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肿瘤心脏病学的探索与实践

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1341-1346页

作者：刘莹张新鑫方凤奇夏云龙大连医科大学附属第一医院心内科，大连116011 大连医科大学附属第一医院肿瘤科，大连116011

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权... 详细信息

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权衡肿瘤治疗风险获益,肿瘤心脏病学团队以期建立多学科防控体系。目前国内肿瘤心脏病学学科内涵横向拓展、纵向深化,肿瘤心脏病诊疗中心遍地开花,且国际国内学者们通过自身实践不断完善肿瘤心脏病学领域指南与共识,研发人工智能软件助力学科发展。相信未来随着肿瘤心脏病专科医师的培养、高质量临床研究证据的产出,可更科学有效地保障肿瘤患者心血管安全。

关键词：肿瘤肿瘤心脏病肿瘤治疗相关心血管毒性风险评估

Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 547-551页

作者：周大杨刘畅黄鉴许宁吉祥杨可欣彭继邦潘海徐文静珠珠昆明医科大学第一附属医院日间手术中心，昆明650032 昆明医科大学第一附属医院肿瘤科，昆明650032 云南省肿瘤医院肿瘤科，昆明650118

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族... 详细信息

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准,是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC,为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序,发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月,先证者新患子宫内膜及宫颈息肉,1例患结直肠癌,2例新发肠息肉,均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点,为该突变的致病性提供了依据,并为家系携带者提供了规范的健康管理。

关键词：结肠肿瘤 Lynch综合征 MLH1基因突变家系分析风险管控

局部晚期宫颈癌同步放化疗中尿道受照剂量与泌尿系统并发症相关性研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第1期44卷 18-23页

作者：李凤虎梅烦杜燕军田雪胡丽丽洪卫班红殷水水胡银祥卢冰李杰慧贵州医科大学附属医院肿瘤科贵阳550004 贵州医科大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科贵阳550004

目的探讨局部晚期宫颈癌患者盆腔外照射时泌尿系统不良反应与膀胱及尿道剂量的相关性。方法回顾性收集贵州医科大学附属医院肿瘤科诊治的局部晚期宫颈癌患者行盆腔外照射计划中膀胱及尿道最大剂量点(D_(max))、最小剂量(D_(min))、平均... 详细信息

目的探讨局部晚期宫颈癌患者盆腔外照射时泌尿系统不良反应与膀胱及尿道剂量的相关性。方法回顾性收集贵州医科大学附属医院肿瘤科诊治的局部晚期宫颈癌患者行盆腔外照射计划中膀胱及尿道最大剂量点(D_(max))、最小剂量(D_(min))、平均剂量(D_(mean))、计划靶区周围0􀆰1、1、2 cm^(3)接受的平均剂量(D0􀆰1 cm^(3)、D1 cm^(3)、D2 cm^(3))及接受5、10、15、20、25、30、35、40、45、50 Gy受照体积占整个器官体积百分比(V_(5 Gy)、V10 Gy、V_(15 Gy)、V_(20 Gy)、V_(25 Gy)、V_(30 Gy)、V_(35 Gy)、V_(40 Gy)、V_(45 Gy)、V_(50 Gy))等相关剂量学参数及患者出现的尿频、尿急、尿痛等泌尿系症状。采用独立样本t检验及Logistic回归模型分析泌尿系症状与剂量学参数相关性。结果膀胱及尿道的中位体积分别为294􀆰8、4􀆰71 cm^(3),以尿道各个参数的中位值为界分成两组,行单因素分析发现尿道D_(max)、D_(min)、D_(mean)、V_(5 Gy)、V_(10 Gy)、V_(15 Gy)、V_(20 Gy)、V_(25 Gy)、V_(30 Gy)、V_(35 Gy)、V_(40 Gy)、V_(45 Gy)、V_(50 Gy)与发生泌尿系并发症相关(t=14􀆰30、21􀆰65、32􀆰19、33􀆰36、16􀆰62、17􀆰91、21􀆰52、20􀆰11、12􀆰27、37􀆰25、30􀆰18、36􀆰24、21􀆰98,P一步行多因素分析显示,尿道D_(2) cm^(3)、V20、V_(40)及膀胱V_(40)、D_(1) cm^(3)、D_(2) cm^(3)是预测泌尿系发生2级不良反应的独立因素(P<0􀆰05)。结论建议限制尿道的D_(2) cm^(3)、V_(20)、V_(40)以尽量减少2级泌尿系统并发症的风险。

关键词：宫颈癌盆腔放疗不良反应泌尿系统

程序性死亡受体1抑制剂通过促进细胞焦亡加重放射性心肌损伤的研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第4期44卷 255-261页

作者：赵沙沙吴碧波柏杰王刚刘瑶王羽胡银祥欧阳伟炜卢冰苏胜发贵州医科大学附属医院肿瘤科贵阳550004 贵州医科大学附属肿瘤医院肿瘤科贵阳550004 贵州医科大学肿瘤学教研室贵阳550004

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂通过细胞焦亡通路对放射性心肌损伤的影响。方法20只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为4组:健康对照组;PD-1抑制剂组;单纯照射组(胸部单次照射20 Gy);照射联合PD-1抑制剂组,每组5只。超声心动测试... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂通过细胞焦亡通路对放射性心肌损伤的影响。方法20只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为4组:健康对照组;PD-1抑制剂组;单纯照射组(胸部单次照射20 Gy);照射联合PD-1抑制剂组,每组5只。超声心动测试评价受照后1个月小鼠左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、左室缩短率(FS);采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理学改变;蛋白免疫印迹、实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测心肌组织焦亡关键因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白介素18(IL-18)、IL-1β表达;流式细胞术检测心肌淋巴细胞浸润情况。结果照射后1个月,照射联合PD-1抑制剂组的LVEF、FS、SV较单纯照射组下降(t=4.50、27.93、3.11,P0.05)。结论PD-1抑制剂可通过Caspase-1/GSDMD促进细胞焦亡,进而加重放射性心肌损伤。

关键词：程序性死亡受体1抑制剂焦亡心肌损伤放射

局部进展期直肠癌新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第8期44卷 718-724页

作者：侯双双陈路锋张革红马娟李险峰山西医科大学第一医院第一临床医学院放疗科太原030001 山西医科大学第一医院第一临床医学院肿瘤科太原030001

新辅助放化疗(nCRT)后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局部进展期直肠癌(LARC)传统的治疗方案,然而,病理完全缓解(pCR)率较低,不足15%,保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来,将术后辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗(TNT)... 详细信息

新辅助放化疗(nCRT)后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局部进展期直肠癌(LARC)传统的治疗方案,然而,病理完全缓解(pCR)率较低,不足15%,保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来,将术后辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗(TNT)模式,进一步提高了pCR率,逐渐成为新的标准治疗模式,但其pCR率仍不足30%。目前,免疫检查点抑制剂(ICIs)在多种实体肿瘤治疗中取得很大成功,但在局部晚期直肠癌中应用较少。近年来,有多项临床试验探索了术前新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗用于局部进展期直肠癌的治疗,本文就相关研究进展进行综述。

关键词：局部进展期直肠癌免疫检查点抑制剂新辅助放化疗研究进展

程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合索拉非尼或仑伐替尼治疗肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌患者的效果分析

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 975-981页

作者：孙巍丁晓燕陈京龙首都医科大学附属北京地坛医院肿瘤科北京100015

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例... 详细信息

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例,接受仑伐替尼联合程序性细胞死亡-1(PD-1)抑制剂治疗者为L组(63例),接受索拉非尼联合PD-1抑制剂治疗者为S组(33例)。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)、毒性、停药率和剂量调整率。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。绘制生存曲线,运用Kaplan-Meier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的多因素分析。结果96例uHCC患者中,Child-Pugh B级(7分)55例(57.3%),B级(8~9分)41例(42.7%)。L组患者的ORR显著高于S组(46.0%vs 15.2%,P=0.003)。L组和S组中位TTP(6.6个月vs 3.5个月,P=0.48)或OS(13.8个月vs 13.2个月,P=0.95)差异无统计学意义。Child-Pugh B级(7分)患者与Child-Pugh B级(8~9分)患者的中位TTP差异无统计学意义(6.6个月vs 4.8个月,P=0.35),OS具有统计学意义(14.5个月vs 8.8个月,P=0.045)。多因素分析显示,ORR是TTP(HR=0.18,95%CI:0.09~0.36,P<0.001)和OS(HR=0.20,95%CI:0.09~0.43,P<0.001)的保护因素。L组和S组总体不良反应(98.4%vs 97.0%)和≥3级不良反应的发生率(68.3%vs 63.6%)比较,差异均无统计学意义。L组和S组在剂量调整率(84.8%vs 70.2%)或停药率(56.1%vs 72.7%)方面无显著差异。结论与索拉非尼联合PD-1抑制剂方案相比,仑伐替尼联合PD-1抑制剂方案改善了Child-Pugh B级uHCC患者的ORR,但两组总体预后相似,总体安全性相当。

关键词：癌,肝细胞肝功能不全索拉非尼仑伐替尼免疫检查点抑制剂治疗结果

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2023年美国临床肿瘤学年会软组织肉瘤治疗进展

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 48-56页

作者：赵吉龙刘巍峰首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035

软组织肉瘤是一组起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤, 其恶性程度高且病理亚型繁多, 不同亚型预后不尽相同, 不同病理亚型的治疗方式也不相同。手术治疗依然是目前主要的治疗方式, 而免疫及靶向治疗的发展也为软组织肉瘤的治疗带来新希望。... 详细信息

软组织肉瘤是一组起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤, 其恶性程度高且病理亚型繁多, 不同亚型预后不尽相同, 不同病理亚型的治疗方式也不相同。手术治疗依然是目前主要的治疗方式, 而免疫及靶向治疗的发展也为软组织肉瘤的治疗带来新希望。免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒疗法以及T细胞疗法在临床试验中展现出较好的安全性与疗效, 曲贝替定、乐伐替尼等靶向药物改变了软组织肉瘤的治疗格局。目前对于远处转移的晚期软组织肉瘤患者, 以阿霉素和异环磷酰胺为基础的化疗依然是一线治疗方案, 但阿霉素的不良反应限制了其在老年患者中的应用, 曲磷胺作为其替代方案在临床试验中展现了较好的疗效与安全性。术后放疗疗效已得到证实, 可以降低软组织肉瘤外科切除术后的局部复发率。多模式综合治疗已成为软组织肉瘤治疗的主要策略, 不同治疗手段之间的联合使用可以产生协同效应, 帮助患者获得更多的临床受益, 如阿霉素与免疫检查点抑制剂的联合使用, 抗血管生成药物与化疗药物的联合使用等。在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)召开的年会中, 来自世界各地的肿瘤学者报道了许多软组织肉瘤治疗相关研究, 文章旨在总结了2023年ASCO年会中软组织肉瘤治疗新进展, 以期为临床治疗提供参考。

关键词：软组织肉瘤免疫治疗靶向治疗化疗

KRAS抑制剂AMG510联合放疗激活肺癌免疫动物模型研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第16期31卷 975-983页

作者：郑雅文刘亚男张明妍孙美丽山东第一医科大学附属中心医院肿瘤科

目的探讨AMG510与放疗联合能否通过提高抗肿瘤免疫增加疗效。方法体外使用细胞计数试剂盒8（CCK8）检测小鼠Lewis肺癌细胞系（LLC）对AMG510的敏感性，并对LLC进行RAS基因测序。使用C57BL/6小鼠构建移植瘤模型，随机分为4组[对照组、... 详细信息

目的探讨AMG510与放疗联合能否通过提高抗肿瘤免疫增加疗效。方法体外使用细胞计数试剂盒8（CCK8）检测小鼠Lewis肺癌细胞系（LLC）对AMG510的敏感性，并对LLC进行RAS基因测序。使用C57BL/6小鼠构建移植瘤模型，随机分为4组[对照组、放疗（RT）组、AMG510组和AMG510+RT组],分别接受AMG510和（或）放疗的治疗方式，观察抑制肿瘤生长的情况。通过流式细胞仪及免疫组化的方法检测肿瘤浸润T淋巴细胞的情况。对治疗后的肿瘤进行基因表达测序，使用热图及信号通路富集等方法分析免疫相关基因表达变化。组间比较采用单因素方差分析或非参数检验中的中位数检验。结果 LLC细胞同时具有KRAS G12C和NRAS Q61H位点突变。CCK8结果显示，AMG510单药对LLC生长抑制至63%。体内实验结果显示，AMG510单药控制肿瘤生长作用有限，但联合放疗后肿瘤生长体积受到明显控制，优于任何单一治疗（均P肿瘤浸润CD3+T、CD4+T和CD8+T细胞的比例为3.29%（2.81%,6.44%）、1.04%（0.72%,2.43%）和2.16%（0.93%,4.19%）,相较于其他3组浸润增加，均P一致。免疫组化结果显示，AMG510+RT组与对照组和RT组相比，能够增加干扰素（IFN）-γ+T细胞的浸润（均P=0.009）,但调节性T细胞（Treg）及巨噬细胞浸润数量4组间差异无统计学意义，χ2值分别为2.22和0.50,P值分别为0.528和0.918。基因测序分析显示，AMG510联合放疗对比对照组差异基因数据最多，包括399个上调和46个下调的基因，免疫相关基因表达上调。AMG510联合放疗及AMG510单药均能够增强趋化因子信号通路及T细胞受体信号通路。结论 AMG510与放疗联合能够显著抑制KRAS G12C突变肺癌生长，提高T细胞相关的肿瘤免疫，具有一定转化医学意义。

关键词： KRAS抑制剂肺癌抗肿瘤免疫 T淋巴细胞浸润

家族聚集性肝癌患者子女心理体验的现象学研究

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军事护理 2024年第10期41卷 78-81页

作者：张倩文王艳晖岳仙郑瑞双天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科天津300060

目的了解家族聚集性肝癌患者子女的心理体验,为提供针对性护理干预提供理论依据。方法运用质性研究中的现象学研究方法,2023年1月至2024年4月以目的抽样法选取天津某三级甲等专科医院家族聚集性肝癌患者的子女16名为研究对象,并对其... 详细信息

目的了解家族聚集性肝癌患者子女的心理体验,为提供针对性护理干预提供理论依据。方法运用质性研究中的现象学研究方法,2023年1月至2024年4月以目的抽样法选取天津某三级甲等专科医院家族聚集性肝癌患者的子女16名为研究对象,并对其进行深入访谈,采用主题分析法进行归纳分析并提炼主题。结果共提炼出多源负性心理体验、预防家族聚集性肝癌的策略、综合支持需求等3个主题和12个亚主题。结论家族聚集性肝癌患者子女心理负担较重,存在多种需求;医护人员应关注其心理体验与需求,采取多渠道、多途径的综合干预策略及措施,帮助其缓解心理压力。

关键词：家族聚集性肝癌家族聚集性肝癌患者子女心理体验