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基于数据挖掘的清热解毒方治疗银屑病用药规律及其作用机制研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 850-861页

作者：姜昊马文珂时沙沙王振国宋咏梅满帅何珊山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学中医文献与文化研究院山东济南250355

目的探讨银屑病使用清热解毒类方剂治疗的用药规律,预测清热解毒类方治疗银屑病的常用药物组合,针对最常用药物组合,分析其单用及合用的擅治证型和临床常用剂量,并探讨其分用与合用治疗银屑病的潜在作用机制,为临床用药提供依据。方法... 详细信息

目的探讨银屑病使用清热解毒类方剂治疗的用药规律,预测清热解毒类方治疗银屑病的常用药物组合,针对最常用药物组合,分析其单用及合用的擅治证型和临床常用剂量,并探讨其分用与合用治疗银屑病的潜在作用机制,为临床用药提供依据。方法检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普生物医学数据库(VIP)和PubMed数据库中使用清热解毒类方治疗银屑病的相关文献,并对文献处方中所用的中药进行频数、聚类及关联分析,基于关联规则,选择具有较高置信度和较高支持度的药物组合,检索筛选其活性成分和靶点,并进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果经过检索,根据纳入和排除标准,共纳入文献162篇,包含处方129首,涉及中药159味,累计使用频次1448次,生地黄、土茯苓、赤芍、牡丹皮、甘草等高频药物21味,其中以清热药、苦寒药居多,大多归入肝经;关联分析得到支持度最高、关联性较强的药物组合为“生地黄-赤芍”;聚类分析得到3个聚类。网络药理学得到生地黄的潜在活性成分17个,与银屑病相关靶点79个,赤芍的潜在活性成分15个,与银屑病相关的靶点91个,“生地黄-赤芍”与银屑病相关的靶点114个,“生地黄-赤芍”所富集的信号通路包含了两者共有的多条经典信号通路,主要涉及癌症相关通路、脂质与动脉粥样硬化通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Th17细胞分化通路等。结论清热解毒类方治疗银屑病中的核心药物组合为生地黄-赤芍,单用可能通过不同的信号通路来治疗单一证型银屑病,组合使用则可能通过多个成分干预多个靶点、进而调控多条银屑病相关的信号通路来对不同证型或多证型的银屑病发挥治疗作用。

关键词：银屑病清热解毒数据挖掘网络药理学配伍规律生地黄赤芍

MEBT/MEBO通过调控TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路促进糖尿病创面愈合

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海南医学院学报 2024年

作者：姚明哲竺仕林李文武杨雅量葛星月唐乾利右江民族医学院研究生院右江民族医学院附属医院生命科学与临床医学研究中心广西中医药大学/广西中医药科学实验中心

目的:探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏（Moist exposed burn therapy/Moist exposed burn ointment， MEBT/MEBO）对糖尿病创面中TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路表达的影响。方法:将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为对照组、模型组、美宝组... 详细信息

目的:探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏（Moist exposed burn therapy/Moist exposed burn ointment， MEBT/MEBO）对糖尿病创面中TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路表达的影响。方法:将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为对照组、模型组、美宝组和贝复新组。其中对照组构建急性创面模型，其余组构建糖尿病创面模型。随后美宝组和贝复新组分别采用湿润烧伤膏和重组牛碱性成纤维生长因子进行换药，对照组及模型组采取生理盐水进行换药。通过HE染色、免疫荧光法及实时荧光定量PCR检测观察各组创面第3、7、14天愈合情况及TXNIP、NLRP3及Caspase-1表达情况。结果:（1）治疗第3天，对照组创面愈合率高于模型组，且具有差异性（P<0.05）；治疗第7、14天，对照组、美宝组和贝复新组创面愈合率高于模型组(P<0.05)。（2）治疗第3、7、14天，对照组、美宝组和贝复新组的TXNIP、NLRP3表达量低于模型组（P<0.05）：治疗第3、7、14天，对照组和美宝组的Caspase-1表达量低于模型组（P<0.05）。结论:MEBT/MEBO可通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路表达，减轻糖尿病创面的炎症反应，从而促进糖尿病创面的愈合。

关键词：湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MEBT/MEBO) 糖尿病创面 TXNIP NLRP3 Caspase-1

基于信号通路的中药治疗膜性肾病的机制研究概述

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环球中医药 2024年第4期17卷 734-742页

作者：马云娜雷根平刘丽王婷董盛罗星羽陕西中医药大学第一临床医学院咸阳712000 陕西中医药大学附属医院肾病科

膜性肾病是一种自身免疫性疾病,是引起终末期肾脏病的主要原因,目前治疗存在许多争议。近年来,中药治疗膜性肾病引起广大研究者的注意,大量研究证实中药可以降低炎症反应、抗氧化应激、抑制足细胞凋亡、诱导足细胞自噬,其主要通过调控... 详细信息

膜性肾病是一种自身免疫性疾病,是引起终末期肾脏病的主要原因,目前治疗存在许多争议。近年来,中药治疗膜性肾病引起广大研究者的注意,大量研究证实中药可以降低炎症反应、抗氧化应激、抑制足细胞凋亡、诱导足细胞自噬,其主要通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidyl inositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、转化生长因子-β1/Smad蛋白(transforming growth factor-β1/Smad protein,TGF-β1/Smad)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)、核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(nuclear factor E2 related factor 2/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、胞外信号调节激酶/胞浆型磷脂酶A2(extracellular signal-regulated kinase/cytoplasmic phospholipase A2 ERK/cPLA2)、雷帕霉素靶蛋白(target protein of rapamycin,mTOR)、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)与足细胞凋亡相关信号通路等多条信号通路来实现。本文通过总结中药调控相关信号通路治疗膜性肾病的机制研究,旨在为后续实验研究开拓思路,为临床应用提供科学依据。

关键词：膜性肾病中药信号通路足细胞免疫反应机制研究综述

4种脂质成分与痛风的因果关联：一项孟德尔随机化研究

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重庆医学 2024年

作者：刘思园陈欣熠徐英英浙江中医药大学第三临床医学院浙江中医药大学附属第三医院

目的采用两样本孟德尔随机化分析方法探究4种脂质成分与痛风的因果关联。方法利用大样本全基因关联研究汇总数据，选择与4种脂质成分密切相关的遗传位点作为工具变量，以逆方差加权法为主，加权中位数、MR-Egger回归、简单模式法和加权... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化分析方法探究4种脂质成分与痛风的因果关联。方法利用大样本全基因关联研究汇总数据，选择与4种脂质成分密切相关的遗传位点作为工具变量，以逆方差加权法为主，加权中位数、MR-Egger回归、简单模式法和加权模式法为辅对数据进行两样本孟德尔随机化分析。以OR值评价4种脂质成分与痛风之间的因果关系，异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析3种方法评估结果的稳定性和可靠性。结果高甘油三酯血症可增加痛风的患病风险（OR=1.85，95%CI:1.29-2.66，P<0.01），而总胆固醇（OR=1.12，95%CI：0.78-1.62，P=0.553）、高密度脂蛋白（OR=0.76，95%CI:0.52-1.11，P=0.156）、低密度脂蛋白（OR=1.25，95%CI：0.95-1.63，P=0.105）与痛风风险的因果关联明显。逆方差加权法和MR-Egger回归的异质性检验结果表明不存在异质性，MR-Egger回归截距项方法检验结果显示不存在基因多效性，Leave-one-out分析未发现非特异性SNPs。结论甘油三酯升高与痛风之间可能存在正向因果关联，提示高甘油三酯血症人群应积极检测并注意预防痛风发生。

关键词：甘油三酯总胆固醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白痛风孟德尔随机化

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王丽娜治疗多囊卵巢综合征经验

中医学报 2024年第2期39卷 359-363页

作者：王艳丽李淑荣王丽娜河南中医药大学第一附属医院妇产科河南郑州450000

肾虚是多囊卵巢综合征发病之根本,同时涉及肝脾,致瘀血、气滞、痰湿阻滞为标,更加重影响肾的功能,彼此互为因果,虚实夹杂。临证运用补肾调周法,依据肾中阴阳的动态变化,分期辨证论治:经后期治以滋阴补肾,益精养血为主,使血海充盈,气血调... 详细信息

肾虚是多囊卵巢综合征发病之根本,同时涉及肝脾,致瘀血、气滞、痰湿阻滞为标,更加重影响肾的功能,彼此互为因果,虚实夹杂。临证运用补肾调周法,依据肾中阴阳的动态变化,分期辨证论治:经后期治以滋阴补肾,益精养血为主,使血海充盈,气血调和,以促使卵泡发育成熟,为排卵奠定物质基础,常用促卵泡汤加减;经间期治以补肾助阳,活血通络为主,为卵子顺利排出提供条件,方用促排卵汤加减;经前期治以补肾助阳为主,温煦子宫,促进黄体成熟,为孕卵植入子宫及经血按时排泄提供动力来源,兼以滋养肾阴,顺应肾中阴阳转化规律,方用促黄体汤加减;行经期治以活血化瘀、理气调经,促进新生,治宜活血调经、重在祛瘀,引血下行,方用调经活血合剂加减。同时,重视中医针灸、埋线、刮痧、督脉灸等传统外治法,加强运动锻炼,改善不良生活及饮食方式,调整内分泌紊乱状态,维持机体气血阴阳平衡状态,进而从整体上调节下丘脑-垂体-卵巢-胞宫生殖轴的功能,恢复正常的月经周期,提高排卵率及妊娠成功率。

关键词：多囊卵巢综合征补肾调周法分期论治中医外治法王丽娜

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漆黄素治疗骨质疏松症作用机制的研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 81-86页

作者：杨宇航陈嘉明王世坤张乃金李远栋刘爱峰王平天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津300193 天津中医药大学天津301617 University of Manchester Manchester M139PL

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性的骨骼疾病,早期多无症状,后期临床表现为疼痛、脊柱变形和脆性骨折发生,随着社会老龄化加剧,患病率逐年上升。中药在治疗OP中具有多靶点联合起效的特点,其中,中药黄栌的有效成分漆黄素对治疗O... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性的骨骼疾病,早期多无症状,后期临床表现为疼痛、脊柱变形和脆性骨折发生,随着社会老龄化加剧,患病率逐年上升。中药在治疗OP中具有多靶点联合起效的特点,其中,中药黄栌的有效成分漆黄素对治疗OP有一定作用。通过对漆黄素从靶向清除衰老细胞、促进成骨细胞分化、保护成骨细胞、抑制破骨细胞分化方面治疗OP作用机制的研究进展进行综述,为进一步研究漆黄素治疗OP提供理论依据。

关键词：骨质疏松漆黄素衰老细胞成骨细胞破骨细胞

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细胞焦亡与动脉粥样硬化关系进展

中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 146-150页

作者：黄舒宁蔡宏文浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江省中医院心血管内科杭州310006

细胞焦亡是一种程序性死亡方式,活化的天冬氨酸酶-1(caspase-1)可以诱导焦亡的发生,促进炎症因子的释放,引发剧烈的炎症反应。根据依赖的caspase不同,细胞焦亡可分为caspase-1介导的典型炎症小体途径和人caspase-4/5(或小鼠caspase-11)... 详细信息

细胞焦亡是一种程序性死亡方式,活化的天冬氨酸酶-1(caspase-1)可以诱导焦亡的发生,促进炎症因子的释放,引发剧烈的炎症反应。根据依赖的caspase不同,细胞焦亡可分为caspase-1介导的典型炎症小体途径和人caspase-4/5(或小鼠caspase-11)介导的非典型炎症小体途径。近年来研究发现细胞焦亡与动脉粥样硬化的发生、发展、转归密切相关。本文分别从内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞三种细胞焦亡在动脉粥样硬化发生发展中的作用和机制作一综述,旨在为动脉粥样硬化发病机制和诊断治疗提供新的研究思路。

关键词：动脉粥样硬化细胞焦亡内皮细胞血管平滑肌细胞巨噬细胞

《金匮要略》“白术附子汤”与“《近效》术附子汤”考辨

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浙江中医药大学学报 2024年第7期48卷 838-842页

作者：王瀚峥王柏舟黄巾格曹灵勇(指导) 赵婷浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江中医药大学基础医学院

[目的]探究《金匮要略》白术附子汤与《近效》术附子汤的原貌,明确二者之间的关系,以期更好地开展临床应用与研究工作。[方法]从校勘学的角度出发,使用对校、本校、他校、理校、归纳与演绎等文献校勘方法,并结合历史背景对其演变的原因... 详细信息

[目的]探究《金匮要略》白术附子汤与《近效》术附子汤的原貌,明确二者之间的关系,以期更好地开展临床应用与研究工作。[方法]从校勘学的角度出发,使用对校、本校、他校、理校、归纳与演绎等文献校勘方法,并结合历史背景对其演变的原因进行探究。[结果]从校勘学角度考证,《金匮要略》中的白术附子汤与《近效》术附子汤并非同一方,前者方药的用量当为目前通行邓珍本《金匮要略》所载的一倍,后者方药实际上与张仲景的甘草附子汤相同。基于历史视角分析,二方被混淆的原因有三:一为方名相近导致误会,二为宋臣“无心”之失,三为元代邓珍“助攻”。[结论]《金匮要略》白术附子汤与《近效》术附子汤的方药已经考证清晰,二者关系已经明确,可为进一步开展相关研究与利用工作提供参考。

关键词：白术附子汤《近效》术附子汤《金匮要略》风湿张仲景考证

泛凋亡因子在骨质疏松症中的诊断标记物及亚型分析

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中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4505-4510页

作者：丁强熊波刘金富田照容向宾陈立民陶红成李豪曾平广西中医药大学第一临床医学院广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530000

背景:研究推测泛凋亡可能参与了骨质疏松的病理过程,但目前尚未有泛凋亡基因在骨质疏松中的相关机制研究。目的:分析泛凋亡调节因子在骨质疏松症发生发展过程中的生物学机制。方法:从Gene Expresion omnibus(GEO)数据库中获得GSE56815... 详细信息

背景:研究推测泛凋亡可能参与了骨质疏松的病理过程,但目前尚未有泛凋亡基因在骨质疏松中的相关机制研究。目的:分析泛凋亡调节因子在骨质疏松症发生发展过程中的生物学机制。方法:从Gene Expresion omnibus(GEO)数据库中获得GSE56815数据集,提取泛凋亡基因进行差异分析。通过随机森林树模型筛选泛凋亡关键基因,构建疾病风险预测模型。运用共识聚类算法、单样本基因组富集分析以及免疫浸润分析探讨不同泛凋亡分子亚型间的差异性。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库预测调节泛凋亡关键基因的中药药物。结果与结论:①基于4个泛凋亡关键基因(CASP1、CASP10、MEFV、TNF),确定了骨质疏松症中的诊断标志物,构建了患病风险预测模型并进行验证;②将骨质疏松患者分为2种不同的泛凋亡亚型(簇A、B和基因簇A、B),且簇B和基因簇B的泛凋亡评分分别高于簇A和基因簇A;③通过Coremine medical数据库预测出人参等能调节泛凋亡关键基因的中药药物。

关键词：骨质疏松症泛凋亡预测模型分子亚型中药预测