阳性对照组和DZTH+LPS组,每组10只。检测大鼠血清中尿酸(SUA)、肌酐(Cr)... 详细信息

目的探究TLR4/NF-κB信号通路能否成为涤浊汤调节高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的机制。方法将70只SPF级雄性SD大鼠随机分为NC组、HUA组、DZTL组、DZTM组、DZTH组、阳性对照组和DZTH+LPS组,每组10只。检测大鼠血清中尿酸(SUA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和内毒素(LPS)水平。HE染色观察肾组织病理学变化;16S rDNA测序检测肠道菌群alpha多样性与肠道菌群群落结构;蛋白质印迹法检测肾组织中TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达。结果与NC组相比,HUA组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD及LPS水平均显著升高(均P<0.05);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著降低,DZTH组和阳性对照组变化最显著(均P<0.05);与DZTH组相比,DZTH+LPS组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著升高(均P<0.05)。与NC组相比,HUA组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著升高,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著降低(均P<0.05);与DZTH组相比,DZTH+LPS组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05)。与NC组相比,HUA组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著增加(均P<0.01);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低(均P<0.01);DZTH组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达和阳性对照组相比差异无统计学意义(P=0.559);与DZTH组相比,DZTH+LPS组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论涤浊汤可改善高尿酸血症大鼠肠道菌群平衡状况,发挥抗高尿酸血症的作用,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。

关键词： TLR4/NF-κB信号通路涤浊汤高尿酸血症肠道菌群

薯蓣皂苷元衍生物自组装纳米粒的制备及抗肿瘤活性评价

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中国医院药学杂志 2024年第12期44卷 1429-1434页

作者：刘改枝许杜娟何孟瑜郭伊瑞刘旭洋蔡邦荣河南中医药大学药学院河南郑州450046

目的:研究由透明质酸(HA)表面修饰的薯蓣皂苷元衍生物/二十二碳六烯酸(DGG/DHA)自组装纳米粒DDHs的体外抗肿瘤活性。方法:将DGG和DHA等比混合,采用纳米沉淀法制备双药自组装纳米给药系统并进行制剂学表征,用HA对DDHs自组装纳米粒进行表... 详细信息

目的:研究由透明质酸(HA)表面修饰的薯蓣皂苷元衍生物/二十二碳六烯酸(DGG/DHA)自组装纳米粒DDHs的体外抗肿瘤活性。方法:将DGG和DHA等比混合,采用纳米沉淀法制备双药自组装纳米给药系统并进行制剂学表征,用HA对DDHs自组装纳米粒进行表面修饰并对其制剂学特征进行表征,包括粒径、Zeta电位、稳定性、安全性等。研究自组装纳米粒对A549、HepG-2、SMMC-7721、MCF-7、4T1和MGC癌细胞的抑制活性,进一步以MGC为模型细胞研究其对自组装纳米粒的细胞摄取情况。结果:经HA表面修饰后的自组装纳米粒DDHs表面光滑、结构稳定,DDHs平均粒径为(196.8±3.1)nm,PDI值为0.158±0.01,Zeta电位为–(30.73±0.76)mV;血浆稳定性和存贮稳定性良好;在人正常pH值条件下DDHs相对于未用HA表面修饰的纳米粒溶血性明显降低。单独给药组及自组装纳米粒组对上述癌细胞的抑制活性大小均呈浓度依赖性,且自组装纳米粒DDHs相对于单独使用DGG和DHA表现出协同增效的作用,对上述癌细胞的协同指数均小于1。结论:HA表面修饰的双药自组装纳米粒粒径小,稳定性和安全性良好,体外抗肿瘤实验结果表明,HA修饰后的自组装纳米粒DDHs对上述不同肿瘤细胞表现出广谱的抗肿瘤活性,且自组装后的纳米复合物相对于单独给药发挥了良好的协同增效作用。

关键词：薯蓣皂苷元衍生物二十二碳六烯酸自组装纳米粒抗肿瘤

补肾活血方治疗股骨头坏死肝肾亏虚证的临床疗效及对骨代谢指标PINP、β-CTX的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 81-89页

作者：刘子嘉李莹崔朋涛王波文张沛刚童伍岳张智辉曹玉举南阳市第二人民医院河南南阳473000 郑州中医骨伤病医院郑州450016 河南中医药大学骨伤学院郑州450002

目的:通过观察补肾活血方治疗股骨头坏死(ONFH)肝肾亏虚证的临床疗效及对血清中骨代谢指标Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、β胶原降解产物(β-CTX)的影响,从骨代谢的角度探讨其治疗机制。方法:选择郑州中医骨伤病医院2021年12月至2022年9月... 详细信息

目的:通过观察补肾活血方治疗股骨头坏死(ONFH)肝肾亏虚证的临床疗效及对血清中骨代谢指标Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、β胶原降解产物(β-CTX)的影响,从骨代谢的角度探讨其治疗机制。方法:选择郑州中医骨伤病医院2021年12月至2022年9月符合标准的ONFH肝肾亏虚证患者66例,采取平行对照方法将所有患者随机分为观察组和对照组,每组各33例,观察组口服补肾活血方,对照组口服仙灵骨葆胶囊,治疗周期均为6个月,分别记录治疗前、治疗后的疼痛视觉模拟(VAS)评分、髋关节功能(Harris)评分、国际骨微循环研究协会(ARCO)分期、影像学变化、中医临床症状量化评分、骨代谢指标PINP和β-CTX水平及其他安全指标,记录不良事件及不良反应的发生情况。结果:观察组总有效率为83.87%(26/31),对照组总有效率为68.75%(22/32),观察组总有效率高于对照组(Z=-2.096,P中医症候单项及总评分、疼痛VAS评分、β-CTX均降低(P中医症候总评分、疼痛VAS评分、β-CTX降低更明显(P中医临床症状,影像学提示能抑制ONFH发展,实验室检测提示能升高PINP及降低β-CTX骨代谢指标,抑制ONFH进展,临床观察过程中未发生明显不良反应,说明补肾活血方具有良好的安全性。

关键词：补肾活血方股骨头坏死肝肾亏虚证骨代谢右归丸

中药通过细胞外信号调节激酶信号通路调控胃癌的研究进展

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世界中医药 2024年第7期19卷 1043-1048,1055页

作者：赵颖异吕星谭雅兰韩永光河南中医药大学药学院郑州450046

胃癌在我国发病率和死亡率较高,存在发现晚、5年生存率低的特点,手术切除仍然是临床治疗的主要方法。大鼠肉瘤蛋白(Ras)/迅速加速性纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在调控细胞... 详细信息

胃癌在我国发病率和死亡率较高,存在发现晚、5年生存率低的特点,手术切除仍然是临床治疗的主要方法。大鼠肉瘤蛋白(Ras)/迅速加速性纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在调控细胞增殖、转移、凋亡等方面具有非常重要的作用,与胃癌的发生与发展密切相关。近年来,很多学者探索调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路治疗胃癌的作用机制,在信号转导机制研究、靶向抑制剂筛选、中医药治疗等方面取得大量成果,实验验证在胃癌的治疗中干预其信号传递具有良好的效果和应用前景。

关键词：大鼠肉瘤蛋白/迅速加速性纤维肉瘤蛋白/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶(Ras/Raf/MEK/ERK)信号通路胃癌基因突变抑制剂靶向治疗中药研究进展作用机制