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前庭性偏头痛和持续性姿势-感知性头晕的共病机制

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第4期36卷 321-324页

作者：马艳敏张道培王伟涛张振强张怀亮河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院脑病科

前庭性偏头痛(vestibular migraine,VM)是以反复发作的眩晕或头晕等前庭症状为主,可伴有头痛、恶心、呕吐等症状的疾病[1]。持续性姿势-感知性头晕(persistent postural-perceptual dizziness,PPPD)是综合了恐惧性姿势头晕、空间运动不... 详细信息

前庭性偏头痛(vestibular migraine,VM)是以反复发作的眩晕或头晕等前庭症状为主,可伴有头痛、恶心、呕吐等症状的疾病[1]。持续性姿势-感知性头晕(persistent postural-perceptual dizziness,PPPD)是综合了恐惧性姿势头晕、空间运动不适、视觉性头晕和慢性主观性头晕的一类慢性功能性前庭疾病,以头晕、不稳、非旋转性眩晕为核心症状[2]。

关键词：前庭性偏头痛持续性姿势-感知性头晕共病机制

虾青素预处理通过调控Sirt1/miR-134信号通路改善脑缺血再灌注大鼠认知功能

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中国病理生理杂志 2021年第9期37卷 1620-1627页

作者：古春青张运克杨广华武继涛河南中医药大学第一附属医院脑病科河南郑州450000

目的:探究虾青素(ATX)预处理是否通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/微小RNA-134(miR-134)信号通路影响脑缺血再灌注(CI/R)大鼠认知功能。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(CI/R组)、ATX低剂量(50 mg/kg)组(ATX-L... 详细信息

目的:探究虾青素(ATX)预处理是否通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/微小RNA-134(miR-134)信号通路影响脑缺血再灌注(CI/R)大鼠认知功能。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(CI/R组)、ATX低剂量(50 mg/kg)组(ATX-L组)、ATX高剂量(100 mg/kg)组(ATX-H组)和ATX(100 mg/kg)+Sirt1抑制剂EX527(10 mg/kg)组(ATX+EX527组),每组12只。分组完成后给予相应的药物进行预处理,每天1次,连续3 d。末次给药1 h后,建立CI/R大鼠模型。再灌注24 h后对大鼠进行神经功能缺损评分,并采用Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能;HE染色观察海马神经元损伤;TUNEL染色检测海马神经元凋亡;免疫组化法检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)的表达;RT-qPCR检测海马组织miR-134水平及Sirt1、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和BDNF mRNA表达;Western blot检测海马组织Sirt1、CREB和BDNF蛋白表达。结果:与sham组相比,CI/R组大鼠神经功能缺损评分、海马神经元凋亡率、miR-134水平和逃避潜伏期均增加,空间探索实验中在目标象限停留时间和穿越平台次数、Sirt1和BDNF的mRNA和蛋白表达、CREB的mRNA表达及p-CREB/CREB比值降低(P<0.05),海马神经元数量减少;与CI/R组相比,ATX-L组和ATX-H组大鼠神经功能缺损评分、海马神经元凋亡率、miR-134水平和逃避潜伏期均降低(P<0.05),在目标象限停留时间和穿越平台次数、Sirt1和BDNF的mRNA和蛋白表达、CREB的mRNA表达及p-CREB/CREB比值升高(P<0.05),海马神经元数量增加;在ATX干预的基础上使用EX527可明显上调miR-134的表达,减弱ATX对CI/R后大鼠认知功能的改善作用和对CREB/BDNF信号通路的激活作用。结论:ATX预处理可能通过调控Sirt1/miR-134信号通路,激活CREB/BDNF信号通路,进而改善CI/R后大鼠的认知功能。

关键词：虾青素脑缺血再灌注 Sirt1/miR-134信号通路 CREB/BDNF信号通路

星形胶质细胞外囊泡在阿尔茨海默病中的研究进展

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中国生物工程杂志 2024年第6期44卷 33-40页

作者：陈义汝姚慧芳郝顺发钱仁义关运祥河南中医药大学第一附属医院脑病科郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,大约占痴呆病例的70%,目前尚未发现治愈方法,仍然以对症治疗为主要治疗方案。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)中含有蛋白质、核... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,大约占痴呆病例的70%,目前尚未发现治愈方法,仍然以对症治疗为主要治疗方案。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)中含有蛋白质、核酸、脂质等多种成分,是一种细胞间通信的重要方式。ADEVs在生理条件下通过维持神经元活性、促进神经发生和增强突触可塑性等过程改善AD,在病理条件下参与促进神经炎症及抑制神经突生长等过程加剧AD病理。就ADEVs对AD发展的多方面影响进行综述,以期为ADEVs治疗AD的潜在用途提供理论依据。

关键词：星形胶质细胞细胞外囊泡阿尔茨海默病神经保护神经毒性

以典型CT“绳索征”为主要影像表现的孤立性皮质静脉血栓形成1例报告

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海军军医大学学报 2022年第5期43卷 586-588页

作者：罗瑞琦张燕平严美茹王思媛刘向哲河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院脑病一区郑州450000

1病例资料患者男,41岁,因“左侧肢体麻木无力1 d、抽搐15 h”于2020年12月30日入住河南中医药大学第一附属医院。患者于1 d前出现左上肢麻木、抬举无力,下肢可行走,15 h前出现四肢抽搐,持续3~5 min缓解,无头痛、呕吐。既往有高血压病史... 详细信息

1病例资料患者男,41岁,因“左侧肢体麻木无力1 d、抽搐15 h”于2020年12月30日入住河南中医药大学第一附属医院。患者于1 d前出现左上肢麻木、抬举无力,下肢可行走,15 h前出现四肢抽搐,持续3~5 min缓解,无头痛、呕吐。既往有高血压病史,未服用降压药,无深静脉血栓及出血、凝血病史,无自身免疫病史。入院体格检查:卧位右侧血压为126/95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心肺腹未见明显异常。神经系统检查:神志清楚,语言流利,高级皮质功能粗测正常,双侧瞳孔等大、等圆,对光反射灵敏,双侧面部针刺觉对称,双侧角膜反射正常引出,双侧咀嚼对称有力;双侧额纹、面纹对称,闭目及示齿有力;双耳粗测听力可,韦伯试验骨导听力居中,林纳试验双侧气导>骨导;双侧软腭上抬有力,双侧咽反射存在;双侧转颈、耸肩有力,伸舌居中,未见舌肌纤颤;四肢肌容积正常,四肢肌张力正常,左上肢肌力4级,左下肢肌力5级,右侧肢体肌力5级。

关键词：绳索征计算机断层扫描孤立性皮质静脉血栓形成数字减影血管造影

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从象思维理解柴胡桂枝汤妙用

北京中医药大学学报 2024年第11期47卷 1512-1519页

作者：孙逸龙徐方飚宋研博胡雨荷孙永康刘文博岳刘平王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心郑州450099 河南中医药大学第一临床医学院

柴胡桂枝汤是张仲景的良方,现今对于柴胡桂枝汤的应用多源于条文。象思维是中医思维的源泉,从象思维理解柴胡桂枝汤易感知张仲景真意,把握柴胡桂枝汤所主的病位及患者整体气势,从而更好地活用本方。本文通过5个层次阐述象思维下对于柴... 详细信息

柴胡桂枝汤是张仲景的良方,现今对于柴胡桂枝汤的应用多源于条文。象思维是中医思维的源泉,从象思维理解柴胡桂枝汤易感知张仲景真意,把握柴胡桂枝汤所主的病位及患者整体气势,从而更好地活用本方。本文通过5个层次阐述象思维下对于柴胡桂枝汤的理解:首先,对象思维进行概述,点明象思维的来源及重要价值;其次,整体分析象思维视角下柴胡桂枝汤主治的病位与患者气势;再次,从象思维探讨张仲景柴胡桂枝汤原文中包含的病位与患者气势;然后,论述如何利用象思维理解柴胡桂枝汤的组方原理及方药主次;最后,依据《神农本草经》记载,运用象思维对柴胡桂枝汤中的主要药物进行分析。希望基于以上5个层次,揭示柴胡桂枝汤背后的中医思维,为柴胡桂枝汤的临床应用提供新的思路。

关键词：象思维中医思维柴胡桂枝汤

疏肝健脾养心方对失眠模型小鼠食欲素A及其受体的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 54-61页

作者：王震张杰刘飞祥孙江燕高亚慧郑育新赵敏河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院脑病医院郑州450000

目的:探讨疏肝健脾养心方下调食欲素A(OXA)及食欲素受体1(OX1R)、食欲素受体2(OX2R)的表达对失眠模型小鼠的干预作用。方法:利用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠小鼠模型,50只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、右佐匹克隆组(0.13... 详细信息

目的:探讨疏肝健脾养心方下调食欲素A(OXA)及食欲素受体1(OX1R)、食欲素受体2(OX2R)的表达对失眠模型小鼠的干预作用。方法:利用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠小鼠模型,50只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、右佐匹克隆组(0.13 mg·kg^(-1))、疏肝健脾养心方低、高剂量组(8.4、33.6 g·kg^(-1)),并给予相应药物治疗14 d。监测小鼠体质量变化,分别进行Morris水迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠实验;免疫组化(IHC)检测下丘脑OXA的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测下丘脑、血清、脾脏组织中OXA、5-羟色胺(5-HT)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测下丘脑OXA及其受体OX1R、OX2R mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量显著降低(P一定的治疗作用,其机制与增加脑中5-HT的含量,抑制下丘脑中OXA及其受体的表达有关。

关键词：疏肝健脾养心方失眠食欲素A(OXA) 5-羟色胺(5-HT)

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出血性卒中复发相关危险因素分析及预测模型的构建与验证

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现代预防医学 2024年第1期51卷 21-26+54页

作者：董稳悦赵文举徐慧娜刘向哲河南中医药大学河南中医药大学第一附属医院

目的探讨出血性卒中患者复发相关危险因素，并构建相应风险预测模型，为降低出血性卒中复发率提供参考。方法纳入2020年1月1日—2022年12月31日河南中医药大学第一附属医院脑病科收治的出血性卒中患者为研究对象，以是否复发出血性卒... 详细信息

目的探讨出血性卒中患者复发相关危险因素，并构建相应风险预测模型，为降低出血性卒中复发率提供参考。方法纳入2020年1月1日—2022年12月31日河南中医药大学第一附属医院脑病科收治的出血性卒中患者为研究对象，以是否复发出血性卒中为因变量，收集患者的临床资料，探讨出血性卒中患者复发相关危险因素；采用随机分组法将原始数据分为建模队序列及验证序列，建模序列进行单因素、多因素分析及模型构建，用C指数、ROC曲线、标准曲线及临床决策曲线评估模型的区分度、准确性和临床效用；验证序列对模型的预测准确性进行验证。结果共纳入出血性卒中患者1 571例，其中再发出血性卒中253例，初发出血性卒中1 318例，构建原始数据集，以7:3原始数据集随机分为建模序列与验证序列。Logistic回归分析显示，病程(OR=3.548,95%CI:2.852～4.415)、吸烟(OR=1.499,95%CI:1.136～1.978)、饮酒(OR=3.330,95%CI:2.356～4.709)、男性(OR=1.424,95%CI:1.006～2.016)、高脂血症(OR=4.372,95%CI:2.227～8.584)、脑梗死(OR=2.254,95%CI:1.294～3.928)、高密度脂蛋白胆固醇(OR=2.034,95%CI:1.220～3.389)、凝血酶原时间(OR=1.103,95%CI:1.004～1.211)、同型半胱氨酸(OR=1.03,95%CI:1.014～1.047)是出血性卒中患者复发的相关影响因素，据此建立风险预测模型。该模型在建模序列及验证序列ROC曲线下面积分别为0.834(95%CI:0.810～0.859)和0.842(95%CI:0.804～0.880)，标准曲线均具有较强一致性，且Hosmer-Lemeshow拟合优度检验的结果分别为P=0.900和P=0.736，临床决策曲线阈值分别为<0.9和<0.95,表明模型具有较高区分度、校准度及临床效用。结论病程、吸烟、饮酒、性别、高脂血症、脑梗死、高密度脂蛋白胆固醇、凝血酶原时间、同型半胱氨酸是出血性卒中的独立危险因素，本研究所建立的风险预测模型，可及时识别出血性卒中复发高危患者，预防不良事件发生，有望在临床中进行推广。

关键词：出血性卒中复发危险因素预测模型

补阳还五汤佐治超早期脑梗死患者对静脉溶栓后出血性转化的影响

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中国中药杂志 2019年第8期44卷 1696-1703页

作者：路永坤杨海燕刘向哲王彦华杨俊红河南中医药大学第一附属医院脑病一区河南郑州450000

为探讨补阳还五汤佐治超早期(发病时间<4. 5 h)脑梗死患者对重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓后出血性转化的影响。2016年3月—2018年7月在河南中医药大学第一附属医院脑病区选取212例超早期脑梗死患者,按照分层区组随机化原则... 详细信息

为探讨补阳还五汤佐治超早期(发病时间河南中医药大学第一附属医院脑病区选取212例超早期脑梗死患者,按照分层区组随机化原则分为对照组和中药组各106例。对照组给予rt-PA静脉溶栓治疗,中药组在对照组基础上加用补阳还五汤加减方治疗,连用14 d。比较2组患者治疗前后神经功能缺损评分、血清MMP-9、NSE、VEGF及血浆c-FN水平、出血性转化发生率、临床疗效及药物不良反应。结果发现,治疗14 d后,应用等级资料的秩和检验,中药组的临床疗效优于对照组(Z=-2. 033,P=0. 042);应用χ2检验,中药组的总有效率高于对照组(χ2=4. 895,P=0. 027);治疗14 d内,中药组患者出血性转化率低于对照组(χ2=3. 962,P=0. 047);中药组于治疗后3,5,7,10,14 d血清MMP-9水平均低于对照组(t=-2. 474,-3. 022,-5. 163,-6. 998,-9. 821; P=0. 014,0. 003,0,0,0);治疗14 d后中药组患者的c-FN,NSE,VEGF水平及NIHSS评分改善优于对照组(t=-2. 343,-3. 187,-2. 129,-3. 105; P=0. 020,0. 002,0. 034,0. 002);治疗14 d内,补阳还五汤加减方无明显的不良反应。补阳还五汤加减方能降低超早期脑梗死患者rt-PA静脉溶栓后MMP-9,c-FN,NSE,VEGF的表达,并能降低溶栓后出血转化率,且安全性好。

关键词：脑梗死超早期重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓出血性转化基质金属蛋白酶补阳还五汤

间充质干细胞源性外泌体在缺血性脑卒中后神经血管单元中的作用

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中国老年学杂志 2024年第21期 5365-5372页

作者：樊飞燕陈娜刘飞祥张运克河南中医药大学河南中医药大学第一附属医院脑病科

脑卒中是全球导致死亡和残疾的主要原因之一,缺血性脑卒中占所有脑卒中的80%～85%[1],缺血性脑卒中特征是由于栓子或血栓引起动脉闭塞[2],脑血流量减少导致不可挽救的组织缺血性损伤[3],这些损伤可导致神经组织和功能的急性和长期损伤,... 详细信息

脑卒中是全球导致死亡和残疾的主要原因之一,缺血性脑卒中占所有脑卒中的80%～85%[1],缺血性脑卒中特征是由于栓子或血栓引起动脉闭塞[2],脑血流量减少导致不可挽救的组织缺血性损伤[3],这些损伤可导致神经组织和功能的急性和长期损伤,由于需要快速诊断及难以通过血脑屏障提供治疗药物,脑损伤的成功治疗受到限制[4]。目前对缺血性脑损伤机制的理解包括对神经血管单元（NVU）内多细胞相互作用的认识,这可能决定血脑屏障损伤,神经元细胞死亡,神经胶质细胞反应和免疫细胞浸润的演变~([5];NVU这一概念不仅强调神经元的重要性,而且强调神经胶质细胞,内皮细胞,和相关组织基质蛋白之间相互作用的重要性,这对于缺血性脑卒中病理状况的研究及治疗至关重要[6]。

关键词：缺血性脑卒中间充质干细胞源性外泌体神经血管单元