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肌骨超声技术在脑卒中后肢体痉挛评定的研究进展

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实用医学杂志 2025年第1期 134-140页

作者：张帅迪张建云李晶晶顾昌宇郭健李瑞青河南中医药大学第一附属医院康复诊疗中心河南中医药大学康复医学院郑州工业应用技术学院

肢体痉挛是脑卒中后的常见并发症，临床表现为肌张力升高、肢体僵硬、疼痛等，降低患者日常生活质量，增加经济负担。目前临床上多采用量表、表面肌电图和生物力学方法评估肢体痉挛，但临床量表依赖经验，主观性强；表面肌电容易出现代... 详细信息

肢体痉挛是脑卒中后的常见并发症，临床表现为肌张力升高、肢体僵硬、疼痛等，降低患者日常生活质量，增加经济负担。目前临床上多采用量表、表面肌电图和生物力学方法评估肢体痉挛，但临床量表依赖经验，主观性强；表面肌电容易出现代偿，存在测试误差；生物力学方法限制性较强。肌骨超声不仅能够检测肌肉参数，提供肌肉硬度、弹性等定量信息，而且具有高分辨率和实时成像的独特优势，在临床诊断和治疗中的应用越来越广泛。该文通过综述肌骨超声与肢体痉挛评定的相关证据，以期探索出一种简单合理的量化评估方法，为肢体痉挛的临床评估提供一定的思考。

关键词：肌骨超声脑卒中肌肉痉挛评定

槟榔碱通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路促进口腔黏膜下纤维化的体内外实验研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：刘寻周婷婷朱紫冰谭劲李群湖南中医药大学第一附属医院

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、1... 详细信息

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、15 mg/mL），对其口腔颊黏膜注射相应浓度的槟榔碱（ANE）溶液诱导建立口腔黏膜下纤维化（OSF）模型，每组8只，另取8只未造模大鼠作为空白组，分组给药干预8周后检测大鼠张口度变化；HE、Masson染色观察口腔颊黏膜组织病理变化，测量上皮钉突长度及计算胶原容积分数；Western blot法、qRT-PCR法检测大鼠口腔颊黏膜组织上皮及纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ，COL-I）、上皮型钙粘素（E-cadherin）、纤连蛋白（fibronectin，FN）及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及mRNA表达情况；ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、白介素（interleukin，IL）-1β、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1水平。对人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞系）体外培养后，采用CCK-8法考察不同浓度的槟榔主要药效提取成分槟榔碱、PI3K激活剂、PI3K抑制剂对HaCaT细胞存活率的影响；依据CCK-8结果选择75 μg/mL的槟榔碱浓度、10 μmol/L的PI3K激活剂浓度、2 μmol/L的PI3K抑制剂浓度作为后续实验浓度；将细胞设为空白组、槟榔碱组、PI3K激活剂组、PI3K抑制剂组、槟榔碱+PI3K抑制剂组；采用qRT-PCR法检测各组细胞中COL-I、E-cadherin、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平；ELISA检测各组细胞中TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平。结果：与空白组相比，槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组大鼠张口度显著降低，上皮钉突长度显著缩短，胶原容积分数显著增高，炎性细胞浸润，病理损伤严重，COL-I、FN、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平上调，E-cadherin蛋白表达水平下调，COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达均显著升高，E-cadherin mRNA表达显著降低，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。与空白组相比，槟榔碱组、PI3K激活剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin 的mRNA表达水平下调；与空白组相比，PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平下调，E-cadherin的mRNA表达水平上调；与PI3K抑制剂组相比，槟榔碱+PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin的mRNA表达水平下调，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：槟榔碱能够显著促进口腔黏膜下纤维化，可能通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而发挥其促纤维化的作用。

关键词：口腔黏膜下纤维化槟榔碱 PI3K/Akt/mTOR 信号通路

基于生物信息分析及实验验证探讨赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 156-165页

作者：田晓玲张彧杜珊伍梦思谭年花陈斌湖南中医药大学第一附属医院

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采... 详细信息

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖（LPS）+D-氨基半乳糖（D-GalN）腹腔注射构建ACLF大鼠模型，实验设置正常组（NC）、模型组、赤芍-附子组（5.85 g·kg-1）、促肝细胞生长颗粒组（HGFG,4.05 g·kg-1）。苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色观察大鼠肝组织病理变化。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测白细胞介素-6(IL-6)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、白蛋白（ALB）表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰基醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化（p）-PI3K、p-Akt mRNA及蛋白表达水平。结果：网络药理学筛选得到赤芍-附子活性成分49种，作用靶点103个，ACLF疾病靶点3 317个，其中74个与赤芍-附子药物靶点重合。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络关键节点为Akt1、肿瘤坏死因子（TNF）、IL-6、Bcl-2、Caspase-3等；基因本体（GO）功能分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析筛选出多种信号通路，其中PI3K/Akt信号通路出现频率最高。分子对接显示，药物核心成分与对应关键靶点均具有较好的结合活性。动物实验证实，赤芍-附子可显著改善ACLF大鼠肝组织病理损伤，减少炎症因子的释放、肝细胞凋亡，并上调PI3K/Akt信号通路表达水平。结论：通过网络药理学-分子对接和体内实验，该研究证实了赤芍-附子减轻肝细胞炎性损伤、抑制肝细胞凋亡的作用效应，并初步探索了其具体机制，可能与参与调节PI3k/Ak信号通路有关。

关键词：慢加急性肝衰竭赤芍附子磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 网络药理学

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基于“一气周流”理论论治IgA肾病

北京中医药大学学报 2025年

作者：赵乐滢王耀献王珍李垚锬曹博宁陶嘉茵李丹婷刘晴晴北京中医药大学东直门医院北京中医药大学河南中医药大学

免疫球蛋白A(IgA)肾病是全球范围内常见的原发性肾小球肾炎，具有症状复杂、病情多样等特点。国际上广泛认同的“多重打击学说”揭示了IgA肾病全身性免疫疾病的特征。然而，当前的治疗策略主要聚焦于局部病理变化，未能充分应对其复杂... 详细信息

免疫球蛋白A(IgA)肾病是全球范围内常见的原发性肾小球肾炎，具有症状复杂、病情多样等特点。国际上广泛认同的“多重打击学说”揭示了IgA肾病全身性免疫疾病的特征。然而，当前的治疗策略主要聚焦于局部病理变化，未能充分应对其复杂的系统性机制。“一气周流”理论是清代医家黄元御学术思想的重要组成部分，其思辨方式简洁易懂，对于阐释IgA肾病病机及指导临床治疗可起到执简驭繁的作用。本文基于“一气周流”理论，认为IgA肾病患者由于中气虚衰与湿热蕴结，导致“一气周流”难以维持，这种失衡在体内表现为泄泻，在体表表现为易感，上部症状为咽痛，下部症状为尿血及蛋白尿，病理上呈现出免疫复合物的沉积。在治疗策略上，本文强调应补益中气以健运枢轴功能、理气开郁以调节升降平衡、降浊通络以改善气化功能，从而促进脏腑气机运行与气化功能的恢复。本文旨在基于“一气周流”理论，为IgA肾病的中医药辨证与治疗提供参考。

关键词：免疫球蛋白A肾病尿血一气周流黄元御

金水缓纤方通过p53-KRT8信号通路减轻HPAEPIC细胞衰老和分化障碍改善肺纤维化的作用机制

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海南医学院学报 2025年

作者：王宇游梦月余本嫚陈媛媛韩瑞婷沈俊岭余海滨河南中医药大学第一附属医院呼吸科河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室

目的：基于p53-KRT8信号探讨金水缓纤方减轻HPAEPIC细胞衰老和分化障碍改善博来霉素（BLM）诱导的HPAEPIC细胞肺纤维化的作用机制。方法：采用0.63μg/mLBLM诱导HPAEPIC细胞48h构建细胞肺纤维化模型，分为空白组（CON组）、模型组（MOD... 详细信息

目的：基于p53-KRT8信号探讨金水缓纤方减轻HPAEPIC细胞衰老和分化障碍改善博来霉素（BLM）诱导的HPAEPIC细胞肺纤维化的作用机制。方法：采用0.63μg/mLBLM诱导HPAEPIC细胞48h构建细胞肺纤维化模型，分为空白组（CON组）、模型组（MOD组）、金水缓纤方组（JHF组、10%）、吡非尼酮组（PFD组、20μg/mL）和p53抑制剂组（Pifithrin-αHBr抑制剂、PFT-α组、10μmol/L）。CCK-8法检测细胞活力；RT-PCR法检测细胞IL-6、IL-8、p21、p53、SPC、KRT8、IL-13 mRNA的表达水平；流式细胞术检测细胞周期；免疫印迹法检测p53、KRT8、CLDN4、N-CAD、α-SMA蛋白表达；免疫荧光法检测p53、p21、KRT8表达。结果：与CON组相比，MOD组G1（%）、G1/G2水平显著下调（P<0.01），G2（%）和IL-6、IL-8、p21、p53、KRT8、CLDN4 mRNA表达显著增多（P<0.05，P<0.01），p53、KRT8、CLDN4、N-CAD、α-SMA蛋白表达显著增多（P<0.05，P<0.01），p53、p21、KRT8荧光表达均显著增多（P<0.01）；与MOD组相比，JHF和PFT-α组G1（%）水平上调（P<0.05，P<0.01），G2（%）和IL-6、IL-8、p21、p53、KRT8 、CLDN4 mRNA表达显著减少（P<0.05，P<0.01），p53、KRT8、CLDN4、N-CAD、α-SMA蛋白表达显著减少（P<0.05，P<0.01），p53、p21、KRT8荧光表达均显著减少（P<0.01），各组KRT8荧光与p21荧光的皮尔森系数均＞0.5。结论：金水缓纤方可以改善BLM诱导的HPAEPIC细胞肺纤维化，其机制可能与抑制p53-KRT8通路，减轻HPAEPIC细胞衰老和分化障碍有关。

关键词：肺纤维化衰老金水缓纤方 KRT8 Ⅱ型肺泡上皮细胞

外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6743-6752页

作者：赵艺涵孙旭杭赵琳蒋士卿河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南省郑州市450000 河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450000 上海中医药大学附属曙光医院血液科上海市200000

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 详细信息

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤进展耐药并发症骨髓间充质干细胞成纤维细胞外周血外泌体 miRNA

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天然化合物逆转肺癌顺铂耐药机制的研究进展

世界中医药 2025年

作者：王帆韩瑜婷赵戈蕾张晓青刘培民李东东河南中医药大学第二临床医学院郑州大学第一附属医院

以铂类药物为基础的化疗方案是肺癌治疗中最重要的手段,临床疗效显著,但后期多会出现耐药。顺铂(DDP)是治疗肺癌最常用的非细胞周期特异性细胞毒性化疗药物,亦会出现耐药,限制了其临床应用。目前,关于肺癌DDP耐药的机制尚未完全明确,主... 详细信息

以铂类药物为基础的化疗方案是肺癌治疗中最重要的手段,临床疗效显著,但后期多会出现耐药。顺铂(DDP)是治疗肺癌最常用的非细胞周期特异性细胞毒性化疗药物,亦会出现耐药,限制了其临床应用。目前,关于肺癌DDP耐药的机制尚未完全明确,主要包括细胞内药物浓度降低、DNA损伤修复能力异常、触发保护性自噬、细胞凋亡被抑制、调节铁死亡及其他耐药6个方面。多种天然化合物已被证实具有逆转肺癌DDP耐药的作用,是抗肿瘤新药开发的重要来源。

关键词：天然化合物天然产物肺癌顺铂耐药作用机制靶点研究进展

基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 171-178页

作者：王旭张杰赵敏宋晓雨段建平河南中医药大学第一附属医院脑病科河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450000 中西医防治重大疾病河南省协同创新中心河南郑州450046

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小... 详细信息

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化;HE染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况;Western blot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结果与模型组相比,补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径,增加跨越平台次数(P<0.05),提升肠道菌群多样性,调节肠道菌群丰度,促进海马神经元细胞损伤修复,降低iNOS/Iba1共表达,提高Arg1/Iba1共表达(P<0.01),促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,下调TLR4、NF-κB、IL-6等促炎因子的表达。结论补肾通腑方改善AD模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能与调节肠道菌群介导的LPS/TLR4/NF-κB通路,从而抑制促炎型小胶质细胞活化、减轻中枢神经系统炎症、改善海马区神经元细胞损伤有关。

关键词：阿尔茨海默病补肾通腑方肠道菌群 LPS/TLR4/NF-κB通路 16S rDNA 微生物-肠-脑轴

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葛根汤干预脊髓型颈椎病模型大鼠神经炎症反应和凋亡的作用

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4249-4257页

作者：吴迪友黄家俊陶广义赵宇黄俊卿杨彬薛云河南中医药大学河南省郑州市450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院河南省郑州市450000

背景:炎症和细胞凋亡在脊髓型颈椎病病理过程中起着关键作用。既往研究表明葛根汤对脊髓型颈椎病有着良好的治疗效果。目的:探讨葛根汤对脊髓型颈椎病大鼠神经炎症反应和细胞凋亡的影响及作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、假... 详细信息

背景:炎症和细胞凋亡在脊髓型颈椎病病理过程中起着关键作用。既往研究表明葛根汤对脊髓型颈椎病有着良好的治疗效果。目的:探讨葛根汤对脊髓型颈椎病大鼠神经炎症反应和细胞凋亡的影响及作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、葛根汤低、中、高剂量组,采用吸水膨胀材料压迫脊髓的方法构建脊髓型颈椎病模型,术后2周给予4.86,9.72,19.44 g/kg葛根汤灌胃,其余组则灌胃生理盐水,每日1次,持续4周。在给药后第1,7,14,21,28天对大鼠进行运动功能评价(BBB评分);在给药4周后采用苏木精-伊红染色观察脊髓组织病理形态变化,免疫荧光双染检测脊髓组织小胶质细胞极化情况,荧光定量PCR检测脊髓组织中白细胞介素6和白细胞介素1β mRNA表达,Western blot法检测脊髓组织中p-NF-κB p65、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、NOX4、p-Drp1、Drp1和Mfn2蛋白表达,TUNEL法检脊髓组织细胞凋亡情况,DHE染色检测脊髓组织中活性氧水平。结果与结论:(1)与正常组、假手术组比较,模型组大鼠BBB评分降低(P 一氧化氮合酶蛋白表达升高(P 一氧化氮合酶、p-NF-κB、NLRP3、ASC和cleaved Caspase-1蛋白表达以及白细胞介素6和白细胞介素1βmRNA表达降低(P <0.05);(3)与正常组、假手术组比较,模型组脊髓组织中TUNEL阳性细胞率以及Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高(P <0.05),而Bcl-2蛋白表达降低(P <0.05);与模型组比较,葛根汤低、中、高剂量组上述指标显著改善;(4)与正常组、假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织中活性氧水平以及NOX4和p-Drp1蛋白表达升高(P <0.05),Mfn2蛋白表达降低(P <0.05);与模型组比较,葛根汤低、中、高剂量组脊髓组织中活性氧水平以及NOX4和p-Drp1蛋白表达降低(P <0.05),Mfn2蛋白表达升高(P <0.05)。结果表明,葛根汤能抑制脊髓型颈椎病模型大鼠的神经炎症反应和神经元细胞凋亡,其作用机制可能与调节NOX4/活性氧/DRP1信号通路有关。

关键词：葛根汤脊髓型颈椎病脊髓组织小胶质细胞细胞凋亡炎症 NOX4 活性氧 Drp1 工程化组织构建

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